Agonistas/Antagonistas Adrenérgicos

Agonistas/Antagonistas

Adrenérgicos

Profª Ivy Alcoforado Felisberto

Mecanismo de Ação

dos

Agonistas Adrenérgicos

Classificação dos Fármacos

Agonistas Adrenérgicos Diretos

Adrenalina/Noradrenalina

Adrenalina – atua em receptores

α

,

β

1 e

β

2.

Noradrenalina – potente estimulante

α

,

β

1 e

atua fracamente em

β

2.

Apresentação comercial:

ADRENALINA: Drenalin®-ampolas de solução aquosa

milesimal– 1,83mg/ml.

NORADRENALINA:Levophed®, Norepine®. Ampolas

de 1mg/ml ou 2mg/ml.

Adrenalina/Noradrenalina

Usos Terapêuticos

Tratamento de broncoespasmos:

Na emergência em pacientes resistentes aos agonistas β2-adrenérgicos - estado do mal asmático.

Adrenalina - Dose: 0,1 a 3ml da sol. milesimal (4/4h ou 6/6h)

Choque anafilático ou anafilaxia:

Adrenalina – antagonista fisiológico da histamina;
Sua utilização é seguida de glicocorticóides e

anti-histamínicos.

Adrenalina/Noradrenalina

Usos Terapêuticos

Adjuvante na anestesia local:

↑↑↑↑duração da anestesia local, por ↓↓↓↓a absorção do anestésico.

Tratamento de Glaucoma:

↓↓↓↓pressão intra-ocular -↓↓↓↓produção do humor aquoso – vasoconstrição dos vasos sangüíneos do corpo ciliar.

Adrenalina/Noradrenalina

Usos Terapêuticos

↓↓↓↓

Hemorragias locais:

Traumatismos e pequenas cirurgias.

Tratamento de parada cardíaca:

Reanimação cardiopulmonar (RCP).

Adrenalina – dose 0,5 a 1ml da solução milesimal via IV ou endotraqueal.

Usado sempre associado a atropina.

Tratamento de choque e hipotensão arterial:

Dá-se preferência à noradrenalina.

Adrenalina/Noradrenalina

Farmacocinética

Via SC- liberação mais lenta.

Via IM, IV – maior risco de arritmias cardíacas.

Via intratraqueal;

Via intracardíaca - pouco usada.

Via Tópica – globo ocular.

Via oral inviável – degradada pela MAO no

intestino.

Duração de ação - curta

Metabólitos - excretados na urina.

Adrenalina/Noradrenalina

Efeitos Adversos

ansiedade, excitação, pânico, cefaléia e tremores. Hemorragias: devido a elevação da pressão arterial. Insuficiência renal e oligúria: vasoconstrição renal.

OBS:Uso associado a dopamina. Arritmias cardíacas:

Palpitações a arritmias cardíacas graves.

Bradicardia reflexa (bradicardia sinusal pós-IAM) -↑NA

Hiperglicemia:

↑glicogenólise no fígado e músculo (β2);

↑liberação de glucagon (β2);

↓liberação da insulina (α1).

DOPAMINA

Nomes comerciais:

Revivan®, Revimine®, Dopacris®, Dopabane®

Trata-se do precursor metabólico imediato da noradrenalina.

DA

_NA

_A

Afinidade da Dopamina aos

receptores D

₁

, α

₁

e

β

₁

Receptores dopaminérgicos D

:

vasodilatação nos leitos mesentéricos e renais
Dose: 2 a 5µg/Kg/min;

↑filtração glomerular,↑fluxo sangüíneo renal e ↑ excreção de sódio.

Receptores

β

cardíaco:

Efeito inotrópico e cronotrópico positivo;
Dose: 5 a 20µg/Kg/min.

Receptores

α

de vasos:

Dopamina

Usos Terapêuticos

Tratamento do choque hipovolêmico ou

cardiogênico:

Mantém pressão arterial e garante a perfusão do rim.

Dose: 20µgKg/minuto em infusão contínua.

Hipotensão grave após IAM.

ICC crônica refratária:

Dopamina

Farmacocinética

Não é usada por via oral - metabolizada pela

MAO e COMT;

t

β

curta:

Uso por infusão IV contínua;

Diluída em soro glicosado ou fisiológico.
Início de doses baixas 2 a 5µg/Kg/min;

Aumenta-se gradualmente, conforme resposta , até 20 a 50µg/Kg/min.

Não atravessa BHE.

Dopamina

Efeitos Adversos:

Arritmias - taquicardia excessiva;

Hipertensão - vasoconstrição indesejável;

Reações adversas são fugazes – rápida

metabolização.

Agonistas β

₁

-seletivos

Dobutamina – Dobutrex®, Dobtan®, Dobutal®

EFEITOS DA DOBUTAMINA

↑↑↑↑força de contração cardíaca (INOTROPISMO POSITIVO) -↑↑↑↑débito cardíaco

Taquicardia e ↑↑↑↑consumo de o2pelo miocárdio.

