Comportamento dos níveis plasmáticos do Peptídeo Natriurético tipo-B em idosos com função sistólica do ventrículo esquerdo preservada

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AE: diâmetro do átrio esquerdo.

AEVc: volume do átrio esquerdo normalizado pela superfície corporal. BNP: peptídeo natriurético tipo B.

BSA: superfície corporal. Curva ROC: receiver operating characteristic.

%D: porcentagem de variação do diâmetro ventricular. DC: débito cardíaco.

DRC: doença renal crônica.

E/E’: onde E é a velocidade máxima de enchimento ventricular rápido obtida pelo regitro espectral do Doppler do fluxo diastólico transmitral e E’ é a velocidade máxima do movimento anular mitral, na fase de enchimento ventricular rápido, obtida pelo registro espectral do Doppler tissular do movimento do anel mitral, em sua porção média.

ER: espessura relativa da parede ventricular. FE: fração de ejeção.

FEsp: fração de ejeção pelo método de Simpson modificado. FNA: fator natriurético atrial.

FG: filtração glomerular. HVE: hipertrofia do ventrículo esquerdo. IC: insuficiência cardíaca.

ICFEVEN: insuficiência cardíaca com fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal.

IECA: inibidor da enzima conversora de angiotensina. IMC: índice de massa corpórea.

MVE: massa do ventrículo esquerdo.

MVE/BSA: massa do ventrículo esquerdo normalizada pela superfície corporal. NT-pró-BNP: fragmento N terminal do pró-BNP.

PAS: pressão arterial sistólica. PAD: pressão arterial diastólica. PNC: peptídeo natriurético tipo C.

PPd: espessura diastólica da parede posterior do ventrículo esquerdo. SIVd: espessura diastólica do septo interventricular.

SRAA: sistema renina angiotensina aldosterona.

Segmento ST: segmento que faz a conexão entre o complexo QRS e a onda T no eletrocardiograma.

VarAE: porcentagem de variação do átrio esquerdo. VD: ventrículo direito.

VE: ventrículo esquerdo. VS: volume sistólico.

(15)

(16)

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Introdução3 & +$ - % 45*6

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Aumento da rigidez arterial Aumento da luz dos vasos

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Aumento da velocidade da onda de pulso Disfunção endotelial

Efeito final: aumento da pós-carga

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Diminuição do número de miócitos Aumento do volume dos miócitos Alteração das propriedades do colágeno Relação colágeno/miócito inalterada

Aumento da espessura e massa do ventrículo esquerdo

Aumento do átrio esquerdo

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Peptídeo FNA BNP

Cadeia 28 aminoácidos 32 aminoácidos

Receptor NPR-A, NPR-C NPR-A, NPR-C

Precursor Pré-pró-ANP (151 aa) Pré-pró-BNP (134 aa)

Pro–hormônio (pro-h) Pró-ANP (125 aa) Pró-BNP (108 aa)

Armazenamento do pro-h Grânulos atriais Preferencialmente secretado no

ventrículo sem armazenamento Fragmento peptídeo de maior

circulação NT-pró-ANPs, ANP NT-pró-BNP, BNP

Hormônio biologicamente ativo ANP BNP

Meia vida plasmática 3 minutos 21 minutos

Estímulo para liberação Tensão transmural atrial Tensão na parede ventricular

Síntese Átrio cardíaco Átrio e Ventrículo cardíaco

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Tabela 1! / +$ !

Morbidades Freqüência

Hipertensão arterial 46 (60,5%)

Obesidade (IMC 27kg/m²) 46 (60,5%)

Dislipidemia 31 (40,8%) Disfunção renal (FG<60mL/min) 30 (39,5%)

Hipotireoidismo 19 (25,0%) Diabetes mellitus 10 (13,2%)

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Núm

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Tabela 2! 5V !

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Tabela 3! /+1 !

