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Metais essenciais (micronutrientes) e não- essenciais. alimentos. Vegetais. solo; fatores externos. Animal ração; água; pastagem.

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Metais tóxicos em

Metais tóxicos em

alimentos

alimentos

Metais essenciais (micronutrientes) e não Metais essenciais (micronutrientes) e não Metais essenciais (micronutrientes) e não Metais essenciais (micronutrientes) e

não----essenciais. essenciais. essenciais. essenciais. Acúmulo Acúmulo Acúmulo

Acúmulo dedede metaisdemetaismetais emmetaisememem alimentosalimentosalimentosalimentos:::: Vegetais Vegetais Vegetais Vegetais tipo tipo tipo

tipo dededede vegetalvegetalvegetalvegetal;;;; solo solo solo solo;;;; fatores fatores fatores fatores externosexternosexternos....externos Animal Animal Animal Animal ração ração ração ração;;;; água água água água;;;; pastagem pastagem pastagem

pastagem.... MEPBSMEPBSMEPBSMEPBS

CHUMBO

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Utilizado há mais de 4000 anos pelo homem Utilizado há mais de 4000 anos pelo homem Romanos utilizavam o chumbo:

Romanos utilizavam o chumbo:

Fabricação

Fabricação dede tubulaçõestubulações parapara oo transportetransporte dede água

água jarrasjarras ee coposcopos..

1750: paralelamente com a Revolução 1750: paralelamente com a Revolução Industrial aumento da concentração de Pb Industrial aumento da concentração de Pb no meio ambiente

no meio ambiente

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2

2ªª GuerraGuerra MundialMundial :: introduçãointrodução dede derivadosderivados

orgânicos

orgânicos dede PbPb comocomo aditivosaditivos parapara aa gasolinagasolina:: chumbo

chumbo tetraetilatetraetila Chumbo

Chumbo encontraencontra--sese distribuídodistribuído nono ambienteambiente ee também

também emem alimentosalimentos ee bebidasbebidas comocomo PbPb metálico,

metálico, íonsíons inorgânicos,inorgânicos, saissais ee compostoscompostos organometálicos

organometálicos..

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Utilizado em: Utilizado em: baterias baterias

chapas, fios, ligas metálicas chapas, fios, ligas metálicas pigmentos

pigmentos anti

anti--detonante na gasolina (proibido no Brasil)detonante na gasolina (proibido no Brasil)

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PROPRIEDADES PROPRIEDADES

Chumbo metálico – maleabilidade, ductibilidade, resistência à corrosão metal cinza azulado →→→→cinza fosco Pbo PbO

Sais de Pb++

Compostos orgânicos Pb(CH3)4e

Pb(C2H5)4

PbS (minério de chumbo) GALENA

MEPBS MEPBSMEPBS MEPBS

(2)

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Fontes de exposição Fontes de exposição

Principal via de exposição do homem ao Pb Principal via de exposição do homem ao Pb

Alimentos e Bebidas. Alimentos e Bebidas.

Alimentos

Alimentos processadosprocessados:: soldassoldas queque erameram utilizadas

utilizadas nasnas lataslatas..

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Fontes de exposição Fontes de exposição

Plantas

Plantas:: osos teoresteores dede PbPb sãosão devidodevido àà poluiçãopoluição ambiental

ambiental Na

Naáguaáguaaa maiormaior quantidadequantidade dede PbPb existenteexistente estáestá presente

presente nono sedimentosedimento ee umauma menormenor fraçãofração dissolvida

dissolvida nana águaágua..

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Fontes de exposição Fontes de exposição

Águas

Águas contaminadascontaminadas comcom PbPb:: osos animaisanimais marinhos

marinhos comocomo peixespeixes ee moluscosmoluscos apresentarãoapresentarão diferentes

diferentes concentraçõesconcentrações ee áreasáreas dede acúmuloacúmulo desse

desse metalmetal.. Os

Os vinhosvinhos engarrafadosengarrafados podempodem receberreceber umauma proteção

proteção dede PbPb queque cobrecobre asas rolhas,rolhas, ee queque liberalibera o

o metalmetal durantedurante aa transferênciatransferência dada bebidabebida Chumbo

Chumbo:: tintastintas dede paredesparedes ++ tintatinta dede jornaljornal.. Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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Fontes de exposição Fontes de exposição

