PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOS ANTINEOPLÁSICOS

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PRINCIPAIS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOS

ANTINEOPLÁSICOS

TERESINA - 2017

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ELABORADORA

LANA RÉGIA MATIAS SOARES

FARMACÊUTICA DO CENTRO DE ONCOLOGIA UNIMED

REVISOR

CLÁUDIO HENRIQUE LIMA ROCHA

COORDENADOR DO CENTRO DE ONCOLOGIA UNIMED

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Define-se interação medicamentosa como a modulação da atividade farmacológica de um determinado fármaco pela administração prévia ou concomitante de outro. Quando ocorre interação, as propriedades farmacológicas de um dos fármacos, ou de ambos, podem ser aumentadas ou reduzidas.

Na prática clínica as interações farmacológicas são frequentes, e sua incidência aumenta com o número de medicamentos usados simultaneamente, também com o surgimento de novos fármacos na última década, houve um aumento do potencial de interações.

Em oncologia interações medicamentosas são frequentes e muitas são clinicamente importantes. É importante considerar que interações medicamentosas podem levar á toxicidade severa ou a diminuição do efeito antitumoral, e consequentemente a progressão da doença.

Paciente oncológicos, em particular, são mais propensos as interações farmacológicas. O tratamento consiste em múltiplos medicamentos usados simultaneamente, tanto antineoplásicos quanto terapia adjuvante, podendo haver mais de um médico tratando o paciente. Fármacos antineoplásicos têm um perfil farmacológico complexo, uma janela terapêutica estreita, uma curva abrupta de dose-toxicidade, e muitas diferenças farmacocinéticas e farmacodinâmicas variáveis de paciente para paciente.

As interações representam riscos ao paciente e aumento dos gastos associados a assistência a saúde, fazendo-se necessários estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza das interações medicamentosas como causa da manifestação de eventos adversos.

Interações medicamentosas podem ser intencionais, úteis para aumentar o efeito terapêutico ou diminuir alguma toxicidade. Como por exemplo, o ácido folínico (folinato de cálcio ou leucovorin) estabiliza a ligação da fluoruracil com a enzima timidilatosintetase aumentando assim a ação antitumoral da fluoruracila. O mesmo ácido folínico é útil para diminuir a toxicidade dos análogos do ácido folínico sobre células não tumorais. O ácido folínico é prontamente convertido á tetraidrofolato, sem necessitar redução pela diidrofolato-redutase, enzima inibida pelos análogos do ácido fólico, conseguindo reverter a citotoxicidade.

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Interações farmacológicas negativas ou indesejáveis ocorrem quando há diminuição dos efeitos antitumorais ou aumento de toxicidade. A asparaginase inibe síntese protéica e replicação celular, podendo interferir na ação de fármacos que requerem duplicação celular para seus efeitos antineoplásicos, como a citarabina e o metotrexato. O alopurinol inibe a xantina-oxidase reduzido à eliminação da mecaptopurina, aumentando sua toxicidade.

Interações medicamentosas clinicamente relevantes são aquelas que:

- O início da ação resultante da interação é rápido, em até 24 horas;

- Pode representar risco a vida do paciente;

- Possuem documentação bem estabelecida, baseada em literatura científica;

- Apresentam alta probabilidade de ocorrerem na prática clínica.

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2.1-Interações farmacocinéticas

As interações farmacocinéticas resultam de uma alteração de concentração do fármaco no seu sítio de ação e ocorrem quando um fármaco altera a absorção, distribuição, metabolismo e/ ou excreção de outro fármaco. Estas interações frequentemente provocam mudanças importantes no nível plasmático, área sob a curva, início de ação e meia-vida do fármaco, consequentemente alterando a resposta clínica.

2.2- Interações farmacodinâmicas

As interações farmacodinâmicas ocorrem quando há interação entre dois fármacos no mesmo sítio de ação pretendido. Interações que ocorrem no mesmo sítio de ação são geralmente inibitórias, enquanto que interações que envolvem diferentes receptores tanto podem inibir ou potencializar o processo.

As interações farmacodinâmicas são úteis no tratamento quimioterápico. A poliquimioterapia é frequentemente usada para contornar resistência, reduzir efeitos tóxicos e aumentar a ação sinérgica antitumoral. A utilização de agentes que reduzem a citotoxicidade de quimioterápicos, como mesna, ácido folínico, dextorrazoxano e amifostina, baseia-se nas interações farmacodinâmicas.

