4 de Novembro de 2008 Téc. Pedro Santiago

y

_{Substâncias que pelas suas características físico‐químicas}

são capazes de modificar a absorção dos Raios‐x pelos

órgãos e tecidos, devido à sua composição química e

densidade.

y

Substâncias utilizadas para melhorar a visibilidade de

estruturas orgânicas internas numa imagem radiológica.

IODADOS

Hidrossolúveis

Lipossolúveis

Uro-Angiográficos

Colecistocolangiográficos

Iónicos

Não Iónicos

y

_{A estrutura básica é formada por um anel benzénico, ao}

qual foram agregados átomos de iodo e agrupamentos

complementares,

onde

estão

ácidos

e

substitutos

orgânicos, que influenciam directamente na sua toxicidade

e excreção.

I I

O grupo ácido (H

+

_):

y

_{Substituído por um catião (Na}

+

_{ou Meglumina Meg}

+

_{) º}

MC Iónico.

y

_{Substituído por aminas portadoras de grupos hidroxila (R =}

radical orgânico) º MC Não‐Iónico.

I I

I COOH

Constituídos pelo núcleo benzénico com radicais ácidos em que para tornar o produto hidrossolúvel é necessária uma salinificação com Na+_/Meg+_.

Constituídos pelo núcleo benzénico em cujos radicais a função ácida foi substituída por uma amida.

Tanto nos Iónicos como nos Não iónicos, a molécula básica

é a mesma (ácido tri-iodobenzóico), e ambos contêm iodo

de forma orgânica, mas em termos de estrutura química e

comportamento no organismo há diferenças.

I I

COOH

R2 R3

y

_{Estrutura química de uma}

molécula

de

Iohexol

(Omnipaque), mantendo‐

se desassociada, quando

em solução aquosa.

3 átomos de IODO _{6 átomos de IODO} I I I I _{I I} I I _I I COOH COOH R1 R2 R1 R2 R3

Monómeros Iónicos

y Em solução, dissociam‐se em 2  partículas º 1 anião radiopaco e  1 catião (Na+ _ou Meg+_) não 

radiopaco. y Em solução, 3 átomos de iodo  para 2 partículas º maior  osmolaridade entre os MC. y São isotónicos º mesma  osmolalidade dos fluidos  Dímeros Iónicos y Em solução, dissociam‐se em 2  partículas º 1 anião radiopaco e  1 catião não radiopaco. y Em solução, 6 átomos de iodo  para 2 partículas. y Osmolaridade reduzida para  600 mOsm/Kg. y São isotónicos a 70 mgI/ml.

Monómeros Não Iónicos y Não se dissociam em solução. y Fornecem 3 átomos de iodo para  1 partículas. y Baixa osmolaridade. y Grupos Hidroxilo (OH)  asseguram boa hidrofibilidade. y São isotónicos a 150 mgI/ml. Dímeros Não Iónicos y Não se dissociam em solução. y Fornecem 6 átomos de iodo para  1 partículas º menor  osmolaridade de entre os MC. y São isotónicos a 300 mgI/ml. y Maior peso molecular º maior  viscosidade.

y

_{Uma solução pode ter natureza Iónica ou Não Iónica}

conforme a sua estrutura química.

y

_{Todas apresentam algumas propriedades que estão}

relacionadas à concentração do soluto.

Parâmetros Importantes dos MC

y

_{Densidade/Concentração Iodo}

y

Viscosidade

y

Osmolaridade

y

_{Hidrofilia ‐ Lipofilia}

Densidade/Concentração de Iodo (g/ml)

y Número de átomos de Iodo por mililitro de solução. Viscosidade

y Mede a fluidez das soluções em mPa.s.

y “força” necessária para injectar a substância através de um cateter.

y Aumenta com a concentração da solução e com o peso molecular

y NI diméricos têm maior viscosidade que NI monoméricos.

y Viscosidade é menor quanto maior a temperatura.

Viscosidade

y

_{Influencia a injectabilidade dos MC, produz efeitos na}

microcirculação.

y

_{MC mais viscosos necessitam maior pressão de}

injecção, agulhas e cateteres de maior calibre.

From: Speck, 1991

Viscosidade

Viscosidade

Depende de vários factores:

y

Concentração em Iodo.

y

_{Peso Molecular, forma e dimensão da molécula.}

y

Número de radicais OH.

y

_{Viscosidade do solvente.}

y

Temperatura.