Últimos

Últimos anosanos:: observouobservou--sese umauma diminuiçãodiminuição nos

nos níveisníveis dede PbPb nono ambienteambiente apósapós aa retiradaretirada dodo Pb

Pb tetraetilatetraetila dada gasolinagasolina ee dede soldassoldas

Diminuição da contaminação dos alimentos Diminuição da contaminação dos alimentos

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Toxicocinética Toxicocinética absorção: TGI absorção: TGI Adultos

Adultosabsorvemabsorvem dede 55 aa 1515%% dodo PbPb ingeridoingerido pela

pela viavia oraloral.. AbsorçãoAbsorção nono intestinointestino delgadodelgado por

por transportetransporte facilitadofacilitado (usa(usa transportadortransportador do

docálciocálcio)) e,e, talvez,talvez, porpor endocitoseendocitose.. AbsorçãoAbsorção é

é influenciadainfluenciada porpor íonsíons Ca,Ca, FeFe ee fosfatofosfato

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E mailmail:: reyesfgr@feareyesfgr@fea..unicampunicamp..brbr Crianças

CriançasCrianças CriançasCrianças CriançasCrianças

Crianças: maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre : maior absorção com estimativas entre 45 a 50% 45 a 50%45 a 50% 45 a 50%45 a 50% 45 a 50%45 a 50% 45 a 50%

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Toxicocinética Toxicocinética distribuição/armazenamento distribuição/armazenamento Transportado

Transportado pelopelo sanguesangue (( >> 9090 %% nosnos eritrócitos)eritrócitos)

Distribui Distribui--se se

Tecidos

Tecidos Órgãos OssosÓrgãos Ossos

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(3)

SANGUE SANGUESANGUE SANGUE soro sorosoro

soro eritrócitoseritrócitoseritrócitoseritrócitos

< 1% livre 90 < 1% livre 90 < 1% livre 90 < 1% livre 90 ---- 95 %95 %95 %95 % Suor SuorSuor Suor Cabelo Cabelo Cabelo Cabelo Saliva SalivaSaliva Saliva Leite LeiteLeite Leite Tecido ósseo Tecido ósseoTecido ósseo Tecido ósseo

fígado fígado fígado

fígado baçobaçobaçobaço músculosmúsculosmúsculosmúsculos cérebrocérebrocérebrocérebro

INGESTÃO INGESTÃO INGESTÃO INGESTÃO intestino intestinointestino intestino delgado delgadodelgado delgado EXCREÇAO EXCREÇAO EXCREÇAO

EXCREÇAO EXCREÇAOEXCREÇAOEXCREÇAOEXCREÇAO rins rins rins rins INALAÇAO INALAÇAO INALAÇAO INALAÇAO epitélio alveolar epitélio alveolar epitélio alveolar epitélio alveolar 92 92 92 92----94 %94 %94 %94 % 30 3030 30----50 %50 %50 %50 % bile bilebile bile < 15 % < 15 %< 15 % < 15 % > 50 % > 50 % > 50 % > 50 % MEPBS MEPBS MEPBS MEPBS SANGUE SANGUE SANGUE SANGUE soro soro soro

soro eritrócitoseritrócitoseritrócitoseritrócitos

< 1% livre 90 < 1% livre 90 < 1% livre 90 < 1% livre 90 ---- 95 %95 %95 %95 % Suor Suor Suor Suor Cabelo CabeloCabelo Cabelo Saliva Saliva Saliva Saliva Leite Leite Leite Leite Tecido ósseo Tecido ósseo Tecido ósseo Tecido ósseo fígado fígadofígado

fígado baçobaçobaçobaço músculosmúsculosmúsculosmúsculos cérebrocérebrocérebrocérebro

INGESTÃO INGESTÃO INGESTÃO INGESTÃO intestino intestino intestino intestino delgado delgado delgado delgado EXCREÇAO EXCREÇAO EXCREÇAO

EXCREÇAO EXCREÇAOEXCREÇAOEXCREÇAOEXCREÇAO

rins rinsrins rins INALAÇAO INALAÇAOINALAÇAO INALAÇAO epitélio alveolar epitélio alveolar epitélio alveolar epitélio alveolar 92 92 92 92----94 %94 %94 %94 % 30 30 30 30----50 %50 %50 %50 % bile bile bile bile < 15 % < 15 % < 15 % < 15 % > 50 % > 50 %> 50 % > 50 % MEPBS MEPBSMEPBS MEPBS < 15 % < 15 % < 15 % < 15 % > 50 % > 50 %> 50 % > 50 %

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Toxicocinética Toxicocinética armazenamento/ excreção armazenamento/ excreção A

A vidavida médiamédia dodo PbPb nono esqueletoesqueleto éé dede 2020 anos

anos Excreção

Excreção:: fezesfezes (não(não absorvidoabsorvido ouou excretadoexcretado com

com aa bile)bile);; urina,urina, leite,leite, cabeloscabelos ee unhas,unhas, saliva

saliva..

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MECANISMO DE AÇÃO TÓXICA

MECANISMO DE AÇÃO TÓXICADO CHUMBO SOBRE DO CHUMBO SOBRE OS ERITROBLASTOS DA MEDULA ÓSSEA OS ERITROBLASTOS DA MEDULA ÓSSEA

Ciclo de Krebs Ciclo de Krebs Succinil CoA + glicina Succinil CoA + glicina

Ac.

Ac. δδδδδδδδ--AminolevulínicoAminolevulínico HEMEHEME

Porfobilinogênio

Porfobilinogênio Protoforfirina IXProtoforfirina IX Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

E mailmail:: reyesfgr@feareyesfgr@fea..unicampunicamp..brbr δδδδδδδδ--- ALA DALA DALA DALA DALA DALA DALA DALA D

Heme Heme Heme Heme sintetase sintetase sintetase sintetase Pb Pb Pb Pb

CHUMBO

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toxicodinâmica toxicodinâmica MEPBS MEPBS MEPBS MEPBS

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Efeitos tóxicos Efeitos tóxicos INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA Menos

Menos freqüentesfreqüentes ee resultam,resultam, geralmente,geralmente, dada inalação

inalação dede óxidoóxido dede PbPb -- PbOPbO..

1. Compostos inorgânicos:

alterações gastrintestinais: cólica, diarréia, vômitos, sabor metálico albuminúria, cilindrúria

parestesias, fraqueza e convulsões coma e morte (2-3 dias)

(4)

CHUMBO

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Efeitos tóxicos Efeitos tóxicos

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E mailmail:: reyesfgr@feareyesfgr@fea..unicampunicamp..brbr 2. Compostos orgânicos:

hipertermia; hipotensão com taquicardia encefalopatia com delírios e convulsão

ebriedade, anorexia, irritação, cefaléia, e náuseas INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA INTOXICAÇÃO AGUDA

CHUMBO

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Efeitos tóxicos Efeitos tóxicos

síndrome gastrintestinal: anorexia, dores difusas, constipação, orla gengival, cólicas

síndrome renal: lesão tubular (s. Fancani); nefropatia crônica (fibrose)

síndrome neuromuscular: fraqueza, fadiga, paralisia e atrofia

SNC: encefalopatia hipertensiva (rara)- com com seqüelas permanentes, incluindo

seqüelas permanentes, incluindo problemas problemas comportamentais,

comportamentais, enfraquecimento intelectual e enfraquecimento intelectual e hiperreatividade.

hiperreatividade. Efeitos irreversíveisEfeitos irreversíveis..

INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA INTOXICAÇÃO CRÔNICA

CHUMBO

CHUMBO

Anemia

Anemia

Principal enzima afetada: Principal enzima afetada:

Ácido

Ácido δδδδδδδδ--aminolevulínico desidratase (aminolevulínico desidratase (δδδδδδδδ--ALA D)ALA D)

Níveis de Pb no sangue para inibição: 0,2 Níveis de Pb no sangue para inibição: 0,2 -- 0,4 0,4

ppm ppm

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limites permitidos

limites permitidos

Brasil: ingestão diária calculada em 12, 6 Brasil: ingestão diária calculada em 12, 6 Brasil: ingestão diária calculada em 12, 6 Brasil: ingestão diária calculada em 12, 6 µg/ kgg/ kgg/ kgg/ kg Principais alimentos: frutas, água potável, bebidas, Principais alimentos: frutas, água potável, bebidas, Principais alimentos: frutas, água potável, bebidas, Principais alimentos: frutas, água potável, bebidas,

cereais e vegetais cereais e vegetais cereais e vegetais cereais e vegetais LMT no Brasil LMT no Brasil LMT no Brasil