Agonistas β

₁

-seletivos

USOS TERAPÊUTICOS DA DOBUTAMINA

Tratamento da ICC crônica descompensada em ambiente hospitalar – feito por infusão venosa contínua.

Tratamento de bloqueio átrio-ventricular e na parada cardíaca.

Tratamento de choque cardiogênico.

Agonistas β

₁

-seletivos

FARMACOCINÉTICA DA DOBUTAMINA:

t1/2β: 2 minutos – pronta metabolização hepática.

Via intravenosa infusão contínua.

Dose: 5 a 15µg/Kg/min, podendo chegar a 40µg/Kg/min.

REAÇÕES ADVERSAS DA DOBUTAMINA:

Tolerância: limita seu uso a poucos dias.

Arritmias cardíacas: taquicardia,↑consumo de O2.

Hipertensão sistólica.

Distúrbios no SNC - Cefaléia, ansiedade e tremores.

Agonistas

β

2 -Adrenérgicos

EFEITOS DOS AGONISTAS

β

-ADRENÉRGICOS:

Broncodilatação;

Relaxamento da musculatura uterina.

USOS TERAPÊUTICOS:

Tratamento do broncoespasmo na asma e DPOC;
Inibição do trabalho do parto pré-maturo.

Agonistas β

₂

-adrenérgicos

Vias de Administração

Via inalatória – aerossol, pó ou solução

nebulizadora.

Via oral

Via parenteral (via subcutânea e IV).

Usado quando a constrição brônquica é tão severa que as partículas não alcançam toda a árvore brônquica.

Agonistas

β

₂

- Adrenérgicos

Fármacos de curta duração:

Salbutamol -Aerolin®, Aerojet®, Aerotid®,Clenil®
Terbutalina - Brycanil®, Terbutil®, Adrenyl®
Fenoterol - Berotec®, Fenozan®, Duoventr®assoc.

Apresentam rápido início de ação (1 a 3 min) , com efeito máximo em 30min e promovem alívio por 4 a 6 horas. “Agentes de resgate” - combate a broncoconstrição aguda.

Fármacos de longa duração:

Salmeterol - Serevent spray®, Seretide®.

Formoterol - Foradil ®, Formocaps®, Oxis Turbuhaler®. Início de ação lento e duração de ação de 12 horas. Terapia adjuvante - pacientes resistentes aos glicocorticóides.

Uso em esquema fixo – 2x/dia.

Agonistas β

₂

-adrenérgicos

Maior incidência - ação sistêmica (via oral ou parenteral); Via inalatória (uso tópico)-↓↓↓↓efeitos colaterais.

Quanto maior a seletividade para os receptores β2 menores serão os efeitos.

↑↑↑↑dose – determina ↓↓↓↓seletividade.
Tremor
Taquicardia:
Ação β1cardíaco;
Inquietação e nervosismo.
Tolerância;

Agonistas β

₂

-adrenérgicos

Efeitos colaterais

Agonistas α

₁

-adrenérgicos

Descongestionantes Nasais

Afrin®, Aturgyl®, Freenal®, Desfrin®. NAFAZOLINA:

Sorine®, Privina®, Nasopan®; XILOMETAZOLINA – Otrivine®. FENOXAZOLINA – Rinolan®. FENILEFRINA. PSEUDO-EFEDRINA Usados em associação com anti-histamínicos

Agonistas α

₁

-adrenérgicos

Usos Terapêuticos

Descongestionantes nasais e oculares:

Tratamento da congestão nasal nas rinossinusites alérgicas e não-alérgicas.

Tratamentos de Hiperemias oculares – vasoconstrição
↓↓↓↓edema nasal por vasoconstrição local.

Uso na congestão crítica.

Não se deve fazer uso por mais de 3 dias consecutivos;
No uso crônico –rinite vasomotora por efeito rebote.

Contra-indicações:

Recém-nascidos e lactentes;
Portadores de hipertireoidismo;

Agonistas α

₁

-adrenérgicos

Farmacocinética

Via tópica – Início de ação em 2 a 5 minutos.

1-2h (nafazolina) e 6-8h (oximetazolina).

Via oral - Início de ação em 30 minutos.

Duração de ação: 6h.

Metabolização hepática;

Excreção renal dos metabólitos.

Agonistas α

₁

-adrenérgicos

Efeitos Colaterais

Congestão rebote – propensão ao vício. Ardência e ressecamento da mucosa nasal; Espirros;

Insônia; Palpitações. Uso Oral:

Hipertensão arterial;

Distúrbios no SNC: ansiedade, insônia, cefaléia e tremores;

Alucinações e psicose paranóide – em pacientes predisponentes.

AGONISTAS

α

- ADRENÉRGICOS

CLONIDINA – Atensina®, Clonidin®, Catapresan® MECANISMO DE AÇÃO DOS AGONISTAS α2 -ADRENÉRGICOS

Atua em receptores α2–adrenérgicos pré-sinápticos reduzindo o tônus simpático no SNC.

AGONISTAS

α

- ADRENÉRGICOS

Usos Terapêuticos

Promove analgesia, permiti ↓dose do anestésico e do analgésico.

