Glândulas Supra-Renais
Glândulas Supra-Renais
Aldosterona Aldosterona Cortisol Cortisol Androgênios Androgênios Peso= 5 a 8g Peso= 5 a 8g (80%) (80%) (20%) (20%) CC óó rr tt ee xx AA dd rr ee nn aa ll 15% 15% 75% 75% 10% 10% adrenalina adrenalina noradrenalina noradrenalinaEstá sob o controle Está sob o controle
do eixo hipotálamoadenohip!"is do eixo hipotálamoadenohip!"is
Está sob o controle Está sob o controle
do sistema ner#oso simpático do sistema ner#oso simpático
A$es dos glicocortic!ides sobre os carboidratos& lip'dios e
A$es dos glicocortic!ides sobre os carboidratos& lip'dios e
prote'nas (cortisol) prote'nas (cortisol) Metabólicos Metabólicos Efeitos Efeitos Meia-vida Meia-vida 70-90 min 70-90 min Sangue Sangue
•• At*a no estado de +e+*m e entre as re"ei$es estim*lando a s'ntese deAt*a no estado de +e+*m e entre as re"ei$es estim*lando a s'ntese de glicose (neoglicogênese o* gliconeogênese) e se* arma,enamento em glicose (neoglicogênese o* gliconeogênese) e se* arma,enamento em "orma de glicogênio no "'gado- Esse e"eito do cortisol possibilita .*e "orma de glicogênio no "'gado- Esse e"eito do cortisol possibilita .*e o*tros horm- glicol'ticos (adrenalina e gl*cagon) possam liberar glicose o*tros horm- glicol'ticos (adrenalina e gl*cagon) possam liberar glicose para o sang*e .*ando ele se "a, necessária& como por exemplo no +e+*m para o sang*e .*ando ele se "a, necessária& como por exemplo no +e+*m e em sit*a$es de estresse- Esta a$/o do cortisol classi"icao como e em sit*a$es de estresse- Esta a$/o do cortisol classi"icao como impresc'ndi#el #ida& *ma #e, .*e& ele o responsá#el em manter impresc'ndi#el #ida& *ma #e, .*e& ele o responsá#el em manter esto.*e de glicose no "'gado e garantir se* "ornecimento ao sang*e& esto.*e de glicose no "'gado e garantir se* "ornecimento ao sang*e& mantendo a glicemia dentre dos #alores normais& mesmo em sit*a$es mantendo a glicemia dentre dos #alores normais& mesmo em sit*a$es de
de +e+*m +e+*m o* o* de de intensa intensa ati#idade ati#idade "'sica- "'sica- 2E 2E n/o n/o "osse "osse por por esta esta a$/o a$/o dodo cortisol
cortisol n!s n!s ir'amos& ir'amos& nestas nestas sit*a$es&sit*a$es& desen#ol#er .*adro dedesen#ol#er .*adro de hipoglicemia- Comprometendo& assim& o "ornecimento de glicose para o hipoglicemia- Comprometendo& assim& o "ornecimento de glicose para o 23C& le#ando
23C& le#ando morte-•
• 4nibe a *tili,a$/o intracel*lar de glicose ( glic!lise) pelas cl*las 4nibe a *tili,a$/o intracel*lar de glicose ( glic!lise) pelas cl*las
per'"ricas& deixando a glicose para *so
per'"ricas& deixando a glicose para *so excl*si#o do 23C-excl*si#o do 23C-•
•Em Em altas altas 6 6 promo#e promo#e resistência resistência ins*lina ins*lina ca*sando ca*sando ele#a$/o ele#a$/o dada
glicemia- Por isso considerado *m horm- diabetogênico glicemia- Por isso considerado *m horm- diabetogênico
A$es
A$es