Medicações Freqüência

Tiazídicos 32 (42,1%) IECA 23 (30,3%) Estatina 23 (30,3%) Antioxidante 14 (18,4%) Ação em metabolismo ósseo 12 (15,8%)

Betabloqueador 10 (13,2%) Biguanida 8 (10,5%) Hormônio Tireoidiano 8 (10,5%)

Bloqueador receptor angiotensina 7 (9,2) Benzodiazepínico 7 (9,2%) Bloqueador de canais de Ca++ 4 (5,3%)

A figura 3 apresenta as concentrações plasmáticas do BNP, sendo

observada média 89FF< DE FJ9 F@8C

(53)

56 OO

0 200 400 600 800 1000

0 10 20 30 40 50

Mean = 129,9089 Std. Dev. = 163,40919 N = 76

Figura 3! +$ 5* DE!

& B 5* - +$ !

Média = 129,91 DP = + 163,41 N = 76

Número de

indiví

duos

(54)

56 OH

2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0 6,5 7,0

log bnp 0 5 10 15 20

Mean = 4,376219958 Std. Dev . = 0,9665572945 N = 76

Número de indi víduos

Figura 4! +$ 5* -!

& B +$ 5* +$ !

Tabela 4! +$ 5* -

!

Variável N Pearson Valor de p

Idade 76 0,280 0,01

5$ # +$ 5* 2 4I<B9 )RO6!

& @ 5* 0 9@ :@ +$ - 0! 5$ + - 0 4I<BF6!

Média = 4,37 DP = + 0,96 N = 76

(55)

56 OJ

Tabela 5! 7 5* 4DE6 - 0!

Variável População total _{N = 76} Sexo masculino _{N = 22} Sexo feminino _{N = 54} Valor de p

BNP 74,32 (39,2-157,7)* 69,41 (36,6-130,2)** 77,5 (39,6-181)** 0,49

*Dados expressos em mediana (percentil 25 e 75). ** Análise pelo teste de Mann-Whitney.

A # +$ $ ; + +$ :C;N 9JFN!

Tabela 6! &# +$ !

Achados N Freqüência

Disfunção diastólica 76 56 (73,6%)

AEVc 76 22 (28,9%) Geometria concêntrica do VE 75* 17 (22,6%)

HVE 75* 17 (22,6%)

k $ +$ !

&73 7 9F ED9 ,73 ,

. +$ +

+$ χ9 $ +$

!

5 +$ 4≥9F

ED96 +$ χ9 > -

4I<<<J6!

(56)

56 OL

Tabela 7! 7 5* 4DE6 +$ !

Variável Presença de disfunção diastólica* _{N = 57} Ausência de disfunção diastólica* _{N = 19} Valor _{de p}

BNP 90,33 (46,4 -183,3)** 37,29 (27,4 – 76,3)** 0,001

*Análise pelo teste de Mann-Whitney.

**Dados expressos em mediana (percentil 25 e 75).

5 +$ +1 5* - $ -

5* % <9< 0! & J +1 5*! & +1 - > - - - !

Tabela 8! +1 5* -

!

Variável N Pearson Valor de p

AEVc 76 0,218 0,058 %D 75 -0,178 0,125 VEd (cm) 75 0,230 0,047*

VEs (cm) 75 0,231 0,046* FE 75 -0,191 0,100 MVE (g) 75 0,163 0,160 Pós-carga (g/cm²) 75 0,321 0,005* MVE/BSA (g/m²) 75 0,287 0,013*

AEVc: volume do átrio esquerdo normalizado para superfície corporal; %D: porcentagem de variação do diâmetro ventricular; VEd e VEs:diâmetros diastólico e sistólico do ventrículo esquerdo, respectivamente; FE: fração de ejeção pela fórmula do cubo; MVE: massa do ventrículo esquerdo; MVE/BSA: massa do ventrículo esquerdo normalizada para superfície corporal.

(57)

56 OP

Tabela 9! +1 5* -

-!

