Vitaminas do Complexo B A Administração Reduz os Níveis de Homocisteína em Pacientes com Síndrome do Ovário Policístico Tratadas com Metformina (1)

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Vitaminas do Complexo B

A Administração Reduz os Níveis de Homocisteína em

Pacientes com Síndrome do Ovário Policístico Tratadas com

Metformina

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Síndrome do Ovário Policístico (SOPC)

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A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOPC) é uma doença endócrina complexa, que tem como elementos principais o hiperandrogenismo e a anovulação crônica. É caracterizada por irregularidade menstrual ou amenorréia e uma ampla gama de achados decorrentes do hiperandrogenismo: hirsutismo, acne, alopécia e seborréia.

Acomete em torno de 5% a 10% da população feminina em idade fértil.

Diagnóstico

O diagnóstico da SOPC é de exclusão. A suspeita se fundamenta em irregularidade menstrual e sinais de hiperandrogenismo: hirsutismo, acne, aumento das concentrações séricas de testosterona total, livre ou de androstenediona. Os achados do ultra-som são dados inespecíficos para o diagnóstico da síndrome, pois mais de 25% das pacientes com esse achado são assintomáticas.

Concentrações séricas de LH geralmente encontram-se elevadas e de FSH normais ou baixas, embora 20% a 40% das pacientes não apresentem estes achados, sendo as determinações de LH e FSH prescindíveis. O diagnóstico laboratorial da anovulação não está indicado, devendo ser clínico.

A maioria das mulheres com SOPC apresentam aumento da resistência à insulina e hiperinsulinemia compensatória, sendo que a determinação laboratorial da resistência à insulina não é essencial para o diagnóstico na prática clínica. Níveis séricos de prolactina e TSH são fundamentais para exclusão do diagnóstico de hiperprolactinemia ou hipotireoidismo. Níveis elevados de prolactina estão presentes em até 35% dos casos de SOPC.

O objetivo deste Informe Científico é apresentar os resultados da administração das vitaminas do complexo B em mulheres com ovário policístico tratadas com metformina. O aumento dos níveis de homocisteína, causado pela terapia com metformina, foi revertido com a administração das vitaminas do complexo B (vitaminas B1, B6 e B12).

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A administração das vitaminas do complexo B reduz a

homocisteína circulante em pacientes com síndrome do ovário

policístico tratadas com metformina: um estudo randomizado. ¹

EMBASAMENTO: o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da administração das vitaminas do complexo B e do ácido fólico nos níveis séricos de homocisteína (Hcy) em pacientes com a síndrome do ovário policístico (SOPC) submetidas ao tratamento com metformina.

MÉTODOS: as pacientes foram randomicamente recrutadas para um dos três grupos de tratamento. As pacientes do grupo 1 (n = 20) receberam a metformina (850 mg, duas vezes ao dia); as do grupo 2 (n = 20) receberam a metformina (850 mg, duas vezes ao dia) e vitaminas do complexo B (vitamina B1, 250 mg;

vitamina B6, 250 mg; vitamina B12, 1000 mcg,

duas vezes ao dia); e as do grupo 3 (n = 20)

receberam a metformina (850 mg, duas vezes ao dia) e ácido fólico (174 mcg, duas vezes ao dia). Em todos os grupos o perfil lipídico e a Hcy plasmática total foram mensurados na linha base e após 3 meses.

RESULTADOS: após 12 semanas de terapia com metformina, os níveis de Hcy aumentaram em 26,5%, enquanto no grupo tratado com vitaminas do complexo B e no tratado com ácido fólico, foi observada redução dos níveis de Hcy de 21,17% e 8,33%, respectivamente. Não foram observadas diferenças significativas em relação à sensibilidade à insulina entre os três grupos (utilizando a avaliação de modelo de homeostase).

CONCLUSÃO: esses achados sugerem que a administração das vitaminas do complexo B e do ácido fólico reverte o efeito de aumento da homocisteína observado com a terapia de metformina.

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A Administração das Vitaminas do Complexo B

Reduz a Homocisteína Circulante em Pacientes com

Síndrome do Ovário Policístico Tratadas com Metformina

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O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da administração das vitaminas do complexo B e do ácido fólico nos níveis séricos de homocisteína em pacientes com síndrome do ovário policístico submetidas ao tratamento com metformina.

Em todos os grupos o perfil lipídico e a Hcy plasmática total foram mensurados na linha base e após 3 meses.

Resultados:

 Após 12 semanas de terapia com metformina, os níveis de homocisteína aumentaram em 26,5%, enquanto no grupo tratado com as vitaminas do complexo B e no tratado com ácido fólico, foi observada redução dos níveis de homocisteína de 21,17% e 8,33%, respectivamente;

,

 Não foram observadas diferenças significativas em relação à sensibilidade à insulina entre os grupos.

60 pacientes com síndrome do ovário policístico submetidas, previamente, ao tratamento com metformina

foram divididas em três grupos e tratadas com:

Grupo I

Metformina, 850 mg, 2 vezes/dia Metformina, 850 mg, 2 vezes/dia Grupo II Vitamina B1, 250 mg, 2 vezes/dia Vitamina B6, 250 mg, 2 vezes/dia Vitamina B12, 1000 mcg, 2 vezes/dia Grupo I Metformina, 850 mg, 2 vezes/dia Ácido fólico, 174 mcg, 2 vezes/dia

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Conclusão: esses achados sugerem que a administração das vitaminas do complexo B e do ácido fólico reverte o aumento dos níveis de homocisteína observado com a terapia de metformina.

Hum Reprod. 2005 Jun;20(6):1521-8. Epub 2005 Mar 24.

Descrição

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Vitamina B1 Vitamina B6 Vitamina B12

Vitamina B1 ou tiamina é muito importante para a atividade mental e a função cerebral. Apresenta atividade ergogênica, antioxidante, moduladora de comportamento, antiaterosclerótica, entre outras. A deficiência da tiamina causa a doença beribéri, caracterizada pela extrema fraqueza.

Termo utilizado para três compostos semelhantes: piridoxina (PN), piridoxal (PL) e piridoxamina (PM) e seus derivados fosforilados. A vitamina B6 está envolvida em um número de funções

orgânica maior que qualquer outro tipo de nutriente isolado.

Sua deficiência causa a anemia microcística e hipocrômica, a dermatite seborréica, a confusão e a depressão. As principais cobalaminas (vitamina B12) são cianocobalamina e hidroxocobalamina. A vitamina B12 previne a lesão neurológica, está relacionada à produção de acetilcolina e ajuda na formação dos eritrócitos, entre outras funções. Sua deficiência causa efeitos hematológicos,

neurológicos e

gastrintestinais.

Indicação

(1)

Redução dos níveis elevados de homocisteína causado pela terapia com metformina em mulheres com síndrome do ovário policístico.

Posologia

(1)

250 mg, 2 vezes/dia. 250 mg, 2 vezes/dia. 1000 mcg, 2 vezes/dia.

Esquema: A vitamina B12 e o folato

estão envolvidos na conversão da homocisteína em metionina. A ausência da vitamina B12 acarreta a interrupção

da reação e da elaboração da N5

metiltetraidrofolato (N5 MTHF),

conhecida como “armadilha tetraidrofolato”(9)_.

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Contra-indicações

(3)

Hipersensibilidade às vitaminas B1, B6 e B12.

Reações Adversas

(2,3)

Administrada via oral, a tiamina é bem tolerada em doses ≥ 200 mg/dia.

Neuropatia sensorial,

náusea, vômito, dor

abdominal e perda de apetite, entre outras.

Urticária, rash cutâneo e prurido.

Formulário 1

Terapia Associada: Vitaminas do Complexo

B+Metformina

1.1. Cápsulas de Vitaminas do Complexo B

(1)

Vitamina B1________________ 250 mg - Reduzem o nível de homocisteína

aumentado pela terapia com metformina.