dos glicocortic!ides (cortisol) sobredos glicocortic!ides (cortisol) sobreo metabolismo dos carboidratos
•• imin*i a s'ntese de prote'nas em praticamente todas asimin*i a s'ntese de prote'nas em praticamente todas as
cl*las (e"eito antianab!lico)& exceto as do
cl*las (e"eito antianab!lico)& exceto as do
"'gado-•
•Estim*la a degrada$/o (catabolismo) das prote'nasEstim*la a degrada$/o (catabolismo) das prote'nas
m*sc*lares
m*sc*lares (prote!lise) (prote!lise) ele#ando ele#ando a a aaaa6 no sang*e e6 no sang*e e
disponibili,ando
disponibili,ando aaaa para para neoglicogêneseneoglicogênese
•
•Estim*la a capta$/o deEstim*la a capta$/o de aaaa pelos hepat!citos& os .*ais s/opelos hepat!citos& os .*ais s/o *tili,ados para a neoglicogênese e para a s'ntese de prote'nas e
*tili,ados para a neoglicogênese e para a s'ntese de prote'nas e
das en,imas en#ol#idas na #ia da neoglicogênese
das en,imas en#ol#idas na #ia da neoglicogênese
•
•imin*i a capta$/o deimin*i a capta$/o de aaaa pelas cl*las extra hepáticas pelas cl*las extra hepáticas
•
•Em Em altas altas 6 6 promo#e promo#e degrada$/o degrada$/o excessi#a excessi#a das das prote'nasprote'nas
m*sc*lares e& conse.*entemente "ra.*e,a e dores
m*sc*lares e& conse.*entemente "ra.*e,a e dores
m*sc*lares
m*sc*lares
(astenia)-A$es dos glicocortic!ides (cortisol) sobre
A$es dos glicocortic!ides (cortisol) sobre
o metabolismo dos prote'nas
•• Estim*la a lop!lise (degrada$/o dos triglicer'deos) doEstim*la a lop!lise (degrada$/o dos triglicer'deos) do
tecido adiposo& liberando A9: li#res e glicerol para o
tecido adiposo& liberando A9: li#res e glicerol para o
sang*e
sang*e
•
• Estim*la a oxida$/o de A9: e s*a *tili,a$/o como "onte de Estim*la a oxida$/o de A9: e s*a *tili,a$/o como "onte de
energia pelas cl*las da peri"eria- Portanto& d*rante a a$/o
energia pelas cl*las da peri"eria- Portanto& d*rante a a$/o
do cortisol o principal s*bstrato energtico o
do cortisol o principal s*bstrato energtico o
A9:-Economi,ando glicose e mantendo a glicemia para *so
Economi,ando glicose e mantendo a glicemia para *so
excl*si#o do 23C& o .*al& por s*a #e, obtm energia apenas
excl*si#o do 23C& o .*al& por s*a #e, obtm energia apenas
da
da
glicose-•
•Em Em altas altas 6 6 promo#e promo#e *m *m tipo tipo pec*liar pec*liar de de obesidade obesidade comcom
ac;m*lo de gord*ra nas regies do
ac;m*lo de gord*ra nas regies do t!rax e cabe$a-t!rax e
cabe$a-A$es
A$es
dos glicocortic!ides (cortisol) sobredos glicocortic!ides (cortisol) sobreo metabolismo dos :ip'dios
Biological Actions of Glucocorticoids: Intermediary Metabolism E"eito permissi#o do cortisol<
cortisol pode ampli"icar o e"eito de o*tro horm>nio em processo .*e o cortisol n/o a"eta diretamente- Ex< o cortisol n/o estim*la a glicogen!lise mas a*menta a a$/o
A ação global mais importante do cortisol é promover gliconeogênese. O cortisol é essencial à vida. São
críticos para a sobrevivência do animal ou ser humano em jejum.