Osmolaridade

O que acontece a uma célula num meio com elevada concentração de solutos?

y A água fluí da célula para o liquido extracelular.

y Aumenta a concentração no espaço intracelular.

y Ocorre diluição do liquido extracelular.

y Ocorre contracção da célula até que exista equilíbrio osmótico.

Osmolaridade

y Número de partículas de uma solução por unidade de volume º mOsm/kg de água.

y Representa o poder osmótico que a solução exerce sobre as moléculas de água.

y Influências: peso molecular, concentração, efeitos de associação/dissociação e hidratação da substância química.

y Maior osmolaridade º maior vasodilatação.

Osmolaridade

y Para se reduzir a osmolaridade de um MC:

y Síntese de um dimérico y Não iónico monomérico

y Como se subdividem:

Plasma 300 mOsm/kg LOCM 550 a 700 mOsm/kg

Osmolaridade

y

_{Muitos dos MC apresentam osmolaridade 5 a 8 vezes}

superior à do plasma

º

_{Responsável por muitos dos efeitos}

secundários pós administração.

y

Baixa Osmolaridade (LOCM)

y Menos dor e calor

y Diminuição da perturbação da função cardíaca

y Menor dano a nível epitelial

y Menor toxicidade

Hidrofilia ‐ Lipofilia

y Mede a afinidade de um MC com a água.

y Está ligada à toxicidade.

y Quanto maior a hidrofilia, menor a toxicidade.

y Anel de benzeno é hidrofóbico º grande afinidade com as proteínas plasmáticas.

y Os grupos OH aumentam a hidrofilia, bloqueando o anel de benzeno ü lipofílico.

Hidrofilia ‐ Lipofilia

y

_Quantitativa

(nº de radicais OH)

y

Qualitativa

(distribuição radicais OH)

y

_Estabilizada

(rigidez molécula, força das ligações)

Hidrofilia ‐ Lipofilia

y

_{Uma boa solubilidade em água é um pré‐requisito dos MC}

º Minimiza a formação de cristais.

Alta solubilidade consegue‐se:

y Elevada concentração de Iodo.

y Presença de grupos Iónicos, sais.

y Alta radio opacidade

y Boa Tolerabilidade

y Ausência de actividade farmacodinâmica

y Eliminação rápida e total

y Ausência de dissociação do iodo

y Boa Hidrossolubilidade (ú formação cristais)

y Viscosidade Mínima (a 37º C ‐‐ ú 50%)

y Baixa Osmolaridade (relativamente ao liquido extracelular)

y Ausência de Carga Molecular

y Hidrofilia global da molécula (ú interacção com biomoléculas)

y Ausência de radicais hidrofóbicos (afinidade mínima as proteínas plasmáticas)

y Tropismo (estabilidade ao calor, luz, raios‐x)

y Também designados de paramagnéticos.

y Apresentam electrões desemparelhados.

y Substância simples (oxigénio)

y Radical estável (radical azoto)

y Ião metálico (muitos dos metais de transição)

y Iões metálicos paramagnéticos são os mais utilizados. (Fe3+_{, Mn}2+ _e Gd3+₎

y Para se obter eficácia o tempo de spin‐relaxamento do electrão º frequência de Larmor dos protões.

y

_{Maior problema deve‐se á toxicidade dos iões metálicos e}

dos ligandos no estado livre.

y

_{Investigação procura complexos iónicos estáveis.}

y

_{Quando juntos º complexos termodinâmicos e cinéticos}

estáveis º menos tóxicos.

y

Contudo nestes complexos as propriedades paramagnéticas

podem sofrer alterações.

Dotarem

Magnevist

y

Os efeitos secundários são o somatório de 3 tipos de

toxicidade:

y

_{Osmotoxicidade}

y

_{Quimiotoxicidade}

y

_{Toxicidade Iónica}

Osmotoxicidade

y Resultado hiperosmolaridade em relação ao plasma, responsável por:

y Vasodilatação (alterações hemodinâmicas, sensação de calor).

y Hipervolémia Osmótica.

y Lesão endotelial (libertação de mediadores).

y Lesão da barreira hematoencefálica.

Quimiotoxicidade

y Resultado da estrutura da molécula.

y Insaturação do anel benzénico associa‐se à mais alta incidência e gravidade dos efeitos tóxicos.

