Hemofilia e estado hemofilóide de uma família de Santa Catarina: clínica e padrão de herança.

Q L. o

.

CM

133

I UNIvERs1DàD,.FEn3RAL D§¿§Ammê CATARINA

CENTRQ bn c-ENCIAS DA SAÚDE

_..,

4--

DEPAETÀMEN%` ÉE ÓLÍNÍÔA fišníšà'

H ›ofilia e Estado Hemofi;lóide de Uma Famllla

G Santa Catarina.: w *CS C) }_.› f"'\__ Í3 ¬ lie ~ ‹ . _r _ ¡ g. _

ica e Tadrão de Herança.

, I Prefac-Í-Ô Ooøoqoosuouoo Rësumc noncooaoocogocuc 1- Introdução ... z. 5- 5- 5- 6- 7- 8- 1.2.1- 1.2.2- 1.2.5- 1.2.h- 1.2.5. 1.2.6- 1.2.7- 1.2.8- J-o2o9" 1.1- Mecanismos da Deflci Deflciemcia nef1¢1^ Deficiêmcia Deficiência À e Defíci III Deficiêmcia Def1¢i^ 910. Deficiêmcia 1120901* Í N o 1 c E UIOIIÇCIOOÍIÓQIOÚÓIGOOOQOOÓIIOIÇOQOOOÓOO DIGGOICOOOQOÕÓQÓOCUIIIOIIQÚIOOOOOOI00000 OOOOOOIÔOOOICIÓÓUQOOIUICÓOHIIQIOOÔCÓOOOO boniton¢Oo0OOu¢¢O!o00blo¢¢ooo de Fibrinogënio (Fator I) ... de de cia

Protrombina (Fator II) ...

I 2- Deficiência de Fatores de Coagulaçäo§;...

* _' em em cia Fator V ... de de de de de Fator VII ... Fator

X

... cia Fator XI ... Fator XII ... Fator XIII ;... Fatflr e øuoouuoouuonqooú cia de

HiStôriO das H€mCfiliaS oooeøooocncooo

1.2.9.2- Problemas Genéticos Atuais Referentes 1.2.9.2 1020902 lczngoz 1.2.9.2 1.5- objetivos ao T Material e Metodos Relato de Casos. He Resultados ... Comentários .;... Conclusão ... Summary ...

Bibliografia Refere IOOOOOÚOÓIOOOQIIOÓOOIÍOOQIIOQIOOÓ

š. H9mOfilÍ.3.o oo‹ocoeooououoóouónocouøç

.a- Taxa de segregação, taxa de mutação

e detecção de heterozigotos...

.b. Defeitos hereditšrios associados à

deficiência de fator v111 ...

.c- Mapeamento genético do cromossomo X.

.d- Hemofilia em mulher... fl'aba3.hO øoo¢o\ooseuonnøooooaooooúoocnouoo u-onnooooouuoooncoocouooobioooofçoooooøool 1l'G*d.-Ogrãfflo uaátoøofiuonnoonnoooooønoooooqo Qooouoaooonooooooošoofiooiooooooccoconono ooooqooonootaoooøoaouotoooooooooowooøgza oooaouoooouoocoooønnoooooouoqoouecoooooo :oooooooqoovooooø¢o¢ooo‹0¢¢I¢I0I00001000

P 2 š E 4 a Á_{_} c I O

Ba noceseidade de se _{fazer um trabalho de conclu}

›.› * B 1. ` M:

sao de our _o, da o sousedo É Q) C) fx Q; (D ^ ira de Hematologia, surgiu a

idéia de que esse estudo poderia ser feito em pacientes com he

mofilia.

Cons

estudo de hemofilias

tando a bibliografia, foi constatado que o

deve ser feito de uma forma mais ampla cg

mo propõe o Prof. Israel Rosenberg {l97l),”Hemofia e Estudos '

Hemofilóides no Rio

rança". e não feito

Grande do Sul: Frequência, Fisiologia e He

da forma tradicional. Na mesma (Ds ca, o

_/

'ZÉO

autor teve a oportunidade de deparar com uma paciente com qua

dro hemorrágico grave.

Conta

notadamente na pese

tado os Professores Cb Q) cadeira ae Genética,

a do Trofessor em Genética Humana Nilton

- _ » Ô À - f * _¢ '.=

'

Muniz, ficou evidenciada a possibilidade de uso dos recursos '

. I . . .

`

r 1

disponiveis do Depa

rio mencionar o nome da acad

*1

8

s

m #3âo de Biologia. Tor outra, e necesea~

de Biologia, Maria Helena

_/

Sp› pi H:O _ÍÉ3 Kormann, IX. *Um }...I SDm No de por inumeras vezes

em.especial a Bra O |

dosa ens exatas dos Fatores de Goa ulacão VIIIe 5'

orrer do trabalho foi necessário recorrer'

,o Departamento de Hematologia da U.F.S.C.,

elita da Silva Souza, que durante todo o

'I Í _

tempo fez um duplo

ra.

À tod Assim

apel: o de orientadora e o oe incentivado~

s, o agradecimento do autor.

no final, aqui íica o presente trabalho.

_()§.-R _E s U M Ô

O autor esta ou a extensa genealogia de uma família onde

um pai e sufi filha apresentavam um quadro clínico compatível '

com Hemofilia. Exzme

vidade de Fator VI I

foram realizados-c

m

deficiências dos f›to

s laboratoriais para coagulopatias e ati

e IX, exame clínico e análise genealógica

estes dois pacientes. A bibliografia das

res da coagulação foi igualmente revisada.

`z=& *-3. `àQ« `.¬~°~\ `==šÃ \fFÀ `õ5š _äã \‹§'ä.

fl

l

¡L1Nf:eoI>U,çÃo

~ `l.l.~ Mecanismos da Coagulaçao. qualqu cular. latura apenas quenos lesão. plo, s pão he no loc minuto lesëes desfei produç hemost cidade é inib mentos nas bo agrega mando trõnic proces te fen quetas so tor lento Adencs hemost por: a levand gado d 81'* Primeiro. Reaçao l l e ‹^3 €l" mo al S. Ã UL to 3.0 át Q id n sa çã um as so õm Í na ao a is, endotoxinas, tres os sangramento re U3 W2_{O 311} S ~

isa que leva a

O a 15 minutos. tende a reduzir contração pod S5) ¡..¡ otonina ou neutr stático provisór da agressão u o in 0 tampão hemost iminutas, princi

pelo fluxo san

de um tanpao pe ico provisório o ue as plaquetas t a pelas próprias ~ o aderentes, co o. É a capacidad a massa no local as plaquetas se é portanto, pot eno funciona o A e é potencializa -se auto~catalít

elera tal reação

ina, A.K.P. aspiri át 1: O 6 ico permanente. O eração plaquetár a formação de me plaquetas ao tec um ¶ Y .L é u

canisnos que simultaneamente procuram controlar

ltante da agressão a integridade da parede vas»

vascular. É representada pela contração da museu

a vasoconstrição imediata, porém fugaz; dura '

al mecanismo pode ser eficaz em vasos _{muito pg}

a pressão hidrostática do sangue, no local da

e ser mantida por determinadas aminas, por exeg

alizada pela resposta inflamatória. Segundo. Tap

.

io. Corresponde a atração e acúmulo de plaquetas

icia-se imediatamente após a mesma e dura vários

ático provisório pode controlar o sangramento de

palmente em circuitos de baixa pressão ou ser '

guíneo local; serve habituelnente de molde para a

~ ~

manente, se necessário. Na formaçao do tempao »

correm os seguintes processos. Adesão. É a capa

êm de fixar~se a superfícies. Esta propriedade'

células endoteliais ou por determinados revesti

mo o silicone, e induzido por colágeno, membra~

~anticorpo, etc... Coesão ou

QU CP' Px

Cfãš

'

5O

complexos c

e das plaquetas aderiren~se umas as outras, for

Ã..-1

r; ~ ; v¡ ‹j-pt ç;-4-rf ' ' vz. f¬ _,¬¬f~` gl _{__}

da agressao, nec e estagio, a microscopia c e

mostram fortemente unidas, mas não fundidas; o

encialnente reversível. Como indutor inicial Q; CD _im

B.F. derivado principalmente das próprias pla-

rq ¬ - I' ¬ .