Estimula a gliconeogênese estimula a síntese das en!imas hep"ticas desta
@orm-Cortisol
Consequências do excesso de cortisol
Hiperlice!ia" ocorre porque o cortisol antaoni#a poderosa!ente as a$%es da insulina sobre o !etabolis!o da licose &resistência perif'rica a insulina() inibindo a capta$*o de licose esti!ulada pela insulina por parte do tecido !uscular e adiposo & efeito diabetoênico e antiinsul+nico(,
•besidade" esti!ula a diferencia$*o de pr'-adipócitos a adipócitos e esti!ula a lipoênese, Estas a$%es s*o proe!inentes e! certas .reas do corpo) acarretando nu!a distribui$*o peculiar da ordura no abdo!e) tronco e face) !as poupa as extre!idades, utro fator que contribui para a obesidade ' o efeito do cortisol e! esti!ular a inest*o ali!entar,
Alg*ns a*tores consideram .*e o
excesso de
horm>nio cortisol considerado o "ator mais
importante no desencadeamento da
Síndrome X
(s'ndrome metab!lica) caracteri,ada pela resistência
ins*lina&
obesidade&
hiperglicemia&
hiperins*linemia& diabetes tipo 44& dislipidemia e
hipertens/o-•
Astenia< de#ido ao catabolismo excessi#o das
prote'nas m*sc*lares ca*sando red*$/o da massa
m*sc*lar e "ra.*e,a
m*sc*lar-•
Altas
doses
de
cortisol
determina
im*noss*press/o- cortisol tem a$es sobre a estr*t*ra e a "*n$/o de
o*tros !rg/os<
•
Ban*ten$/o da reati#idade #asc*lar s catecolaminas<
cortisol reg*la para cima (*preg*lation) os
receptores 1 nas arter'olas& re"or$ando o e"eito
#asoconstritor das catecolaminas- Assim& .*ando há
excesso de cortisol (em sit*a$es de stress cr>nico) a
PA 2E E:EDA me& .*ando há de"iciência a PA
cai-•
E"eitos sobre o sistema ne#oso central< ca*sa
irreg*laridades no sono (ins>nia) at*a no sistema
l'mbico ca*sando irritabilidade emocional age no
centro reg*lador do apetite locali,ado no hipotálamo&
estim*lando a ingest/o alimentar& podendo le#ar a
obesidade .*ando está em altas concentra$es no
sang*e-•Dida intra*terina at*a nos p*lmes do embri/o& por #olta
do stimo mês de #ida intra*terina& promo#endo o amad*recimento dos p*lmes (prod*$/o de s*r"actante pelos
al#olos)-•
ecido !sseo< 4nibi a "orma$/o de osso por inibir a
s'ntese de colágeno tipo 4& oprincipal constit*inte da
matri, !ssea e& por dimin*ir a capta$/o de
cálcio-Portanto& cortisol& em excesso& ca*sa
osteoporose-•
ecido con+*nti#o em excesso le#a a "orma$/o de
estrias-•
E"eito antiin"lamat!rio
•
Em altas doses 2*press/o das respostas im*nes&
doen$as-Efeito antiinflamatório Fosfatidilcolina Fosfolipase A2 Àcido ara!id"nico #rostaglandinas $eucotrienos %asodiltação #ermeabilidade
&unção dos neutr'(ilos &agocitose )actericida #$&'$ i*ocortina Efeito im!noss!*ressor *acr'(ago +nterleucina,- &ebre élula / +nterleucina,0
#roli(eração dos lin('citos / #roli(eração dos linfócitos )
#rodução de anticorpos
antígeno
1
Erit!a $+s,se! efeito im!noss!*ressor evita aem altas doses farmacológicas
F
•
cortisol estim*la a s'ntese de lipocortina& *m
inibidor da s'ntese da "os"olipase A
G(en,ima .*e
libera ácido ara.*id>nico& a partir de "os"olip'dios
de membarana)
•
ácido ara.*id>nico o prec*rsor para a s'ntese
de prostaglandinas e dos le*cotrienos
•
Como as prostaglandinas e dos le*cotrienos
participam da resposta in"lamat!ria& o cortisol
exerce propriedades antiin"lamat!rias& ao inibir a
"orma$/o do prec*rsor (ácido ara.*id>nico
(,ecido com processo in"lamat!rio •/es*o tecidual le0a a for!a$*o local de substâncias infla!atórias &prostalandinas e leucotrienos(1
• Au!ento do fluxo sanuineo na .rea infla!ada &erite!a(1
• Au!ento da per!eabilidade do capilar) causando extra0asa!ento de plas!a para a .rea infla!ada &ede!a(
2nfiltra$*o da .rea por leucócitos
?eg*la$/o da secre$/o de cortisol pelo eixo hipotálamo (C?@)adenohip!"ise (AC@)c!rtex adrenal (cortisol)
Mem+rana *lasmtica 3 rece*tor colesterol colesterol Colesterol pregnenolona pregnenolona desoxicortisol desoxicortisol cortisol cortisol mitoc1ndria 2et. endoplasm"tico 1 G H I 5 ?eciclagem do receptor 4#&5 E#E6&$ 4M6c (estim!la todas as eta*as de sntese secre/o)
Reula$*o da secre$*o de cortisol. Eixo hipotálamoadenohip!"ise c!rtex adrenal controle por "eedbacJ negati#o do eixo C?@AC@ exercido pelo
cortisol& tanto a n'#el de hipotálamo como de adenohip!"ise-Assim& de"iciência de cortisol le#a a estim*la$/o do eixo C?@AC@ e excesso de cortisol le#a inibi$/o do
K*al.*er tipo de estresse& se+a "'sico o* ne*rogênico
estim*la os ne*r>nios hipotalLmicos .*e passam
a secretar o horm>nio de libera$/o da
adrenocorticopina) (C?@)
Alg*ns dos di"erentes tipos de estresse .*e estim*lam
o eixo hipotálamo adenohip!"ises*pra renal< • ra*matismo de .*al.*er tipo • 4n"ec$/o • Adminsitra$/o de agentes adrenrgicos
• Calor o* "rios intensos • Cir;rgia
• odo tipo de doen$a debilitante
• @ipoglicemia
• Estresse emocional • Estado de +e+*m
Padr/o diário da secre$/o de cortisol ritmo circadiano
2ecre$/o de cortisol de nat*re,a p*lsátil e padr/o di*rno- per"il diário dos n'#eis sang*ineos caracteri,ado por 10 s*rtos- As menores intensidades secretoras ocorrem d*rante as horas da noite e logo depois do adormecer (meianoite)& en.*anto .*e as maiores intensidades secretoras po*co antes de acordar de manh/ (8
onhecido como o horm1nio do despertar por ter sua secreção aumentada por volta das 3455 hs.
A secre$/o de AC@ apresenta o mesmo padr/o
diário na #erdade& o padr/o de secre$/o do AC@
reg*la o padr/o diário da secre$/o dos horm>nios
adrenocorticais-3ualquer tipo de estresse) se4a f+sico ou neuroênico esti!ula os
neur5nios 6ipotalâ!icos que passa! a secretar o 6or!5nio de libera$*o da adrenocorticopina(
3ualquer tipo de estresse) se4a f+sico ou neuroênico esti!ula os
neur5nios 6ipotalâ!icos que passa! a secretar o 6or!5nio de libera$*o da adrenocorticopina(
Padr/o diário da secre$/o de cortisol ritmo circadiano
2ecre$/o de nat*re,a p*lsátil e padr/o di*rno- per"il diário dos n'#eis sang*ineos caracteri,ado por 10 s*rtos- As menores intensidades secretoras ocorrem d*rante as horas da noite e logo depois do adormecer (meianoite)& en.*anto .*e as maiores intensidades secretoras po*co antes de acordar de manh/ (8
horas)-onhecido como o horm1nio do despertar por ter sua secreção aumentada por volta das 3455 hs.
A secre$/o de AC@ apresenta o mesmo padr/o diário na #erdade& o padr/o de secre$/o do AC@ reg*la o padr/o diário da secre$/o dos horm>nios
adrenocorticais-s/o ne*r>nios p!s ganglionares .*e secretam os ne*ro horm>nios (catecolaminas adrenalina e noradrenalina) na corrente
sang*'nea-Relação entre a Medula Adrenal e o Cortex Adrenal
• A med*la adrenal fa# parte da lândula supra-renal e te! a sua orie! e! u! ânlio si!p.tico e) na 0erdade s*o neur5nios pós-anlionares si!p.ticas !odificados &sem ax>nios), 3uando o S7A si!p.tico ' esti!ulado) estas c'lulas secreta! 89: de adrenalina e ;9: de noradrenalina) direta!ente na corrente san<+nea, A !edula adrenal funciona) desta !aneira) co!o u!a glLnd*la ne*roend!crina) tornando a a$*o si!p.tica !ais difusa e prolonada, A adrenalina ta!b'! se lia a receptores = e > nos tecidos-al0o e seus efeitos s*o equipotentes
3iviso sim*tica 3iviso *arassim*tica
'nerva/o da med!la adrenal *or fi+ras sim*ticas
4ntegra$/o da resposta ao estresse
#atecolaminas
(adrenalina e
noradrenalina
$utar ou (ugir6
3uando u!a pessoa ' exposta a u!a situa$*o estressante) ocorre ati#a$/o maci$a 232 inclusi0e a ati0a$*o da !edula adrenal, Assi!) os ór*os s*o sub!etidos aos efeitos da noradrenalina liberadas pelas ter!ina$%es si!p.ticas pós-anlionares e pelas catecolaminas do sang*e (80% epine"rinaatecolaminas do sang*e (80% epine"rina o* adrenalina (F) simpático G0% noraepine"rina o* adrenalina (F) simpático G0% noraepine"rina o* noradrenalina) secretados pela med*la o* noradrenalina) secretados pela med*la adrenal&
adrenal& produ#indo resposta con6ecida co!o" luta ou fuga, resposta de alarme ou resposta ao estresse) na qual se inclui"
A so!a destes efeitos per!ite que a pessoa dese!pen6e u! ati0idade f+sica !uito !ais intensa1 preparando o oranis!o para enfrentar &lutar ou fuir( o aente
∀↑da frequência card+aca) for$a de contra$*o e press*o arterial1
• Au!ento do fluxo sanuineo para os !?sculos e di!inui$*o para a pele e @G21 • Au!ento da concentra$*o sanuinea de licose1
• Au!ento do !etabolis!o1
• Au!ento da ati0idade !ental e estado de alerta,
• roncodilata$*o para au!entar a 0entila$*o pul!onar
EDO, PANICO, TERROR EDO, PANICO, TERROR
() 4drenalina (*rimeiro mensageiro) (2) () (:) (;) (<) 4M6c = seg!ndo mensageiro
4tiva/o de en>imas em tecidos-alvo
(<)es*osta fisiológica *ara a adrenalina
Fre!ência cardaca 7?licogenólise elaAamento
Cortino* (ngM m:)
Catecolaminas Cortino* (ngM m:)
Estresse o con+*nto de rea$es do organismo a agresses de ordem "'sica& ps'.*ica& in"ecciosa& e o*tras& capa,es de pert*rbar a homeostase& .*e a tendência estabilidade do meio interno do
organismo- estresse o Nestado gerado pela percep$/o de est'm*los .*e pro#ocam excita$/o emocional e& ao pert*rbarem a homeostase& le#am o organismo a disparar *m processo de adapta$/o caracteri,ado pelo a*mento da secre$/o de adrenalina& com #árias conse.Oências
sistêmicasN-A2 sistêmicasN-A2E2 E2?E22E A2E E A:E?A Q A:A?BE
R a "ase de contato com a "onte de estresse& com s*as sensa$es t'picas na .*al o organismo perde o se* e.*il'brio e se prepara para en"rentar a sit*a$/o estabelecida em "*n$/o de s*a adapta$/o- 2/o sensa$es desagradá#eis& "ornecendo condi$es para rea$/o a estas sendo "*ndamentais para a sobre#i#ência do
indi#'d*o-R o momento em .*e a pessoa se prepara para lidar com sit*a$es no#as podendo ser importante a$/o dos estressores como& por exemplo& o ato de motorista .*e diante do sinal #ermelho "reia o carro& e a dona de casa .*e ao pegar na panela .*ente tira imediatamente a m/o- al "ato acontece por.*e neste momento a adrenalina e o #igor a*mentam diante dos desa"ios- R *ma espcie de instinto para preser#ar a
existência-Alg*ns sintomas da primeira "ase< S B/os e Ps rios e Tmidos
S Uoca seca
S or de est>mago
S Aperto das mand'b*las
S esarran+o intestinal (crises de diarria) S ?espira$/o o"egante
S a.*icardia
S Altera$/o de apetite ("ome #ora, o* perda de apetite)-S Excitabilidade ner#osa o* depress/o&