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A FÍSICA DE ALTAS ENERGIAS E A TERAPIA DE CÂNCER E PERSPECTIVAS. F. Caruso, B.H.V. Carvalho & A.F.S. Santoro

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COM PR ´

OTONS: MOTIVAC

¸ ˜

OES

E PERSPECTIVAS

F. Caruso, B.H.V. Carvalho & A.F.S. Santoro

Resumo: Faz-se uma an´alise comparativa da literatura recente sobre algumas alternativas de terapia com radia¸c˜ao para o cˆancer. Neste ensaio enfatiza-se a ”pr´oton-terapia” como uma t´ecnica que possibilita uma menor dose para o controle tumoral, uma melhor distribui¸c˜ao da dose, al´em de uma significativa diminui¸c˜ao dos efeitos colaterais provocados pela radia¸c˜ao aos tecidos circunvizinhos ao tumor.

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I. Introdu¸c˜ao

Este texto tem por objetivo principal a divulga¸c˜ao, com um enfoque did´atico, da importante contribui¸c˜ao que a F´ısica de Altas Energias pode fornecer ao tratamento do cˆancer. Como conseq¨uˆencia do desenvolvimento da F´ısica de Altas Energias no Brasil, nos ´ultimos anos, e da forma¸c˜ao de novos quadros nesta ´area, ´e natural que se pense em novos projetos. Particularmente no Rio de Janeiro, quatro das principais Universidades e o CBPF criaram novos grupos de pesquisa trabalhando ativamente para o desenvolvimento da F´ısica Experimental de Altas Energias. Acreditamos, portanto, ser este o momento de come¸car a ressaltar o car´ater interdisciplinar deste tipo de F´ısica e, em especial, o seu impacto social nos pa´ıses desenvolvidos. Em v´arios pa´ıses, grupos ligados `a F´ısica Experimental de Altas Energias tˆem procurado sistematicamente motivar outros grupos de pesquisadores universit´arios e de Hospitais a se interessarem por esse tipo de terapia, dadas as perspectivas de aplica¸c˜ao de t´ecnicas da F´ısica de Altas Energias ao tratamento dos mais variados tipos de cˆancer. Neste sentido, o Dr. Cole foi convidado a proferir, em 1987, uma palestra sobre este assunto no “Third Symposium on Pan-American Collaboration in Experimental Physics” que realizou-se no Rio [1]. De l´a para c´a alguns membros do LAFEX e do Instituto de F´ısica da UERJ vˆem fazendo um levantamento bibliogr´afico sobre este assunto, visando fazer uma primeira an´alise comparativa entre as diversas t´ecnicas de terapia de cˆancer, comprender as vantagens da terapia com pr´otons e divulg´ a-las. Os resultados deste estudo preliminar foram apresentados em alguns semin´arios no Instituto de F´ısica da UERJ e no CBPF e foram aqui coligidos.

O cˆancer representa atualmente um grande problema de sa´ude p´ublica para o nosso pa´ıs, principalmente devido ao aumento da expectativa de vida da popula¸c˜ao pelo controle de outras doen¸cas e ao acelerado processo de urbaniza¸c˜ao e industrializa¸c˜ao das ´ultimas d´ecadas, com o conseq¨uente aumento dos riscos relacionados a fatores ambientais e aos novos h´abitos de vida. Em 1930, os neoplasmas eram respons´aveis por 2,7% do total de casos de morte no Brasil. Em 1980, o cˆancer (neoplasma maligno) foi respons´avel por 10% do total de ´

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s´ocio-econˆomico [2]. Segundo estat´ısticas da Organiza¸c˜ao Mundial de Sa´ude, o Brasil ocupa o d´ecimo quinto lugar na mortalidade por cˆancer [2]. Torna-se, portanto, premente um controle terapˆeutico efetivo desta doen¸ca, procurando-se minimizar, da melhor forma poss´ıvel, os efeitos delet´erios (f´ısicos e morais) da terapia.

