Sistema Nervoso Autonômico SNA

(1)

Rita Tostes e Leonardo Resstel

Sistema Nervoso Autonômico SNA

Introdução ao SNA

Drogas que afetam a neurotransmissão adrenérgica Drogas que afetam a neurotransmissão colinérgica

Drogas que interferem com a JNM seminário

(2)

1. Aspectos funcionais

2. Divisão Neuro-Anatômica

3. Neurotransmissores e receptores 4. Sinapse adrenérgica

5. Sinapse colinérgica

Introdução ao

Sistema Nervoso Autonômico:

Rita Tostes - RCATP

(3)

Grego: autonomic = self-governing

Que funciona independentemente de nossa vontade

Ciente dos estímulos

sensoriais do meio ambiente Planejamento consciente de nossas ações

Sistema Nervoso Autonômico:

Vários processos que controlam funções vitais (atividades metabólica, cardio-respiratória e visceral)

ocorrem independentemente de nossa consciência e vontade

Alheio a estímulos ambientais Manutenção do ambiente

interno e funções vitais

(4)

Sistema Nervoso Autonômico

Independente de controle voluntário

Regula processos como:

secreção hormônios

Mobilização glicose e lipídeos

processos metabólicos

contração e relaxamento músculos lisos função cardíaca

(5)

Drogas que interferem com a função do Sistema Nervoso Autonômico

- Miastenia grave, Doença de Alzheimer, Parkinson - cinetose

- Asma

- Choque séptico, choque anafilático - Glaucoma (ângulo aberto, ângulo fechado)

- exames oftalmológicos (teste de refração)

- anti-espasmódicos

- tratamento úlcera péptica

- retenção urinária pós-cirúrgica e pós-parto

(6)

1.  Sistema nervoso central -  encéfalo

-  medula espinhal

2. Sistema nervoso periférico -  todos os neurônios do corpo, exceto aqueles do SNC

Sistema nervoso:

(7)

Sistema nervoso central

Sistema nervoso periférico

aferências eferências

(8)

2.1 Sist Aferente somático e visceral

2.2 Sist Eferente somático (musculatura esquelética)

2.3 Sist nervoso autonômico (músculos liso e cardíaco, glândulas, epitélio secretor)

1. Sistema nervoso central 2. Sistema nervoso periférico

2.3.1 Sistema nervoso simpático

2.3.2 Sistema nervoso parassimpático

2.3.3 Sistema nervoso Entérico (Plexo nervoso TGI)

Sistema nervoso:

2.4. Neurotransmissão NANC (não-adrenérgica, não colinérgica)

(9)

Sistema Nervoso Central

Sistema nervoso

Sistema Nervoso Periférico

encéfalo medula

espinhal Divisão

sensorial

Divisão motora

Divisão Sensorial

visceral

somática

Divisão Motora visceral

Divisão Motora somática

(10)

Sistema Nervoso Central

Sistema nervoso

sensorial

visceral

somática

Sistema Nervoso Simpático

Sistema Nervoso Parassimpático

(11)

Sistema nervoso Sistema Nervoso Central

encéfalo medula espinhal

Divisão sensorial

visceral

somática

Aferentes viscerais

Receptores que monitoram dor, estímulos mecânicos e químicos

Estiramento coração, artérias, órgãos ocos pCO₂, pO₂, pH, glicose sangue,

temperatura pele e órgãos internos

Hipotálamo e NTS

(12)

(13)

Sistema nervoso

Sistema Nervoso Simpático

Sistema Nervoso Parassimpático Sistema Nervoso Central

sensorial

visceral

somática

(14)

SNS

SIMPÁTICO

Estresse, ansiedade, Medo, excitação

(Luta e Fuga)

SNP

PARASSIMPÁTICO Repouso e Digestão

(Atividades vegetativas)

Sistema Nervoso Autonômico

(15)

SNS

SIMPÁTICO

Estresse, ansiedade, Medo, excitação

(Luta e Fuga)

Sistema Nervoso Autonômico

(16)

Contração do

músculo radial

SNS

Relaxamento músculo ciliar

Músc. ciliar

Acomodação visão distância

↑ produção humor aquoso

↓ drenagem humor aquoso ↑ PIO

Midríase dilatação pupilas

SNS

SN SIMPÁTICO Luta e Fuga

Olhos Midríase (contração músc. radial íris / dilatador pupila)

(adaptação p visão distância)

Corpo ciliar

(17)

SN SIMPÁTICO Luta e Fuga

↑ F.C.