LMT no Brasil ---- variam com o alimento: variam com o alimento: variam com o alimento: variam com o alimento: entre 0,05 (leite) e 2,0 (pescado e outros se industrializados) entre 0,05 (leite) e 2,0 (pescado e outros se industrializados) entre 0,05 (leite) e 2,0 (pescado e outros se industrializados) entre 0,05 (leite) e 2,0 (pescado e outros se industrializados)

mg/ kg; mg/ kg; mg/ kg; mg/ kg; (FAO/ OMS) (FAO/ OMS) (FAO/ OMS) (FAO/ OMS) IDT provisória IDT provisóriaIDT provisória

IDT provisória––– 3,6 –3,6 3,6 3,6 µg/ kg/ diag/ kg/ diag/ kg/ diag/ kg/ dia IST provisória

IST provisória IST provisória

IST provisória –––– 25 25 25 25 µg/ kg/ semanag/ kg/ semanag/ kg/ semanag/ kg/ semana

CHUMBO

CHUMBO

TRATAMENTO ANTIDOTAL

TRATAMENTO ANTIDOTAL

EDTA Na2 Ca– quela o chumbo livre – usado nas intoxicações agudas (cólicas) ou quando há suspeita de elevada acumulação nos ossos.

Não recuperalesões renais e

neurológicas e há risco de quelar outros metais

Não usar como Não usar como Não usar como Não usar como profilático profilático profilático profilático

MERCÚRIO

MERCÚRIO

Antiguidade

Antiguidade:: mercúriomercúrio -- elementoelemento mágicomágico devido

devido aa suassuas qualidadesqualidades dede metalmetal líquidolíquido.. Uso

Uso dodo cinábriocinábrio (HgS)(HgS) emem escrituras/escrituras/ desenhos

desenhos rupestresrupestres Século

Século XVIXVI:: utilizadoutilizado emem medicinamedicina parapara tratartratar a

a sífilissífilis Século

Século XIXXIX:: fabricaçãofabricação dede chapéuschapéus dede feltrofeltro Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

(5)

COMPOSTOS COMPOSTOS -- HgHgoo -- saissais dede HgHg++++ee dede HgHg 2 2++++

-- derivadosderivados orgânicosorgânicos (alquilados,(alquilados, arilados,

arilados, alcoxialquilados)alcoxialquilados)..

USOS USOS:: Odontologia

Odontologia:: amálgamasamálgamas Aparelhos

Aparelhos científicoscientíficos dede precisãoprecisão:: termômetros,

termômetros, barômetros,barômetros, etcetc.. Cubas

Cubas eletrolíticaseletrolíticas (separação(separação dede NaNa ee ClCl dede soluções

soluções NaCl)NaCl) ee eletrodoseletrodos Sais

Sais dede HgHg:: pigmentos,pigmentos, catalizadorescatalizadores;; algunsalguns foram

foram usadosusados comocomo diuréticodiurético

MERCÚRIO

MERCÚRIO

A

A contaminaçãocontaminação dosdos alimentosalimentos porpor HgHg éé devidadevida ao

ao acúmuloacúmulo dodo mesmomesmo nana cadeiacadeia alimentaralimentar..

CH

CH33HgHg+ + PlanctonPlancton

Homem

Homem PeixesPeixes

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MERCÚRIO

MERCÚRIO

MEPBS MEPBSMEPBS MEPBS TRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL TRANSFORMAÇÃO AMBIENTALTRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL TRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL

MERCÚRIO

MERCÚRIO

MEPBS MEPBS MEPBS MEPBS TRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL TRANSFORMAÇÃO AMBIENTALTRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL TRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL

MERCÚRIO

MERCÚRIO

Atividade

Atividade humanahumana:: mineraçãomineração (cinábrio(cinábrio -- HgS)HgS) responsável

responsável pelopelo >> acúmuloacúmulo dede HgHg nono ambienteambiente

Peixe

Peixe:: principalprincipal fontefonte dede mercúriomercúrio (metilmercúrio)(metilmercúrio)

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MERCÚRIO

MERCÚRIO

Anos

Anos 5050 -- acidenteacidente comcom peixespeixes contaminadoscontaminados com

com metilmercúriometilmercúrio emem MinamataMinamata (Japão)(Japão):: centenas

centenas dede pessoaspessoas sofreramsofreram danosdanos irreversíveis

irreversíveis.. A

A maiormaior ocorrênciaocorrência dede intoxicaçõesintoxicações comcom características

características epidêmicasepidêmicas ocorreuocorreu nono IraqueIraque entre

entre 19711971--19721972..