Uma alternativa vantajosa neste sentido ´e a “pr´oton-terapia” que permite, em muitas situa¸c˜oes, o controle tumoral de forma mais localizada, minimizando os danos aos tecidos circunjacentes ao tumor. Muitas vezes, esta t´ecnica tem-se mostrado eficiente a ponto de evitar a pr´opria cirurgia.

Antes de discutirmos a terapia de cˆancer faremos uma brev´ıssima introdu¸c˜ao a alguns aspectos biol´ogicos da estrutura celular dos seres vivos que, uma vez alterados, d˜ao origem ao cˆancer. De um modo geral, podemos dizer que as diversas c´elulas normais de um organismo vivo coexistem em estado de harmonia global com rela¸c˜ao `a reprodu¸c˜ao, crescimento e desempenho de fun¸c˜oes espec´ıficas, sendo este mecanismo determinado pelos seus c´odigos gen´eticos. Tomemos o exemplo do estˆomago. Nele existem diversos tipos de c´elulas, dentre as quais destacamos alguns: uma, respons´avel pela secre¸c˜ao do ´acido clor´ıdrico, outra, respons´avel pela elabora¸c˜ao de substˆancias qu´ımicas neutralizadoras da acidez g´astrica e um terceiro tipo que produz as enzimas digestivas. O crescimento morfol´ogico de todas estas c´elulas obedece a uma “modula¸c˜ao” histol´ogica e funcional, implicando um aumento ou diminui¸c˜ao do grau de reprodu¸c˜ao celular ou da intensidade da fun¸c˜ao, de acordo com as fases da digest˜ao e dos per´ıodos interdigestivos [3].

Essa “modula¸c˜ao” citol´ogica, histol´ogica e funcional existe naturalmente para todas as demais c´elulas do organismo, determinando uma atitude biol´ogica indispens´avel `a manuten¸c˜ao da vida normal do organismo. O contato entre as c´elulas ´

e mantido por substˆancias intracitoplasm´aticas, que controlam a permanˆencia de uma c´elula ao lado das demais, inibindo o crescimento desproporcionado de uma c´elula adjacente de mesma fun¸c˜ao. Fisiologicamente, este estado de constˆancia da popula¸c˜ao celular de um determinado tecido ou ´org˜ao requer uma cont´ınua renova¸c˜ao celular (pelas c´elulas potencialmente capazes: as steem cells) que obedecem a uma limita¸c˜ao intr´ınseca na sua reprodu¸c˜ao. Isto ´e, quando ocorre uma remo¸c˜ao parcial de um tecido, a velocidade

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de renova¸c˜ao celular ´e maior do que a normal, visando atingir a massa celular fisiol´ogica anterior. Esse mesmo fenˆomeno ocorre para qualquer tecido sadio onde as c´elulas normais cessam o seu crescimento quando ´e atingida uma determinada “densidade celular”, constituindo o fenˆomeno denominado “inibi¸c˜ao de divis˜ao” [3].

A modula¸c˜ao cito-histo-fisiol´ogica depende de v´arios fatores, muitos ainda objeto de estudo, a saber: da s´ıntese do ´acido desoxirribonucleico (ADN), da rela¸c˜ao espacial entre as c´elulas, de inibidores de membrana, de fatores humorais como o estado hidroeletrol´ıtico do espa¸co intersticial, de fatores que controlam, por inibi¸c˜ao, a atividade mit´otica celular e da intensidade da solicita¸c˜ao funcional, dentre outros [4]. Na oncogˆenese (ou carcinogˆenese) essa modula¸c˜ao celular se altera de modo permanente, porque modifica-se o c´odigo gen´etico da c´elula normal, agora transformada em c´elula neopl´asica ou cancerosa, impondo-lhe uma participa¸c˜ao antibiol´ogica irrevers´ıvel. Esta seria uma forma de se entender a origem de alguns tipos de cˆancer.

Sem nos determos nas in´umeras e controvertidas teorias sobre sua etiogˆenese, podemos afirmar, com base em um recente Boletim Epidemol´ogico do INAMPS-RJ [5], que o cˆancer j´a ´e, em quase todas as regi˜oes do pa´ıs, a segunda causa de morte em adultos, perdendo apenas para as doen¸cas cardio-vasculares. Um agravante deste quadro, segundo estat´ısticas norte-americanas [6], ´e o fato de que em diversas neoplasias malignas, infelizmente, mais de 80% dos casos s˜ao diagnosticados em fase avan¸cada da doen¸ca.