BSA 76 -0,271 0,017* Pulso de pressão 76 0,154 0,183

FG 76 -0,292 0,010*

BSA: superfície corporal; Pulso de pressão: diferença entre pressão arterial sistólica e diastólica; FG: estimativa da filtração glomerular.

& 8< +1 5* 0 +1 - +$ +$ +$ > +$

> 7 !

Tabela 10. +1 5* -

sexo masculino.

%D 22 -0,543 0,009* FE 22 - 0,565 0,0062*

VEd (cm) 21 0,35 0,166 VEs (cm) 22 0,537 0,001* Pós-carga (g/cm²) 22 0,431 0,045* A’ (cm/s) 21 0,332 0,140

%D: porcentagem de variação do diâmetro ventricular, FE: fração de ejeção pela fórmula do cubo; VEd e VEs: diâmetros diastólico e sistólico do ventrículo esquerdo respectivamente, ; A’: velocidade máxima do movimento anular mitral, durante contração atrial.

& 88 +1 5* -

(58)

56 OK

Tabela 11! +1 5* -

- 0 !

IMC 22 -0,289 0,191 PAS 22 -0,551 0,007* PAD 22 -0,395 0,068 Pulso de pressão 22 -0,341 0,120

FG 22 -0,368 0,091

IMC: índice de massa corpórea; PAS e PAD: pressão arterial sistólica e diastólica respectivamente; Pulso de pressão: diferença entre pressão arterial sistólica e diastólica; FG: estimativa da filtração glomerular.

& 89 +1 5* 0 +1 - - - !

Tabela 12! +1 5* -

0 !

AEVc 54 0,217 0,114 VEd (cm) 53 0,254 0,065

VEs (cm) 53 0,188 0,176 Pós-carga (g/cm²) 53 0,290 0,035* MVE/BSA (g/m²) 53 0,362 0,008*

AEVc: volume do átrio esquerdo normalizado para superfície corporal; VEd e VEs: diâmetros diastólico e sistólico do ventrículo esquerdo, respectivamente; MVE/BSA: massa do ventrículo esquerdo normalizada para superfície corporal.

& 8C +1 5* - 0 +1 - - +$ +$ $ !

(59)

56 OB

Tabela 13! +1 5* -

- 0 !

BSA 54 -0,304 0,025* PAS 54 0,259 0,058 Pulso de pressão 54 0,290 0,033*

FC 54 -0,241 0,078 FG 54 -0,270 0,047*

BSA: superfície corporal; PAS: pressão arterial sistólica; Pulso de pressão: diferença entre pressão arterial sistólica e diastólica; FC: freqüência cardíaca; FG: estimativa da filtração glomerular.

& 8B $ - - 5* - +$ + +$ !

Tabela 14. &+$ - 5*

-!

Índice de massa

corpórea (g/m²) Concentricidade do VE Disfunção diastólica Hipertrofia do VE 29mL/mAEVc 2 Disfunção _renal

BNP

< 22 22-27 >27 Não Sim Não Sim Não Sim Não Sim Não Sim <100 2 18 27 34 12 16 31 39 7 27 20 33 14 100-200 3 2 10 11 4 2 13 10 5 7 8 9 6 >200 0 5 9 13 1 1 13 9 5 4 10 4 10

p p= 0,098 p= 0,306 p= 0,063 p= 0,150 p= 0,158 p= 0,019 AEVc: volume do átrio esquerdo normalizado; VE: ventrículo esquerdo

(60)

56 HA

Tabela 15. Aj $ - 5*

+$ +$ 4&76!

Variáveis Categorias OR ( IC 95%)

Disfunção Renal Presente/ausente 2,622 (1,002 - 6,863) AEVc 29 mL/m² Presente/ausente 2,917 (1,067 - 7,973)

AEVc: volume do átrio esquerdo normalizado.

5*

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(61)

56 HI

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

1 - Specificity

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

Sens

it

iv

ity

ROC CurveCurva ROC

8

Figura 5! LA 5* +$ !

& ; LA +$ # 5* +$ + +$ !

