RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. Nome do Medicamento
NiQuitin Clear, 7 mg/24 h, sistema transdérmico 2. Composição Qualitativa e Quantitativa
NiQuitin Clear é um sistema de libertação transdérmico para aplicação transdérmica, disponível em sistemas de 7 cm2 contendo 36 mg de nicotina, equivalente a 5,1 mg/cm2 de nicotina e liberta 7 mg durante 24 horas.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. Forma Farmacêutica
Sistema transdérmico.
Cada sistema é rectangular e é constituído por uma camada de suporte transparente e um revestimento protetor que é removido antes da colocação do sistema transdérmico.
4. Informações Clínicas 4.1 Indicações terapêuticas
NiQuitin Clear está indicado para o alívio dos sintomas de privação de nicotina, incluindo os desejos incontroláveis associados à supressão do hábito de fumar. Se possível, quando deixar de fumar, NiQuitin Clear deverá ser utilizado como parte de um programa de apoio comportamental.
NiQuitin Clear está indicado em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos.
4.2 Posologia e modo de administração Posologia
Adultos (idade igual ou superior a 18 anos)
Os sistemas transdérmicos devem ser utilizados tal como é descrito abaixo. Antes do início da terapia os utilizadores devem comprometer-se a deixar de fumar. Durante uma tentativa de cessação, devem ser feitos todos os esforços para não fumar durante o tratamento com NiQuitin Clear. Recomenda-se apoio comportamental simultâneo, uma vez que este tipo de programas demonstrou ser benéfico para suspensão do hábito de fumar.
Os sistemas transdérmicos NiQuitin Clear devem ser aplicados uma vez por dia, à mesma hora em cada dia, e de preferência pouco depois de acordar e deverão ser utilizados continuamente durante 24 horas.
A terapia com NiQuitin Clear começa normalmente com NiQuitin Clear 21 mg/24 h, sendo depois reduzida segundo o seguinte esquema posológico:
Dose Duração
Fase 1 NiQuitin Clear 21 mg/24 h Primeiras 6 semanas Fase 2 NiQuitin Clear 14 mg/24 h Seguintes 2 semanas Fase 3 NiQuitin Clear 7 mg/24 h Últimas 2 semanas
Recomenda-se aos fumadores moderados (aqueles que fumam menos de 10 cigarros por dia) que comecem pela Fase 2 (14 mg/24 h) durante 6 semanas passando depois para NiQuitin Clear 7 mg/24 h, nas últimas 2 semanas.
Os doentes a aplicar NiQuitin Clear 21 mg/24 h que tenham sofrido efeitos secundários excessivos que não tenham desaparecido em poucos dias, deverão mudar para NiQuitin Clear 14 mg/24 h. Esta dosagem deverá então ser mantida até ao final das primeiras seis semanas da Fase 1, antes de passar para NiQuitin Clear 7 mg/24 h nas últimas duas semanas. Se os sintomas persistirem o doente deverá ser aconselhado a consultar um profissional de saúde.
Para otimizar os resultados, o tratamento de 10 semanas (8 semanas para os fumadores moderados, ou para aqueles que reduziram a dose tal como descrito acima) deve ser completado na sua totalidade. O tratamento com os sistemas NiQuitin Clear pode ser continuado por mais de 10 semanas se for necessário para permanecer sem o hábito de fumar. No entanto, os doentes que utilizam os sistemas transdérmicos por mais de 9 meses devem procurar ajuda adicional e aconselhamento junto de um profissional de saúde.
Os utilizadores de NiQuitin Clear que continuaram ou voltaram a fumar poderão, mais tarde, voltar a fazer o esquema terapêutico.
População pediátrica
Os adolescentes (12 a 17 anos) devem seguir o esquema de tratamento dos adultos apresentado anteriormente para as fases 1, 2 e 3. Contudo, como os dados são limitados, a duração da terapia de substituição nicotínica neste grupo etário deve limitar-se às 12 semanas. Se for necessário um tratamento prolongado, deve procurar-se aconselhamento junto de um profissional de saúde.