A Fig. 1 mostra a incidˆencia do cˆancer por local de origem e sexo; dados fornecidos pela Sociedade Americana de Cˆancer em 1990 [7].

Vale ressaltar que a incidˆencia desta doen¸ca relaciona-se diretamente com o avan¸co tecnol´ogico. Nas sociedades primitivas as pessoas comuns morrem mais jovens, de doen¸cas que as sociedades mais avan¸cadas j´a curam. Na Fig. 2 observa-se o r´apido aumento da incidˆencia do cˆancer com a idade [7].

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II. Tipos de Terapia

As trˆes formas convencionais de terapia s˜ao: a cirurgia, a quimioterapia (QT) – incluindo tamb´em a imunoterapia – e a radioterapia (RT), que hoje ´e a mais utilizada sob a forma de raios X, raios γ, feixes de el´etrons e de nˆeutrons. Existem ainda t´ecnicas de tratamento baseados em feixes de pr´oton, de p´ıons (m´esons π) e de ´ıons pesados.

A combina¸c˜ao destes m´etodos ´e utilizada na maioria dos casos, i.e., pode-se ter a cirurgia seguida de radioterapia e/ou quimioterapia; por vezes faz-se a QT ou a RT antes da pr´atica cir´urgica para auxiliar o controle da doen¸ca. Em qualquer que seja o caso, o principal objetivo de toda terapia ´e a destrui¸c˜ao de c´elulas tumorais de modo a produzir o menor dano poss´ıvel aos tecidos saud´aveis circunvizinhos ao tumor.

Discutiremos aqui apenas a terapia com radia¸c˜oes, em vista do interesse principal deste ensaio, i.e., mostrar a viabilidade do tratamento de cˆancer com feixe de pr´otons.

III. Terapia com Radia¸c˜ao: um Breve Hist´orico

A radia¸c˜ao come¸cou a ser utilizada para a terapia do cˆancer t˜ao logo R¨ontgen descobriu os raios X, em 1895. No entanto, o primeiro livro publicado sobre a mat´eria surgiu sete anos depois. Naturalmente, muitos dos pioneiros morreram de cˆancer (provavelmente radioinduzido) ou de Doen¸ca de Radia¸c˜ao, devido ao desconhecimento, naquela ´epoca, do risco associado `a utiliza¸c˜ao de radia¸c˜ao ionizante.

A terapia com raios X s´o se tornou popular ap´os 1916, quando Coolidge desenvolveu para a General Electric o primeiro tubo selado de raios X. De 1920 a 1940, utilizaram-se raios X de energia da ordem do KeV . Com o final da Segunda Grande Guerra Mundial, devido ao grande avan¸co surgido na ´area de eletrˆonica, nas aplica¸c˜oes da Mecˆanica Quˆantica e devido ao interesse pelo aprofundamento do conhecimento das intera¸c˜oes fundamentais da Natureza, iniciou-se a constru¸c˜ao de Betatrons e Aceleradores Lineares. Por muitos anos os Betatrons foram predominantemente utilizados como fonte de raios

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X; por´em, atualmente, os aceleradores lineares emissores de raios X dominam o mercado mundial deste tipo de terapia (atualmente s˜ao aproximadamente 7.000 somente nos E.E.U.U.). A competitividade dos Betatrons em termos de terapias decai bastante ap´os a d´ecada de 40, pois a simplicidade e a elevada intensidade energ´etica dos aceleradores lineares permitiram uma maior difus˜ao destes ´ultimos.