U. _.. .J Q) _c+

'LÊ 5?

É

produção simultanea oe

O *CJ (D

im.Omm@

`co, _por sua vez, liberam mais ¿.D.F. O fluxo '

1

10. Q 97\ _y..|Ô

, que necessita ainda de fibrinogënio e

P U'

Q

_:Ê

Ila, i-”

6

o processo de adesão. Terceiro.Tarpäo

tampão permanente é caracterizado inicialmente

formação simultânea de trombina

§_J

ia irreversíve

ssas de fibrina que unem.mais intimamente o _agre

fluxo sanguíneo. Deve ser ~

pao permanente corre para

fibrina torna-se evidente

to _{faz-se provavelmente} em

..z

modificações do tampao, r

las reações tissulares da

Begranulaçãc d

tas perdem suas estrutura

branas permanecem intacta

pectos de células "fantasm

zida pelo colágeno e pela

conhecem inibidores espeo1

Formação da fib

trinseca (intra-vascular)

ra um sistema único. O cá

ções. Kecanismo intrínseo

I .

so e sequencial envolvend

ma, a uma enzima ativa, q

exposição a uma superfíci

enfatizado, que o processo de formação de tam»

lelamente as _{outras tentativas hemostáticas} » _a

em questão de minutos e o _{tamponamento comple}

l _{hora. Nas horas seguintes, há progressivas'}

egidas pelo sistema lítico intra-vascular e _w im

inflamação e _reparo.

/'\ ÊÊ "J

as plaquetas lztamorfose viscosa). As plaque~/

s internas, inclusive os grânulos QD -..J H:

SD G?

_ as _msg

s resultando, a microscopia eletrônica, em as»

as" _{cu ocas.} A degranulação plaquetária é indu

trombina em concentrações muito baixas; não se

'ficos.

rina. Frovem de duas fontes iniciais, uma in»

e outra extrínseca _{(tecidual), convergindo pa}

lcio é um co-fator necessário a maioria das rea

O _ .

. A ativação dos fatores envolvidos no proces~

~

o a conversao de _um precursor inativo, no _plas

e então cataliza a ativação do fator seguinte'

e estranha, como colzgeno “in vivo , ou vidro

u _

- - ~

¬

da série: a primeira ativa ão Í a do fator XII (Ha eman) 1 inicia-se ela

_, . _ _ _- ° . ' sf _{¬_} ' J»

"in vitro"; as primeiras

portanto, de valor relat

com o fator VIII e uma fr

fé? ¡_.| cl'

derivada de plaquetas

va o fator X (Stuart - _Fr

cido, um.fator tecidual,

mínimas na maioria dos te

uma fraçao lipidica ou li

2?? :+ Ow M

ativará o

tor V. e lipídios plaquet

co protrombina na enzima

cifica a partir do fibrin

ro), forma uma rede f

¡..: Hx

(Q

er ii (D

mas icas e pelo fluxo

Sistema

tres reações do sistema intrínseco são lentas

_a

iwamente limitado; o fator IX ativado combina-se

"'

._ .,, ¬

acao lipidica ou llpo~yrotêica (em grande parte

eradas, para formar uma grande molécula que _ati

ower). Mecanismo extrinseoo. É menos bem conhe-

tecidual, presente em frações'

"trombcplastina"

cidos e células, combina-se com o fator VII e

poproteica para formar uma macro-molécula que

final unico. O fator

X

ativo, junto com c fae

ários, catalizam a conversão do precursorjnmfiei

ativa trombina. A trcmbina, enzima altamente _es

ogênio, forma uma molécula de fibrina ( monôme»

roma,

iábii, facilmente âeztrutívei por en_zi-/

__..-L 5,:

B

U' _(D

\

sanguíneo; ativando mto fator XIII que,por

sua vez, promove reações cruzadas entre as moléculas de fibrina, polime-

ro, tornando-a mais resi

tico, porque, uma vez fo

tor lipídioo plaquetário

tores VIII e V.

S;-4 ~<'\

canismos li

(D

guns mecanismos tornam-s

cia do sangue a coagular

vez tenha ele servido a

da coagulação. O fluxo s

los por precursores (ina

ponto da lesão potencial

tores são também elumina

com precursores; alguns

bina, por sua vez, é ina

binas. Sistema fibrinolí

cidos em quantidades gro

convertido em plasmina (

üicos

em endotélio), pla zimas ativadas agem sobr

res V e VIII e sobre a p

|_.J _gn

«Q

z

mz _c›

/'ÂO retardo da coagu

vários minutos, o tampao

de elementos líquidos co

resulta da ativação, nas

que lembra a actimiosina)

~

pel da rstraçao do ooágul

na

limitantes da coagulaçao

ria um substrato mais re

Resolução fin

pão residual, a formação

tecido fibro-muscular e, cal. d \; IE CÍ-d a

stents. O processo inteiro se torna auto~catalí~

rmada a trombina, esta acelera a liberação de _ía

¬ parecendo também potencializar as ações dos fa

itantes do processo de coagulação. “In _vivo”,al

e necessários para combater a explosiva tendën-/

e também, para eluminar o tampão (coágulo) uma

seu propósito. Heutralização dos fatores ativos

anguíneo tende a remover fatores, e a substitui-

tivos). Fortanto, a coagulação será máxima no '

izado pelo fluxo sanguíneo retardado. Alguns _fa

M co

.os pelo fígado _(IX, XI) o que não acontece'

deles, lábeis, são facilmente exauridos. A trog

tivada pela absorção de fibrino e por anti-trom~

ticos. O plasminogênio, presente no sangue e _tg

seiramente equivalentes as do fibrinogênio, é

enzima) por ativadores encontrados nos tecidos ~

sua, urina e em algumas bactérias. No plasma, en

e diversos fatores, incluindo fibrinogênio, fato

ropria fibrina concorrendo para sua destruição '

O\ ₍₀ vv

em individuos mortos. Retraçao do coágulo.Ap

formado, sobre contração mediante a eliminação'

m consequente redução de volume. Este processo -

plaquetas, da trombastenina (proteina contrátil

O #3O eoO

na dependência de glicose e A Embora o _pg

~

o nao seja bem conhecido dentro dos mecanismos'

“in vivo", admite-se que este mecanismo fornece

unido a ação do sistema litico.

1 (organização): compreende a fagocitose do _{_}

¬ ~ _ ~

de tecido de granulaçao, sua substituiçao por

endoteliais sobre o

lo-O (9 â 1,4 S3 ¡..| Qi U) crescimento das` 04 ëä T-Ê» 12%. <sub>E*</sub> \‹_$& Êšl. fel :Hà *sã _`z§X TÁ >9x 1 à O O O \

r ¬ 'x .,. .za "

. f¿_.

glãâ g€E€u1CãS CâUSâÕã.

àcaixo, nomenciatura dos iatores da coagulaçao e suas patolo-

T A B E L A 01 - _{Nomenclatura dos fatores de coagulação. De Kerr, 1965,}

Classificação Internacional Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator Fator T J. F-4 F~4 III IV V VI VII VÍII IX

X

XI XII XIII .- -à ._ in Reis enberg (1971).

Alguns sinônimos ainda em uso.