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Toxicocinética

Toxicocinética –– absorçãoabsorção

Via

Via respiratóriarespiratória:: HgHg metálicometálico (vapor)(vapor) -- bembem

absorvido absorvido.. Via

Via oraloral::

Hg

Hg metálicometálico -- absorçãoabsorção muitomuito baixabaixa (apenas(apenas se

se transformadotransformado emem saissais ouou complexoscomplexos maismais solúveis)

solúveis) sais

sais dede HgHg++++-- absorçãoabsorção inferiorinferior aa 88 %% nono IDID metilmercúrio

metilmercúrio –– absorçãoabsorção dede 100100%%,, porpor transporte

transporte ativoativo (ligado(ligado àà cisteína)cisteína) Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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MERCÚRIO

Toxicocinética

Toxicocinética –– distribuiçãodistribuição

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E mailmail:: reyesfgr@feareyesfgr@fea..unicampunicamp..brbr DISTRIBUIÇÃO

DISTRIBUIÇÃO –– HgHgoo sofresofre oxidaçãooxidação jájá nono sangue

sangue (como(como tambémtambém nosnos tecidos)tecidos) parapara Hg

Hg++++ queque sese acumulaacumula nono fígadofígado ee rinsrins (metalotioneína)

(metalotioneína).. CruzaCruza aa barreirabarreira hematencefálica

hematencefálica ee podepode sese acumularacumular nono cérebro

cérebro (após(após oxidação)oxidação)..

MERCÚRIO

MERCÚRIO

Toxicocinética

Toxicocinética -- ExcreçãoExcreção

Principais

Principais viasvias dede excreçãoexcreção:: Fezes

Fezes ((9090%%),), urina,urina, unhasunhas ee cabelos,cabelos, suor

suor ee salivasaliva.. ExcretadoExcretado pelapela bilebile sofre

sofre oo CEHCEH

Vida

Vida médiamédia dodo mercúriomercúrio orgânico*orgânico*:: ~~ 7070 diasdias;; do

do mercúriomercúrio inorgânicoinorgânico:: 4040 diasdias..

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MERCÚRIO

Toxicodinâmica Toxicodinâmica Compostos Alquilmercuriais Compostos Alquilmercuriais

União seletiva com proteínas do cérebro (R União seletiva com proteínas do cérebro (R ––SH)SH)

Danos no SNC Danos no SNC

(morfológico, bioquímico, eletrofisiológico) (morfológico, bioquímico, eletrofisiológico)

Sintomas de intoxicação Sintomas de intoxicação

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MERCÚRIO

MERCÚRIO

Toxicodinâmica Toxicodinâmica

CICLO DE KREBS CICLO DE KREBSCICLO DE KREBS CICLO DE KREBS

Inibe 2 enzimas: a succino desidrogenase e Inibe 2 enzimas: a succino desidrogenase e Inibe 2 enzimas: a succino desidrogenase e Inibe 2 enzimas: a succino desidrogenase e

desidrogenase isocítrica desidrogenase isocítrica desidrogenase isocítrica desidrogenase isocítrica

Diminui a produção de ATP Diminui a produção de ATPDiminui a produção de ATP Diminui a produção de ATP

(7)

CÁDMIO

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Japão

Japão ((19501950)):: intoxicaçãointoxicação caracterizadacaracterizada por

por osteomaláciaosteomalácia ee proteinúriaproteinúria comocomo conseqüência

conseqüência dada ingestãoingestão dede alimentosalimentos contaminados

contaminados pelopelo CdCd..

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Fontes de exposição Fontes de exposição

Incineração

Incineração dede lixolixo::maiormaior fontefonte dede liberaçãoliberação de

de CdCd nana atmosferaatmosfera..

Produção

Produção dede açoaço::responsávelresponsável porpor umauma parteparte considerável

considerável dada emissãoemissão.. Culturas

Culturas existentesexistentes nasnas regiõesregiões próximaspróximas àsàs fontes

fontes dede poluiçãopoluição apresentamapresentam níveisníveis dede CdCd mais

mais elevadoselevados

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Fontes de exposição Fontes de exposição

Contaminações

Contaminações dodo solosolo:: resíduosresíduos dada fabricação

fabricação dede cimento,cimento, cinzascinzas produzidasproduzidas pela

pela queimaqueima dede combustíveiscombustíveis fósseisfósseis ee lixoslixos urbanos,

urbanos, ee porpor sedimentossedimentos dede esgotosesgotos..