↑ contratilidade

dilatação - musculatura esquelética constrição - pele, mucosa, vísceras broncodilatação

Olhos

Glicogenólise (+) glicogênio fosforilase glicogênio → glicose 1P

(-) glicogênio sintase (glicosil → glicogênio)

Lipólise Fígado

Tec. adiposo

Midríase (contração músc. Radial íris)

Relaxamento músculo ciliar

(adaptação p visão distância)

(18)

SNP

PARASSIMPÁTICO Repouso e Digestão

(Atividades vegetativas)

Sistema Nervoso Autonômico

(19)

SNP

Contração músculo Ciliar / Esfincter pupila

músculo ciliar

Acomodação visão próximo

↑ drenagem humor aquoso ↓ PIO Miose

Contração pupilas

Miose

Contração pupilas

SNP

SN PARASSIMPÁTICO Repouso digestão

(20)

SN PARASSIMPÁTICO Repouso digestão

↓ F.C.

↓ contratilidade

Broncoconstrição (+) secreção

Olhos

↑ Motilidade músculatura lisa relaxamento esfíncteres

(+) secreção glândulas (+) secreção HCl

Miose (contração músc. circular / esfincter pupilas e relaxamento músc. radial íris)

contração músc. ciliar

(curvatura lentes – cristalino p visão obj. próximo)

(21)

SN SIMPÁTICO vs SN PARASSIMPÁTICO

↓ F.C.

↓ contratilidade

Olhos

(+) secreção

↑ F.C.

↑ contratilidade

glând saliv (+) secreção

Inervação seletiva

Ações semelhantes ou sinérgicas Ações opostas

órgãos sex (+) ejaculação (+) ereção

Midríase Miose

glând sudoríparas, músculos pilo-eretores

(22)

Contração do

músculo Circular / Esfincter pupila

SNS SNP

Contração músculo ciliar

músculo ciliar

Acomodação visão distância

↓ drenagem humor aquoso ↑ PIO

Acomodação visão próximo

↑ drenagem humor aquoso ↓ PIO Miose

Contração pupilas

Miose

Contração pupilas

Midríase dilatação pupilas

SNS

SNP

Contração do

músculo Radial / Dilatador pupila

(23)

SNP

SNS

SE Somático

S N C Sistema Nervoso Periférico

(24)

S N C

C T

L S

S N S

S N Autonômico - Divisão Anatômica S N P

(25)

SIMPÁTICO

PARASSIMPÁTICO

Sistema Nervoso Autonômico Divisão anatômica

Segmento Tóraco-Lombar Neur. Pré

Neur. Pós

Segmento Crânio-Sacral Neur. Pré

Neur. Pós

1 neurônio preganglionar 20-200 neurônios pós-ganglionares

Gânglio terminal intramural ou muito próximo ao órgão efetor Relação 1:1 fibras pré e pós-ganglionares

(26)

Sistema Nervoso Parassimpático Divisão anatômica

Nervos Cranianos Gânglio Órgão efetor

Oculo-motor (III) Ciliar olhos

(Núcleo Edinger-Westphal – mesencéfalo)

Facial (VII) submandibular glânds nasal

(Núcleo salivatório superior – med rostral) submandibular e sublingual

esfenopalatino glânds lacrimais

Glossofaríngeo (IX) ótico glânds salivar

(Núcleo salivatório inferior – núcleo ambíguo) parótida

Vago (X) intramural coração, pulmão

(Núcleo motor dorsal vago e núcleo ambíguo) maioria órgãos viscerais

Região craniana

Região sacral S2-S4

pélvico intestino, bexiga, órgãos reprodutivos

(27)

Sistema Nervoso Parassimpático Divisão anatômica

(28)