Ainda no final da d´ecada de 30 os irm˜aos Lawrence (Ernest e John) iniciaram a terapia de cˆancer com nˆeutrons utilizando um Ciclotron desenvolvido pelo pr´oprio Ernest. Eles, no entanto, n˜ao conseguiram nem caracterizar os feixes nem a distribui¸c˜ao da dose, apresentando, portanto, resultados inconclusivos. Esta forma de terapia foi retomada com feixes guiados por um Ciclotron do Hospital Hammersmith, em Londres, no in´ıcio da d´ecada de 50, com melhores resultados. Em 1970, iniciou-se uma fase de testes cl´ınicos controlados com terapia de nˆeutrons no Fermilab, utilizando nˆeutrons oriundos de um acelerador linear de 200 M eV , em funcionamento at´e hoje.

Em 1946, Robert Wilson, propˆos a utiliza¸c˜ao de pr´otons para a terapia do cˆancer, a partir de sua observa¸c˜ao sobre a distribui¸c˜ao de dose com estas part´ıculas. Por´em, os primeiros testes de “pr´ oton-terapia” ocorreram de fato em Uppsala, Su´ecia [6]. Tempos depois, foram tratados mais de trˆes mil pacientes no Laborat´orio Ciclotron de Harvard, com a colabora¸c˜ao do Hospital Geral de Massachussetts, nos E.E.U.U. [6]. A seguir, trˆes laborat´orios sovi´eticos iniciaram programas de terapia com cˆancer — Gatchina, Itep e Dubna — e, mais recentemente, os laborat´orios Chiba e Tsukuba, no Jap˜ao.

Outras t´ecnicas de terapia com radia¸c˜ao foram surgindo efetivamente a partir de 1975. Neste ano, o Laborat´orio Lawrence-Berkeley na Universidade da California iniciou experiˆencias com part´ıculas α e, de 1977 a 1981, com n´ucleos pesados como o de carbono e o de neˆonio.

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IV. Rudimentos de Radioterapia

O efeito b´asico da radia¸c˜ao ionizante sobre uma popula¸c˜ao celular ´e o de destruir a capacidade dessas c´elulas de se dividirem e crescerem. Isto ocorre, tanto para as c´elulas cancerosas como para as saud´aveis, pela ruptura das membranas das c´elulas doentes atrav´es do espalhamento inel´astico da radia¸c˜ao. Cada c´elula cont´em a informa¸c˜ao gen´etica que a torna uma c´elula cancerosa e que a faz multiplicar-se sem limite. Em m´edia, ´e necess´ario atingir v´arias vezes cada c´elula para assegurarmos que ela n˜ao mais se reproduza. Qualitativamente, todas as radia¸c˜oes ionizantes produzem as mesmas rea¸c˜oes radioqu´ımicas.

O efeito biol´ogico de um feixe de radia¸c˜ao depende de v´arios fatores, alguns dos quais definiremos, resumidamente, a seguir.

O primeiro fator relaciona–se `a distribui¸c˜ao espacial dos eventos ionizantes produzidos no tecido. A taxa de energia depositada por part´ıculas carregadas, por unidade de distˆancia percorrida — conhecida como TLE (Transferˆencia Linear de Energia) — define o grau de ioniza¸c˜ao de uma radia¸c˜ao. Com este crit´erio, definem–se os ´ıons de h´elio, os pr´otons, os el´etrons e os f´otons como fracamente ionizantes, pois transferem pouca energia por unidade de comprimento da trajet´oria. J´a os nˆeutrons r´apidos, os ´ıons pesados e os p´ıons s˜ao altamente ionizantes. Clinicamente sabe–se que estas radia¸c˜oes de elevado TLE s˜ao vantajosas para irradiar locais definidos, como cabe¸ca, pesco¸co e regi˜ao p´elvica.

Outro fator a ser considerado ´e o grau de oxigena¸c˜ao celular. Sabe–se que a radiosensibilidade celular est´a diretamente relacionada `

a quantidade de oxigˆenio presente nas c´elulas. Quando o oxigˆenio ´e fornecido livremente, a sensibilidade celular aos efeitos da radia¸c˜ao pode ser aumentada de at´e um fator 3. O mecanismo pelo qual o oxigˆenio aumenta a eficiˆencia da terapia com radia¸c˜ao ´e denominado efeito oxigˆenio. Em geral, este efeito depende da TLE das radia¸c˜oes: ´

e baixo para as radia¸c˜oes de elevado TLE e torna–se m´aximo para as de TLE muito baixo [2].