Solos

Solos agrícolasagrícolas:: fontefonte diretadireta dede introduçãointrodução de

de CdCd éé aa utilizaçãoutilização dede fertilizantesfertilizantes fosfatados

fosfatados.. ProfProf.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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Contaminação dos Alimentos Contaminação dos Alimentos

Cádmio Cádmio

Solo

Solo ÁguaÁgua

Organismos vivos Organismos vivos

Cadeia Alimentar Cadeia Alimentar

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Contaminação dos Alimentos Contaminação dos Alimentos

ARROZ e TRIGO ARROZ e TRIGO

Elevada capacidade de assimilar o Cd Elevada capacidade de assimilar o Cd

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Toxicocinética Toxicocinética

Trato

Trato respiratóriorespiratório ee gastrintestinalgastrintestinal:: principaisprincipais vias

vias dede absorçãoabsorção dodo CdCd.. A

A absorçãoabsorção gastrintestinalgastrintestinal éé dede 55 aa 88%% dodo ingerido

ingerido.. Dietas

Dietas pobrespobres emem CaCa tendemtendem aa aumentaraumentar aa absorção

absorção dede CdCd pelopelo organismoorganismo.. Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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CÁDMIO

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Toxicocinética Toxicocinética

Transportado

Transportado parapara todastodas asas partespartes dodo corpocorpo através

através dodo sangue,sangue, concentrandoconcentrando--se,se, principalmente,

principalmente, nono fígadofígado ee nosnos rinsrins (Ligação

(Ligação comcom metalotioneínametalotioneína 5050%%))..

Placenta

Placenta atuaatua comocomo umauma barreirabarreira aoao CdCd Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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Toxicocinética Toxicocinética EXCREÇÃO EXCREÇÃO:: Urina Urina Fezes Fezes Suor, Suor, cabelocabelo

Vida

Vida médiamédia biológicabiológica:: 1010 aa 3030 anosanos Prof Prof.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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Efeitos tóxicos Efeitos tóxicos

Sintomas

Sintomas agudosagudos::náusea,náusea, salivação,salivação, vômito,vômito, dores

dores abdominaisabdominais ee doresdores dede cabeça

cabeça..

Intoxicação

Intoxicação crônicacrônica::nefrotóxiconefrotóxico..

Ingestão

Ingestão prolongadaprolongada:: alteraaltera oo metabolismometabolismo do

do CaCa provocandoprovocando osteoporoseosteoporose ee problemasproblemas no

no esmalteesmalte nosnos dentesdentes.. ProfProf.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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Efeitos tóxicos Efeitos tóxicos Japão

Japão ((19471947)):: DoençaDoença conhecidaconhecida comocomo ItaiItai--ItaiItai entre

entre osos habitanteshabitantes dada margemmargem dodo riorio JintsuJintsu.. Até

Até 19661966 ocorreramocorreram maismais dede 100100 mortesmortes relativas

relativas aa doençadoença.. 1965

1965:: associaçãoassociação entreentre CdCd ee câncercâncer.. Período

Período dede latêncialatência parapara aa intoxicaçãointoxicação crônicacrônica:: 5

5 aa 1010 anos,anos, podendopodendo chegarchegar aa maismais dede 3030 anos

anos..

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CÁDMIO

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Efeitos tóxicos Efeitos tóxicos Os

Os primeirosprimeiros sintomassintomas dada doençadoença sãosão:: descoloração

descoloração dosdos dentes,dentes, perdaperda dodo paladarpaladar e

e ressecamentoressecamento dada bocaboca e,e, posteriormente,posteriormente, danos

danos nana medulamedula ósseaóssea.. Fumantes

Fumantes absorvemabsorvem emem tornotorno dede 2525 aa 5050%% de

de CdCd ((22 aa 44 µµµµµµµµgg dede CdCd diáriosdiários comcom 2020 cigarros)

cigarros).. ProfProf.. FelixFelix GG.. RR.. ReyesReyes E

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ARSÊNIO

ARSÊNIO

USOS E FONTES DE EXPOSIÇÃO

FORMAS: As+3 e As+5(em compostos

inorgânicos e orgânicos).