Segue a baixo as tabelas com as principais interações medicamentosas.

TABELA 01

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA ASPARAGINASE

Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Citarabina,

metotrexato ^13,16,17

Diminuição do efeito da citarabina e do metotrexato quando asparaginase é administrada imediatamente antes ou concomitante à citarabina ou ao metotrexato

Asparaginase inibe síntese proteica e replicação celular, podendo interferir na ação de fármacos que requerem replicação celular para seus efeitos antineoplásicos Vincristina 13,14,15 Aumento da neurotoxicidade

da vincristina

Redução do clearance hepático da vincristina

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TABELA 02

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA BLEOMICINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Cisplatina e outros

agentes Nefrotóxicos 18

Aumento da toxicidade da bleomicina

Diminuição do clearance da bleomicina

Digoxina ¹⁹ Diminuição do nível plasmático da digoxina

Diminuição da absorção de digoxina devido à alteração da mucosa intestinal Estimuladores de

colônias

de granulócitos 18

Aumento da toxicidade pulmonar induzida pela bleomicina

Desconhecido

Fenitoína ^13,14 Diminuição do nível plasmático de fenitoína

Diminuição da absorção de fenitoína devido à alteração da mucosa intestinal

Vincristina 13,14 Aumento da eficácia de bleomicina

Vincristina mantém as células em mitose, tornando-as mais suscetíveis às ações da bleomicina

TABELA 03

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CAPECITABINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Ácido folínico ^13,14 Aumento da citotoxicida de e

efeitos tóxicos da capecitabina

Ácido folínico estabiliza a ligação do fluorouracil com a enzima timidilato sintetase Antiácidos contendo

alumínio e magnésio 13,14,20

Aumento da biodisponibilidade

da capecitabina em 15 a 35%

Aumento da absorção da capecitabina

Fenitoína 13,14 Aumento do nível plasmático da fenitoína

Desconhecido Varfarina 13,14 Aumento do efeito

anticoagulante, devendo monitorar TAP ou RNI

Desconhecido

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CARBOPLATINA Interação com Efeito Clínico Mecanismo Aminoglicosídeos21 Aumento da

nefrotoxicidade Intensifica o efeito Fármacos ototóxicos

e radioterapia craniana 13, 14

Aumento da ototoxicidade Intensifica o efeito Fenitoína ²¹ Diminuição do nível

plasmático de fenitoína Diminuição da absorção de fenitoína devido à alteração da mucosa intestinal

Topotecano 13, 14 Mielossupressão severa Redução do clearance de topotecano

Varfarina ^{14, 22} Aumento do efeito

anticoagulante da varfarina Desconhecido

TABELA 05

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CARBOPLATINA

Alopurinol 13, 14 Aumento dos efeitos mielossupressores da ciclofosfamida

Desconhecido

Amiodarona ^{13, 14, 15} Aumento do risco de fibrose pulmonar

Desconhecido Ciclosporina ^{13, 14} Diminuição do nível

plasmático da ciclosporina

Desconhecido Ciprofloxacina ¹⁵ Diminuição do nível

plasmático da ciprofloxacina

Diminuição da absorção de ciprofloxacina devido à

alteração de mucosa intestinal Cloreto de

suxametônio ^{13, 14}

Potenciação do bloqueio neuromuscular, apneia prolongada

Ciclofosfamida inibe a colinesterase plasmática, resultando na diminuição do metabolismo do cloreto de suxametônio

Digoxina 13, 14, 15 Diminuição do nível plasmático da digoxina

Diminuição da absorção de digoxina devido à alteração de mucosa intestinal

Doxorrubicina ^{13, 14}

Aumento da

cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina

Desconhecido Aumento da cistite

hemorrágica induzida por ciclofosfamida

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CONT. TABELA 06

Estimuladores de colônias de granulócitos 13, 14

Insuficiência respiratória fatal associada à fibrose alveolar

Exacerbação da toxicidade pulmonar da ciclofosfamida Fármacos substratos

da isoenzima CYP3A4 ^{13, 14}

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos da isoenzima CYP3A4

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela ciclofosfamida

Hidroclorotiazida, Indapamida 13, 14

Leucopenia prolongada Desconhecido

Indometacina¹⁵ Edema Aumento da secreção do

hormônio

antidiurético (ADH) Indutores do

CYP450 15

Diminuição do nível plasmático da ciclofosfamida

Aumento da biotransformação hepática da ciclofosfamida Inibidores do

CYP450,

inclusive suco de toranja (grapefruit) 15

Aumento do nível plasmático da ciclofosfamida

Diminuição da biotransformação

hepática da ciclofosfamida Ondansetrona 15 Diminuição do efeito da

ciclofosfamida

Desconhecido Pentostatina 15 Toxicidade cardíaca Desconhecido Tamoxifeno ^{13, 14} Aumento do risco de