Fibrinogênio Protrombina Tromboplas io ~ (fl Çsfh }_.1 _CD Pró-aceler Sem uso at PrÕ~conver Globulis fp Fator Chri (352 (Í)>5 ;.1. ‹?1' 533 - A fibrinogenemia con - _{Hipoprotrombinemia congênita} tina -

--»--

ina; Fator lábil; Globulina aceleradora (AcG) -

~ _{Hipoproacelerinemia}

malmente

----~

tina; Fator Estavel; Autoprotrombina I. -

- _{Hipoproconvertinemia}

5,, ntihemofílica (iHs); Fator infiremofíiizo (à.Hin

- _Hemofilia Ã.

|..J QD

Ê

š

/\ Td 2:5! <Íl -.f

se

É

Componente Tromboplastico do p _

- _{Doença de Christmas; Hemofilia B.}

Fator Stuart ~ _Prower » _Deficiência de Stuart - _Prower

Àntecedent

Fator Hageman. ~ _{Traço ("trait}

e Tromboplástico do Plasma (F.T.A)

-O i~§š O 3;. *II I! . - _Deficiência de P Hemofilia o -‹ .- \./ de Hageman

Fator Estabilizador da Fibrina (F.S.F) ~ '

I if]

OwO

- _{Deficiência de F}

.._.»›...-.-n--‹-_.-z.-..----¢-...-....----.._.-›‹-›_...r...-....-_._-_...-.-..._-___.--._-›---_.-_-_»-..._.¬~›_.¢...-.-._-z-...._.-.-_..~._.

TX A (1 ~

l.2.~ oeficiencia de Fatores de ooagulaçao.

zw _{- vâ}

A seguir serao apresentados os aspectos genéticos da deficiën

cia dos fatores de coagulação anteriormente referidos.

P'-J

Ó f\J_. |..1 _ nefioiência ae ribrinogênio. (Fator 1).

C primeiro caso de afiorinogemia congênita foi descrito por '

Babe e Solomon em 1920 e até ₁₉₆₅ um total de 61 casos haviam sido des~

-critos, sendo que em todo

do excluídas as possibili

P-4 _{\.O im} KIT O

É interessante

bilidade do sangue dos in

sintomas clínicos quando

por exemplo, a hemartrose

deixando sequelas na maior

nemia. Entretanto, a rele

evidenciado pelo fato que

14 em decorrência de acid

A afibrinogenä~

do que em 60 casos onde c

-gm

75k Fé

24 do sexo feminino

havia sido observado por

I*< O

pois o desvio diminuiu

\fl_u Cn KO _mu _un CJ Í\) \.../ ~o u I-.J \ Õ Õ`\ Kerr,

sexual dos novos casos ap

/" |._J bu ts' O .. I

}..J

e

E.:W _(D

mens: i e

Em 17 das

49 casamentos onde a con

21 H RGS _ i \.T"I \_J1 s a histéri /"\ -P' _LU `e9x \~.øÍ da,

9

Q

ça autossõmica recessiva0

f-J _o DO o \) - Deficiência d

À hipoprotromb

feito adquirido seoundari

cia de protrombina por ca

do descrita somente em 10

»¬ Cl_O ¡._J U

Quick e

trombinemias: No tipo I,

precursor inativo (protro

protrombina ativa. Enquanto que o primeiro serie autossõmico e recessivo,

o segundo seria autossõmi

observada qualquer sintoma

dade dos casos, estas con

_., Cflixi

s o defeito foi considerado primário ci' (D C5 Qd si-

Ó

9

dades de causas secundárias. Éevieto em Kerr, *

referir-se ao paradoxo entre a total incoagula

d`vid¬ i _ uo s afeta* oo s e e z r -elativa benignidade .+ dos

comparados com outras síndromes hemorrágicas; -

que é frequentemente encontrada na nemofilia '

ia dos casos, é um sintoma raro em afibrinoge-

tiva gravidade do defeito hemorrágico pode ser

dos 51 casos referidos, l5 faleceram, dos quais

entes hemorrágioos.

m

ia pode ser encontrada em

sexo foi referido, 36 são

11' FR) Ú e› 5 V oQo \ 71 \._Í KF1 50 O excesso de

no entanto, acredita ser este

ambos os sexos, sen

do sexo masculino e

ns afetados já

ÇS' O E5 _(D

f\

Graham, 1957, com 21 homens e 8 mulheres ( X6 =

CDJ Q) $l›O fortuito

o tempo e oonsiderandoese somente e proporção

,__ 1» ` ñ s). .J KD Cñ U1 0 Revisto em Kerr, PNI I--i ~_/ e Protrombina. (Fator _,-, I . I . .T

iamilias \rev1sto eu nerr,

- r-

É3' QR

~ ₀₉ -l

ás a publicaçao de Granam, o desvio é ainda me»

rmandades, ocorreram nais do que ~-

É

afetado;dos

aguinidade dos pais dos afetados foi investiga-

a foi positiva, o que é indicativo de _{uma heran}

inemia é frequentemente encontrada como um de»

amante a um.problema primário, porém, e defiamn

usa hereditária é raramente observada 7 tendo si ._

'.-J KD Õ\\fl \./ _o

195:, e _{Quick, 1965,} admitem 2 tipos de hipoprg

deficiência de protrombina ativa e de seu '

mbinogênio) e no tipo Il somente deficiência da

co e dominante, sendo que neste ultimo não seria

tologia hemorrágica. Entretanto, devida à _rari

SGTVE.. - _Deficiência J _PQ Ú KA) _Ó Quick, 1943, F4; i-N gumas caracteristicas causada por deficiência tarde. À deficiência refere-se a ty ,Lie TI' /-\ _.. .J LÊ) Ó`\ \.í'| ×../ mente afetados. Gwen e Cooper ~ de e fazem a revisao da

cessiva ou dominante com

~

guintes relaçoes de pare

pai, mãe e irmãos; filho

se âésââs os

ocorriam tres irmãos afe

_

`

I ~

lisando tambem a revisao

mente, que em 50% dos ca

em relação aos tres desc

aeficiê m

apresentavam

tomáticos, o que também

materna e paterna; assim

os afetados como hcmozig

1.2.4.- Deficiência À existência

rém o primeiro caso de a

descrito bem posteriorme

Gwen e Gols,

proccnvertinemia, fazem

tério severo de classifi

jp aiegsóeâieo é âefinie

sos cujo diagnóstico é ₃

e 8 casos cujo diagnósti

greviu a existência do fator V, apresentando

mm de Fator V. Í-'Ú ¡._: *IJ C7 *S (D s šší ico-químicas,

83 o primeiro caso de doença

desse fator somente foi descrito alguns anosnmis

congênita e hereditária do fator V é muito rara;

ci* O

c+ 97 __:

- de-33 casos sendo ambos cs sexos igual-

, 1955, descrevem familia sem consanguinida-

literatura, admitindo que a herança pode ser _re

penetrância incomyleta, pois encontraram as se-

mtesco entre os afetados: irmãos; mãe e irmãos ;

9°.

sessenta foi estudado extensa genealogia onde _K

tados (um homem e duas gêmeas sonozigóticas),reg

dos casos da literatura e verificaram, curiosa-

sos referidos o temco .L de san dia era orolon i ado' 9

ritos, os pais não eram consanguineos, porém

-r L cia parcial do Fator V, sendo clinicamente assrg

foi observado em outros parentes das linhagens '

, os autores os consideram como heterozigotos e

mtos.