O NiQuitin Clear é contraindicado em crianças com idade inferior a 12 anos. Modo de administração
O sistema NiQuitin Clear deve ser aplicado numa zona da pele sem pelos, limpa e seca. Niquitin Clear deve ser aplicado imediatamente após ter sido removido da sua saqueta de protecção.
Deve evitar-se a aplicação em pele gretada, vermelha ou irritada. Após 24 horas o sistema transdérmico utilizado deve ser removido e deve aplicar-se um novo sistema
transdérmico num sítio diferente da pele. O mesmo sistema transdérmico não deve permanecer na pele por mais de 24 horas. Os sistemas transdérmicos não devem ser colocados na mesma área da pele durante pelo menos sete dias. Só deve ser utilizado um sistema transdérmico de cada vez.
Se for desejável, pode retirar-se o sistema transdérmico antes de deitar. Todavia, recomenda-se o uso durante 24 horas para minimizar os efeitos dos desejos matinais.
Deve ter-se cuidado durante o manuseamento e em particular deve ser evitado o contacto com os olhos e o nariz. Após a utilização, devem lavar-se as mãos apenas com água uma vez que o sabão aumenta a absorção da nicotina.
4.3 Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Os sistemas transdérmicos NiQuitin Clear não devem ser utilizados por crianças com idade inferior a 12 anos fumadores ocasionais não fumadores. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Os riscos associados ao uso de terapia de substituição nicotínica são substancialmente ultrapassados em praticamente todas as circunstâncias pelos riscos bem estabelecidos de continuar a fumar.
Os doentes hospitalizados com enfarte do miocárdio, disrritmia grave ou AVC que se consideram hemodinamicamente instáveis devem ser aconselhados a deixar de fumar sem recorrer a intervenções farmacológicas. Se tal não resultar, o tratamento com NiQuitin Clear poderá ser considerado, no entanto, uma vez que os dados de segurança neste grupo de doentes são limitados,, a iniciação com este tratamento só deverá fazer-se sob vigilância médica. Assim que os doentes tenham alta do hospital podem continuar com a terapia de substituição nicotínica normalmente. Se ocorrer um aumento significativo dos efeitos cardiovasculares ou outros atribuídos à nicotina, a dose do sistema transdérmico deve ser reduzida ou o tratamento interrompido.
Diabetes: os níveis de glucose no sangue podem ser mais variáveis quando se deixa de fumar, com ou sem TSN, já que as catecolaminas libertadas pela nicotina podem afectar o metabolismo dos hidratos de carbono, assim é importante que os diabéticos monitorizem os seus níveis de glucose no sangue de forma mais regular enquanto estiverem a tomar este medicamento.
Reacções alérgicas: suscetibilidade a angioedema e urticária.
Dermatite atópica ou eczematosa (devido à sensibilidade local do sistema transdérmico): no caso de sensibilidade local grave ou persistente no local de aplicação (ex. eritema grave, prurido e edema) ou reações cutâneas generalizadas (ex. urticária, erupções ou exantemas generalizados), os doentes devem instruídos a interromperem o tratamento com NiQuitin Clear e consultar o seu médico.
Sensibilização de contacto: os doentes com sensibilização de contacto devem ser advertidos de que pode ocorrer uma reação grave resultante da exposição a outros medicamentos contendo nicotina ou do ato de fumar.
Deve ser realizada uma avaliação risco-benefício por um profissional de saúde adequado para os doentes que sofrem de:
Compromisso renal e hepático: usar com precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave e/ou compromisso renal grave já que a depuração da nicotina ou dos seus metabolitos pode ser diminuída com o potencial aumento de efeitos adversos.
Feocromocitoma e hipertiroidismo não controlado: usar com precaução em doentes com hipertiroidismo não controlado ou feocromocitoma já que a nicotina causa a libertação das catecolaminas.
Perigo em crianças pequenas: as doses de nicotina toleradas por adultos e adolescentes fumadores podem produzir intoxicação grave em crianças pequenas que pode ser fatal. Os medicamentos contendo nicotina não devem ser deixados em locais onde possam ser empregues incorretamente, manuseados ou ingeridos por crianças. Os sistemas transdérmicos usados devem ser dobrados em dois, com o lado adesivo para dentro e eliminados cuidadosamente.