A <JJK ;:N - :JDE!

AUC: 0,75

(62)

56 H@

Figura 6! LA 5* +$ + +$ !

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0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

1 - Specificity

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

Se

n

s

it

ivity

FR: 1

ROC Curve

Curva ROC

8

S

ensib

ilidade

AUC: 0,88 (IC95%: 0,69-1) Ponto de corte: 78 pg/mL

(63)

56 HO

Figura 7

Y # - 89 2 +1 3

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1 - Specificity

(64)

(65)

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(81)

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(82)

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586*9 PP

Consentimento Livre e Esclarecido

Pesquisa: +11 , : 4#4

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Pesquisadora: Adriana Polachini do Valle

Orientadora: Profa Dra. Beatriz Bojikian Matsubara

Esta é uma pesquisa que tem por finalidade avaliar o funcionamento do coração do Sr(a) através da realização de ecocardiograma e dosagem no sangue do hormônio denominado peptídeo natriurético tipo -B, além de exames bioquímicos.

Ao participar da pesquisa o Sr(a) realizará um ecocardiograma, responderá a uma entrevista feita pela pesquisadora e exame físico e fará uma coleta de sangue ( 8 mls) em uma única avaliação. O exame ecocardiográfico não causa dor ou desconforto. A coleta de sangue apresenta um leve desconforto no momento da punção venosa. Esse material será submetido a análise no Laboratório Clínico do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu.

Os benefícios do Sr(a) participar deste estudo é que proporcionará informações sobre o funcionamento de seu coração e sobre seus exames de sangue tais como colesterol, triglicérides e glicemia.

São garantidos totais sigilo e privacidade sobre seu estado de saúde e os resultados dos exames realizados.

Em qualquer momento o Sr(a) tem liberdade de recusar ou retirar-se do estudo sem prejuízo para assistência de sua saúde.

Não está prevista nenhuma forma de ressarcimento ou indenização durante este estudo exceto a manutenção de sua assistência médica.

Paciente Pesquisador

Adriana Polachini do Valle

(98)

586*9 PK

Protocolo- Projeto BNP

Data: ... Idade: ... RG:...

Nome: ...

Dispnéia de Esforço ( ) Sim ( ) Não Ortopnéia ( ) Sim ( ) Não DPN ( ) Sim ( ) Não Tosse Noturna ( ) Sim ( ) Não Edema de MMII ( ) Sim ( ) Não Angina ( ) Sim ( ) Não Palpitação ( ) Sim ( ) Não

AP: Tabagismo ( ) Sim ( ) Não Tempo que parou ... Alcoolismo ( ) Sim ( ) Não

Atividade Física ( ) Sim ( ) Não Freqüência: ...

Medicações em Uso :...

HA ( ) Sim ( ) Não DM ( ) Sim ( ) Não

Doença Cardíaca ( ) IAM ( ) Arritmia ( ) MCP ( ) Válvula ( ) Não Doença Pulmonar ( ) Asma ( ) DPOC ( ) Embolia Pulmonar ( ) Não Anemia ( ) Sim ( ) Não

Doença Tireoidiana ( ) Hipo ( ) Hiper ( ) Não Insuficiência Renal ( ) Sim ( ) Não

AF:

HA ( ) Pais ( ) Irmãos ( ) Não DM ( ) Pais ( ) Irmãos ( ) Não Doença Cardíaca ( ) Pais ( ) Irmãos ( ) Não

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586*9 PB

Estase Jugular ( ) Sim ( ) Não Crepitação Pulmonar ( ) Sim ( ) Não Sibilos E Roncos ( ) Sim ( ) Não Arritmia ( ) Sim ( ) Não Hepatolmegalia ( ) Sim ( ) Não Edema MMII ( ) Sim ( ) Não Varizes ( ) Sim ( ) Não

Ecocardiograma:

Laboratório

Creatinina: Glicemia: Colesterol: HDL Col:

LDL Col: Triglicerídeo: BNP: TSH: