8 - SÍNTESE DA ACETANILIDA

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8 - SÍNTESE DA ACETANILIDA

Grupo 1: Aline Tais Simão Pereira

João Henrique Saska Romero

Luciene Ruiz Baccini

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA Instituto de Química

ARARAQUARA / SP

Profº. Dr. José Eduardo de Oliveira Profª.Amanda Coelho Danuello

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Histórico e Farmacologia

• Primeiros analgésicos foram introduzidos em 1884, com o nome de febrina, para substituir os derivados da morfina. A quantidade de acetanilida é controlada pelo governo, pois esta é tóxica e causa sérios problemas no sistema de transporte de oxigênio;

• Um exemplo da utilização da acetanilida é o seu derivado o

acetominofen (N-acetil-p-amino-fenol) que é solúvel em água e é freqüentemente usado em preparações líquidas como analgésicos e antipiréticos.

• Nomes comerciais: Acegripe (compr.), Dôrico (compr.), Parenzyme analgésico(drágeas), sinutab(compr./xarope), Tylenol (compr./gotas), Tylex (compr.), etc.

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Derivados da Anilina

OCH2CH3 N H C O CH3 Fenacetina (p-etoxiacetanilida) Acetaminofen(p-hidroxiacetanilida acetanilida

analgésica

antipirética

ação

OH N C H O CH3 N C H O CH3 Ligação de Hidrogênio p.f= 113-115 º C

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Reagentes Utilizados

• Anilina (C₆H₅NH₂) ou Aminobenzeno ou Fenilamina. • Anidrido Acético [(CH₃CO₂)O].

• Ácido Acético (CH₃COOH).

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4,2 G de acetato de sódio triturado

16,7 G (16 mL) de ácido acético glacial

4,2 G de acetato de sódio anidro

Suspensão de ácido acético e acetato de sódio

15,5 G ( 15,2 mL) de anilina

18,3 G (17,0 mL) de anidrido acético

Acetanilida + Anilina(pouca quantidade) + ácido acético + anidrido acético (excesso) + impurezas

250 mL de água

3- Adicionar lentamente 1- Triturar em um almofariz

Agitação magnética constante

4- Adicionar em pequenas porções

5 – Adicionar

6 - Adicionar

Fluxograma

_capela

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Sistema Bifásico

Líquido: ácido acético, anilina, acetanilida Sólido: acetanilida + impurezas

Filtrado

Ácido acético + anilina + impurezas

Sólido

Acetanilida hidratada + impurezas

Acetanilida + impurezas

7- Resfriar

8- Filtrar a pressão reduzida

Descartar em frasco apropriado

9 - Lavar o precipitado 2 vezes com água gelada

10 – Pesar o produto bruto e dividir em duas partes iguais: metade será colocada em uma placa de petri em dessecador , e a outra metade será utilizada para a recristalização. 11- Determinar o rendimento com base na acetanilida seca .

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Metahemoglobina

Metahemoglobina é uma forma de proteína da hemoglobina, na qual o ferro no grupo hemo está no estado Fe3+ _{e não no Fe}2+ _{da hemoglobina}

normal. A metahemoglobina é incapaz de transportar o oxigênio. É da cor chocolate escuro. A enzima diaforase I é responsável por converter a metahemoglobina novamente em hemoglobina.

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IDENTIFICAÇÃO

• Nome químico: acetanilida

• Fórmula química C₈ H₉ NO

• Sinônimos: anilida do ácido acético, • N-fenilacetanilida, acetilaminobenzeno.

IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS

• Por ingestão: irritação das vias digestivas, náusea, vômito, dores abdominais, hipermotilidade intestinal, diarréia, possibilidade de

hemorragia gástrica, possibilidade de distúrbios renais (nefrite) . • Por inalação: irritação das vias respiratórias, tosse, dispnéia, edemas

pulmonares; efeitos no sangue cianose, metahemoglobinemia, possível ação anticoagulante no sangue.

• Poder irritante: deve ser considerado de poder irritante primário pela pele e em contato com os olhos.

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IDENTIFICAÇÃO

• Nome químico: ácido acético glacial

• Fórmula química CH₃COOH

• Sinônimos: Ácido etanóico, ácido acético, ácido de vinagre. IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS

• Irritante para o nariz e a garganta. Se inalado, causará tosse, náusea, vômito ou dificuldade respiratória.

TRATAMENTOS

• Dirigir-se para ambiente ventilado. Se a respiração for dificultada fornecer oxigênio ou fazer respiração artificial.

• Não provocar o vômito. Manter as pálpebras abertas e enxaguar com muita água. Remover roupas e sapatos contaminados e

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IDENTIFICAÇÃO

• Nome químico: anidrido acético

• Fórmula química C₄H₆O₃ • Sinônimos: Anidro Etanóico; IDENTIFICAÇÃO DOS PERIGOS

• Irritante para o nariz e a garganta. Se inalado, causará náusea, vômito e dificuldade respiratória.

TRATAMENTOS

• Dirigir-se para ambiente ventilado. Se a respiração for dificultada fornecer oxigênio ou fazer respiração artificial. Manter as pálpebras abertas e enxaguar com muita água.

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IDENTIFICAÇÃO

• Nome químico: acetato de sódio anidro

• Fórmula química: C₂H₃NaO₂ • Sinônimos: sal anidro;

• Pode causar dor de garganta se inalado. Vermelhidão e irritação se em contato com a pele e com os olhos. Causa irritação no trato

digestivo se ingerido . TRATAMENTO

• Inalação: Remover para local arejado e repousar. Se cessar a respiração, aplicar método de reanimação cardiopulmonar.

• Contato com os olhos: Lavar imediatamente com muita água por, pelo menos, 15 minutos.

• Contato com a pele: Lavar imediatamente com muita água

• Ingestão: Se a vítima estiver consciente, beber de 2 a 4 copos de água ou leite. Chamar auxílio médico.

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IDENTIFICAÇÃO

• Nome químico: anilina

• Fórmula química C₆H₇N

• Sinônimos: aminobenzeno; fenilamina; óleo de anilina.

• Venenoso quando exposto à pele e caso seja ingerido .Irritante para os olhos.

TRATAMENTO

• Remover roupas e sapatos contaminados e enxaguar com muita água. Manter as pálpebras abertas e enxaguar com muita água.

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Anemia Hemolítica

Hemólise: Tubo da esquerda

e central sem hemólise, tubo

da direita com hemólise

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/ commons/7/7f/Hemolysis.jpg

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Nefrite

O rim da esquerda

está descapsulado e

encontra-se irregular.

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SÍNTESE

reação de acetilação (reação Ácido-Base)

Amina primária

Base de Lewis Anidrido acético

Ácido de Lewis Ácido acético

A reação é dependente do pH,sendo necessário o uso de uma solução tampão (ácido acético/acetato de sódio, pH ~ 4,7).

Solução tampão

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Mecanismo da reação

N H H H₃C O O O H₃C N H H C O CH₃ O C O H₃C N H H C O CH₃ O C O H₃C + + N C H O H₃C + H₃C OH O CH₃COOH /CH₃COONa

..

tampão

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SOLUÇÃO TAMPÃO

Solução tampão

[ ] H

₃

O

+

_{constante (valor do pH)}

Adiciona-se quantidades

pequenas dos íons H₃O+ _{ou OH}

-manter

Ácidos fracos + bases conjugadas Bases fracas + ácidos conjugados

preparação

Síntese da Acetanilida _{Tampão ácido acético/acetato de sódio}

função

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Há necessidade do tampão ?

Porcentagem de utilização atômica (%A) :

%A = P.M.do produto desejado / ΣP.M.das substâncias produzidas Permite avaliação rápida da quantidade de resíduos da operação Não considera os solventes utilizados e o rendimento

Fator E:

Fator E = Σmassas dos produtos secundários / massa do produto desejado Considera todas as substâncias utilizadas na reação, incluindo os solventes (exceto água) e a parcela de reagentes não convertidos.

Quanto maior E →maior é a massa de resíduo (menos aceitável é o processo do ponto de vista ambiental)

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Há necessidade do tampão?

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•A trituração do sólido deve ser homogênea

•Fazer movimentos circulares com o pistilo e não bater no

almofariz.

•Para que não haja perda de material durante a trituração,

deve-se colocar sobre o almofariz um pedaço de papel.

