Farmacologia do Sistema Nervoso Central

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Farmacologia do Sistema

Nervoso Central

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Depressão

A depressão é uma doença que afeta:

 o bem estar físico provocando cansaço, alterações no sono e mudanças de

apetite.

 o bem estar mental provocando

alterações de ânimo, no pensamento e no

comportamento.

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Sintomas Psicológicos da Depressão

Baixo Astral

Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar Ansiedade

Embotamento emocional

Problemas de concentração e de memória Delírios

Alucinações

Impulsos suicidas

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Sintomas Físicos da Depressão

Problemas com sono Lentidão mental e física

Aumento ou falta de apetite Aumento ou perda da peso Perda de interesse no sexo Cansaço

Constipação

Irregularidades na menstruação

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Depressão

• Hipóteses Biológicas

– Hipótese monoaminérgica

• Depressões noradrenégicas – ⇓ NA

» Utilização de fármacos inibidores da recaptação da NA (nortriptilina, desipramina)

• Depressões serotonérgicas – ⇓ 5-HT

» Utilização de fármacos bloqueadores da recaptação da 5-HT (fluoxetina, sertralina)

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Neurotransmissão Normal

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Alterações Neuroquímicas da Depressão

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HIPÓTESE DAS MONOAMINAS PONTOS FALHOS

• Nem todos os pacientes apresentam deficiências de metabólitos das monoaminas

(medidos no sangue, líquor,tecido cerebral post mortem de pacientes deprimidos)

• certas drogas que aumentam os níveis de monoaminas não são antidepressivas

^(cocaína,

anfetamina)

• existem drogas que não aumentam os níveis de

monoaminas e são antidepressivas

(mianserina, iprindol)

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Depressão

• Hipóteses Biológicas

– Hipótese sobre alterações nos receptores

• Depressão: hipersensibilidade de receptores monoaminérgicos

– Feedback diminuindo a síntese e liberação de

neurotransmissores

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ANTIDEPRESSIVOS: considerações sobre o uso

• São eficazes

• Demoram no mínimo 15-30 dias para o efeito

• Não causam dependência

• Não perdem a eficácia quando usados por tempo prolongado

• Devem ser usado em doses e pelo tempo adequados

• A suspensão do tratamento deve ser feita com

a retirada gradual

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Fármacos Antidepresivos

• Classificação

– Antidepressivos tricíclicos

– Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) – Novas drogas antidepressivas

– Lítio e outras drogas reguladoras do humor

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Antidepressivos tricíclicos

• Mecanismo de ação

– Inibição da recaptação das aminas (NA e 5-HT) – ⇓ do n. de receptores β

pós-sinápticos e α-2 pré- sinápticos

(dessensibilização)

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Antidepressivos tricíclicos

• Classificação

– Aminas terciárias

• Potentes inibidores da recaptação de 5-HT

Amitriptilina, clomipramina, doxepina e imipramina – Aminas secundárias

• Potentes inibidores da recaptação de NA Desipramina, nortriptilina e protriptilina

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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

EFEITOS ADVERSOS-BLOQUEIO H

₁

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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

EFEITOS ADVERSOS-BLOQUEIO M

₁

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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

EFEITOS ADVERSOS-BLOQUEIO 

₁

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IMAO

• Mecanismo de ação

– Inibição da MAO

• Atividade MAO: Desaminação da NA, DA e 5-HT

– A redução da MAO leva ao acúmulo das aminas

– Dessensibilização

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IMAO

• Classificação

– Irreversíveis

• Não-seletivos: Iproniazida, Isocarboxazida, fenelzina, trancipromina

• MAO-A: Clorgilina

• MAO-B: Pargilina, L-Deprenil

– Reversíveis

• MAO-A: Moclobemida, brofaromina, toloxatone, cimoxatone, harmalina, amiflamina

• MAO-B: Almoxatone

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IMAO: Interações

• Aminas e precursores (tiramina, triptamina, dopamina, L- dopa)

– Potencialização dos efeitos pressores

• Drogas simpatomiméticas (anfetaminas, efedrina, fenilefrina, ADT)

– Potencialização dos efeitos pressores e hiperpiréticos (não ocorre com IMAO-A)

• Cafeína, teofilina

– Hipercinesia, agitação, hipertermia

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IMAO: Interações

• Insulina

– Potencialização da hipoglicemia

• Analgésicos narcóticos

– Interação tóxica com agitação, tremor,

hiperreflexia, hiperpirexia

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IMAO: Toxicidade e efeitos adversos

• SNC

• Insônia

• Irritabilidade

• Agitação

• Conversão de depressão inibida em ansiosa agitada com risco de suicídio

• Conversão de depressão em hipomania ou mania

• SNA

• Boca seca

• Retenção urinária

• Constipação

• Impotência, ejaculação precoce

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IMAO: Toxicidade e efeitos adversos