Define–se ainda o fator OER como a raz˜ao entre a dose de radia¸c˜ao requerida para produzir um espec´ıfico efeito biol´ogico sob condi¸c˜oes de anoxia e a raz˜ao da dose necess´aria para produzir

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este mesmo efeito biol´ogico com boa oxigena¸c˜ao. Para f´oton, como para os raios γ do cobalto 60, o fator OER varia de 2.5 para 3.0, para a maioria das c´elulas de mam´ıferos. Para os p´ıons, nˆeutrons e part´ıculas pesadas carregadas, este fator est´a entre 1.4 e 1.7; portanto, a prote¸c˜ao conferida ao tecido tumoral pela anoxia diminui sensivelmente com a utiliza¸c˜ao destas ´ultimas radia¸c˜oes.

Na pr´atica, entretanto, a vantagem cl´ınica da radia¸c˜ao de elevado TLE ´e menor do que sugere a diferen¸ca de OER. O motivo ´

e que nem todas as c´elulas tumorais est˜ao sob severa hipoxia e a reoxigena¸c˜ao do tecido tumoral pode ocorrer durante os intervalos entre as doses, o que diminui a influˆencia do efeito hip´oxico na recidiva tumoral [7].

Um terceiro fator a ser considerado ´e a Eficiˆencia Biol´ogica Relativa (EBR). A EBR de uma radia¸c˜ao ionizante ´e a raz˜ao entre a dose de uma determinada radia¸c˜ao comparada com a dose de uma radia¸c˜ao de referˆencia (raio X ou Gama com TLE na ´agua de 3 KeV/µm e taxa de d´ebito de 10−1 Gy/min) para produzir um efeito espec´ıfico.

A distribui¸c˜ao de perda de energia (dose relativa) por profundidade de tecido para feixes de raios X, γ, el´etrons e pr´otons ´

e comparada na Fig. 3.

Um outro fator a ser considerado ´e a cin´etica celular tumoral. Devido `a varia¸c˜ao de radiossensibilidade entre as c´elulas nos diferentes est´agios do ciclo celular, o fracionamento da dose resulta numa sensibiliza¸c˜ao significativa das c´elulas proliferativas que n˜ao ´e compartilhada pelas c´elulas normais. Isto pode ser explicado pela sequela tardia provocada pela radia¸c˜ao, que ´e o fator usualmente limitante da radioterapia.

A Tabela mostrada na Fig. 4 relaciona as part´ıculas dos diver-sos tipos de feixe com os fatores EBR, DD (distribui¸c˜ao de dose) e ordem de grandeza dos custos.

V. Terapia com Pr´otons

• Por que a terapia com pr´otons?

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da destrui¸c˜ao das c´elulas malignas, quando a dose absorvida pelo tumor ´e realmente suficiente. Por´em, devido a n˜ao seletividade da radia¸c˜ao em rela¸c˜ao ao tipo celular, os tecidos normais adjacentes `a massa tumoral recebem uma dose de radia¸c˜ao semelhante `a recebida pelo tecido doente. Como conseq¨uˆencia, ´e freq¨uente utilizar-se uma dose inferior `a dose total requerida, de modo a reduzir os danos irrevers´ıveis causados aos tecidos sadios circunvizinhos ao tumor. Portanto, o efetivo controle local da doen¸ca ir´a variar de acordo com os diferentes tipos histol´ogicos, graus de evolu¸c˜ao (est´agios) e localiza¸c˜ao do tumor.

Uma tentativa para aumentar a eficiˆencia do controle tumoral ´

e feita atrav´es da diminui¸c˜ao da dose imposta aos tecidos normais adjacentes, enquanto se mant´em a dose tumoral elevada. Este fato pode ser assegurado com a “pr´oton-terapia”.