Toxicidade Iónica

y Resultado da presença de carga molecular.

Factores de Risco inerentes ao uso:

y Idade (<1 ano e >60 anos).

y Reacções prévias ao contraste / hipersensibilidade ao Iodo.

y Alergias, asma ou mesmo alimentos.

y Doença cardiovascular.

y Azotémia (excesso de ureia, p.e.).

y Diabetes Mellitus.

Factores de Risco inerentes ao uso:

y Atopia (predisposição genética). y Anemia Falciforme. y Bócio Nodular. y Cardiopatia descompensada. y Enfisema Pulmonar. y Feocromocitoma. y Insuficiência Hepática e/ou Renal. y Mieloma Múltiplo.

Também é contra‐indicação, a administração de MC

em situações:

y

_Gravidez.

y

_{Amamentação.}

Ainda que conhecidas, não podem ser previstas

assim deve‐se ter em atenção:

y

_{Efeitos Laterais}

y

_{Reacções Adversas}

Efeitos Laterais –

reacções que se sabe ocorrerem pós

injecção

:

y

_{Aumento da tensão arterial.}

y

_{Sensação de calor ou dor temporária.}

y

_{Sabor a metal.}

Reacções Adversas

– reacções que se sabe poderem

ocorrer pós injecção:

y Maioria ocorre nos primeiros 10‐20 min.

y Podem no entanto ser tardias 6‐24 horas.

y Classificam‐se em:

y Leves.

y _Moderadas. y Graves.

Reacções Adversas:

y Ter muita atenção a todas as alterações do estado do doente º pelo menos primeiros 20 min.

y Reconhecer rapidamente os sintomas.

y Estar atento a uma reacção suave º pode ser indicio de uma reacção mais acentuada.

Reacções Adversas ‐ LEVES: y Náuseas e vómitos. y Prurido. y Espirros. y Extravasamento do MC º local da  injecção. y Verificar permeabilidade. y Usar cânula plástica. y Vigilância durante a injecção. y Dor, sensação de queimadura ou  dormência. y Reacção  vasovagal y Edema Palpebral y Lipotímia y Rubor y Sudorese y Congestão Nasal y Urticária

Reacções Adversas ‐ MODERADAS:

y Vómitos intensos persistentes

y Urticária excessiva y Hipotensão/Hipertensão y Taquicardia y Angio‐edema y Edema Facial y Edema Laríngeo y Broncoespasmo Rigidez

Reacções Adversas ‐ GRAVES: y Choque hipotensivo y Dispneia intensa y Paragem Cardio‐respiratória y Perda de consciência y Coma y Cianose y Convulsões

y Edema Agudo do Pulmão

y Edema Cerebral

y Edema Laríngeo

y Angor/Angina de peito

y Hipoglicémia

Como em qualquer exame imagiológico, deve 

existir preparação prévia:

y

_Sala

y

_Material

y

Técnico, Médico, Enfermeiro

Preparação Pré e Per‐exame: y Física e psicológica do paciente y Em que consiste o exame y Efeitos Laterais que podem advir y Adequada Anamnese ao paciente y Presença do Médico e/ou outro elemento y _{Existência de um “carro” de emergência} y Escolha do tipo, quantidade de contraste e forma administração y Garantir uma boa punção, mantendo o acesso venoso

y Equipamento Reabilitação  Cardiopulmonar y Desfibrilhador y Kits de entubação endotraqueal y Estetoscópio y Ambu y Seringas y Acesso Laríngeo y Garrafa ou “rampa” de Oxigénio y Torneiras de 3 vias y Adesivo y Sondas nasogástricas y Sondas de Oxigénio y Sistemas Ventimáscara

y Medicação necessária: y Adrenalina y Anti‐heméticos y Anti‐histamínicos y Atropina y Broncodilatadores y Corticóides y Diazepan y Nitratos y Glucagon y Metoclopramida y Clonazepam y Captopril y Soro fisiológico y Soro glicosado 5º y Soro Ionosteril

y

Cada serviço deve ter um plano ou protocolo de

actuação específicos, para fazer face às reacções

adversas resultantes da administração de MC.

y

_{Deve ainda actualizá‐lo periodicamente e ser capaz}

de o implementar de forma rápida e eficaz a

quando de uma reacção.