HOMENAGEM PELO CENTENÁRIO DO ACAD.
PROF. JORGE SAMPAIO DE MARSILLAC
30/04/1911 a 30/04/2011
PROF GERSON MAGALHÃES
ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA
ABRIL 2011
DEFINIÇÃO
Desordens neurológicas associadas a neoplasias
sistêmicas, causadas por mecanismos outros que
metástases, causas metabólicas, deficiências
nutricionais, infecções, coagulopatias ou efeitos
colaterais do tratamento do câncer
MECANISMOS
Acomete qualquer parte do SNC (1 ou +)
Imunomediada
Metabólicos (hormônios e citocinas)
– PTHRP (hipercalemia)
– IGF 2 (hipoglicemia)
–ADH (hiponatremia
)
Competição por substrato do SNC
INCIDÊNCIAS
3% dos pacientes com “oat cell” – SEL
15% dos pacientes com timoma – MG
< 1% em outros tipos pulmonares
5 – 15% dos pacientes com discrasias sanguíneas associadas a
gamopatias monoclonais malígnas – NP paraneoplásica
– >50% com mieloma osteosclerótico desenvolvem
paraneoplásica motora grave, simétrica, com atrofia
muscular e Sd. POEMS
ANTICORPOS
Detectados no soro e / ou LCR
Não são patagnomônicos de síndrome paraneoplásica!
Podem estar presentes em pessoas sem CA
Podem estar presentes em pessoas com CA e sem sd paraneoplásica
Podem guiar na pesquisa do tumor oculto
Pode ser gerada a partir da erradicação de células tumorais pelo
sistema imunológico
Não indica a gravidade da neoplasia
1 ou + anticorpos na mesma síndrome
1 anticorpo em várias síndromes (ex: anti HU)
Miastenia Gravis
Sd Miastênica de Eaton-Lambert
Dermatomiosite e polimiosite
Neuromiotonia paraneoplásica
Miopatia necrozante aguda
Miopatia caquética
MIOPATIA DA CAQUEXIA
TN – α , IL – β , IL – 6, fator indutor de proteólise
Perda de massa muscular difusa com preservação
da força muscular até fases avançadas
Neuropatia sensorial subaguda
Neuropatia sensoriomotora crônica
Neuropatia sensoriomotora aguda
Neuropatia autonômica paraneoplásica
Vasculite de nervo periférico paraneoplásica
NERVOS PERIFÉRICOS
MEDULA E GÂNGLIOS DORSAIS
Mielopatia necrosante
Síndrome de neurônio motor
Síndrome da pessoa rígida
CÉREBRO E NERVOS CRANIANOS
Encefalomielite
– Mielite
– Encefalite límbica
– Encefalite associada a Ma2
– Encefalite límbica associada a receptor NMDA
– Encefalite associada a anticorpos contra canais de potássio voltagem
dependente
– Encefalite de tronco cerebral
– Encefalite associada a outros anticorpos
Degeneração cerebelar
Ataxia Opsoclonia – Mioclonia
– Síndrome pediátrica
– Síndrome do adulto
Síndromes Visuais
– Retinopatia
CONSIDERAÇÕES DIAGNÓSTICAS
Dosagem de anticorpos (soro e LCR)
RM crânio
PET-FDG
PL : anticorpos anti-Tr e anticorpos X antígenos neurônios hipocampais
– Citologia negativa na ausência de impregnação meníngea na RM exclui
– Alterações inflamatórias (pleocitose, síntese intratecal de IgG, bandas
oligoclonais) confirmam a presença de alteração neurológica inflamatória
ou imunomediada
Eletrodiagnóstico: SEL, MG
RX tórax
TC abdomen, tórax, pelve, mama
US mama, abdomen, pelve, testículo
Antibody
Syndrome
Associated cancers
Well characterized paraneoplastic antibodies*
Anti – HU (ANNA – 1) Encephalomyelitis including cortical, limbic, brainstem, encephalitis, cerebellar