Apesar de seu uso ter sido proposto desde 1946, por Robert Wilson, a terapia com pr´otons s´o veio despertar maior interesse na comunidade cient´ıfica `a partir do aprimoramento de t´ecnicas diagn´osticas de imagem, como a tomografia computadorizada, a ressonˆancia nuclear magn´etica e a tomografia por emiss˜ao de p´ositrons. Estas t´ecnicas viabilizaram a determina¸c˜ao, com exatid˜ao, da localiza¸c˜ao do tumor. Portanto, foi s´o na d´ecada de 80 que a “pr´oton-terapia” foi mais investigada e utilizada, a ponto de tornar-se, hoje, n˜ao apenas necess´aria, mas obrigat´oria nos grandes centros especializados em tratamento de cˆancer.

• Estudo comparativo da terapia de cˆancer com pr´otons e com outras radia¸c˜oes

Iniciaremos esta compara¸c˜ao pela terapia com raios X, a qual tem sido a mais largamente utilizada, mas que nem sempre ´e a melhor op¸c˜ao. Como inferimos da Fig. 3 a distribui¸c˜ao da dose para os raios X em profundidade ´e desfavor´avel para o tratamento de tumores n˜ao localizados na superf´ıcie do corpo. Isto porque a energia depositada (ap´os a regi˜ao do build–up) diminui exponencialmente com a profundidade. Portanto, a pele e os tecidos celulares subcutˆaneos recebem a maior percentagem da dose do que o tumor propriamente dito.

Na pr´atica, este problema ´e contornado atrav´es da irradia¸c˜ao do tumor por diferentes ˆangulos (campos de tratamento) que servem

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para maximizar a dose no local da doen¸ca. Por´em, muito cuidado deve ser tomado na escolha desses campos, quando da proximidade de certos ´org˜aos e tecidos vitais como o cora¸c˜ao e a medula ´

ossea, os quais podem sofrer danos irrevers´ıveis, mesmo com doses relativamente pequenas (em geral, inferiores `a dose necess´aria para destruir totalmente o tumor). Mesmo com o uso de t´ecnicas cuidadosas, a terapia com raios X ´e normalmente limitada devido ao dano causado aos tecidos saud´aveis adjacentes ao tumor. O dano ao tecido sadio pode manifestar–se como “doen¸ca de radia¸c˜ao”, com sintomas gerais variados, predominando a astenia e a n´ausea. E´ necess´ario um intervalo de tempo entre sess˜oes de radioterapia, de modo a permitir a restaura¸c˜ao do tecido sadio. O tempo m´edio entre as sess˜oes ´e de um dia. Por´em, durante este intervalo de tempo o tumor pode continuar a se multiplicar (crescer). Podemos dizer, ent˜ao, num sentido rigoroso, que a terapia com raios X ´e uma competi¸c˜ao entre a morte tumoral e a morte do paciente. Em alguns casos, dependendo da localiza¸c˜ao dos tumores, s˜ao tamb´em utilizados feixes diretos de el´etrons, por´em esta terapia n˜ao oferece vantagens sobre o raio X, seja na distribui¸c˜ao da dose, seja no aparecimento de efeitos colaterais. Al´em desses fatores, os raios X possuem uma pequena EBR.

J´a os nˆeutrons apresentam uma elevada EBR e, portanto, s˜ao muito mais eficientes do que os f´otons, raios X, el´etrons e pr´otons no que se refere `a destrui¸c˜ao de c´elulas. Sofrem, no entanto, um grande espalhamento pela mat´eria, impossibilitando uma distribui¸c˜ao uniforme da dose e dificultando muito sua localiza¸c˜ao. Em geral, o custo dos geradores de nˆeutrons para este fim ´e relativamente alto. Na pr´atica, existem algumas localiza¸c˜oes tumorais onde a “neutron– terapia” ´e muito eficaz. S˜ao as regi˜oes da cabe¸ca, pesco¸co e quadril (regi˜ao p´elvica) onde a terapia n˜ao interfere muito com o tecido sadio. A “neutron–terapia” acarreta, por´em, os mesmos efeitos colaterais que os raios X.

As part´ıculas pesadas carregadas, assim como os pr´otons, possuem significativas vantagens no sentido de poder minimizar a dose recebida pelos tecidos saud´aveis circunvizinhos ao tumor. A distribui¸c˜ao da dose de um feixe de pr´otons permite ao terapeuta diminuir a dose sobre os tecidos sadios por um fator que varia de 2 a 5.