SD.: _(D Fat0r'VII.

do fator VII foi mencionada por volta de _l947,pg

fetado por deficiência congênita deste fator foi

nte.

l98¿, além de relatarem três novos casos de hipg

uma revisão comrleta da literatura usando um cri

cação, com os seguintes resultados: 24 casos cu-

_.: U1

ivo, casos cujo diagnostico é provável, 2? ca

cssivel, 31 casos cujo diagnóstico é imçrovável,

conhecime P

micos que clinicamente c

assintomático, mas que n

com o ale caso de d Estados U 1.2. *'43 C) ¡_›. t ina, ntos genéticos roconvertinemia é o res lo normal Os casos , A eficiencia nidos. 5.~ Deficiência Ao se estudar constatado ser , pois exis do Í

de trabalhos anteriores,estabelecendo que a hipo

ultado do homozigose de um par de genes autossõ-

omporta-se como recessivo, pois o heterozigoto é

as _{provas laboratoriais mostrou-se codominante} '

o heterozigoto é detectável por êsses testes.

tentes os indivíduos são brancos nas existe um

"-‹ _{P-{ I-I}

ator W em um negro _e em.uma india marajo _nos '

de Fator X.

um caso, previamente, tomado como hipoproconver

na realidade deficiência de um novo fator de

! 7

coagulaçao, que ficou conhecido como Stuart por ser este o sobrenome do

paciente em evidência. Paralelamente, o mesmo ocorreu com outro pacienta

também apresentando defi

tratar do

cido como sendo denomina

tados a s

28 eram n

fator Frower,

A doença é mu

Lechler e Col

eguir. Foram inv

ormais, 13 eram ' _rw maticos) ultimos s e não con ` ^ ú rs autossomi

mente deficientes seriam dominante

e a eram totalm

ão dois irmãos

sanguíneos. É im cos, onde os ai s. Õ ` 1.0116 em duas i -4: _SD

S

Ps F-' 5.1. se - rem, com cos refer e que nao que outro Deficiência d ~ rmas e em seu t 97 discrepâncias e idos, pois ha apresentava referia hiet 6.- Deficiência e verificou a vi hi I or

ciência de fator VII, a principio, concluindo-se

também pelo sobrenome da paciente. Hoje é conhe-

do U] cf' ~ _{Êrower ou Fator X.} Si Q? *Ê E+ ito rara. obtendo os res tb SK)

E

-'s .J s, 1965, estudaram uma H. Q) Q __ _ul

estigados 43 individuos desta -i _5° e Ps _P4 ia, dosçpa ₁₃

Q.:

parcialmente eficientes (clinicamente assinto~

ente deficientes (clinicamente afetados). Estes

icientes

,(21 (0 H)

negros cujos pais eram parcialmente

terpretada _ a herança na . base de um par de

am

lo s

etados seriam homozigotos recessivoe; os parcial

heterozigotos e os normais seriam homozigotos /

*do _{fator XI.}

e P.T Í F' ,aw- foi pela primeira vez descrita em .l953

I

io materno; posteriormente 03

E

e 1-.I FJ

.

ado o estudo des

Q.: _(D

existência de outros indivíduos ficientes, po

ntre os dados laboratoriais e os sintomas clíni~

a um individuo com deficiência parcial de ?.T.A.

stória hemorrágica mesmo após cirurgia; enquanto

ia hemorrágica tendo valores normais de coagula-

-ção.

ca e

vel.

1.2.7.» Deficiência

â deficiência

te estudado), foi descri

que não possuia história

coagulação anormalmente

com deficiência de fator

te prolongado, foi suhme

e apresentou uma hemosta

ram estudados e consider

Didisheim, 19

tentes na literatura. Um

são referidos, dos quais

de dos afetados entre 4

pais dos afetados eram c

em mesmas irmandades e n

ti” _{foram testados} e 6 d

sultados levaram os auto

man se caracteriza clini

sintomas hemorrágicos e cessiva com.penetrância l.2.8.~ Deficiência A deficiência fibrina, F.S.F), foi i H) ¡T!

É

ó

Px *"'

em dois irmãos cuja

Sendo que os autores adm

va, pois os pais eram no

É

1-J \O ‹J\ 17 foi d

ria familiar positiva e

Segundo Kerr.

sendo que, em todos, os

guíneos. Tais dados são

prolongado. Fouco depois,

de Fator XII.

do fator Hageman (sobrenome do primeiro pacie

(D

E

¡_..‹

\Q U1 \.5`¡

ta pela primeira vez e era num pacient

hemorrágica, apesar de apresentar um tempo

-foi _{relatado um} caso

%

F4 P4 Q.:

(D

e que tendo um tempo

tido à cirurgia para remoção de veias varicosa

sia normal; os filhos e netos desse indivíduo f

ados normais sob o ponto de vista hemostológic

62, relata um caso e faz a revisão dos casos ex

D.) «J

total de casos ocorrendo em 21 genealogias

13 são homens e _{14 são} mulheres, variando a i

e _{62 anos,} sendo que em 10% das genealogias

onsanguíneos; a recorrência familiar foi semp

unos entre pais e filhos; 23 irmãos dos "propo

res a concluírem que a deficiencia do fator Hai

camente por uma ausência ou quase ausência de

completa.

r XIII.

*Já 93 cfO

de

congênita do setor XIII (reter estabilizador

M _z primeira vez descrita por Duckert e C)O P-4 U2 /\H LO ih

F=* }..:. _S33 foi geneticamente analisada posteriormente

item a hipótese de herança autossõmica e reces

rmais e consanguíneos.

escrito um novo caso (filho ~ _{unico), sem hist}

yais não consanguíneos.

‹:_›. _S33

s _.L

1965, um total de 8 casos foram descritos,

pais eram normais, sendo que em 50% eram consa

compatíveis com a hipótese inicial de herança

coagulação igualm

eles foram considerados como afetados. Tais re

-¬ A '

írr

geneticamente por uma herança autossõmica e re

Cs fatos foram tido como sendo resultado de uma`herança autossômi-

dominante com alto rau de penetrânoia e com expressividade variá-/

ri.- e' de ea SI 2 o. is / da OS Ve íšl \›/É da Í) ~`/ 0 Sl I I O... 1 T1 ai

tossômica e recessiva.

ONO xi)_O

l

10209010"

A primeira re

lia data de periodo ante

500 d.C.) que se encont

hemorrágica compativel c

relata a história de tre

faleceram por hemorragi

foram submetidos. Um qua

ram então criadas regras

que "são dispensados des

mãe de mulheres que tenham tido filhos com a

tados que tenham como co

1

diviouos normais” isto i

conhecida, ainda que não

- _{Deficiência de Fatores VIII e IX.}

zóricz das He-mofiiias.

ferëncia histórica sobre a ocorrência de hemofi~

H Q) f:

E

Q»

:vier â. cristo. no ea ¬sz.¬úi1ônia (300 õ..c.«-

ra a primeira referência histórica de uma doença'

oa hemofilia, onde o rabino. Somon Ben Gamaliel/

` ' t ` ^`

de irmãse que

P: P-' |....J 5' O U!

s meninos, primos entre si,

- ¿ Q . _¬ . H . ~

&$ lfloeRS&S GE CGQSQQUGHCIÊ Qäã Cl?CufiClSO€SE.qU€

rto primo não foi circuncisado e sobreviveu. Fo~

referentes à circuncisão, ficando estabelecido'

<+ go *fi rática os irmãos de afetados e filhos das ir

meio-irmãos de afe~

Q.:

Q (D ÊÍ3 *(3 gn

:num somente o mesmo pai, serão tratados _{como rg}

QA 'Ã9 CJ. Q3

s

adica que a herança hemofilia era em parte

w m,

H

compreendida, 'Ê iitc tempo.

A primeira publicação científica sobre hemofilia, data de3793

no medizinshe. E pneremi

W. Consbruch, de Bielfel

viam falecido em consequ

res eram normais. Eorém,

ser reconhecida como uma

missão hereditária. Em l

filia onde estavam envol

“I

veu ainda mais a genealo

atualizada até nossos di

anos, com 14 gerações, e

ocorrem 25 afetados; sendo que o primeiro afetado referido nasceu em 16 ,

em Bristol, na F-í terr

›3 (R7 ¡,_.| Q.)

U¢SoJ§)c

Em 1820, C.F.

manha, publicou um traba

ria da hemofilia, ficand

de Nasse”.

den por um autor anônimo, provavelmente, o lr.G.

d, descrevendo uma familia onde vários homens ha

ëncia de hemorragias, sendo que todas as mulhe-/

foi somente em 1803, que a hemofilia passou a

entidade clinica distinta sendo a forma de trans

813, foi publicada a primeira genealogia de hemg

vidos seis geraçõ CD U) em 1885, W. Qsler desenvol~

|..J \.O 0`\ F1.)