degeneration, myelitis, sensory neuronopathy, and/or automatic dyfunction
SCLC , other
Anti – YO (PCA – 1) Cerebellar degeneration Gynecological, breast Anti – Ri (ANNA – 2) Cerebellar degeneration,
brainstem encephalitis, opsoclonus-myoclonus
Breast, gynecological, SCLC
Antibody
Syndrome
Associated cancers
Well characterized paraneoplastic antibodies*
Anti – CV2 / CRMP 5
Encephalomyelitis, cerebellar degeneration, chorea, peripheral neuropathy
Germ – cell tumors of testis, lung cancer, other solid tumors
Anti – Ma proteins* (Ma1, Ma2)
Limbic, hypothalamic, brainstem encephalitis (Infrequently
cerebellar degeneration)
Breast, germ – cell tumors of testis, lung cancer
Anti – CV2 / CRMP 5 Encephalomyelitis, cerebellar degeneration, chorea, peripheral neuropathy
Germ – cell tumors of testis, lung cancer, other solid tumors
Anti – Ma proteins*
(Ma1, Ma2) Limbic, hypothalamic, brainstem encephalitis (Infrequently cerebellar degeneration)
Breast, germ – cell tumors of testis, lung cancer
Anti – amphiphysin Stiff – person syndrome,
encephalomyelitis SCLC Anti - recoverin Cancer – associated retinophaty
Antibody
Syndrome
Associated cancers
Partially – characterized paraenoplasic antibodies
SCLC
Cerebellar degeneration
Anti – Zic 4
Hodgkin’s lymphoma
Cerebellar degeneration
mGluR1
SCLC
Sensory neuronopathy,
encephalomyelitis
ANNA – 3
SCLC
Encephalomyelitis,
cerebellar degeneration
PCA2
Melanoma
Melanoma – associated
retinopathy (MAR)
Anti – bipolar cells of
SCLC, others
Subacute
pandysautonomia
nAChR
Thymoma, others
Neuromyotonia , limbic
encephalitis, selzures
Anti – VGKC
Thymoma
Myasthenia gravis
Anti – AChR
SCLC
Lambert – Eaton
myasthenic syndrome
Cerebellar dysfunction
Anti - VGCC
Antibodies that occur with and without cancer association
Syndromes
Treatment
TRATAMENTO
Syndromes that often respond to treatment*
Lambert – Eaton myasthenic syndrome
IV immunoglobulin, plasma exchange, 2,3
diaminopyridine, immunosuppression
IV immunoglobulin , plasma exchange,
immunosuppression, anticholinesterases
IV immunoglobulin , immunosuppression
IV immunoglobulin, steroids, ACTH
Radiation, chemotherapy
Neuropathy associated with
osteosclerotic myeloma
Opsoclonus – myoclonus (pediatric)
Dermatomyositis
Acute necrotizing myopathy
Immunossuppression
Anti – MAG – associated periphera
neurophathy (Waldenstroms
macroglbulinemia)
IV immunoglobulin , plasma exchange,
chlorambucil, cyclophosphamide, fludarabine,
rituximab
Opsoclonus-myoclonus (adults)
Steroids, cyclophosphamide, protein A column,
clonazepam, thiamine
Limbic encephalitis
IV immunoglobulin , steroids
Vasculitis of nerve and muscle
Steroids , cyclophosphamide
Guillain-Barre (Hodgkin’s lymphoma)
IV immunoglobulin, plasma exchange
Neuromyotonia
IV immunoglobulin, plasma exchange,
phenytoin, carbamazepine
Stiff – man syndrome
IV immunoglobulin , steroids, diazepam,
baclofen
Syndromes
Treatment
Syndromes that may respond to treatment
*
*In all cases, initial treatment should focus on identifying and treating the tumor
• Immusuppression includes corticosteroids or azothioprine
? Rare partial response to steroids