Deixar de fumar: os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos presentes no fumo do tabaco induzem o metabolismo dos fármacos catalizados pelo CYP 1A2 (e possivelmente pelo CYP 1A1). Quando um fumador deixa de fumar, tal pode resultar num metabolismo mais lento e num consequente aumento do nível sanguíneo destes fármacos.
Dependência transferida: a dependência transferida é rara e é menos prejudicial e mais fácil de quebrar do que a dependência do tabagismo.
Segurança no manuseamento: o NiQuitin Clear é, potencialmente, um irritante dermatológico e pode causar sensibilização de contato.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não foram definitivamente estabelecidas interações clinicamente relevantes entre a terapia de substituição nicotínica e outros fármacos. Contudo, é possível que a nicotina potencie os efeitos hemodinâmicos da adenosina.
Os profissionais de saúde devem recordar que a supressão do hábito de fumar pode requerer o ajustamento de alguns medicamentos.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez
Fumar durante a gravidez está associado a riscos como atraso do crescimento intra-uterino, parto prematuro ou nascimento de nados mortos. Deixar de fumar é a medida mais efetiva para melhorar a saúde da fumadora grávida e do seu bebé. Considera-se que o melhor será a abstinência precoce.
O ideal será conseguir deixar de fumar sem recorrer a uma Terapia de Substituição de Nicotina. No entanto, se a mulher não conseguir deixar de fumar sozinha, a terapia de substituição nicotínica para auxiliar a tentativa de cessação pode ser recomendada por um profissional de saúde. O risco para o feto do uso de uma terapia de substituição nicotínica é inferior ao esperado com o fumo do tabaco pois a concentração plasmática máxima é inferior e não há exposição aos hidrocarbonetos policíclicos e ao monóxido de carbono.
Contudo, como a nicotina passa para o feto afetando os movimentos respiratórios e tem um efeito dose-dependente na circulação placentária/fetal, a decisão sobre o uso de terapia de substituição nicotínica deve ser feita durante a gravidez o mais cedo possível. O objectivo será usar a terapia de substituição nicotínica durante apenas 2-3 meses.
Os medicamentos de dose intermitente poderão ser preferíveis já que estes aportam uma dose diária inferior à dos sistemas transdérmicos. No entanto, os sistemas transdérmicos podem ser preferíveis se a mulher sofrer de náuseas durante a gravidez. Se os sistemas transdérmicos forem usados, deverão ser removidos antes de deitar.
Aleitamento
A nicotina do tabaco e da terapia de substituição nicotínica é encontrada no leite materno. No entanto, a quantidade de nicotina à qual o lactente está exposto através da terapia de substituição nicotínica é relativamente baixa e menos prejudicial que o fumo em segunda mão que, de outra forma, estaria exposto.
Em comparação com os sistemas transdérmicos, o uso de terapia de substituição nicotínica de dose intermitente, poderá minimizar a quantidade de nicotina presente no leite materno já que o intervalo entre amamentar e administração da terapia de substituição nicotínica pode mais facilmente ser prolongado.
Fertilidade
Não estão disponíveis dados relevantes. Ver secção 5.3.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
NiQuitin Clear tem influência negligenciável ou nenhuma na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, os utilizadores de terapias de substituição nicotínica devem ser alertados para o facto da cessação tabágica poder causar alterações comportamentais.
4.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas são listadas abaixo por classe de sistema de orgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a < 1/10), pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) e muito raras (< 1/10.000), desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
As reações no local de aplicação são as reações adversas mais frequentes associadas a NiQuitin Clear. Outros acontecimentos adversos podem ocorrer e podem estar relacionados com os efeitos farmacológicos da nicotina ou com sintomas de privação associados à cessação do hábito de fumar (ver secção 5.1 Efeitos Farmacodinâmicos).
