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Alexandra Maria Monteiro Gouveia

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Academic year: 2021

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A informação introduzida nas fichas individuais é da inteira responsabilidade do autor

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Professor Auxiliar a 30%

Habilitações Académicas

Formação Pré-Graduada

Licenciatura em Bioquímica (1997)

Formação Pós-Graduada

Doutoramento em Ciências Biomédicas ICBAS (2003)

subordinada ao tema Caracterização do receptor peroxissomal Pex5p. Desenvolvimento de um sistema de importação proteica in vitro

Classificação: Aprovada por unanimidade

Atividade Institucional e de Gestão

Órgãos de gestão da FCNAUP

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Órgãos de governo da UP

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Participação em unidades de investigação/FCT

Aging and Stress - IBMC

Organização de Cursos/Eventos da FCNAUP

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Outras Atividades de gestão não contabilizadas anteriormente

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Participação em júris de concursos

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Participação em outras funções fora da FCNAUP

_______________

Atividade Pedagógica (ano letivo 2010/2011)

Atividade Pedagógica na FCNAUP

Docência

Licenciatura em Ciências da Nutrição - Biologia Celular e Molecular (8h / semana) Orientação/coorientação (concluídos em 2011)

_______________

Desenvolvimento de Ações de melhoria pedagógica nas unidades curriculares

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Participação de estudantes em I&D

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Atividade Pedagógica em Cursos não conferentes de grau

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Atividade Pedagógica - outras instituições

Docência

Biologia Celular e Molecular II - Semestral na(o) FMUP

7,5h/semana h

Atividade Pedagógica em Mestrado/Pós-graduação Programa doutoral em Neurociências

Fundamentos e Métodos de Biologia Molecular FMUP

3 h

Programa Doutoral em Biomedicina, Medicina e Oncologia Molecular,Programa Doutoral e Mestrado em Patologia e Genética Molecular

Biologia Molecular FMUP e ICBAS

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3 h

Programa Doutoral em Biomedicina, Medicina e Oncologia Molecular,Programa Doutoral e Mestrado em Patologia e Genética Molecular

Técnicas de Biologia Molecular FMUP/ICBAS

35 h

Orientação/coorientação

Adriana Raquel Campos Rodrigues

Caracterização molecular do Receptor 5 das Melanocortinas e suas implicações biológicas Tipo de tese: Doutoramento

Orientador(a): Alexandra Gouveia Coorientador(a): Henrique Almeida

Título do Curso: Programa Doutoral em Biomedicina Instituição: FMUP

Bolseiro financiado por: FCT Liliana Raquel Casais de Matos

Metal induced oxidative stress in human fibroblasts: a role in cellular ageing Tipo de tese: Doutoramento

Orientador(a): Henrique Almeida Coorientador(a): Alexandra Gouveia

Título do Curso: Programa Doutoral em Metabolismo: clínica e experimentação Instituição: FMUP

Bolseiro financiado por: FCT Diana Duarte de Sousa

Structural determinants of melanocortin 5 receptor (MC5R) targeting to cell surface Tipo de tese: Mestrado

Orientador(a): Alexandra Gouveia Coorientador(a): Henrique Almeida

Título do Curso: Mestrado em Genética Molecular - concluído em 2011 Instituição: Universidade do Minho

de Bernardo Manuel de Sousa Pinto e Laura Elisa Faria Gonçalves Obesity: the role of melanocortins in adipose tissue

Tipo de tese: Não conferente de grau Orientador(a): Alexandra Gouveia Coorientador(a): --

Título do Curso: Mestrado em Medicina Instituição: FMUP

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Mobilidade docente

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Promoção de contato com a realidade profissional das Unidades Curriculares

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Organização de congressos, cursos e reuniões científicas

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Atividade Científica

Projetos de Investigação

Obesity: the role of melanocortins in adipose tissue Coordenador/Investigador principal: Alexandra Gouveia