tromboembolismo

Desconhecido Trastuzumabe 13, 14 Aumento da toxicidade

cardíaca

Desconhecido

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Aldesleucina 15 Aumento do risco de hipotensão e de reações de hipersensibilidade, como eritema e prurido

Desconhecido

Bleomicina ¹⁵ Aumento da toxicidade da bleomicina

Diminuição do clearance da bleomicina

Docetaxel 15 Aumento do risco de neuropatia

Efeito neurotóxico aditivo Etoposido ¹⁵ Atividade antineoplásica

sinérgica

Diminuição do clearance de etoposido

Fármacos

Mielossupressores 15

Intensificação de efeitos mielossupressores

Intensifica o efeito Fármacos

Nefrotóxicos ¹⁵

Aumento da nefrotoxicidade Intensifica o efeito Fármacos ototóxicos

e radioterapia craniana 15

Aumento de ototoxicidade Intensifica o efeito

Metotrexato ¹⁵ Aumento da toxicidade do metotrexato

Redução do clearance renal de metotrexato

Mitoxantrona 15 Aumento da toxicidade da mitoxantrona

Redução do clearance de mitoxantrona

Paclitaxel 15 Aumento da toxicidade de Paclitaxel

Redução do clearance de paclitaxel

Topotecano ¹⁵ Mielossupressão severa Redução do clearance de topotecano

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TABELA 08

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA DACARBAZINA

Aldesleucina 15

Diminuição do efeito da dacarbazina

Aumento do clearance da dacarbazina

Reações de ipersensibilidade quando usadas

concomitantemente

Desconhecido Alopurinol15 Potenciação da atividade,

mas não da toxicidade do alopurinol

Inibição da xantina-oxidase pela dacarbazina

Inibidores das

Isoenzimas CYP1A2 e CYP2E1 ¹⁵

Aumento do nível plasmático da dacarbazina

Diminuição da biotransformação hepática da dacarbazina Indutores das

Isoenzimas CYP1A2 e CYP2E1 15

Diminuição do nível plasmático da dacarbazina

Aumento da biotransformação hepática da dacarbazina Levodopa ¹⁵ Diminuição da resposta da

levodopa

Desconhecido Mercaptopurina e

Azatioprina 15

Aumento das toxicidades da mercaptopurina e da

azatioprina

Inibição da xantina-oxidase pela dacarbazina reduz a eliminação da mercaptopurina e da azatioprina

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO DOCETAXEL

Cisplatina 15 Aumento do risco de neuropatia

Efeito neurotóxico aditivo Doxorrubicina ¹⁵ Icterícia colestática e colite

pseudomembranosa

Desconhecido Etoposido 15 Aumento do nível

plasmático do docetaxel

Diminuição do clearance do docetaxel

Fármacos substratos da isoenzima

CYP3A4 ¹⁵

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pelo docetaxel

Indutores da isoenzima CYP3A4 15

Diminuição do nível plasmático do docetaxel

Aumento da biotransformação hepática do docetaxel

Inibidores da isoenzima CYP3A4 ¹⁵

Aumento do nível plasmático do docetaxel

Diminuição da biotransformação hepática do docetaxel Sorafenibe 15 Aumento da concentração