Enxaqueca- profilaxia:
Dose: 75 a 150µg/dia.

Diagnóstico do feocromocitoma:
Dose: 0,3mg via oral.

AGONISTAS

α

- ADRENÉRGICOS

Efeitos Colaterais

Sonolência;

Xerostomia (boca seca); Hipotensão ortostática ou postural; Bradicardia; Impotência sexual; Edema de tornozelos; Ganho de peso. Hipertensão rebote - na suspensão abrupta da droga.

Antagonistas

α

- adrenérgicos

ou

α

- bloqueadores

Prazosina (antagonista α1) – Minipress®

Doxazosina (antagonista α1) – Carduran®, Unoprost®, Zoflux®

Terazosina (antagonista α1) – Hytrin®

Tansulosina (antagonista α1A) – Tamsulan®, Secotex®, Contiflo®

Fentolamina (antagonista α1α2) – Herivyl®, Vigamed®, Regitina®

α- bloqueadores

Efeitos Terapêuticos

↓↓↓↓tônus da musculatura lisa da próstata e do colo da bexiga –↑fluxo urinário.

Efeitos cardiovasculares:

vasodilatação - promovem intensa ↓da pressão arterial.
Taquicardia reflexa em resposta a queda da pressão

arterial.

α-BLOQUEADORES

USOS TERAPÊUTICOS

Uso associado a um β-bloqueador ou a um diurético ou a ambos.

Feocromocitoma:

Ex: prazosina e fentolamina.

Hiper-reflexia autonômica em pacientes paraplégicos:
Condição predisponente para IAM.

Ex: prazosina e fentolamina.

.

α-BLOQUEADORES

USOS TERAPÊUTICOS

Hiperplasia Prostática Benigna (HPB):

relaxam o músculo prostático;

Aliviam os sintomas de irritabilidade vesical;

↓

retenção urinária.

EX: doxazosina, terazosina, etc...

Tratamento da incotinência urinária:

doxazosina, terazosina,

Disfunção erétil masculina:

Ex: Fentolamina.

α

-bloqueadores

Efeitos Colaterais

Hipotensão ortostática ou postural: “efeito de primeira dose” Taquicardia reflexa; Congestão nasal; Náuseas e vômitos; Tonturas, cefaléias; Edema; ↑número de micções; Inibição da ejaculação.

β-bloqueadores

β

-bloqueadores

Efeitos Cardiovasculares

β-bloqueadores

Outros Efeitos

Pulmão - broncoconstrição em indivíduos susceptíveis. Olho -↓↓↓↓pressão intra-ocular ↓↓↓↓produção do humor aquoso.

SNC -↓↓↓↓atividade simpática. Efeitos metabólitos:

Inibem a estimulação da lipólise pelo SNS.

Hipoglicemia -Inibe a glicogenólise no fígado e reduz a liberação do glucagon.

Mascaram as manifestações clínicas da descarga do SNS induzida pela hipoglicemia.

β-bloqueadores

Usos Terapêuticos

Tratamento do Glaucoma:

↓↓↓↓Pressão intra-ocular – Timolol; Profilaxia Enxaquecas;

Tratamento do Hipertireoidismo -↓↓↓↓“tormenta tireóidea”

Tratamento da ansiedade de desempenho, fobia social e de stress -↓↓↓↓atividade do SNC

Tratamento do Tremor essencial benigno; Tratamento da Hipertensão arterial:

↓↓↓↓FC ↓↓↓↓DC ↓↓↓↓PA;

Pode ser utilizado em associação com um diurético e/ou vasodilatador.

β-bloqueadores

Usos Terapêuticos

Tratamento de Taquiarritmias supraventriculares de emergência:

Sotalol e o esmolol; Tratamento do Pós-IAM.

↓↓↓↓tamanho da área infartada;
Acelera a recuperação cardíaca;

↓↓↓↓risco de morte súbita por arritmia cardíaca pós-IAM Angina Pectoris estável ou de esforço físico;

↓↓↓↓FC ↓↓↓↓DC ↓↓↓↓consumo de O2 -↑↑↑↑tolerância ao exercício físico de grau moderado.

OBS: Contra-indicado na Angina Variante de Prinzmetal Tratamento da ICC;

β-bloqueadores

Reações Adversas

Bradicardia;

Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau; Extremidades frias;

Hipersensibilidade ou up-regulation: arritmias na retirada abrupta dos β-bloqueadores.

Broncoconstrição – risco em asmáticos e com DPOC. SNC: sedação, distúrbios do sono, depressão, alucinações visuais e delírios.

Dificuldades sexuais: causa não clara

Fadiga física. ↓DC e ↓da perfusão dos músculos. Dirtúbios lipidêmicos: ↑↑↑↑Tg, ↑↑↑↑LDL, ↓↓↓↓HDL.

β-bloqueadores

Contra-Indicações

Diabetes mellitus tipo I

Depressão

Vasculopatia periférica

Hepatopatia/nefropatia

DPOC e asma

Bradiarritmias