Pulverização (Trituração do sólido no almofariz)

objetivos

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Agitação Magnética

Emprega-se um campo rotativo de força magnética variável a ação de agitação dentro de recipientes abertos e fechados

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Filtração a pressão reduzida

9 Utiliza a pressão atmosférica para forçar a passagem do líquido pelo meio filtrante

9 É conhecida por vários nomes diferentes (nem todos são apropriados): Filtração à vácuo, filtração por pressão reduzida, filtração por sucção, etc.

9 Vantagens: Aumentar a velocidade de filtração e solubilizar a maior quantidades de impurezas solúveis.

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P atmosférica é utilizada para empurrar o líquido através do meio filtrante

Reduzindo a pressão no interior do Kitassato, a diferença de pressão força o líquido através do papel

Recortar um papel em forma circular de tamanho que cubra todos os furos da placa do funil, mas que não encoste nas paredes do funil Remove o ar e reduz a pressão do seu interior

Depois de reduzir a P do sistema, a água que passa pela trompa segue seu trajeto normal. Se a torneira for fechada, o fluxo de água para e a água que estiver na parte inferior da trompa é forçada, pela P_atm, para dentro do seu sistema

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Umedecer o papel de filtro com o solvente, ligar a bomba de vácuo e iniciar a filtração.

O papel de filtro deve ser cortado 1 a 2 mm menor que o diâmetro interno do funil ;

Terminada a filtração, abrir a torneira do frasco de segurança ou a entrada de ar entre o kitassato e o frasco de segurança, antes de desligar a bomba de vácuo.

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Atenção:

9Desligar o sistema á vácuo → abrir a pinça ou soltar o tubo de borracha do frasco de Kitassato

9Jamais feche a torneira da trompa para desligar o vácuo, pois isso provoca o retorno da água

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Solvente

de lavagem

Não dissolva o precipitado Não formar produto volátil ou insolúvel com o precipitado Volatilize na temperatura de secagem do precipitado

Antes da filtração a vácuo, os cristais devem ser lavados com uma pequena quantidade de solvente frio, para remover qualquer traço da solução água-mãe que pode ter ficado aderida na superfície do cristal.

Em geral, não usar água pura

Importante:Lava-se o precipitado, antes

da filtração, com pequena quantidade de solvente frio, para remover pequenas quantidades da solução mãe ( o solvente quente pode dissolver alguma quantidade de cristal).

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DESCARTE DOS REAGENTES

Anilina:

Descarte em frasco específico,

não podendo ser misturado com

outras substâncias.

Anidrido Acético e Ácido

Acético:

Devem ser neutralizados e

diluídos com água antes de

serem descartados na pia.

Acetato de Sódio:

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Substância Características Densidade Peso Molecular (g mol-1₎ p.f. (°C) p.e. (°C) Solubilidade Toxidade e cuidados Acetanilida C₈H₉NO Cristais ortorrômbicos, volátil a 95ºC 1,219 (15º C) 135,16 113-115 304-305 1g solúvel em: 185 mL de água fria , 20 mL de água fervente, 3 mL de metanol, 4mL de acetona, 5mL de glicerol, 3,7 mL de clorofórmio, 5 mL de glicerol , 18 mL de éter Dose letal em ratos: 800mg/Kg Acetado de sódio C₂H₃NaO₂ Cristais transparentes (poder higroscópico) 1,45 (25 º C) 82,03 58 120 (anidro ) Decompõem -se a altas temperatura s 1g dissolve-se em 0,8mL de água fria , 0,6mL de água quente 19mL de álcool. _________ Ácido acético glacial CH₃COOH Líquido, odor pungente 1,049 (25 º C)

60,05 16,7 118 Miscível com água, álcool ,glicerol, éter, tetracloreto de carbono. Incompatível com carbonatos, óxidos, hidróxidos e fosfatos. A ingestão pode causar corrosão da boca e do aparelho digestório, com vômitos, diarréias, colapsos circulatórios e até morte.

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Anilina C₆H₇N Líquido oleoso, ardente e volátil 1,022 ( 20º C) 93,13 -6,0 184-186 1g dissolve-se em 28,6mL de água fria 15,7ml de água quente .Miscível com álcool, benzeno, clorofórmio. Dose letal em ratos: 440mg/Kg Anidrido acético C₄H₆O₃ Líquido muito refrativo, odor forte 1,080 ( 15 º C) 102,09 -73 139 pouco solúvel em água, álcool, éter,