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definidos. Eles perdem energia por colis˜oes com os ´atomos e, finalmente, param em alguns mil´ımetros ap´os percorrer uma determinada profundidade. Esta propriedade depende unicamente da energia dos ´ıons. O mais importante ´e que a maior parte da energia ´

e depositada numa pequena regi˜ao ao final do alcance da part´ıcula. Esta regi˜ao ´e chamada de pico de Bragg. Logo, os efeitos da radia¸c˜ao sobre a mortalidade celular podem ser precisamente localizados.

Uma boa taxa de morte de c´elulas malignas, com grande seguran¸ca para as c´elulas normais vizinhas ao tumor, pode ser obtida atrav´es de uma cuidadosa escolha da terapia e do planejamento dos campos de terapia. Este fato ´e especialmente importante quando o tumor localiza–se pr´oximo a ´org˜aos vitais e de extrema radiosensibilidade. A maior vantagem da terapia com pr´otons ´e, portanto, a precis˜ao de seu alcance em profundidade de tecido com erro de apenas 1 mm (em um total de 3-38 cm). Al´em disto, toda a energia ´e depositada nos ´ultimos mil´ımetros de seu alcance. Esta caracter´ıstica, acrescida do pequeno espalhamento que os pr´otons sofrem, torna poss´ıvel direcionar com maior precis˜ao a dose ao local da neoplasia, al´em de reduzir sensivelmente os indesej´aveis efeitos colaterais presentes na terapia com nˆeutrons e f´otons.

A “pr´oton–terapia” tem sido muito utilizada em tumores de cabe¸ca, pesco¸co e regi˜ao p´elvica. Atualmente ´e o m´etodo escolhido para tratamento de melanomas oculares, conseguindo–se que a doen¸ca seja debelada, com a preserva¸c˜ao da vis˜ao, em 95 % dos casos. Este ´ındice deve ser comparado ao obtido pelo m´etodo cir´urgico, anteriormente utilizado, que s´o oferecia 60 % de sucesso, mas com perda da vis˜ao e desfiguramento do paciente.

A “pr´oton–terapia” tamb´em est´a sendo empregada para o tratamento de doen¸cas n˜ao neopl´asicas, como os aneurismas (mal forma¸c˜oes arterio–venosas) cerebrais e na doen¸ca de Cushing da glˆandula pituit´aria.

O m´etodo mais comum de irradia¸c˜ao com pr´otons ´e usar a sua maior energia para irradiar a parte posterior do tumor e, a seguir, ir diminuindo a energia de modo a percorrer todo o tumor. Simultaneamente, colimadores s˜ao utilizados para moldar o feixe ao formato do tumor. Em geral, a energia dos pr´otons ´e suficiente para alcan¸car at´e mesmo tumores profundos e encapsulados.

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alguns mil´ımetros de largura, o que ´e muito inferior `a maioria das dimens˜oes caracter´ısticas dos volumes tumorais a serem irradiados. Por´em, este pico pode ser alargado para qualquer profundidade desejada, atrav´es da modula¸c˜ao da energia e do uso de absorvedores. Para um S´ıncroton de pr´otons a energia pode ser continuamente variada, o que corresponde a uma varia¸c˜ao da profundidade de tecido da ordem de 3 a 38 cm. Logo, variando–se a energia e o n´umero de pr´otons acelerados, o pico de Bragg pode tomar a forma de modo a distribuir doses homogˆeneas de radia¸c˜ao em volumes regulares tridimensionais.

Todas as vantagens de distribui¸c˜ao de dose acima descritas s˜ao tamb´em verificadas em feixes de part´ıculas pesadas carregadas. De fato, estas part´ıculas, assim como os nˆeutrons, possuem uma maior RBE do que os pr´otons. Por´em, estes aceleradores tˆem um custo muito mais elevado do que os de pr´oton, considerando–se a raz˜ao energia/part´ıcula. Al´em disto, a quest˜ao da superioridade terapˆeutica com feixes de part´ıculas pesadas devido ao elevado RBE ainda ´e muito controversa.

