João Borges Fortes Filho
MESTRE E DOUTOR EM OFTALMOLOGIA PELA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO PÓS-DOUTORANDO PELA UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
PROROP GRUPO DE ESTUDOS E PESQUISAS EM RETINOPATIA DA PREMATURIDADE
FACULDADE DE MEDICINA
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE
RETINOPATIA DA PREMATURIDADE (ROP)
FATORES DE RISCO E ALTERNATIVAS PARA
IDENTIFICAÇÃO DOS PACIENTES EM RISCO
• COMO IDENTIFICAR OS QUE ESTÃO EM RISCO ?
• TRIAGEM NEONATAL PARA A DETECÇAO DA ROP
• ROP: NEM TODOS OS PREMATUROS ESTÃO EM RISCO
• EXAMES DEVEM SER REPETIDOS
DURANTE VÁRIAS SEMANAS
ATÉ 42a SEMANA DE IDADE PÓS CONCEPÇÃO
AUMENTO NA FORÇA DE TRABALHO
STRESS E DEBILITAÇÃO AO RN
INCLUSÃO DE PACIENTES NAS TRIAGENS POR PN / IG
Zin A, Moreira ME, Bunce C, Darlow BA, Gilbert CE. Retinopathy of prematurity in 7 neonatal units in Rio de Janeiro: screening criteria and workload implications.
PRINCIPAIS FATORES DE RISCO PARA A ROP
• PN
• IG
• USO DE OXIGÊNIO EM VENTILAÇÃO MECÂNICA
GEMELARIDADE
SER PIG (<10% percentil) LUZ NAS UTIN
PRESENÇA DE SEPSE PRESENÇA DE MENINGITE
PERSISTÊNCIA DO DUCTO-ARTERIOSO
PRESENÇA DE HEMORRAGIA INTRACRANIANA
NECESSIDADE DE TRANSFUSÕES SANGÜÍNEAS USO DE SURFACTANTE
USO DE INDOMETACINA USO DE ERITROPOETINA USO DE DOPAMINA
USO DE CORTICÓIDES
FATORES GENÉTICOS
FATORES DE RISCO PARA A ROP
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DOS PACIENTES NOS ESTUDOS
PN ≤ 1.500 g e/ou IG ≤ 32 semanas inclui RN maiores
PN ≤ 1.500 g e IG ≤ 32 semanas exclui os extremos
PN ≤ 1.000 g e/ou IG ≤ 28 semanas inclui RN imaturos
PN ≤ 1.800 g e/ou IG ≤ 34 semanas RN mais saudáveis
• CUIDADOS GERAIS DE NEONATOLOGIA DISPONÍVEIS NA UTIN
CONTROLE SOBRE A OXIGENIO-TERAPIA DESDE A SALA PARTO
USO DE OXIMETROS
USO DE SURFACTANTE / ERITROPOIETINA
OTIMIZAÇÃO SOBRE A NPT PADRÃO PN < 1.250 g
FATORES DE RISCO PARA A ROP SÃO DINÂMICOS
DEPENDEM MAIS DA IG DO QUE DO PN
BEBÊS MUITO IMATUROS DESENVOLVEM ROP PER SE BEBÊS MAIORES DESENVOLVEM ROP SE FOREM DOENTES
Graefes’s Arch Clin Exp Ophthalmol 2010
INTERAÇÃO ENTRE A IMATURIDADE,
INFECÇÃO
E O USO DO OXIGÊNIO
ROP
IG 28 semanas Exame 6ª semana
IPC 34 semanas
ROP 3 Limiar
4 semanas
IPC para tratamento = > 38 semanas
Final do processo com IPC 42 semanas
IPC 38 IPC 30 IPC 32 IPC 34
6 semanas
Fase 1 Fase 2
PN
IG
DOSAGEM SÉRICA DO IGF - I
ESCORES DE MORTALIDADE NEONATAL: CRIB, SNAP, SNAPPE II
GANHO PONDERAL PÓS-NATAL MARCADORES BIOLÓGICOS
A ROP NÃO OCORRE ANTES DE VÁRIAS SEMANAS
GRANDE IMPORTÂNCIA SE PUDESSE SER PREVISTA
IPC = IG + semanas de vida
ESCORES DE MORTALIDADE PERINATAL
NÃO SÃO BONS PREDITORES PARA A ROP
Ophthalmologica 2009
Os resultados do estudo não permitem afirmar que o uso de escores
prediz com segurança o surgimento posterior da ROP
1995 - Hall em 4 sobreviventes de quintuplos gravidade da ROP nos pacientes GP 2000 - Wallace em 111 pacientes (R) GP <50% / PN na 6ª semana de vida ROP grave 2003 - Allegaert em 31 pacientes (P) < PIG e RCIU (<10 e 25 percentil ) ROP grave 2006 - Hellström em 79 pacientes (P) desenvolveram o algoritmo WINROP baseado
Arch Opthalmol 2006
MEDIÇÃO LONGITUDINAL DO GANHO PONDERAL
DOSAGEM SANGUÍNEA SEMANAL DE IGF – I
GP + IGF- I pode predizer a ocorrência da ROP
2009 - Fortes Filho em 317 pacientes (P) GP < 51,3% proporcional/PN na 6ª semana Low WG Group 1 * (< 56.9%) 9.082 2.836 - 29.081 <0.001 Low WG Group 2 ** (< 51.3%) 3.154 1.572 - 6.325 0.001 OR IC 95% P < 1.000 g > 1.000 g