Q

gia, a qual foi por Mckusick e Repaport,

as. A genealogia está descrita através de 350 /

A I

B2 individuos geneticamente relacionados, onde

a, emigrando em 1639 para New bury, Massachuanns,

nasse, um professor de medicina em Bonn, na Ale

Q; ¡.›. c+ Q)

~

`\

ho reinterando o modo de transmissão here

esse modo de transmissão conhecido como a "lei

_ _{1§ -}

Í* JJ

O mais famoe- “pedigree” de hemofilia e que muito contribuiu

para popularizar a doen- a, é o referente à f ÊÊ Ê! ¡_1. Q) da rainha. Vitória.O

filho do tzar Nicholas I era afetado; Êasputin conseguia por hipnose »

aliviar suas dores; sen o extravagante e _{ambicioso, obteve favores espe}

1'-*\ |._¡ ¡_›. _{SD *W (D FD} ¡.._:

ciais da fem. ' _“al

situação teria contribuído para aumentar o

ódio do povo à nobreza, consequentemente possibilitando a _{revolução rue}

Sã.

A origem do derme hemofilia deve~se a J. L. Schonlein, um '

professor em Wurzburg, na Alemanha, que o utilizou em suas aulas

<`-«e Q?

~

tinha sido

filico nara outro acusa

O

observado que transfusões do sangue de um hemo

“n o encurtamento do tempo de coagulação do re~

.L v(24 _

ceptor. E houve um.marco importante para os conhecimentos hematológicos

e também para a Genética

os dois tipos de hemofil ias: A e B. Foi estudando

com idade de l6 anos, tando sido diagnosticado na

trombocitopênica com; inclusive, esplenectomia no

posteriormente foi diagno

po de coagulação do afeta

l~O de Cohn rica 9 em A.H

fator com implicação na

boplástico do Plasma

, por volta de 1952, quando foram diferenciados

um paciente afetado,»

infância como púrpura

segundo ano de

do não se corrigia pela transfusão da fração _/

4 |_›. Cla _F9

sticadc corretamente como hemofilia. Como otem

.G, os outores comecaram a elucidar algum outro

questão: o que foi denominado de Componentelrag

("Pdasma. Thromboplastim. Component"- ?.T.G.) com

propriedades fisicos-químicas diferenciadas. O padrão de herança não _pg

de ser evidenciado por se

da coagulação foi normal*

~

exames de coagulaçao exist

idade tido como hemofilia

diagnóstico gerou dúvida

de recalcificação do *P3 ¡..: Ç-3

ou

diagnóstico; normalizaçao-

mofilico classico qdo era colocado sangue

normais. Por se tratar d

de herança do novo tipo

viduos que haviam sido d

sica, foi feito observaç

recalcificação do rlasma Em U ›› cf' O cf' 93 1...: de Se u cia de Ã.H.G. qdo _ _1h _

tratar de um caso isolado na

I Há W

B

I*-'s ¡._| ¡..‹. TD

_,‹.-O

os resultados de mdtuas correções no

C tempo

rf' T) ,B O V

izada com provas cruzadas de correção. Pelos '

entes, foi estudado um.menino de ll meses de

classica por deficiência de A.H.G. Contudotel

a do afetado com o de outros hemofilicos com

do consumo de protrombina do sangue de _{um he}

ou plasma de individuo'

e um caso esporadico não foi possivel o padrão'

hemofilia. Finalmente, em sete casos de _indi

iagnosticados como afetados por hemofilia clás-

s imyortantes: havia encurtamento do tempo de

ae inâivímzo e.fe*zaâ<> por 1z,em<›f11¬;a. por âeficíêg

~

havia diminuiçao do tempo

«.J.‹ , atraves de provas

/'\

8

\./

Lu

mas dos afetados; diferen

ff¬c.--

' _¬~..,

e soros de individu

de A.H.G., surgiu uma té

boplastina. Sendo "Chris

doença ficou assim conhec

ma de transmissão heredi

grau, havendo ainda outro

conjunto configurava um _p

cessivo.

Após esta data

lação sanguínea aumentar

Det em porm

ar

de novos fatores da coagulação, caracterizando os síndromes de hemorragra

«er .

e-e

ais em hemofilia seria r

de recaloificaçšo qdo eram adicionados os plas

HD ~'\

ça U) ico-química do novo fator em estudo e o

cruzadas utilizando *C3 |,..J smas absorvidos em Al

os normais, dos sete pacientes, de deficientes'

cnica de coagulação, o Teste de Geração de Trem»

tmas” o nome do primeiro paciente estudado, essa

ida. Foi possivel esclarecer, por outra, a for-

tária, pois dois dos pacientes eram primos em lê

s quatro afetados na árvore genealógica onde no

adrão clássico de herança ligada ao sexo e re-/

Q.:

'›Í~`-Ú

, os trabalhos sobre a fisiopatologia coagu-

¡..¡. 3 _(Ú -J

z assustadoramente, com descobertas aa... .Cí sive '

nores sobre o histórico dos achados laboratori-

visar a própria história da coagulação pois a

hemofilia tem sido a pedra básica sobre a qual repousan as principais _K

s

pesquisas sobre a patolo

desse ci' ¡..\. *ÕO podem.ser enc l.2.9.2.~ Problemas l.2.9.2.a- _Ter heterozigotos. A hemofilia é

drão básico de herança já

não estão na direção do e

mas genéticos interessan

Lewis e Gols,

|..l. FJ

terozigotos para hemof I'-4

tos para hemofilia B, fo"

ã

o gotos havia uma correlaç sintomatoligia hemorrági

doras para hemofilia A e

mais para os fatores em e

feriam sintomatologia hsm

entradas na literatura. Quinck,

ia da coagulação sanguínea. Excelentes revisões

E-J \,(`) O\ UN

Í

Genéticos Atuais Referentes à Hemofilia.

a de segregação, taxa de mutação e detecção de

uma doença conhecida há muito tempo e cujo pa-

5;» ...J

foi esclarecido. guns dos resultados obtidos

sperado e assim, constituem atualmente proble-/

tes para pesquisa.

1963, de um estudo de 202 hemofílicos e 136 _he

a À, bem.oomo, 50 hemofilicos e ₃₅ heterozigo«/

“ã

É

_{obtidos interesantes resultados.} Nos homozi~

o direta entre o nivel do fator deficiente e a

¡_.: U`\ ,rx

a. Nos heterozigotos, entretanto, ¬ das porta

37? para hemofilia B apresentavam níveis anor-

studo e relativamente poucas destas mulheres rg

orrágica. Outros dados interesantes são os que

se referem à segregação

Nas dependências de irmã

ra-se uma frequência de

entretanto, as frequënci

seria a observação da de

dados anteriores não for

do esperado.