Vitamina B6________________ 250 mg

Vitamina B12______________1000 mcg

Mande 60 cápsulas.

Tomar 1 cápsula, 2 vezes ao dia, ou a critério médico.

1. 2. Cápsulas de Metformina

(1)

Metformina________________ 850 mg - Anti-hiperglicemiante da classe das biguanidinas (4)_{. Tratamento de SOPC.}

Mande 60 cápsulas.

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Opção 2

2. Cápsulas de Ácido Fólico+ Metformina

(1)

Ácido fólico________________ 174 mcg - Reduz o nível de homocisteína aumentado pela terapia com metformina.

Metformina________________ 850 mg - Anti-hiperglicemiante da classe das biguanidinas (4)_{. Tratamento de SOPC.}

Mande 60 cápsulas.

Formulário 2

Outras Terapias Para o Tratamento de SOPC

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J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2600-6.

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Metformina_____________ 632,5 mg - Anti-hiperglicemiante da classe das biguanidinas (4)_{. Tratamento de SOPC.}

Mande 60 cápsulas.

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Flutamida________________125 mg - Agente antiandrogênico não-esteroidal.

Mande 30 cápsulas.

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Tratamento de Hirsutismo e Acne na SOPC

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Espironolactona ___________50 mg - Antagonista da aldosterona, inibe a síntese da testosterona em células esteróide-produtoras supra-renais e ovarianas, além de competir com a DHT pelos sítios específicos na pele.

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Tomar 1 cápsula, 2 vezes ao dia, por no mínimo 6 meses, ou a critério médico.

Referências Bibliográficas

1. Kilicdag EB, Bagis T, Tarim E, Aslan E, Erkanli S, Simsek E, Haydardedeoglu B, Kuscu E. Administration of B-group vitamins reduces circulating homocysteine in polycystic ovarian syndrome patients treated with metformin: a randomized trial. Department of Obstetrics and Gynecology, Baskent University Faculty of Medicine, Turkey. esrabulgan1972@mynet.com

Hum Reprod. 2005 Jun;20(6):1521-8. Epub 2005 Mar 24. 2. Olszewer,E. Clínica ortomolecular, 2000, Editora Roca ltda

3. PDRhealth, disponível em: http://www.pdrhealth.com/, acessado em 05/12/2006 4. Korolkovas, A. Dicionário terapêutico Guanabara, edição 2005/2006, Editora Guanabara Koogan

5. Ibanez, L., Ong, K., Ferrer, A., Amin, R., Dunger, D., de Zegher, F.. Low-dose flutamide-metformin therapy reverses insulin resistance and reduces fat mass

in nonobese adolescents with ovarian hyperandrogenism.

Endocrinology Unit, Hospital Sant Joan de Deu, University of Barcelona, Barcelona 08950, Spain.

J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jun;88(6):2600-6.

6. Farquhar C, Lee O, Toomath R, Jepson R. Spironolactone versus placebo or in combination with steroids for hirsutism and/or acne. Obstetrics & Gynaecology, National Women's Hospital, Claude Rd, Epsom, Auckland, New Zealand, 1003. c.farquhar@auckland.ac.nz.

Cochrane Database Syst Rev. 2003(4):CD000194.Comment in: ACP J Club. 2004 May-Jun;140(3):74. Update of: Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD000194.

7. Armanini D, Castello R, Scaroni C, Bonanni G, Faccini G, Pellati D, Bertoldo A, Fiore C, Moghetti P. Treatment of polycystic ovary syndrome with spironolactone plus licorice. Department of Medical and Surgical Sciences-Endocrinology, University of Padua, Via Ospedale 105, 35100 Padua, Italy.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006 Nov 16; [Epub ahead of print]

8. Junqueira, Paulo Augusto de Almeida; Fonseca, Angela Maggio da; Aldrighi, José Mendes. Síndrome dos ovários policísticos. Rev. Assoc. Med. Bras., São Paulo, v.

49, n. 1, 2003., disponível em:

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0104-42302003000100021, acessado em: 05/12/2006