Graefes’s Arch Clin Exp Ophthalmol 2009
O BAIXO GANHO PONDERAL É MELHOR PREDITOR
PARA A ROP GRAVE DO QUE O PN E IG
2009- Hellström e cols. Algoritmo WINROP sem o uso do IGF - I
2010 - Hellström, Fortes Filho Validaram o WINROP só com o uso do GP
BAIXO GANHO DE PESO NO PERÍODO PÓS-NATAL
Arch Opthalmol 2010
Arch Ophthalmol 2009
PINT-ROP MODEL para predizer ROP grave
Pediatrics 2011
2011 - Binenbaum G, Quinn G e cols. PINT - ROP utiliza PN, IG, medidas diárias do GP
N = 367
PN < 1.000 g
ROP grave = 67 (19%)
99% Sensibilidade
A OCORRÊNCIA DA ROP PODE SER PREVISTA ?
PROGRAMA ROPScore
desenvolvido prospectivamente 417 pacientes
ROPScore = 24,985-0,004*C2-0,264*C3-1,222*C7+2,148*C4+2,248*C5
BW (birth weight) in grams 1000 Use the birth weight in grams GA (gestational age) in weeks 28 Use the gestational age in weeks
BLOOD TRANSFUSION (up to 6th week of life) 1 Use 0 for none or 1 for yes if the baby underwent any blood transfusion OXYGEN IN MECHANICAL VENTILATION (up to 6th week of life) 1 Use 0 for none or 1 for yes if the baby underwent oxygen-therapy WEIGHT AT COMPLETED 6 WEEKS OF LIFE 1400 Use the weight in grams measured at completed the 6th week of life
PROPORTIONAL WEIGHT GAIN 0,40 Automatic Calculation / Do not fill in
ROPScore
16,9
Automatic Calculation / Do not fill inHigher the ROPScore = Higher the risk for developing ROP Cuttoff point for any stage ROP = 11 and for severe ROP = 14.5
NPV (Negative predictive values) = 93% of not developing any stage of ROP and 99% of not developing severe ROP NPV = probability of a patient with ROPScore below 11 of not developing any stage ROP
CURVAS ROC do ROPScore
1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 1 - Specificity 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Se n si ti vi ty ROC Curve 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 1 - Specificity 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Se nsi tivi ty ROC CurveASC 0,77 (P<0,001; IC95%: 0,72-0,82)
ASC 0,87 (P<0,001; IC95%: 0,81-0,93)
ROPScore É SUPERIOR AO DO PN / IG ISOLADAMENTE
ROP grave
ROP em qualquer estadiamento
Sato T, Kusaka S, Shimojo H, Fujikado T. Simultaneous analysis of vitreous levels of 27 cytokines in eyes with retinopathy of prematurity.
Ophthalmology 2009;116:2165-2169.
2009 - Cytokine levels in the vitreous of 19 patients with ROP stage 4.
VEGF has likely highest correlation with vascular activity in ROP eyes than all
other cytokines studied.
Sood BG, Madan A, Saha S, Schendel D, Thorsen P, Skogstrand K, Hougaard D, Shankaran S, Carlo W. On behalf of the NICHD Neonatal Research Network. Perinatal systemic inflammatory response syndrome and retinopathy of prematurity.
Pediatr Res. DOI:10.1203/PDR.0b013e3181d01a36
2010 - Cytokine levels in ELBW newborns
Some cytokines remained significantly high across ROP groups, suggesting that
SIRS may be involved in the pathogenesis of ROP.
(SIRS = Systemic Inflammatory Response Syndrome)
2011 - Fortes Filho e cols. Uso de Citoquinas para detectar ROP
2011 - Hellström e cols. Uso de Citoquinas e BDNF
CITOQUINAS E BDNF COMO MARCADORES PARA A ROP
IOVS 2011 Neonatology 2011 BDNF ROP grave N = 33 (IG 23 - 30 semanas) N = 74 PMBP IL-6 >357 pg/ml IL-8 >216 pg/ml TNF- >245 pg/ml
PROROP Website www.prorop.com
disponibiliza muitas informações sobre a ROP
Fortes Filho JB MD, PhD Federal University of Rio Grande do Sul Brazil