Os p´ıons apresentam tamb´em a mesma vantagem de distribui¸c˜ao de dose que as part´ıculas pesadas carregadas e os pr´otons. Decaem no final de seu alcance, produzindo uma energia adicional na altura do pico de Bragg. Mas a terapia de cˆancer com p´ıons, at´e onde vai nosso conhecimento, n˜ao oferece ainda resultados conclusivos. Vale ressaltar que o acelerador de p´ıons supera em custo todos os demais.

VI. Conclus˜oes

Gostar´ıamos de resumir as principais vantagens e desvantagens do uso de t´ecnicas de terapia de cˆancer com feixes de pr´otons.

Dentre as vantagens, destacamos:

• Dose precisamente localizada no tumor;

• Ausˆencia de efeitos colaterais para os tecidos sadios circunvizinhos ao tumor;

• Possibilidade de se utilizar uma menor dose (comparada a outras radia¸c˜oes ionizantes) para obter o mesmo efeito biol´ogico;

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• Custo moderado;

• Praticidade de manipula¸c˜ao na diferencia¸c˜ao de energia; • Possibilidade de formata¸c˜ao tumoral atrav´es de colimadores.

Como principal desvantagem, destacamos a seguinte:

• Necessidade de grande quantidade de perif´ericos (tom´ografos e aparelhos de ressonˆancia nuclear magn´etica, RNM) que devem ser usados em conjunto com o acelerador com monitoramento computadorizado, de modo a otimizar o plano de tratamento.

Finalizando, queremos manifestar a nossa convic¸c˜ao de que ´

e muito importante que as Universidades brasileiras se engajem em colabora¸c˜oes cient´ıficas em torno deste argumento. O seu incr´ıvel car´ater interdisciplinar propicia o desenvolvimento de pesquisas integradas dentro da pr´opria Universidade, aproximando diversos Institutos e Faculdades e formando pessoal especializado, em diversas ´areas, com uma vis˜ao cient´ıfica e humanista mais ecl´etica. Infelizmente, a perspectiva do enorme impacto social que a constru¸c˜ao de um acelerador de pr´otons dedicado `a terapia de cˆancer em uma Universidade que possua um Hospital–Escola ainda n˜ao sensibilizou os governos e ´org˜aos de fomento brasileiros, que insistem em seguir uma pol´ıtica cient´ıfica invariavelmente imediatista. Na espera de que o supremo respeito pelas vidas humanas seja, algum dia, a maior prioridade deste pa´ıs, cabe a vocˆes, professores e futuros professores do ensino secund´ario, manterem viva nos jovens a consciˆencia e a esperan¸ca de que ´e poss´ıvel ter os avan¸cos da Ciˆencia a servi¸co do Homem. Talvez esta breve hist´oria de como o pr´oton pode ser utilizado para salvar vidas humanas possa contribuir para isto, fazendo ver ao adolescente o quanto pode ser motivante e gratificante fazer Ciˆencia.

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Referˆencias

[1] F. Cole, “A Proton Synchroton for Cancer Therapy” em Proceedings of the Third Symposium on Pan-American Collaboration in Experimental Physics, editado por R. Rubinstein e A.F.S. Santoro, Singapore, World Scientific, 1989, pp. 176-96.

[2] Cˆancer no Brasil: Dados dos Registros de Base Populacional, Minist´erio da Sa´ude, Instituto Nacional do Cˆancer, Coordena¸c˜ao de Programas de Controle de Cˆancer, Rio de Janeiro, 1991.

[3] Cf., por exemplo, Ramos Jr., Oncologia Cl´ınica, J. Sarvier, 1974.

[4] F. Gremy et J. Perrin, El´ements de Biophysique, Paris, Flammarion, 1971.

[5] INAMPS-RJ, Boletim Epidemiol´ogico, setembro de 1990. [6] Medical Accelerator - Fermilab Industrial Affiliates Roundtable on Application of Accelerators, May 1985.

[7] G.H. Fletcher, Textbook of Radiotherapy, Filadelfia, Lean & Fabeger, 1975.

Referências

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