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O rato (Rattus ), da linhagem foi escolhido como animal de
experimentação. Trata se de um mamífero de baixo custo de aquisição e
manutenção, de fácil manuseio e elevada resistência à infecção e ao trauma
cirúrgico, com admirável sistema de hemostasia. Por estas razões é o animal
preferido pela maioria dos pesquisadores para estudos experimentais (FESTING,
1979).
É crença comum que a hiperglicemia decorrente do estresse cirúrgico seja
conseqüência da dor e dos procedimentos operatórios. Entretanto a anestesia,
independentemente da ocorrência do estresse cirúrgico, pode estimular a liberação
de catecolaminas e cortisol (CARRUBA et al, 1987) e até mesmo alterar a liberação
da insulina (EWART; RUSY; BRADFORD, 1981; DESBOROUGH, KNOWLES,
HALL, 1998). Vários estudos indicam que os anestésicos voláteis e a mistura
cetamina xilazina podem produzir hiperglicemia (DESBOROUGH, KNOWLES,
HALL, 1998; LATTERMANN , 2001; SAHA , 2005).
A cetamina, uma substância freqüentemente usada em animais laboratoriais,
incluindo o camundongo e o rato, é um agente com propriedades anestésicas e
analgésicas e seus efeitos, tanto em humanos como em animais experimentais, são
conhecidos como anestesia dissociativa (WRIGHT, 1982; LEI , 2001). A
administração da xilazina isoladamente pode produzir hiperglicemia, sem que haja
mudança nas concentrações de glucagon, em cães e em grandes animais (bovinos).
(SYMONDS; MALLINSON, 1978; GOLDFINE; ARIEFF, 1979).
A regulação da glicemia depende de complexos mecanismos neuro
humorais. As concentrações de glicose plasmática são mantidas pela liberação de
vários hormônios com potencial para elevar a glicemia, tais como o glucagon, as
catecolaminas, o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), o hormônio do crescimento
(GH) e o cortisol associado ao estresse (TOSO , 1993). Como já foi
demonstrado (SAHA , 2005) que a utilização da mistura cetamina xilazina induz
um quadro de hiperglicemia em ratos previamente alimentados, o que não ocorre
quando os animais são mantidos em jejum total, optou se por utilizar essa
combinação anestésica para estudar os possíveis efeitos hipoglicemiantes da
acupuntura e eletroacupuntura. Por esta razão, os ratos utilizados no presente
presente estudo utilizou se uma solução anestésica, contendo cloridrato de
Cetamina 90 mg/Kg + Xilazina 10 mg/Kg), aplicada por via intraperitonial (ip).
Pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais a combinação
cetamina+xylazina induz hiperglicemia. Valores glicêmicos acima de 160 mg/dl são
considerados superiores aos valores normais e rotulados como hiperglicemia (SAHA
, 2005). No presente estudo a glicemia média dos ratos do grupo valor basal
(GVB) foi 190,80±24,88 mg/dl após 30 minutos (T 30) do início do procedimento e
186,30±23,76 mg/dl após 60 minutos, caracterizando um quadro de hiperglicemia.
O agulhamento do acuponto RM 12 (Zhongwan) tem sido freqüentemente
usado por praticantes da MTC para alívio dos sintomas do diabetes mellitus
(CHANG , 1999). Estudos demonstraram que a aplicação da EA (15 Hz) nos
acupontos E 36 (Zusanli), bilateralmente, em ratos, melhora a tolerância à glicose e
reduz os níveis de glicose plasmática (CHANG , 2006). No homem, o acuponto
RM 12 está localizado na parede abdominal, em um ponto central entre a cicatriz
umbilical e o apêndice xifóide, na linha alba. Neste região são encontradas as
seguintes estruturas anatômicas: pele, tecido subcutâneo, ramos anteriores do 8º
nervo intercostal, artérias e veias toracoepigástricas superficiais, músculo reto do
abdômen, ramos do nervo intercostal contendo fibras do 7º ao 12º nervos torácicos
[T7 a T12] (MARTINS, 2003; FOCKS, 2005). O acuponto E 36, por seu turno, se
localiza abaixo do joelho, na face lateral da perna, à margem anterior e abaixo da
tuberosidade da tíbia, entre os músculos tibial anterior e extensor comum dos dedos.
Pontificam, nessa região a pele, tecido subcutâneo, ramificações do nervo cutâneo
sural lateral do nervo fibular comum [L5], músculo tibial anterior, ramificações do
nervo fibular profundo, contendo fibras do 4º nervo lombar ao primeiro sacral [L4, L5,
S1], artéria e veias tibiais anteriores, membrana interóssea com ramificações do
nervo fibular profundo em sua parte posterior e ramificações do nervo tibial posterior,
músculo tibial posterior, ramificações do nervo tibial, contendo fibras do 5º nervo
lombar e 1º sacral [L5 e S1], nervo tibial, artérias e veias posteriores (MARTINS,
2003; FOCKS, 2005). Chang (1999) investigaram os efeitos da
eletroacupuntura (15 Hz, 10 mA) aplicada durante 30 minutos no acuponto RM 12
em modelo de ratos diabéticos e encontraram uma redução significante das
concentrações de glicose plasmática em ratos normais e diabéticos tipo II.
Estudos demonstraram que a aplicação da EA usando diferentes freqüências
específicos (CHEN; HAN, 1992). Os receptores pancreáticos já foram previamente
estudados (KHAWAJA , 1990) na busca de informações sobre seu papel na
regulação dos níveis glicêmicos (BRUNI; WATKINS; YEN, 1979). Por outro lado,
sabe se que as β endorfinas estimulam a secreção de insulina (CURRY; BENNET;
LI, 1987). Utilizou se, no presente estudo, uma corrente de 10 mA. Pesquisadores
demonstraram que essa corrente, quando utilizada na EA estimula todas as fibras
nervosas aferentes, mielinizadas e não mielinizadas (MORI , 2000).
A utilização da eletroacupuntura de 10 Hz, no presente estudo, também
induziu uma redução significante da glicemia em ratos sadios, ao término da
estimulação elétrica (T 30, 190,80±24,88 vs. 138,50±21,09, p>0,001) e 30 minutos mais
tarde (T 60, 186,30±23,76 vs. 134,10±25,65, p>0,001) (Tabela 2, Figura 5.2). O mesmo
resultado foi demonstrado utilizando uma freqüência 10 vezes maior (100 Hz) no T
30 (190,80±24,88 vs. 113,40±7,37, p>0,001) e no T 60 (186,30±23,76 vs. 99,17±8,79, p>0,001).
(Tabela 3, Figura 5.3). A estimulação manual (acupuntura) não alterou
significativamente a glicemia no presente estudo. (Tabela 1, Figura 5.1).
A desidrogenase láctica (LDH) é a enzima que catalisa a conversão reversível
do lactato para piruvato. Sendo a reação de oxidação uma parte integral da
passagem glicolítica do metabolismo carboidrato, o LDH está presente em todo o
tecido do corpo. Há cinco isoenzimas de LDH em quantidades variáveis no tecido
humano e cada tecido tem uma composição de isoenzimas característica. Níveis
elevados de LDH sérico podem ser causados por lesão em quase todo tecido.
A redução significante das concentrações de LDH no T 30, no sangue dos
ratos submetidos à estimulação manual (518,20± 43,31 vs. 354,80±10,54, p<0,001)
e elétrica (10 e 100 Hz) (518,20± 43,31 vs. 286,50±59,86, p<0,001 e 518,20± 43,31
vs. 213,80±24,85, p<0,001) e no T 60 (GAc: 637,80±61,01 vs. 325,70±10,54,
p<0,001; GEac10: 637,80±61,01 vs 268,80±43,51, p<0,001 e GEAc100:
637,80±61,01 vs 188,20±24,00, p<0,001) sugere um menor metabolismo anaeróbico
(Tabelas 4, 5 e 6; Figuras 5.4, 5.5 e 5.6).
A única via de síntese para a produção do lactato dentro das células é a
conversão do piruvato em lactato, mediada pela enzima lactato desidrogenase
(LDH). Por reação inversa, o lactato pode se converter em piruvato. O NADH é um
Piruvato + NADH + H
Lactato + NAD
Conseqüentemente, os níveis de lactato dentro de uma célula estão
determinados pelos níveis de piruvato e a relativa prevalência de NADH e NAD+
(KREISBERG, 1972). Todas as células podem gerar lactato e liberá lo na circulação,
como também todas elas são capazes de extrair lactato do sangue para usá lo no
metabolismo, exceto as hemácias, as células da retina e da medula da glândula
supra renal que são essencialmente glicolíticas.
Em condições normais, o músculo esquelético, o cérebro, as hemácias e a
pele são os principais produtores de lactato, enquanto o fígado e o rim cuidam de
sua eliminação. Nestes órgãos, mais intensamente no fígado, através da LDH, o
lactato se converte em piruvato que se transforma em glicose (gliconeogênese) ou
através do ciclo tricarboxílico em ATP, CO2 e H2O. Denomina se ciclo de Cori a
geração de lactato nas hemácias, músculo esquelético, cérebro e pele, com
posterior gliconeogênese pelo fígado. É útil como mecanismo para manutenção da
oferta de energia a órgãos que requerem glicose durante estados de jejum
(WATERHOUSE; KEILSON, 1969).
No presente estudo, a redução significante da lactacemia 30 minutos após o
início do estudo, em ratos submetidos à EA de 100 Hz (2,10±0,23 vs. 0,98±0,55,
p<0,001) sugere uma maior conversão do piruvato em acetil CoA no ciclo de Krebs,
com prevalência da glicólise aeróbica (Tabela 9, Figura 5.9). Fenômeno semelhante
foi observado no fígado no T 60 (10 Hz: 1,92±0,42 vs. 0,69±0,29, p<0,001 e 100 Hz:
1,92±0,42 vs. 0,44±0,21, p<0,001) e no rim (T 30 100 Hz :1,86±0,87 vs. 0,91±0,38,
p<0,05). Após 60 minutos ocorreu redução significativa das concentrações de lactato
renal nos grupos submetidos à EA (10Hz e 100Hz) quando comparados ao GVB.
(Tabelas 14 e 15, Figuras 5.14 e 5.15).
Os resultados dessa pesquisa mostram que a acupuntura e a
eletroacupuntura podem reduzir as concentrações de glicose no sangue, nos
animais hiperglicêmicos. Freqüências maiores (100 Hz) tem um maior efeito
hipoglicemiante. A hiperglicemia encontrada nos animais sadios foi possivelmente
conseqüência da anestesia com a mistura cetamina+xilazina em ratos alimentados.
β endorfina como foi sugerido pelas pesquisas apresentadas. A inserção das
agulhas não parece produzir traumatismos musculares capazes de elevar os níveis
de LDH. O mecanismo de redução das concentrações de lactato e de LDH parece
estar relacionado a uma prevalência da glicólise aeróbica. Novas pesquisas poderão
contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos nos
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