→ Lavouras, como fungicida e herbicida, arseniato Pb, de Ca. Como desfolhante, o ácido cacodílico

→ Produção de cerâmica, vidro e de pigmentos

→ Mineração: de cobre, zinco e chumbo MEPBS MEPBSMEPBS MEPBS

(9)

ARSÊNIO

ARSÊNIO

MEPBS MEPBS MEPBS MEPBS TRANSFORMAÇÃO TRANSFORMAÇÃO TRANSFORMAÇÃO TRANSFORMAÇÃO AMBIENTAL AMBIENTAL AMBIENTAL AMBIENTAL toxicocinética toxicocinética ABSORÇÃO

Via Oral: introdução com o alimento e água ou em casos de suicídio e homicídio

6 a 9 % é absorvido no intestino delgado

MEPBS MEPBSMEPBS MEPBS Via dérmica: penetração na pele e ligação a grupos Via dérmica: penetração na pele e ligação a grupos Via dérmica: penetração na pele e ligação a grupos Via dérmica: penetração na pele e ligação a grupos

sulfidrila da queratina (câncer) sulfidrila da queratina (câncer) sulfidrila da queratina (câncer) sulfidrila da queratina (câncer)

ARSÊNIO

ARSÊNIO

toxicocinética toxicocinética

EXCREÇÃO

urina e fezes: lenta, forma orgânica (MMA e DMA) e inorgânica.

Em 10 dias (dose única) ou até em 70 dias (exposições repetidas)

BIOTRANSFORMAÇÃO

Variável e forma, por metilação (Metiltransferases -SAM), os ácidos monometilarsônico (MMA) e

dimetilarsínico (DMA) após a redução do As+5para

As+3. MEPBS MEPBS MEPBS MEPBS

ARSÊNIO

ARSÊNIO

toxicodinâmica toxicodinâmica forma trivalente é mais tóxica

DL50 do As2O3= 2-3 mg/kg peso corpóreo (oral)

alta afinidade por grupos sulfidrila (SH) de enzimas e proteínas

Ácido lipóico é inibido – cofator na

descarboxilação do ácido pirúvico

Comprometendo a formação de acetil CoA e o ciclo de Krebs

CH2 SH CH2 CH (CH2)4 COOH SH + As-R CH2 S CH2 CH (CH2)4 COOH S AsR ácido lipólico Danos no SNC Danos no SNC Danos no SNC

Danos no SNC MEPBSMEPBSMEPBSMEPBS

ARSÊNIO

ARSÊNIO

Efeitos tóxicos

Efeitos tóxicos

INTOXICAÇÃO AGUDA:

alterações gastrintestinais: náuseas, vômitos, dores epigástricas, desconforto

diarréias (água de arroz até sanguinolentas) irritação das mucosas do esôfago, estômago e intestino

morte (2 – 3 dias)

70-180 mg – anorexia, hepatomegalia, melanose, arritmia cardíaca, convulsão, coma e morte MEPBSMEPBSMEPBSMEPBS

ARSÊNIO

ARSÊNIO

Efeitos tóxicos

Efeitos tóxicos

Sistema cardiovascular: lesão vascular periférica (doença dos pés pretos)

Sistema nervoso: neurotoxicidade ; polineuropatias (irreversível) alteração sensorial, parestesia, fraqueza muscular

Sistema hematopoiético: leucopenia Pele: hiperqueratose, hiperpigmentação Carcinogênico, teratogênico e mutagênico

INTOXICAÇÃO CRÔNICA: INTOXICAÇÃO CRÔNICA: INTOXICAÇÃO CRÔNICA: INTOXICAÇÃO CRÔNICA: MEPBS MEPBSMEPBS MEPBS

(10)

ARSÊNIO

ARSÊNIO

valores de exposição humana

valores de exposição humana

Ingestão diária

Ingestão diária Ingestão diária

Ingestão diária calculada em 12 calculada em 12 –calculada em 12 calculada em 12 –– 40 –40 40 40 µg/ 70 kgg/ 70 kgg/ 70 kgg/ 70 kg

FAO/ OMS FAO/ OMS FAO/ OMS FAO/ OMS Máximo aceitável para adultos: 2 Máximo aceitável para adultos: 2 Máximo aceitável para adultos: 2 Máximo aceitável para adultos: 2 µg/ kg/diag/ kg/diag/ kg/diag/ kg/dia

NOAEL: 0,8 NOAEL: 0,8 NOAEL: 0,8

NOAEL: 0,8 µg/ kg/ diag/ kg/ diag/ kg/ diag/ kg/ dia

MEPBS MEPBS MEPBS MEPBS

Referências

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