• ACV

• Hipertensão

• Outros

• Sindrome tipo lupus (hidralazina)

• Hepatotoxidade

• Discrasias sanguíneas

• Rashes (lesões na pele)

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ISRS

• Mecanismo de ação

– Inibição seletiva da recaptação da 5-HT

– Pouca afinidade pelos receptores

histaminérgicos, alfa- adrenérgicos e

muscarínicos (menor

incidência de efeitos

colaterais)

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CITALOPRAM – Cipramil Parmil

FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina

NEFAZODONA – Serzone

PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin

SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

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ISRS: VANTAGENS EM RELAÇÃO AOS ADT E IMAO

• Ausência de efeitos anticolinérgicos 

maior aceitação pelo paciente

• Ausência de cardiotoxicidade 

escolha em pacientes cardiopatas

• Não aumentam o peso

• Baixa toxicidade aguda

• Ausência de interações com alimentos

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ISRS: EFEITOS COLATERAIS

• Mais comuns: náuseas, vômitos, insônia (tomar pela manhã)

• Agitação e acatisia (fluoxetina)

• Disfunções sexuais (todos)

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IRSN

• Mecanismo de ação

– Inibição fraca da recaptação da 5-HT e NA – Dessensibilização significativa

– Não possui afinidade pelos receptores histaminérgicos, muscarínicos, alfa-

adrenérgicos e dopaminérgicos

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•

Venlafaxina – Effexor – Effexor XR

• Toxicidade e efeitos colaterais

– Vômitos e náuseas (25%), ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)

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Antidepressivos Atípicos

MAPROTILINA

– inibidor seletivo da captação de NA

- efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina - sedação

- convulsões

- erupções alérgicas

- toxicidade aguda semelhante aos ADT

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Antidepressivos Atípicos

TRAZODONA

- bloqueador fraco da captação de 5 HT - bloqueia os receptores 5 HT

₂

e 

₂

- sedação, confusão, hipotensão

- disritmias cardíacas

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Antidepressivos Atípicos

MIANSERINA

- bloqueio dos receptores _2,5 HT₂ e H₁ - nenhum efeito sobre a captação de

monoamina

- sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade

- ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares

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Antidepressivos Atípicos

BUPROPIONA

- aumento da liberação de NA

- vertigem, ansiedade e convulsões

- segura em superdosagens

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Estabilizadores do Humor

íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio

Provável mecanismo de ação:

- interferência na formação de IP3

- interferência na formação de cAMP

Controla a fase de mania, bem como a depressão Profilaxia do transtorno bipolar

Meia vida plasmática longa Janela terapêutica pequena

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Estabilizadores do Humor

Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor,

fraqueza, confusão mental e teratogênese.

OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO e

CARBAMAZEPINA

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ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

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Ansiedade

Caracterizada pela manifestação de sintomas de maneira antecipatória independente de evento externos:

• comportamento defensivo

• despertar e alerta

• emoções negativas (frustração, tristeza e agressividade)

• efeitos somáticos com taquicardia , sudorese , distúrbios gastrintestinais

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BENZODIAZEPÍNICOS

• 1961- Diazepam: Tensil®

• Triazolam: Halcion®

• Lorazepam: Lorium® , Lorax®

• Nitrazepam: Sonebom®, Sonetrat®

• Midazolam: Dormonid®

• Alprazolam : Frontal®

• Clonazepam : Rivotril®

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Os BZD promovem

•

Tranquilização: alivio da ansiedade – paciente

relaxado e indiferente aos estimulos ao seu redor.

•

Sedação: diminuição da atividade cerebral, modera os estados de hiperexcitação.

•

Hipnótico: produz sonolência, facilita o início e a

manutenção do sono.

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INDICAÇÕES:

• diminuir a ansiedade (ansiolíticos),

• sedação (tratamentos psiquiátricos),

• pré-anestésicos (cirurgias)

• anestésicos (exames: endoscopia)

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FARMACOCINÉTICA

• O equilíbrio da droga no organismo ocorre até depois de 3 dias de uso.

• Tem absorção mais lenta por via intramuscular, havendo necessidade de rapidez, a via oral ou endovenosa é preferível.

• O efeito ansiolítico está relacionado com o sistema (do GABA). GABA é um neurotransmissor com função inibitória capaz de atenuar as reações serotoninérgicas responsáveis pela ansiedade.