Desde há muit

sibilidade da detecção l

nes responsáveis pelas h

vadas no diagnóstico lab

vidas de que o gene que

cessivo, pois a média do

também pode ser concl¬

Tais resultad

do de tentarem elucidar

fator VIII. Uma excelent

F-'

&O O\ Ch

e Gols, Àdmite-se

ser variar o nivel do fa

um "locus" no cromossomo

condicionam redução do

n

em indivíduos normais, s

diversos pares de genes

rança poligenética, deve

estariam influenciando d lq2a9¢2¢bo'_ VIII. Além do gene condicionada

É

É

fãs

B

ser causando os seguintes de

combinada dos fatores

V

A doença de

Erik von Willebrand. Foi

S4 F'

s ChÓ

-S9

VD

para os genes que condicionam as hemofilias

Ae'B

side afetados cujas mães são heterozigotas, espe

0,25 homens afetados em.relação a homens normais~

as observadas foram de _0,33 para hemofilia A e '

0,34 para hemofilia B. Um teste para a hipótese de segregação desigual ,

scendência de filhos de hemofilicos; todavia, os

J.”

am coniirmados, pois o observado não se desviou'

o, ven os pesquisadores procurando~se com a _pos

aboratorial de mulheres heterozigotas para os _ge

emofilias A e B. e apesar das contradições obser

oratorial das heterozigotas, parece não haver dá

condiciona a hemofilia A não é completamente re-

s niveis e a mulheres e subnorm 1 O m no _f

para a hemofllia B

os ten.1ncent1vado a varios estudiosos no senti»

o oroblema da herança da concentração do nive1.de

revisão sobre o assunto foi realizado por Kerr

que uma série de fatores não genéticos nodem _fa

I . I e ' _{d ss s .“} . ~ ¬ a . › esr › " .L` .. . d ¢ ú ' 0 ¬ n '¡ 'I U `/~ `.` '-' L: I I _L '= I- _ ' :_ , e

or VIII; além disso, parece existir, pelo menos

X e tres "loci“ nos autossomos que igualmente -

ivel desse fator. À variação contínua observada'

ugere um controle genético comtlexo, envolvendo'

de efeito aâifzivo. fzõsitinâo-se eo hipófzese ae h_éz_

U' m.

H

considerar que fatores não genéticos'

eoisivamente na variabilidade observada.

s hereditários associados a deficiência de Fator

digado ao sexo, a deficiência de fator VIII pode

ror tres outros genes autossômicos não alelos, »

feitos: doença de von Willebrand, deficiência '

e VIII e a deficiência de fator VIII.

brand foi descrita pela primeira vez por

¡..1. 5...: }....| _(D

n

caracterizada por um tengo de sangria prolonga»

- 16 _

do, o qual poderia ser uma anormalidade capila

de sangria prolongado,

tossõmico dominante. A

com doença de von Wille

gria, mas também uma el

do apos muitas horas, c

fundidos com plasma no

transfusão ccrrigisse o

É

m

dondicionado por `- _{disfunção plaquetária ou por}

r. Diferenciava da hemofilia À, não só pelo tempo

m

t

brand produzia não só a correção do tempo de san-

as também por apresentar um padrão de _{herança au}

ransfusão de plasma de hemofílico A em individuo

evação do nivel de fator VIII e permanecia eleva

cntrariamente ao observado em hemofilicos trans~/

Tl

rmal. noi igualmente surpreendente verificar que a

tempo de sangria. Transfusão de soro em afetados

por doença de von Willebrand, elevava o nivel de fator VIII, mas não en~

"I

curtava o tempo de sanõ

doença de von Willebran

” _{ciente não é o}

Q.: _(D

P1 |_›.

tico

xistência de hemofilia

äüençã ÕG _von Willebran

cia e expressividade_de

deiro espectro que pode

Tornando por

m

de von Willebrand; fora

genético da síntese de

pelo menos, duas cadeia

um gene estrutural no c

Ê3' Ó

É

O\

rais em autossomos

"locus" autossômico pro

u" 1

de von willebrand.

À deficiênci

pela primeira vez l954,

tados, cujos pais eram

:_-r' co E3 o N

condicionado pela

vos. Considerando-se al

autores também admitem

ao bloqueio genético na

Kerr, 1965.

tia, tais resultados indicavam que a patogenia da

d não está ainda esclarecido e que o fator plasma

mesmo fator VIII referido para a hemofilia À.Cog

À 5 âoença de von wiiietrânâ já foi descrita. I

d é condicionada por um gene dominante de penettà

variáveis e que a fazem constituir em um verda-/

produzir dificuldades no diagnóstico diferencial

base dados esperimentais em hsmofilia A e doença

desenvolvidos modelos teóricos para o controle'

fator VIII, o qual seria um polímero formado, por,

s de polipeptideos uma da quais é controlada por

'#4 co

romossomo a outra por um par de gene estrutu-

-J

_ogos; mutações no "locus" ligado ao sexo ou no

duziriam, respectivamente, hemofilia A ou doença

a combinada dos fatores V e VIII foi notificada ,

ao ser estudada uma familia com dois irmãos _ate

normais e consaguineos. C defeito combinado seria

ã`

I»-' gose de um par de gfnes autossomicos e recessi-

umas propriedades comuns nos fatores V e VIII,os

a hipótese de que o defeito combinado seja devido

síntese de um precursor comum aos dois fatores.

A deficiênci

sõmica e dominante com

do de excluir a possibi

transfusão de plasma do

vel do fator deficiente

i...|

o 2¢9o2¢cu""

Familias end

gregando, fornecem impo

dos genes que as condic

Foram realiz

lias de hemofilicos; de

hemofilicos B apresenta

mente uma familia de ce

lia A estava segregando

va segregando com preta

são alelos ou muito lig

xr:O

hemofilia À e

trabalho onde foi desc

mo cromossomo segregand

ção. Nessa família esta

e grupo sanguíneo Xga.

r

9

três genes separados en

A ausência d

"locus" para fator IX e

sição relativa no mapee

¡,_

_:

O R.) \:.'3

Deficiência alguma sintomatologia h

maioria dos casos -

sultado da expressivida

l965. A primeira evidên

embrionário, foi dado p

de cães, onde fêmeas ho

›-fz S33w (D SÍQ

É

comrh a seguinte: Daltonism CA» 2.d.~ Hemofil 1 (1)w CDH

É isolada do fator VIIÍ, foi sugerida como autos-

niveis de fator similamente deficientes. No senti

niâaâé às âeença de von tiiiebranê, foi feita a =

hemofilico A e não foi observado elevação do _ni

O

ente genético do cromossomo X.

~

e duas caracteristicas |...› H das ao sexo estao se-

.

"Ú .... Í) a'

rtantes informações sobre a localização relativa'

ionam ao longo do cromossomo X.

Ú\O

ado estudos em 1952 sobre daltonismo em fami-/

mtas, 4 familias de hemcfilicos A e 4 familias de

vam também segregação para daltonismo, _{porém, se}

CU

W

:ZšO

da tipo fornecia dados sobre recombinação. _ii

com deuteranopia, enquanto que hemofilia B esta-

mopia. Admitindo-se que deuteranopia e prctanopia

ados, o “locus” apresentou 6% de recombinação com

Q-¬‹ z ¬

emoiilia B. Neste mesmo ano foi realizado um.mnro

rito *tim la primeira vez no homem tres genes no mes

o em-uma familia com evidência de dupla recombina

o segregando os genes para hemofilia B, protanopta

onde foi concluido que a sequência dos três genes

o - grupo sanguíneo Xga - hemofilia _B, estando os

tre si por pelo menos, lOO unidades de mapeamento

SD H

s dados mais condusivos sobre Ê' 53 entre o

Ã) mlO

outros “loci", impossibilita determinar a sua _po

mento.

ia em Mulher.

dos fatores VIII ou IX em mulheres que apresentam

~

amorrágica é um fenëmeno nao muito _raro, porém a

*dos na literatura tem sido interpretados como _re

I-

de de um gene incompletamente recessivo; Kerr, _/

oia de que a homozigose não era letal em estado

-s \o \.../

or Graham e Gols (19 a estudarem uma linguagem

mozigotas foram obtidas por cruzamento dirigido;~

posteriormente foi desor to pela primeira vez a homozigose na espécie hu

mana. É interessante ref rir que em nenhum dos casos ocorreu hipermenor-

réia.

Hemofilia B e mulher já foi descrita por Hardisty, 1957.

{Jts~ i ...J (Ds F3 do homem e ão cão, a hemofilia já foi descrita em cava~/

los. Em todos os organisíos estudados o padrão básico de herança foi o

IIIGS-BIO .

_. ÉškR _QÉ -`.=š¿.- `‹¬%. `z§\ Éã éâ _.

*À Êä Tšl _{Éä fã} `‹§k `‹š'\ `.=;% Ei

Í

-l.3- Objeti z¬ . surgiu acompanhamento dos I) ãj 1,12% O U) Ú quando depa Assim, no decorrer «D 912O clinica, hemat Por out L blemas genéticos

m

e hemofilias em es ~ ~

desses nao estao e

Como o

tes indicaram uma

xo-feminino afetad

são bibliografica

fazer exames labor

c+O *S .xl '“~‹ b-I i-'Ô _ e -4 IX no p

extensa genealogia

E

po

vos do Trabalho.

do interesse do autor, como doutorando, no

pacientes hematológicos do Bosgital Celso

em estudo.

H)Q

B

Hx ;...| H

. QI)

nou com a paciente da

do presente trabalho é agresentado a.awflia

ológica e genética dessa familia.

ro lado, Rosenberg (1971) coloca que pro~

*ito _{interessantes sobre coagulação enzgeral} ~ecial, têm sido abordados, porém muitos _/

sclarecidos em definitivo.

e exames clínicos preliminares dos pacien-/

esivel Hemofilia A com um.elemento do se~

, foi tomado como meta: realizar uma rey;

da at o

s deficiências dos fatores de coagulação;

hj

oriais para ooagulopatias e dosagem de S17

ai e na afetada; fazer levantamento de uma

3

Êš Wa 1*-J

~

e ise do padrao de herança.

is ta às as me là âà ia Íwfi às ×â'~

W

%¢%d

...ZO-Para

sangue foi

.au

(múltiplas punçoes

sangue. Único coagul

3,8g/í na proporçã

diatamente após a

~

centrifugaçao a 2%

As técnicas

a» Contaøem .-'., O de Fla

,_

Dosagem de Fator 1

Coelho /'\ FJ to ~aH \./

; 0-

tor ?IlI)~ segundo

mas (Fator IX)~ se

va de Laço. - _meto lo ~ _{segundo métod} Êrotrombina I"¶ _«'13_I :I H 3 Õ gulação - _segundo se sangue total em Sangria ~ _segundo Êarcial ativado co comunidade o sangu rios diferentes ms ca do Departamento gia do Hospital Un TP' 97.34 O \ UI realiza ‹¡› Zé (D dos pacientes detalhadas poesive pessoas relacionad Sobre os ind

sobre sintomas hen

cia, bem como o ti

feita _p e 2- _Material as provas or ). col OO lah que ábi Dos Co do DJ f¬ S/ ..)__ I tec do O Ei

m

P c s, Q.: (D ive UD 972 O mbr is ÊL50 ivi EEO ro sintoma. gun '°r~ 1. L OIT' (D ›;_-¿-1 Íüs H' ff odos.

laboratoriais, a colheita da amostra de

punção venosa, evitando-se traumatismo -

Foi usada a veia cubital para colheitack

ante utiiiznâa foi 0 citrato de sódio *

o d e lO% em relação ao sangue colhido; img

heita do sangue, o plasma era obtido por

r.p.m. durante 10 minutos.

oratoriais utilizadas foram as seguintes:

tas - _{método de Feissly modificado; b} -

l (Êator V)- método segundo. Duckert. '

/'\ :L-.u _n

agem de Fator antihemofilioo H.F) (Fa

f.\ .J _{\.O sa} ¶...J LJ

elho i d- Êosagem de _{Fator Christ}

w e

/\ }‹.J .O ~4 !›...J \_/

do Coelho e Costa Coelho - Fro~

de Rumpel ~ _{Leeds; f- Retração do} C) _O

É

Atividade de '

(D Rosenfeld; g- Tempo (JJ _(D

C2.: _(D

segundo método de Quick; h- Tempo . Goa

nica de Lee e White modificado, usando =

is tubos de 13 x 100 mm a L»-¡ *J ÍÚ C) Tempo de

Ux ci' O DJO

N de Ivy; j- _{Tempo de_Tromboplastina}

1 - 1¬ W » _{oe Var ist. z} /'\ ›‹-1 ¡,« *Úo P3 ÊÉ (D \ Ci' O Q.:Ô asim .i.) n d or

oletado foi analisado em.três laborató~

principalmente, no Laboratório de Genéti

Biologia e no laboratório de Hematolc-/

C2_O *vá₀w_OQ_O

rsitário da

dos exames laboratoriais, obtinha~se '

os de suas familias, informações as mais

sobre a ocorrência de outros crsos de -

duos testados era preenchido uma ficha _/

agicos, na qual era detalhado a existên-

e faixa etária do anarecimento do primei

21_-3» Rálato de Casos-Heredogramo.

CÀSO N9 Ol.

C.J.C., 50 an

nrocedente e natura

no Hospital de Caridade, sendo

rima ea 12/04/82,

os, masculino, branco, casado, aposentado,

1 de Santo Amaro S.C. Quatro internações /

a primeira em 20/O5/76 e a úl-

sendo o motivo das três primeiras interna

ções, quadros hemorrágicos. Êeferia apresentar sangramentos ,

. _{_} . ¬ I . P» .

epistaxe, equimoses e hemartrose oesde ha iniancia e sangranen

to prolongado por

ternaçao, quadro de hemorragia

qualquer ferimento. Ãpresentou na quarta in

de 3.N.C. e vômitos hemorrági-

cos. Foi investigado nas tres primeiras ocasiões em que ficou ~

internado para conclusao diagnóstica de Hemofilia, sendo que'

as condições do lab

tiram fazer o diagn

da por enfermidade

dido. Exame fisico

faringe c. dentes

bral a esquerda. âgarelhos cardiovasculares e respiratório sp.

abdome com dor à

lia. Equimoses nos

oratorio do

4.. ^' ,3

segunda e quarta internaçoes do

com mucos as

em.mal estado

Hospital de Caridade não permi

ostico. A sua última internação foi motiva

do trato gastrentestinal, inconolusiva. Na

paciente, ele teve alta a pe-

coradas, adenopatia sp,' coro

de conservação, ptose palpe~/

palpação em flanco direito sem visceromega-/

membros e tronco, anquilose das articula~/

ções dos cotovelos, joelhos e tornozelos.

CASO N9 .

U

cedente e natural ie

ea o5/o3/82,

to ëãO to

mento oral de nove

O2

C., 16 anos, feminina, branca, solteira, do lar, _pro

Santo Amaro. Internada no Hospital Celso

por quinze dias, e deu entrada com sangra»

dias após extração de quatro dentes, num '

só tempo, so fazendo hemostasia com uso de plasma fresco. For

oroblemas técnicos_laboratoriais, só foi evidenciado um K???

elevado, o que aconteceu também nas investigações de seu pai.

Ha história pregressa foi constatado apresentar um quadro _sá

oito de equimoses múltiplas aos seis anos de }_J

.

.Cla Çf) ÇJJ (D 8,08 02188

anos apresentou sangramento por sessenta dias de ferimento '

rum fioø ~ '

d* **i Q' w « ¬ ' _{¬+ .-M} “ _{¬ «}

L ~ a U fiulro aoci os co faianco apos cauzerioaçao no ioca1;-

fi'

~§ QR c+ ¡..|.

*Ã

B)

equimoees mas äesde há infância. Àpreeentava quaâro '

âe hipermenorreia. Na história familial foi encontrado re* _..-

cia, além do caso paterno, äe um tio e tio avo paternos com

hemorragias frequentes,`já falecidos. Exame físico com.mucosa

coraäa, adenopatia sp., orofaringe com dentes em mal estado '

äe conservação, aparelho cardiovascular e respiratório _sp, ~

`

om o-

m

"

. ‹ a i A L' ~í*i.áric so.

and e s , embioe só e a re¬ho gerito of n L

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R.EsU1..TADo

TABELÀ O2 » _{Ocorrência dos sintomas hemorrágicos nos indlvíâuos}

S I N T O

M

A S IV Hematomas

Equimoses

Hemorragias externas Hemartroses

Sequelas por hemartroses

Epistaxe _

.