Colaboradores: Delminda Neves, Inês Tomada e Bárbara Almeida

Instituições proponentes e instituições envolvidas: IBMC, FCNAUP e FMUP

Resumo: A manipulação farmacológica dos mecanismos de regulação energética é vital para o tratamento de doenças tais como obesidade, já considerada uma dos maiores problemas de saúde pública do século 21. O número de indivíduos obesos continua a aumentar a um ritmo alucinante, particularmente nas crianças, com consequências devastas na incidência da diabetes, doenças cardiovasculares e cancro. É bem conhecido o papel do sistema das melanocortinas como regulador da homeostasia energética corporal. De facto, mutações no Receptor 4 das Melanocortinas (MC4R), expresso ao nível do sistema nervoso central, são a causa mais frequente da síndrome de obesidade monogénica. Por esta razão, a acção central do sistema das melanocortinas na regulação do balanço energético tem sido intensivamente estudada. Contudo, tem sido demonstrado que em modelos animais a estimulação dos receptores das melanocortinas (MCRs) expressos em tecidos periféricos provoca uma supressão da ingestão alimentar e uma progressiva perda de peso. Por outro lado, a falta de estimulação com alfa-MSH e ACTH dos receptores expressos à periferia provoca um aumento do armazenamento lipídico. Considerando estes dados, este projecto tem como objectivo compreender o papel das melanocortinas em tecidos periféricos como o tecido adiposo. A expressão de todos os MCRs será quantificada por PCR em tempo real no tecido adiposo de ratos alimentados com uma dieta hiperlipídica em comparação com uma dieta controlo. Os níveis de mRNA dos MCRs serão relacionados com a actividade lipídica do tecido adiposo. A expressão dos MCRs no tecido adiposo por si só levanta questões interessantes relativamente à função das melanocortinas na biologia do adipócito e à contribuição no desenvolvimento da obesidade

Abstract: Pharmacological manipulation of the energy regulation mechanisms is vital to the treatment of diseases like obesity, which is one of the greatest public health problems of the 21st century. The numbers of those affected continue to rise at an alarming rate, particularly among children, with major consequences in diabetes, cardiovascular diseases and cancer. It is well known that the melanocortin system is an important

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regulator of body energy homeostasis. In fact, mutations in the melanocortin 4 receptor (MC4R), expressed at the central nervous system, are the most frequent cause of monogenic obesity syndrome. For this reason, the central role of the melanocortin system in the regulation of energy balance has been extensively studied. However, it has been demonstrated that stimulation of peripheral melanocortin receptors (MCRs) in animal models suppresses food intake and causes progressive weight loss, whereas lack of peripheral alpha-MSH and ACTH receptors stimulation leads to an increase of fat storage. With this in mind, the current project aims understanding the role of melanocortins on peripheral tissues, such as adipose tissue. The expression of all MCRs will be quantified by real time-PCR in adipose tissue samples collected from high-fat diet fed rats. The mRNA levels of the MCRs will be correlated with the amount of several lipolysis markers. Expression of melanocortin receptors (MCRs) in adipose tissue raises questions as to their normal function in the adipocyte biology and whether perturbations in the melanocortin system in fat might contribute to obesity.

Objetivos:

--Início: Janeiro 2011 Duração: 12 meses Referência eletrónica:

--Financiado por: Santander Totta e Universidade do Porto

The Emerging Role of Melanocortins in Adipocytes: From Fat to Facts Coordenador/Investigador principal: Alexandra Gouveia

Colaboradores: Henrique Almeida e Adriana Rodrigues

Instituições proponentes e instituições envolvidas: FMUP/FCNAUP

Resumo: A manipulação farmacológica dos mecanismos de regulação energética apresenta um papel fundamental no tratamento de doenças tais como obesidade, já considerada um dos maiores problemas de saúde pública do século XXI. A prevalência da obesidade cresce a um ritmo assustador, principalmente nas crianças, com enormes consequências ao nível das doenças cardiovasculares, diabetes e cancro. Um dos mecanismos directamente relacionados com a regulação da homeostasia energética é o sistema das melanocortinas. De facto, mutações no Receptor 4 das Melanocortinas (MC4R), expresso no sistema nervoso central, constituem a causa mais frequente de síndroma de obesidade monogénica. Consequentemente, o papel do sistema central das melanocortinas na regulação do balanço energético tem sido intensamente estudado. Contudo, têm surgido dados na literatura referindo que, em modelos animais, a estimulação de receptores das melanocortinas (MCRs) expressos em tecidos periféricos suprime a ingestão alimentar e provoca uma perda progressiva de peso. Por outro lado, a diminuição de estimulação dos MCRs provoca um aumento do armazenamento lipídico.