Sistema Nervoso Simpático Divisão anatômica

Cadeia de gânglios paravertebral Órgão efetor

Cadeia de gânglios simpáticos extende-se da parte superior do pescoço ao cócix

Gânglio cervical superior – C1 a C4 cabeça e pescoço Gânglio cervical médio – C5 e C6 coração, pulmões, Gânglio cervical inferior – C7 e C8 brônquios

Gânglio estrelado – C7, C8, T1

Demais Gânglios da cadeia paravertebral órgãos tórax e abdômen Gânglios prevertebrais

Nome de acordo com artéria próxima a qual se localizam

Gânglio celíaco

Gânglio mesentérico superior Gânglio aórtico-renal

Gânglio mesentérico inferior

Região Tóraco-lombar (T1-L3)

1 neurônio preganglionar 20-200 neurônios pós-ganglionares

(29)

Pupila

Glândula Salivar

Coração

Brônquios Fígado

Estômago Intes?no Adrenal

Rim

Intes?no Grosso Trato

Gênito-Urinário Reto

Artérias Veias

Simpá?co

Glândula Salivar

Coração

Brônquios

Estômago Intes?no

Intes?no Grosso Trato

Gênito- Urinário

Pupila

Parassimpá?co

(30)

(31)

Sir Henry Dale The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936

Sir Henry Dale, Otto Loewi

A similarity of responses between the effects of muscarine and the nerve stimulation in those organs innervated by the craniosacral divisions of the autonomic nervous system.

Acetylcholine or another ester of choline is the neurotransmitter in the autonomic nervous system… 1914

“Through what I termed its "muscarine" action (of acetylcholine), it reproduced at the periphery all the effects of parasympathetic nerves, with a fidelity which, as I indicated, was comparable to that with which adrenaline had been shown, some ten years earlier, to reproduce those of true sympathetic

nerves.”

Sir Henry Dale, Nobel Prize lecture -1936.

(32)

Otto Lowei

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936 Sir Henry Dale, Otto Loewi

A dream...

Easter Sat 1923….

(33)

SNP

SNS

SE Somático

S N C

ACh

Nor

ACh

Sistema Nervoso Periférico - Neurotransmissores

(34)

SNP

SNS

SE Somático

S N C

ACh

Nor

ACh

Sistema Nervoso Periférico - Receptores

Rec. Nicot N_{2 / N}

Rec. Nicot N_{1 / M}

Rec. Musc

Rec. Adren (α, β)

M₂ pré

M₂ pré M₂ pré

α₂ pré

(35)

Nervos Eferentes Periféricos

(36)

CAT AcCoa

CoA ACh

colina

Sinapse Colinérgica - Síntese da Acetilcolina

ACh

exocitose

ACh ACh

Transportador de colina

colina

Tecido pós-sináptico

Transportador Acetilcolina

ACh

(37)

Sinapse Colinérgica - Liberação da ACh

ACh

- - - -

+ + +

P A

+ + +

- - -

despolarização

Ca²⁺

exocitose ACh

ACh

Ca

²⁺

(+)

VOC

ACh

(38)

Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina

exocitose

ACh

ACh

ACh

ACh ACh

Colina

Rec. Musc.

Coração TGI

Glânds

Colina + acetato

AChE

Rec.

Nicot

Gânglios JNM

(39)

SNC

Estômago Receptores Muscarínicos

M₁

↑ Ca²⁺

Excitação

Secreção HCl ACh

ACh

ACh ACh

PLC

IP₃ DAG

G

(40)

ACh ACh

ACh

Coração Pré-sinapse

ACh

Receptores Muscarínicos M₂

Hiperpolarização Inibição neural Inibição cardíaca

Ca²⁺

cond.K⁺ AC Gi AMP_c

(41)

Glândulas Músc. liso Receptores Muscarínicos

M₃

↑ Ca²⁺

Secreção Contração ACh

ACh

ACh ACh

PLC

IP₃ DAG

G

(42)

ACh ACh

ACh

Receptores Nicotínicos

Nic.

JNM

Neur.Gânglios

Despolariz.

Excitação Neur.