plasmática do docetaxel

Desconhecido Talidomida 15 Aumento do risco de

eventos tromboembólicos

Desconhecido Topotecano 15 Aumento do nível plasmático

e da toxicidade do docetaxel

Redução do clearance do docetaxel

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TABELA 10

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA DOXORRUBICINA ¹⁵

Abacavir, lamivudina, zidovudina

Toxicidade hematológica Intensifica o efeito Bevacizumabe,

trastuzumabe

Aumento da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina

Desconhecido Bloqueadores dos

canais de cálcio

Toxicidade aditiva

Ciclofosfamida

Dano celular adicional ao miocárdio

Aumento da cistite hemorrágica induzida por ciclofosfamida

Desconhecido

Ciclosporina Aumento dos efeitos farmacológicos da doxorrubicina

Bloqueio da glicoproteína-P Digoxina, quinolonas Diminuição do nível

plasmático da digoxina e das quinolonas

Diminuição da absorção de digoxina e das quinolonas devido à alteração de mucosa intestinal Docetaxel Icterícia colestática e colite

pseudomembranosa

Desconhecido Estavudina Diminuição dos efeitos

farmacológicos da estavudina

Diminuição do metabolismo da estavudina pela

doxorrubicina devido à inibição da fosforilação Estreptozocina Aumento dos efeitos tóxicos e

terapêuticos de doxorrubicina

Diminuição do clearance de doxorrubicina

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 pela doxorrubicina

Indutores das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6

Diminuição do nível

plasmático da doxorrubicina

Aumento da biotransformação

hepática da doxorrubicina Mercaptopurina Aumento da hepatotoxicidade

da mercaptopurina

Desconhecido Sorafenibe Aumento dos efeitos

farmacológicos da doxorrubicina

Desconhecido

Taxanos Aumento da eficácia e toxicidade da doxorrubicina

Diminuição do clearance da doxorrubicina

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Anlodipina Aumento do risco de insuficiência cardíaca

Desconhecido Bevacizumabe,

trastuzumabe

Aumento da

cardiotoxicidade induzida pela epirrubicina

Desconhecido

Bloqueadores dos canais de cálcio

Aumento da

cardiotoxicidade induzida pela epirrubicina

Toxicidade aditiva

Cimetidina Aumento do nível

plasmático da epirrubicina e diminuição do clearance da epirrubicina

Desconhecido, não relacionada à inibição do CYP450 Taxanos Aumento da eficácia e

toxicidade da epirrubicina

Diminuição do clearance da epirrubicina

TABELA 12

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO ETOPOSIDO

Aprepitante 14 Aumento do nível plasmático do etoposido

Inibição da isoenzima CYP3A4 pelo

aprepitante Cisplatina 13 Atividade antineoplásica

Sinérgica

Ciclosporina (doses elevadas) 13, 14

Aumento do nível plasmático de etoposido

Docetaxel13, 14 Aumento do nível plasmático do docetaxel

Diminuição do clearance do docetaxel

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13, 14

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo etoposido

Indutores da

Isoenzima CYP3A4^13,14

Diminuição do nível plasmático do etoposido

Aumento da biotransformação hepática do etoposido

Inibidores da isoenzima CYP3A4 ^13,14

Aumento do nível plasmático do etoposido

Diminuição da biotransformação hepática do etoposido Irinotecano13 Hepatotoxicidade Desconhecido

Suco de toranja (grapefruit) 13, 14

Aumento da

biodisponibilidade oral do etoposido

Inibição da glicoproteína-P e da isoenzima CYP3A4

intestinal Varfarina ¹⁴ Aumento do efeito

anticoagulante

Diminuição do metabolismo da varfarina

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TABELA 13

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO FLUDARABINA

Citarabina 14 Tratamento prévio com citarabina pode reduzir a ativação metabólica de fludarabina, mas o tratamento prévio com fludarabina resulta no aumento das concentrações intracelulares de citarabina

Aumento de cinco vezes da concentração intracelular de citarabina em células

leucêmicas quando

fludarabina é administrada por primeiro, provavelmente devido à competição por desoxicitidina quinase, necessária para converter ambos os fármacos em seus ativos trifosfato

Pentostatina ¹⁵ Toxicidade pulmonar severa ou fatal

Desconhecido

TABELA 14

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO FLUOROURACIL

Ácido folínico 13,14 Aumento da citotoxicidade e efeitos tóxicos do

fluorouracil, especialmente no trato gastrintestinal

Ácido folínico estabiliza a ligação do fluorouracil com a enzima timidilato-sintetase Captopril, enalapril,

hidroclorotiazida ¹⁵

Mielossupressão Desconhecido Gencitabina 13,14 Eficácia e a toxicidade do

fluorouracil podem ser aumentadas

Desconhecido

Hidroxiureia ¹⁵ Aumento dos efeitos terapêuticos e tóxicos do fluoruracil

Hidroxiureia esgota

desoxiuridina monofosfato, levando a uma maior inibição da timidilato sintetase pelo fluorouracil e subsequente redução na síntese de DNA Levamisol 15 Aumento da atividade do