Considerando estes dados, este projecto tem como principal objectivo compreender o papel das melanocortinas em tecidos periféricos, tais como o tecido adiposo. As células de murganho 3T3-L1 são um modelo celular bem caracterizado e correntemente usado em estudos da biologia do adipócito. Uma abordagem geral para se identificarem os genes cuja expressão se encontra sob controlo das melancortinas irá envolver um PCR array comercial de genes de ratinho especificamente relacionados com obesidade. Este array permite uma análise simultânea da expressão de mais de uma centena de genes directamente implicados na regulação da ingestão alimentar e gasto energético. A informação obtida com esta

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abordagem metodológica irá certamente aumentar o conhecimento sobre os mecanismos de acção dos receptores das melanocortinas na regulação da lipólise.

Este conhecimento será fundamental para que, no futuro, se possa considerar os MCRs como alvos no tratamento farmacológico da obesidade.

Abstract: Pharmacological manipulation of the energy regulation mechanisms is vital to the treatment of diseases like obesity, which is one of the greatest public health problems of the 21st century. The numbers of those affected continue to rise at an alarming rate, particularly among children, with major consequences in diabetes, cardiovascular diseases and cancer. It is well known that the melanocortin system is an important regulator of body energy homeostasis. In fact, mutations in the melanocortin 4 receptor (MC4R), expressed at the central nervous system, are the most frequent cause of monogenic obesity syndrome. For this reason, the central role of the melanocortin system in the regulation of energy balance has been extensively studied. However, it has been demonstrated that stimulation of peripheral melanocortin receptors (MCRs) in animal models suppresses food intake and causes progressive weight loss, whereas lack of peripheral alpha-MSH and ACTH receptors stimulation leads to an increase of fat storage. With this in mind, the current project aims understanding the role of melanocortins on peripheral tissues, such as adipose tissue. Murine 3T3-L1 adipocytes are a well-characterized cell culture model commonly and long used in the studies of adipocyte biology in obesity. A comprehensive approach to determine the target genes, under control of melanocortins, will include a commercial available mouse obesity specific PCR Array, which profiles the expression of a hundred genes directly implicated in the regulation of food intake and expenditure. The information obtained with these arrays will certainly allow the unraveling of the MCRs mechanism of action in lipolysis regulation. Only with this knowledge it would be possible to consider MCRs as promising targets for the pharmacological treatment of disorders like obesity.

Objetivos:

--Início: Dezembro 2010 Duração: 10 meses Referência eletrónica:

--Financiado por: TANITA Healthy Weight Community Grant-in-aid Program 2010 Obesidade: o papel das melanocortinas na função do adipócito

Coordenador/Investigador principal: Alexandra Gouveia Colaboradores: Henrique Almeida e Adriana Rodrigues

Instituições proponentes e instituições envolvidas: FMUP/FCNAUP

Resumo: Nas últimas décadas a obesidade revelou-se um dos maiores problemas de saúde pública dos países desenvolvidos, sendo um factor de risco para várias doenças como diabetes tipo 2, aterosclerose, alguns tipos de cancro e doenças cardiovasculares. Um dos mecanismos directamente relacionados com a regulação da homeostasia energética integra o sistema das melanocortinas, composto por cinco receptores (denominados de MC1R-MC5R) e diversas hormonas peptídicas tais como hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e as hormonas alfa, beta e gama estimuladora de melanócitos (MSH). O papel das melanocortinas ao nível da regulação central do balanço energético tem sido intensamente estudado através de ensaios farmacológicos, modelos animais com mutações espontâneas ou induzidas e analisando dados genéticos em

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patologias humanas. Para além desta acção central das melanocortinas, verificou-se que os seus receptores são expressos numa variedade de tecidos periféricos onde a sua função permanece por elucidar.

Dados na literatura relacionam a activação do MC5R pela alfa-MSH e a oxidação em beta de ácidos gordos no músculo-esquelético. Por outro lado, o fenótipo observado no ratinho knock-out para o MC5R evidencia uma participação do receptor na regulação do metabolismo lipídico. É objectivo deste projecto compreender o papel do MC5R nessa regulação. Para isso usar-se-ão como modelo de estudo culturas celulares de adipócitos de murganho, a linhagem 3T3-L1, que exprime endogenamente o MC5R e responde ao estímulo de alfa-MSH aumentando os níveis de lipólise. A disponibilidade de um antagonista específico para o MC5R, resultado de uma colaboração estabelecida com o grupo do Professor Victor Hruby da Universidade de Arizona, EUA, permitirá de uma forma inequívoca perceber se existe uma ligação directa entre a interacção do receptor com o seu ligando preferencial alfa-MSH e a regulação do processo de lipólise ao nível do adipócito. Os estudos envolvendo o antagonista do MC5R nos adipócitos em cultura serão também úteis na identificação por PCR array dos genes cuja expressão se encontra sob o controlo do MC5R. Um PCR array de genes de ratinho especificamente relacionados com obesidade será utilizado na análise simultânea da expressão de várias dezenas de genes directamente implicados na regulação da ingestão alimentar e gasto energético. A informação obtida com esta abordagem metodológica irá certamente aumentar o conhecimento sobre os mecanismos de acção do receptor na regulação da lipólise. É nossa convicção que o conhecimento da acção periférica das melanocortinas é de extrema importância e que os resultados obtidos no âmbito deste projecto podem constituir uma base para o desenvolvimento de fármacos direccionados ao tratamento da obesidade, a administrar por via periférica.