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FARMACOCINÉTICA X CLASSIFICAÇÃO

• Bem absorvidos por via oral, pico de concentração plasmática : 1 hora

• Variam duração do efeito em função do metabólito formado:

 longa duração : (60 horas) – diazepam

 média duração :( 20 horas) – alprazolam

 curta duração : ( 6horas) - midazolam

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• Ultimamente as pesquisas têm indicado a existência de receptores específicos para os benzodiazepínicos no SNC, sugerindo a

existência de substâncias endógenas muito

parecidas com os benzodiazepínicos. Uma

espécie de “benzodiazepínicos naturais”, ou

de “ansiolíticos naturais”.

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MECANISMO DE AÇÃO

Aumentam a afinidade do GABA pelo receptor GABA^A, potencializando a transmissão GABAérgica no SNC, provocando a hiperpolarização exacerbada dos neurônios pelo aumento da frequência e duração da abertura dos canais de cloreto e a perda de atividade cerebral (droga depressiva do SNC).

Cérebro depois da ingestão de benzodiazepínico (entrada de muito cloro – hiperpolarização)

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EFEITOS FARMACOTERAPÊUTICOS

• Redução da ansiedade

• Redução da agressividade

• Sedação

• Indução do sono (manutenção)

• Redução do tônus muscular

• Efeito anticonvulsivante

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Outros efeitos

• RESPIRAÇÃO: doses hipnóticas sem efeito significativo.

• Cuidados em crianças e hepatopatas.

• CARDIOVASCULAR:doses pré-anestésicas diminuem PA.

• TRATO DIGESTIVO: diminuem secreção.

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Efeitos adversos

• Superdosagem: sono prolongado sem depressão grave da respiração e função cardiovascular.

Segurança maior do que dos barbitúricos – Raramente fatal com overdose

– Exceto quando combinado com álcool

• Tolerância: doses progressivas para produzir os efeitos procurados.

• Dependência: suspensão do tratamento apos semanas ou meses ↑ os sintomas de ansiedade e insônia.

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EFEITOS COLATERAIS E CONTRA - INDICAÇÕES

• O principal efeito é a sedação, variável de indivíduo para indivíduo. Um aumento da pressão intra-ocular pode ocorrer.

• Risco de malformações congênitas durante o primeiro trimestre de gravidez.

• Amamentação não deve ser efetuada quando a paciente estiver recebendo o medicamento, pois muitas são excretadas no leite humano.

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BARBITÚRICOS

• Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados,

• profundos depressores do SNC inclusive do Centro Respiratório.

• Pentobarbital meia vida de aprox. 6hs.

raramente utilizado como hipnótico.

• Tiopental meia vida de aprox. 3hs utilizado

como anestésico.

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Potencializam a ação do GABA

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Efeitos Farmacológicos

• SNC: sedação, hipnose, anticovulsivante e anestesia geral.

• Aparelho respiratório: depressão do centro da respiração (causa de morte por parada

respiratória).

• ACV: hipotensão, bradicardia, arritmia cardíaca e as vezes parada cardíaca.

• Ap. Urinário: oligúria ou anúria (aumento da

liberação do ADH).

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PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS

• Sedação, lassidão, ataxia, redução das funções físicas e mentais, diminuição da velocidade de raciocínio, disartria.

• Cefaléia, visão turva, náuseas, vômitos, desconforto epigástrico e diarréia.

• Dependência psíquica e física, tolerância.

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Antagonista da 5-HT

• Buspirona (Buspar e Ansitec)

• Ansiolítico de 2ª geração

• Em doses terapêuticas não causam sedação,

hipnose, relaxamento muscular, não tem ação

anticonvulsivante e parece não ter interação

com o álcool.

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Neurolépticos

• Conceitos: São drogas usadas no tratamento sintomático de algumas psicoses como;

esquizofrenia e mania da PMD psicose maníaco depressivo.

• Sinonímia:

- Tranquilizantes maiores

- Drogas antiesquizofrênicas - Drogas antipsicóticas

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Bases Neuroquímicas da Esquizofrenia

• Hipótese Dopaminérgica: hiperfunção da dopamina.

Mecanismo de Ação:

Bloqueiam os receptores da

dopamina no cérebro

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CLASSIFICAÇÃO

• Derivados da Fenotiazina

- Clorpromazina (Amplictil) - Flutinazina (Permitil) - Tioridazina (Melleril) -Prometazina (Fenergan)

• Derivados da Butirofenona

- Haloperidol (Haldol) - Droperidol (Droperidol)

• Neurilépticos Atípicos

- Sulpiride (Equilid) - Clozapina (Leponex) - Premozina (Orap)

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EFEITOS ADVERSOS

• Parksonismo

• Distonia ou Discinesia Aguda (contração muscular)

• Acatisia (inquietação motora)

• Discinesia Tardia

Obs: Na região Nigro – estriacal, a Dopanima impede o aumento da liberação de impulso nas vias extrapiramidais e a diminuição da Dopamina aumenta os estímulos na musculatura.