fluorouracil

Desconhecido Metronidazol,

Tinidazol ¹⁵

Aumento do nível plasmático e da toxicidade do

fluorouracil

Redução do clearance do fluorouracil

Tamoxifeno 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido

Varfarina ¹⁵ Aumento da eficácia e da toxicidade da varfarina

Desconhecido

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO GENCITABINA

Interação com Efeito Clínico Mecanismo

Fluorouracil ¹⁵ Eficácia e a toxicidade do fluorouracil podem ser aumentadas

Desconhecido

Paclitaxel ¹⁴ Aumento da eficácia e toxicidade da gencitabina

Desconhecido Varfarina 15 Aumento do efeito

anticoagulante da varfarina

Hepatotoxicidade reversível, redução do metabolismo da varfarina e diminuição da síntese hepática de fatores da coagulação

TABELA 16

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO HIDROXIUREIA

Citarabina ¹⁴ Aumento dos efeitos terapêuticos e tóxicos da citarabina

Hidroxiureia esgota a desoxicitidina trifosfato, resultando em aumento da absorção da citarabina, em fosforilação da citarabina para o trifosfato ativo

Didanosina, Estavudina 14

Aumento do risco de hepatotoxicidade, insuficiência hepática, pancreatite e neuropatia

Desconhecido

Fluoruracil 14 Aumento dos efeitos terapêuticos e tóxicos do fluorouracil

Hidroxiureia esgota

desoxiuridina monofosfato, levando a uma maior

inibição da timidilato sintetase pelo fluorouracil e

subsequente redução na síntese de DNA

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TABELA 17

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO IFOSFAMIDA

Antibacterianos e Antifúngicos ^13,14

Diminuição do nível plasmático da ifosfamida

Aumento do clearance da ifosfamida

Fármacos substratos da isoenzima CYP3A4 13,14

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela ifosfamida

Indutores do CYP450 ^13,14

Diminuição do nível plasmático da ifosfamida

Aumento da biotransformação hepática da ifosfamida

Aumento do nível

plasmático da ifosfamida

Ciminuição da biotransformação hepática da ifosfamida Varfarina13,14 Diminuição do nível

plasmático da varfarina

Desconhecido

TABELA 18

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO IROTECANO

Bevacizumabe ^13,14 Aumento toxicidade do irinotecano

Desconhecido Dexametasona

(uso crônico) ^13,14

Diminuição dos efeitos terapêuticos e tóxicos do irinotecano

Aumento do clearance de irinotecano

Diuréticos ^13,14 Desidratação Efeito diurético soma-se à perda de

líquidos por diarréia ou vômitos

Etoposido ¹⁵ Hepatotoxicidade Desconhecido Indutores do

CYP3A4 ¹⁵

Diminuição do nível plasmático do irinotecano

Aumento da biotransformação hepática do irinotecano

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18 | P á g i n a

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO METOTREXATO

Acitretina 13,14 Aumento da toxicidade hepática do metotrexato

Desconhecido Ácido folínico ¹⁵ Diminuição da

citotoxicidade dos análogos do ácido fólico

Ácido folínico é prontamente convertido a tetraidrofolato, sem necessitar redução pela di-hidrofolato redutase, enzima inibida pelos análogos do ácido fólico Anti-inflamatórios

não esteroidais ^13,14

Aumento do nível

plasmático do metotrexato

Redução do clearance renal do metotrexato

Alcalizantes da urina 13,14

Aumento do clearance renal do metotrexato

Amiodarona 13,14 Aumento do nível

Desconhecido Asparaginase ^13,14,15 Diminuição do efeito do

metotrexato quando a asparaginase é administrada imediatamente antes ou concomitantemente ao metotrexato

Asparaginase inibe síntese proteica e replicação celular, podendo interferir na ação de fármacos que requerem replicação celular para seus efeitos antineoplásicos Azatioprina 13,14 Aumento da concentração

plasmática da azatioprina

Diminuição do metabolismo da azatioprina

Cloroquina ^13,14 Diminuição do efeito antirreumático do metotrexato

Desconhecido

Corticosteroides ^13,14 Diminuição da eficácia do metotrexato em células leucêmicas