Abstract: In last decades obesity became one of the greatest public health problems, with major consequences in diabetes, cardiovascular diseases and cancer. One of the pathways directly implicated in the energy homeostasis regulation is the melanocortin system, composed by five receptors (MC1R-MC5R) and several peptide hormones, like adrenocorticotropic hormone (ACTH) and alpha melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH). The central role of the melanocortin system in the regulation of energy balance has been studied in great detail by pharmacological approaches, as well as directed gene mutations in use models and analysis of human genetic data. However, the function of circulating melanocortins and the roles of their receptors expressed in peripheral tissues remain to be elucidated.

There is evidence in the literature that alpha-MSH (melanocyte-stimulating hormone) increases fatty-acid oxidation in skeletal muscle, in which MC5R may play a major role. The involvement of MC5R on lipid metabolism is also supported by the MC5R null mice phenotype. In this project we aim to unravel the MC5R role on adipose tissue lipid metabolism. For that, we will use the murine 3T3-L1 adipocytes that endogenously express MC5R and respond to alpha-MSH increasing the lipolysis rate. The availability of a specific antagonist against MC5R, result of our ongoing collaboration with the group of Professor Hruby from University of Arizona, USA, will allow us to understand if this receptor is directly linked with lipolysis regulation at the adipocyte. The studies with the MC5R antagonist will also be useful in the identification of the genes, by PCR array, that are under control of MC5R. A specific mouse obesity PCR-array will be used to simultaneously analyze the expression of a hundred genes directly implicated in the regulation of food intake and expenditure. The information obtained with these arrays will certainly allow the unraveling of the MC5R mechanism of action in lipolysis regulation.

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The truly knowledge about the peripheral action of melanocortins is of extremely importance and the results obtained in this project may constitute a working basis for the development of a drug for the treatment of obesity, that would be delivered by a peripheral route of administration.

Objetivos: --Início: Maio 2010 Duração: 12 meses Referência eletrónica:

--Financiado por: Bolsa de Estudo SPEDM/ABBOTT 2009- Investigação em Obesidade Produção científica a que deu origem

Publicações:

cf. publicações online Comunicações:

MC5R function in adipocyte lipid metabolism. Rodrigues AR, Almeida H, Gouveia AM. 1º Encontro de Doutorandos da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto. 14 Dezembro de 2011, Porto, Portugal

Tipo de Comunicação: Comunicação Oral - Apresentação de resultados de trabalhos de investigação

Produção Científica

Publicações

Consulte as publicações online...

Resultado da Pesquisa de Publicações

Resumos de Comunicações em Conferências Nacionais

Adriana Rodrigues, Almeida, Henrique, Gouveia, Alexandra

Melanocortin 5 receptor: a new player in lipid metabolismin Revista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo, Vol. 6, n.2, pp.142-142, 2011

Posters em Conferências Internacionais

Rodrigues, Adriana , Almeida, Henrique, Gouveia, Alexandra

Melanocortin 5 Receptor plays a major role on adipocyte lipid metabolism1st International conference on adipose tissue., 2011

Rodrigues, Adriana, Almeida, Henrique, Gouveia, Alexandra

Signalling mechanism regulating Melanocortin 5 Receptor biological response to alfa MSH5th Annual Meeting on Cell Signalling, 2011

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Liliana Matos, Alexandra Gouveia, Henrique Almeida

Metal-induced oxidative stress in human fibroblasts: a role in cellular ageing. 1º Encontro de Doutorandos da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, 2011

Linhares, Daniela , Melo, Bruna , Freitas, Margarida , Silva, Inês, Marques, Inês , Tomada, Nuno , Gouveia,Alexandra , Magalhães, Delminda

Characterization of the expression of SIRT1 and SIRT7 in the human corpus cavernosum during aging4º Encontro de Jovens Investigadores da Universidade do Porto (IJUP 2011), 2011

Sousa, Diana , Rodrigues, Adriana , Almeida, Henrique , Gouveia, Alexandra

Cell surface targeting of Melanocortin 5 Receptor requires a small N-terminal motif (Ser4-Leu7). I3S retreat II edition, 2011

Artigos em Revistas Científicas Internacionais

Matos, Liliana, Gouveia, Alexandra, Almeida, Henrique

Copper ability to induce premature senescence in human fibroblastsAge, Vol.[Epub ahead of print], pp.[1-12], 2011

Figueiredo, A, Cordeiro, AL, Tomada, N, Tomada, I, Rodrigues, A, Gouveia, Alexandra, Neves, D

Real-Time PCR Study of Ang1, Ang2, Tie-2, VEGF, and KDR Expression in Human Erectile Tissue during AgingJournal of Sexual Medicine, Vol.8 nº 5, pp.1341-1351, 2011

Artigos em Revistas Científicas Nacionais

Rodrigues, Adriana, Almeida, Henrique, Gouveia, Alexandra

Obesidade: o papel das melanocortinas na regulação da homeostasia energéticaRevista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo, Vol.6 nº 1, pp.76-86, 2011

Comunicações

In vitro exposure of human fibroblasts to copper results in premature senescence. Matos L, Gouveia AM, Almeida H. 3º Simpósio em metabolismo: mecanismos moleculares na síndrome metabólica. 25 de Outubro de 2011, Porto, Portugal

Tipo de Comunicação: Comunicação Oral - Apresentação de resultados de trabalhos de investigação MC5R function in adipocyte lipid metabolism. Rodrigues AR, Almeida H, Gouveia AM. 1º Encontro de Doutorandos da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto. 14 Dezembro de 2011, Porto, Portugal Tipo de Comunicação: Comunicação Oral - Apresentação de resultados de trabalhos de investigação , Peer review

**Comunicação decorrente dos projetos de Investigação

Congresso da Escola de Ciências da Vida e da Saúde- Universidade Júnior

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convite

**Comunicação decorrente dos projetos de Investigação

Prémios

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Editor de revistas

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Revisor de artigos

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Candidatura a financiamento

Role of melanocortin system in human adipocyte biology (a financiar por: FCT-PTDC/SAU-MET/119364/2010)

Atividades de Serviço à Comunidade

Projetos

Obesidade: O papel das melanocortinas na função do adipócito Coordenador/Investigador principal: Alexandra Gouveia

Colaboradores: Adriana Rodrigues e Liliana Matos Instituição proponente / Instituições envolvidas: FMUP Objetivos:

--Início: 2011-09-05 Duração: 1 semana Referência eletrónica:

--Financiado por: Escola de Ciências da Vida e da Saúde- Universidade Júnior Produção científica e outro material de divulgação a que deu origem Publicações:

cf. publicações online Comunicações:

Congresso da Escola de Ciências da Vida e da Saúde- Universidade Júnior

Tipo de Comunicação: Outras participações orais (ex.: moderador, comunic. de carácter não científico)

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Atividades de formação fora do âmbito da FCNAUP

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Atividades de divulgação

Mostra da Universidade do Porto

Instituições promotoras: Universidade do Porto Local: Porto

Cursos / Reuniões científicas frequentadas

Treino básico em testes de escolha múltipla Instituições promotoras: Reitoria-UP

Local: Porto

Data: 17 a 28 de Outubro Duração: 20

Frequentado no âmbito de Formação Pedagógica

Produto/Ferramenta

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Parecer técnico-científico

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Colaboração no serviço de aconselhamento alimentar

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Outros serviços prestados

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A FCNAUP nos Media

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Participação em júris de provas académicas

Na FCNAUP

Licenciatura

Vera Mónica Lemos Silva

Unraveling the role of Sirtuin 2 in insulin resistance Na qualidade de: Presidente

Participação em júris de provas académicas

Fora da FCNAUP

Mestrado

Diana Duarte de Sousa

Structural determinants of melanocortin 5 receptor (MC5R) targeting to cell surface. Universidade do Minho

Na qualidade de: Vogal

Outras atividades relevantes

Referências

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