Contração M.Esq.

Na⁺ K⁺

(43)

CAT AcCoa

CoA ACh

colina

Drogas que interferem com a Síntese ACh

ACh ACh ACh

colina

ACh

Captação colina (-)

Armaz. Ves.

(-)

Exocitose (-)

Ca²⁺

VOC

Canais Ca²⁺

(-)

(44)

CAT AcCoa

CoA ACh

colina

Drogas que interferem com a Síntese ACh

ACh ACh ACh

colina

ACh

Hemicolínio

(-)

vesamicol

(-)

Toxina Botulínica (-)

Ca²⁺

VOC

aminoglicosídeos

(-)

(45)

Drogas que interferem com ações da ACh

ACh

ACh

ACh

Glânds

Anticolinesterásicos

(-) ^Colina + acetato

AChE

Agonistas (+) Antag. (-)

Rec Musc.

Rec. Nicot

(46)

Drogas que interferem com ações da ACh

ACh

ACh

ACh

Glânds

Fisiostigmina

(-) ^Colina + acetato

AChE

ACh (+)

Carbacol (+) Atropina (-)

ACh (+) Nicot (+) Curare (-)

(47)

L-tirosina

Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina

L-tirosina

Tirosina hidroxilase

DOPA Dopa

descarboxilase

DOPAMINA NA

Dopamina β-hidroxilase

NA

PNMT

Ad

exocitose

NA Ad

(48)

CATECOLAMINAS

NORADRENALINA ^HOHO ⁻− ⁻_OH^CH^| ⁻ ^CH²⁻ ^NH²

DOPAMINA ^HO_HO⁻₋ ⁻ ^CH²⁻ ^CH²⁻ ^NH² ADRENALINA ⁻^CH^| ⁻^CH²⁻^N

OH HO −

HO −

H CH₃

Sinapse Adrenérgica - Neurotransmissores

(49)

SÍNTESE DE CATECOLAMINAS

Tirosina Hidroxilase

Descarboxilase de Aminoacidos Aromá?cos

Dopamina β-Hidroxilase

TIROSINA

DOPA

DOPAMINA

NORADRENALINA ^{HO -}^{HO -} ^{- CH - CH}^|^OH ²^{- NH}²

- CH₂ - CH- NH₂

| COOH HO -

HO -

- CH₂ - CH- NH₂

| COOH HO -

- CH₂ - CH₂- NH₂ HO -

HO -

α β

Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina

(50)

Parassimpá?co Simpá?co

Alvo Nervos

Periféricos SNC

Sistema Nervoso Autônomo

Adrenalina

Noradrenalina

Receptor Adrenérgico Fibra

Pré-ganglionar

Fibra

Pós-ganglionar

Fibra

Pós-ganglionar

Músculo Liso e Cardíaco, glandulas, etc

Ace?lcolina

Receptor Colinérgico

Adrenal Ace?lcolina

Fibra

Pré-ganglionar

Receptor Adrenérgico

(51)

Adrenais

Rins

Células Cromaﬁns

Es?mulação Simpá?ca (ACh)

Adrenalina

Córtex Medula Cápsula

(52)

SÍNTESE DE CATECOLAMINAS

Tirosina Hidroxilase

Descarboxilase de Aminoacidos Aromá?cos Dopamina β-Hidroxilase

TIROSINA

DOPA DOPAMINA

NORADRENALINA HO - ^{HO -} ^{- CH - CH}^|_OH ²^{- NH}² - CH₂ - CH- NH₂

| COOH HO -

HO -

- CH₂ - CH- NH₂

| COOH HO -

- CH₂ - CH₂- NH₂ HO -

HO -

β α

- CH - CH₂- N

| OH

HO - HO -

H CH₃

ADRENALINA

Feniletanolamina N-me?l Transferase

Adrenal

glicocorticóides (+)

(53)

Sinapse Adrenérgica - Liberação NA

NA

- - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - - -

Ca²⁺

exocitose NA

NA

Ca

²⁺

(+)

VOC

(54)

Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina

L-tirosina L-tirosina

DOPA DOPAMINA

NA

NA NA

Rec. β adr

Coração

Rec. α adr

Artérias Músc.liso

(55)

NA

^Captação₂

Extra neuronal Captação

1

Neuronal

(56)

NA

Rec. α ₂

pré-sinaptico

COMT

MAO

(-)

(57)

2. metabolização enzimática:

Metabolização neurotransmissores SNA

enzimática = acetilcolinesterase

butirilcolinesterase terminações colinérgicas

terminações adrenérgicas 1. Captação 1 e 2

monoamino-oxidase (MAO)

catecol-O-metil transferase (COMT)

(58)

Metabolização de NA e Adrenalina

(59)

ADH

aldeído desidrogenase

aldeídos NA

aldeído

ácidos carboxílicos DOMA

VMA (urina)

alcóois DOPEG ADR

aldeído redutase

aldeídos NA aldeído

MOPEG (urina) catecolaminas

NA

SN Central

catecolaminas NA

SN Perif COMT

COMT

COMT = plasma, fígado, tecidos neuronais e não-neuronais

MAO = terminais adrenérgicos periféricos, fígado e epitélio intestinal.

(60)

L-tirosina

Drogas que interferem com a Síntese NA

L-tirosina

DOPA Dopa

descarboxilase

DOPAMINA NA

Captação tirosina síntese NA

exocitose

NA NA

Armazenamento exocitose

(-)

(61)

L-tirosina

Drogas que interferem com a Síntese NA

L-tirosina

DOPA Dopa

descarboxilase

DOPAMINA NA

metil NA

α metil NA

exocitose

Falso neuro- transm.

α metil tirosina

reserpina (-)

metil dopa ^Tiramina

anfetaminas

(+)

(62)

Drogas que interferem com as ações NA

NA

Rec. β adr

Rec. α adr

(63)

Drogas que interferem com as ações NA

NA

Isoprenalina (+) Propranolol (-)

Fenilefrina (+) Clonidina (+) Prazosin (-) Ioimbina (-)

β rec

α rec

(64)

Drogas que interferem com a captação NA

NA

^Captação²

Captação 1

Inibidores captação 1 Inibidores captação 2

(65)

Drogas que interferem com a captação NA

NA

^Captação²

Captação 1

Cocaína Anfetaminas

(-)

corticosteróides

(-)

(66)

Drogas interferem liberação/metabolização NA

NA

COMT

MAO

(-)

Agonistas

Antag. Rec. α ₂ pré-sinaptico

IMAO

(-)

(67)

Drogas interferem liberação/metabolização NA

NA

COMT

MAO

(-)

Clonidina (+) Ioimbina (-)

Tranilcipromina

(-)

entacapona (-)

(68)

Neurotransmissores NANC

1930 – Sir. Henry Dale noradrenalina acetilcolina

1970 – Dr. Burnstock ATP como neurotransmissor A neurotransmissão SNA envolve outros neurotransmisores (não adrenérgicos – não colinérgicos) = NANC

ATP

Óxido nítrico (NO) Serotonina (5-HT)

Taquicininas (Subst. P, neurocininas) Peptídeo intestinal vasoativo (VIP) Neuropeptídeo Y

Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP)

(69)

Inervação tecidos e órgãos

Inervação NANC (não adrenérgica e não colinérgica) SN Parassimpático

SN Simpático

NO VIP

Neuropeptídeo Y

(70)

Sinapse Colinérgica - Cotransmissores

ACh VIP

- - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - - -

Ca

²⁺

exocitose ACh

VIP

ACh VIP Ca²⁺

(+)

VOC

(71)

Sinapse Adrenérgica - Cotransmissores

NA

NPY ATP Subst.P

- - -

+ + + +

P A

+ + + +

- - -

Ca

²⁺

exocitose NA NPY

NA NPY SP ATP

Ca²⁺

(+)

VOC

(72)

Próximas aulas:

SNPeriférico SNAutônomo

SNSimpático

SNParassimpático SNSomático

Drogas que afetam a neurotransmissão adrenérgica Drogas que afetam a neurotransmissão colinérgica Drogas que interferem com a JNM

Seminário