Hematúrias Gengivorragias

Hemorragias por extw. äentária

fielenas Hemorragias cirúrgicas Hematëmeses Hemorragias intra-abdominais Hemorragias meníngefis Transfusão _. 2 5 _ :À xa ëä ¿¿ Êä

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ía + + + + + + + + + - -. + + G5 V l vz. + + _. .... _. _ + .â.. + .-- um .-+ ¡...1 (.z"\

TABELA O3 - Provas de laboratório nos inâivíäuos Cont. 'T11 4 BJ ,Q Lu ~./ R.C. Êrova laço Tempo Sangria T.A.F. Ãa K.P.T T.C. Dosagem F.V. Dosagem F. VIII Dosagem F. IX ¡...\ O0Ô Hip Nega l mi ¬\ ce; b) 0) 55 Rel Àp sen após para N

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N D ä TÍT _{1z ~ O,} -3 if! _(D ¡...1 H ás gz zze _{1 1} ..._ _-D O OO šz '3 Lo rretráctil tive n. v

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ue não cosgu áve

1 h e Tempo 13 seg. _pg a N de 13 tivideâes seg. 100% (3/N segs 1,66 min, \fl KT!

É

1.1. _LÊ Í _Í ial coagulável xo H Q -J mà cp *ax 50% 101,4 11, É sã sli `.-šš. - 26 _ 50 a 150% D»-' <sub>xo</sub> xn `õ*¢\ -3. ëã Yi `-sã `‹:~'-Á \-3. ëã âà 51 V ~ ₁₅ 200.000 mm3 Êormorretrátil Negativa 1 min e 3 seg.

a) Tempøz 14 seg. para

N às 13" *Lú (E) |_.› ×'\ (JO

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~“1i ta 2: b) Atividade: c) Tempo z |›...! c> ~a \J 34" para N 33 segs xi_m }.JW «Q gn 2 Ó 1 Tempo 1,03 5 min. ›-.-1 ‹‹--| 50 a 1501 P 100% N - _90% B ~ _45% N _ _101,45% B ” _34,86%

so do trabalho, casos

minino em consanguíneo

mas mais graves,

do a história e evoluç

sequelas do paciente m

de Hemofilia À.

pativel com Hemofilia sem grande significado

pacientes de sua idade

vou se os seguintes pa

bos: T.S., T.A.P., Con

e Prova de

foram alterados no pai

compativeis com result

*É

Ê

7_ 'D ...J cf' (D

ais indicaram uma Hemo

um estado de doença mo

gens de Fator IX, Quan

' a Hemofílioa grav )..J (D \ (D CL |...¡ .

Entretanto existe uma

cida. A atividade de F

dade do plasma control

de processamento do pl perdido pai ele ra seja fato de 5|- c o

M

E N T Á e I o S Foi descrit de hemefíiice. O pai da pa

ode ser observado na Tabela

c clínicas, considerando as

¬ . . r . .

sculino, o diagnostico mais

A _{paciente eminina apresentou.um quadro}

sem descrasia sanguínea.

Nos exames H Q? «cao P3

É

*rio rados em ambos do Tipo A. Os resulted parcela da ati

.tem uma ativid

afetada, a ati dade é maior. Isso 'tiO .Cb (D

que o gene par

na literatura, conforme foi citado no _decur

e hemofia e estados hemofilóides no sexo fe»

iente apresentou um quadro clínico com sinto

O2. E consideran

hemartroses com

provável foi o

rrágico com

wo

B

o

com uma sintomatologia de hipermenorréia '

porque pode ser encontrada frequentemente em

aboratoriais, como mostrou a Tabela O3,obse£

âmetros: a) deram resultados normais em am-

agem de Flaqueta, Dosagem de Fator V e VIII/

de Coagulação, Retração do CoaguloeaKPTT.

enquanto que na paciente os resultados são

ado para pessoa normal; c) os resultados fo-

: Dosagem de Fator IX. Os achados laboratori'

ilia B e, ao contrário do esperedo,sugeriram

erado no pai, tomando~se como indice as _dose

o ele apresentou clinica e sequela de uma mg

5 obtidos fizerâm.â1àgnóet1¢o de aeaofiiiae.

lteração que não pode ser totalmente esclarg

IX do pai da proposita foi superior à ativi-

. lsso poderia ser explicado pelo trabalho '

ema controle que code, eventualmente, ter /

dade. Quanto ao Fator IX, observou que no

de muito baixa, enquanto que na filha, embo»

ser explicado pelo'

isto é nas mulheres heüerozigotas, como sugeriu o nosso caso, são observadas gotas. ¡_.| ~I›O III- EV ram que se gado ao cr ta

Q

p.m que ¬ zigotos par tos para h ~ cao. O que laboratóri uma herança o A genealogia T _;>. Ú \J`I X16. dominante. tratava de mossomo X, e Cols, 1963, emofilia B, esclarece as o entre o pai a hemofília À e a filha =%¢?' äà _za Éä ~ _Éh ÊÊÍ _{ih %¢%%%%74›=} _ ₂₈ _

algumas alterações que se observaria nas mulh

levantada mosära quatro indivídu

A proposito tem pai afetado o que

Entretanto, os testes laboratoria

.¬ f. IQ-w .« ~z¬ 4 1 -

uma earaeterroelca yarcrarmente re

ou seja Hemofilia B. É importante

I

num estuâo de 202 hemofllicos e

, bem como, 60 hemofílicos e 35

onde encontrou que 16% dos heteroz

šemofilia B apresentava problema

Eemofilia'Á e _{37% Para} B

diferenças sontomatológicas e âe

eres homo os afetad sugeriria is mostra cessiva ressaltar ¡._| 1,1.) C5\ heter lgotos "13 gn 0.» _(D coagu exames Z 052 cz

É

/ / / _/ 'V ri o_ HW heterozigo»

1

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7 _ | srJ1w1.mBY

.The author hye studied the extensive genealogy of a famë

ly where a father and h s daughter showed a chinical picture compa-

tible with Hemophilia. aboratory exame for ooagulumpathies and _ge

nealogical analysis wer corrieä out on these two patients. The bi»

bliography about the eo.gulation factors deficiencies was aleo rev;

sed.

*à `.:‹~'~`\ E9» 1% 19. Êà pa E1 êât `“›ƒ%. lê

1

6¢lo'“ 6.20” 6030" 6. 6. 4.~ = _ ju 6.6.-

õlocuozusfio

De revisão bibliográfica foi constatado que o estuäo dee cce

gulcpaties na população ão Estado de Santa Catarina ainda es

ta longe de ser concluído.

J ~ , vv ₅

Não é daâo a âeviäa aúençeo na manipulação cirurgica aos cog

sanguíneos de hemofílicos.

A hipótese de que não ocorre mulheres afetadas na população,

tomada a priorisëioamente, deve ser revista.

'JJ _G)

A expressividade do caráter pode variar e paciente para *ri Q? ~

ciente.

A genealogia lev.ntade mostre queäro inäivíâuos afetados. -

II » 1; Iv- 4; Iv» 5', xx 16.

O |._|

Hered. À-

Çlz _(D

Gs resultados são compatíveis com o äiegnóstíco Hemofilia

B na família.

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šà E3. _IQ ÊÊ Ê.

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F Císcar,

Coelho, E

8- BIbLIOGRAFIÀ REFERENCIÉDA

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\O -4 PJ

Q

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-4 La.)_Q WmÍ v 'MJ LÀJ -«_ rw PO

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TCC UFSC

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0133 Ex.l N~Chflm~ _{TCC UFSC} CM ₀₁₃₃ Autor: Christofoletti, Er

Título: Hemofilia e estado hemofilóided

` 972808645 Ac. 253327

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