Determinados sintomas notificados, como depressão, irritabilidade, nervosismo, irrequietude, alterações do humor, ansiedade, sonolência, dificuldade de concentração, insónia e distúrbios do sono, poderão estar relacionados com os sintomas de privação associados à cessação do hábito de fumar.
Os doentes que estão a deixar de fumar por qualquer forma poderão vir a sofrer de astenia, cefaleias, tonturas, tosse ou doença tipo influenza.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados em ensaios clínicos e/ou em notificações espontâneas após comercialização.
Classe de sistema de orgãos e
frequência Reação/Acontecimento adverso Doenças do sistema imunitário
Pouco frequentes
Muito raras hipersensibilidade* reações anafiláticas Perturbações do foro psiquiátrico
Muito frequentes Frequentes
perturbações do sono, incluindo sonhos anormais e insónia
nervosismo Doenças do sistema nervoso
Muito frequentes
Frequentes cefaleias, tonturas tremores Cadiopatias
Frequentes
Pouco frequentes palpitações taquicardia Doenças respiratórias, torácicas e do
mediastino
Frequentes dispneia, faringite, tosse Doenças gastrointestinais
Muito frequentes
Frequentes náusea, vómito dispepsia, dor abdominal superior, diarreia, xerostomia, obstipação
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Frequentes Muito raras
aumento da sudação
dermatite alérgica*, dermatite de contacto*
fotossensibilidade Afeções musculoesqueléticas e dos
tecidos conjuntivos
Frequentes artralgia, mialgia Perturações gerais e alterações no local
de aplicação Muito frequentes
Pouco frequentes astenia, fadiga /mal-estar doenças tipo influenza
* A maioria das reacções tópicas são menores e resolvem-se rapidamente após remoção do sistema trandérmico. Dor ou sensação de peso no membro ou área em torno da qual o sistema trandérmico é aplicado (por exemplo, peito) pode ser notificado.
Se houver um aumento clinicamente significativo dos efeitos cardiovasculares ou de outros efeitos atribuídos à nicotina, a dose de NiQuitin Clear deve ser reduzida ou o seu uso interrompido.
População pediátrica (12-17 anos inclusive)
Não existem dados específicos de acontecimentos adversos para esta população. No entanto, espera-se que a frequência, tipo e gravidade das reações adversas em adolescentes sejam as mesmas que as dos adultos, com base num estudo farmacocinético que demonstrou um perfil farmacocinético similar no grupo etário de adolescentes comparado com o dos adultos.
4.9 Sobredosagem
A dose letal mínima de nicotina num adulto não-tolerante foi estimada em 40 a 60 mg. Até pequenas quantidades de nicotina em crianças podem ser prejudiciais, podendo mesmo ser fatais.
Uma suspeita de intoxicação com nicotina numa criança deverá ser considerada uma emergência médica e deverá ser tratada imediatamente.
Sintomas
Os sinais e sintomas de uma sobredosagem com sistemas transdérmicos de nicotina são esperados serem os mesmos dos da intoxicação aguda com nicotina, incluem palidez, suores frios, salivação, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, cefaleias, tonturas, perturbações auditivas e visuais, tremor, confusão mental e fraqueza. Prostação, hipotensão, insuficiência respiratória, pulsação rápida ou fraca ou irregular, colapso circulatório e convulsões (incluindo convulsões terminais) podem surgir com sobredosagens elevadas.
Tratamento
Sobredosagem por Exposição Tópica
O sistema transdérmico de NiQuitin Clear deverá ser removido imediatamente no caso de sobredosagem ou se o paciente mostrar sinais de sobredosagem. O doente deverá procurar assistência médica imediatamente. A superfície cutânea pode ser lavada com água e seca. Não se deve utilizar sabão, pois este aumenta a absorção de nicotina. A nicotina continuará a ser libertada na circulação sanguínea durante várias horas depois da remoção do sistema, devido ao depósito de nicotina que permanece na pele.
Todas as administrações com nicotina deverão ser interrompidas imediatamente. O doente deverá procurar assistência médica imediatamente e deverá ser tratado sintomaticamente.
Deverá ser instituída respiração artificial com oxigénio, se necessário. O carvão activado diminui a absorção gastrointestinal da nicotina.
5. Propriedades Farmacológicas 5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: 2.13.3 – Sistema Nervoso Central. Outros medicamentos com ação no Sistema Nervoso Central. Medicamentos para tratamento da dependência de drogas.
Código ATC: N07BA01 Mecanismo de ação
A nicotina, o alcalóide principal dos produtos à base de tabaco, é um fármaco de origem natural e um agonista dos recetores da nicotina no sistema nervoso periférico e central e tem efeitos pronunciados no SNC e cardiovasculares. A privação de nicotina, nos indivíduos dependentes, é caracterizada pelo desejo intenso de fumar, nervosismo, agitação, irritabilidade, humor instável, ansiedade, sonolência, perturbações no sono, dificuldades de concentração, aumento do apetite, queixas somáticas menores (cefaleias, mialgias, obstipação e fadiga) e aumento de peso. Os sintomas de privação, tais como o desejo incontrolável de fumar, podem ser controlados nalguns indivíduos pela manutenção de níveis plasmáticos estáveis mais baixos que os do fumador.
Eficácia e segurança e clínicas
Em ensaios clínicos controlados, os sistemas transdérmicos de nicotina demonstraram aliviar os sintomas de privação de nicotina bem como o desejo de fumar. Os Sistemas transdérmicos de nicotina reduziram a intensidade do desejo pelo menos 35% durante todos os momentos do dia, durante as primeiras duas semanas de abstinência, comparativamente ao placebo (p<0,05).
5.2 Propriedades farmacocinéticas Absorção
Após aplicação transdérmica, a pele absorve rapidamente a nicotina inicialmente libertada pelo sistema transdérmico adesivo. As concentrações plasmáticas de nicotina atingem o plateau em 2 a 4 horas depois da aplicação inicial de NiQuitin Clear com concentrações plasmáticas relativamente constantes persistindo durante 24 horas ou até o sistema transdérmico ser removido. Aproximadamente 68% da nicotina libertada do sistema transdérmico entra na circulação sistémica e a restante nicotina libertada perde-se por vaporização através dos rebordos do sistema transdérmico.
Com a aplicação diária contínua de NiQuitin Clear (usado durante 24 horas), são atingidas concentrações plasmáticas estáveis de nicotina após a segunda aplicação de NiQuitin Clear e estas concentrações dependentes da dose são mantidas todo o dia. Estas concentrações máximas do estado estacionário são aproximadamente 30% superiores às atingidas após uma aplicação única de NiQuitin Clear.
As concentrações plasmáticas de nicotina são proporcionais à dose para as três concentrações de NiQuitin Clear. As concentrações plasmáticas médias de nicotina no estado estacionário são aproximadamente de 17 ng/ml para o sistema transdérmico de 21 mg/24 h, de 12 ng/ml para o sistema transdérmico de 14 mg/24 h e 6 ng/ml para o sistema transdérmico de 7 mg/24 h. Para comparação: fumar cigarros de meia em meia hora produz concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 44 ng/ml.
O pico inicial acentuado nos níveis sanguíneos de nicotina que se observa com a inalação do fumo do cigarro não ocorre com o NiQuitin Clear.
Distribuição
Após a remoção de NiQuitin Clear, as concentrações plasmáticas de nicotina decrescem com uma média aparente de semi-vida de 3 horas, em comparação com 2 horas para administração IV, devido à absorção contínua de nicotina a partir do depósito na pele. Se o NiQuitin Clear for removido, a maioria dos doentes que não tenham fumado terá concentrações de nicotina não detetáveis em 10 a 12 horas. Uma dose de nicotina marcada com radioisótopo em administração intravenosa demonstrou uma distribuição de radioatividade correspondendo ao volume sanguíneo, sem nenhum órgão a captar selectivamente nicotina. O volume de distribuição da nicotina é de aproximadamente 2,5 1/kg.
Biotransformação
O maior órgão de eliminação é o fígado e a depuração plasmática média é de cerca de 1,2 1/min; o rim e o pulmão também metabolizam a nicotina. Foram identificados mais de 20 metabolitos da nicotina, acreditando-se que todos eles sejam farmacologicamente inativos. Os metabolitos principais são a cotinina e a trans-3-hidroxicotinina. As concentrações plasmáticas de cotinina no estado estacionário excedem as da nicotina em 10 vezes. A semi-vida da nicotina varia de 1 a 2 horas e a da cotinina entre 15 e 20 horas.
Eliminação
Tanto a nicotina como os seus metabolitos são excretados através dos rins e cerca de 10% da nicotina é excretada sob a forma inalterada na urina. Pode ser excretada na urina até 30% com velocidades de fluxo máximas e acidificação urinária extrema (pH≤5).
Não há qualquer diferença na cinética da nicotina entre homens e mulheres a usar sistemas transdérmicos de nicotina. Os homens obesos a utilizar sistemas transdérmicos de nicotina tiveram valores de AUC e Cmax significativamente menores do que os homens de peso normal. A regressão linear da AUC vs peso
corporal total demonstrou a relação inversa prevista (a AUC diminui à medida que o peso aumenta). A cinética da nicotina foi semelhante para todas as áreas de aplicação na pele da parte superior do corpo e face exterior do braço.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade geral da nicotina é bem conhecida e é tida em consideração na posologia recomendada. A nicotina não demonstrou ser mutagénica em ensaios apropriados. Os resultados dos ensaios de carcinogenicidade não forneceram evidência clara sobre o efeito tumorigénico da nicotina. Nos estudos realizados em animais grávidos, a nicotina demonstrou uma toxicidade maternal, e consequente toxicidade fetal, ligeira. Outros efeitos incluíam atraso do crescimento pré e pós natal e atrasos e alterações no desenvolvimento pós-natal do SNC.
Estes efeitos só foram evidentes após exposição a níveis de nicotina mais elevados que aqueles que resultam da utilização, na posologia recomendada, de NiQuitin Clear. Não foram estabelecidos os efeitos sobre a fertilidade.
6. Informações Farmacêuticas 6.1 Lista dos excipientes
Reservatório do fármaco: Copolímero de etileno e acetato de vinilo
Revestimento posterior oclusivo: Tereftalato de polietileno/etilenovinilacetato Membrana do controlo do índice de libertação: Película de polietileno
Adesivo de contacto e Camada protetora: Laminado de Poliisobutileno Tinta de impressão: Tinta branca (3015Z)
6.2 Incompatibilidades Não aplicável.
6.3 Prazo de validade 2 anos
6.4 Precauções especiais de conservação
Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Cada sistema transdérmico está inserido numa saqueta laminada. 7, 14, 21, 28 ou 42 sistemas transdérmicos numa embalagem. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Os resíduos de nicotina nos sistemas transdérmicos usados são perigosos para crianças e animais. Os sistemas transdérmicos usados devem ser dobrados em dois
com o lado colante para dentro, colocados dentro da saqueta vazia e eliminados de acordo com as exigências locais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
7. Titular da Autorização de Introdução no Mercado GlaxoSmithKline Consumer Healthcare
Produtos para a Saúde e Higiene, Lda. R. Dr. António Loureiro Borges, 3 Arquiparque Miraflores
1495-131 Algés
8. Número(s) da Autorização de Introdução no Mercado
N.º de registo: 4943783 – 7 sistemas transdérmicos, 7 mg/24 h, saqueta N.º de registo: 4943882 – 14 sistemas transdérmicos, 7 mg/24 h, saqueta N.º de registo: 4943981 – 21 sistemas transdérmicos, 7 mg/24 h, saqueta N.º de registo: 4944088 – 28 sistemas transdérmicos, 7 mg/24 h, saqueta N.º de registo: 4944187 – 42 sistemas transdérmicos, 7 mg/24 h, saqueta
9. Data da Primeira Autorização/Renovação da Autorização de Introdução no Mercado
Data da primeira autorização: 28 de janeiro de 2004 Data da última renovação: 21 de maio de 2007 10. Data da Revisão do Texto