Diminuição do nível do metotrexato

em células leucêmicas Ciclosporina ^13,14 Aumento da toxicidade do

metotrexato e da ciclosporina

Desconhecido Cisplatina 15 Aumento da toxicidade do

metotrexato

Citarabina ^13,14 Aumento da eficácia e da toxicidade quando o

metotrexato é administrado imediatamente antes ou concomitantemente à citarabina

Desconhecido

Digoxina 13,14 Diminuição do nível plasmático da digoxina

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19 | P á g i n a

TABELA 19 – CONTIN.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO METOTREXATO

Doxiciclina 13,14 Aumento do nível

Desconhecido Fenitoína 13,14 Redução do nível

plasmático da fenitoína

Diminuição da absorção ou aumento do metabolismo da fenitoína

Mercaptopurina ^13,14 Aumento da toxicidade da mercaptopurina

Inibição moderada da xantina- oxidase pelo metotrexato reduz a eliminação da mercaptopurina Omeprazol,

Pantoprazol ^13,14

Aumento do nível

Penicilinas, Probenecida 13,14

Aumento do nível

Competição pelos sítios de transporte nos túbulos renais Procarbazina ^13,14 Aumento da toxicidade

renal do metotrexato

Desconhecido Salicilatos ^13,14 Aumento do nível

Redução do clearance renal e deslocamento do metotrexato do sítio de ligação às proteínas plasmáticas

Sequestrantes de ácidos biliares ^13,14

plasmático de metotrexato

Diminuição da absorção

intestinal do metotrexato e/ou a circulação enterohepática Sulfonamidas ^13,14 Aumento do nível

Tetraciclina ^13,14 Aumento do nível

Teofilina ^13,14 Aumento do nível plasmático da teofilina

Diminuição do clearance da teofilina

Tiazidas ^13,14 Aumento da

mielossupressão induzida pelo metotrexato

Redução do clearance renal do metotrexato

Trimetoprima ^13,14 Aumento da toxicidade do metotrexato

Ambos são antagonistas do folato e podem ter efeito sinérgico sobre o metabolismo do folato

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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA MITOMICINA-C

Alcaloides da Vinca ^13,14

Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido Tamoxifeno ^13,14 Aumento do risco de

síndrome hemolítica-urêmica

Desconhecido

TABELA 21

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA MITOXANTRONA

Cisplatina e Ciclosporina 13,14

Aumento da toxicidade da mitoxantrona

Redução do clearance de mitoxantrona

Quinolonas 15 Diminuição do nível plasmático das quinolonas

Diminuição da absorção das quinolonas devido à alteração de mucosa intestinal

TABELA 22

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA PACLITAXEL

Antraciclinas 13,14 Aumento da eficácia e toxicidade das

antraciclinas

Redução do clearance de antraciclinas

Cisplatina14 Aumento da toxicidade de paclitaxel

Redução do clearance de paclitaxel

Inibidores das

Isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14

Aumento do nível plasmático do paclitaxel

Diminuição da biotransformação hepática do paclitaxel Indutores das

Isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 ^13,14

Redução do nível plasmático do paclitaxel

Aumento da biotransformação hepática do paclitaxel

Gencitabina 15 Aumento da eficácia e toxicidade da gencitabina

Desconhecido Trastuzumabe 14 Aumento da

cardiotoxicidade do trastuzumabe

Desconhecido

Varfarina ^13,14 Aumento do efeito anticoagulante

Redução do metabolismo de varfarina

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TABELA 23

INTERAÇÕES DO TENIPOSIDO

Ciclosporina 13,14 Aumento do nível

plasmático e da toxicidade de teniposido

Redução do clearance do teniposido

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 ^13,14,15

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo teniposido

Indutores do CYP3A4 ^13,14,15

Diminuição do nível plasmático do teniposido

Aumento da biotransformação hepática do teniposido

TABELA 24

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TOPOTECANO

Carboplatina, Cisplatina 13,14

Mielossupressão severa Redução do clearance de topotecano

Ciclosporina ^13,14 Aumento do nível

plasmático da topotecano quando enteral oral

Inibição da glicoproteína-P

Docetaxel 13,14 Aumento do nível plasmático e da toxicidade do docetaxel

Redução do clearance de docetaxel

Fenitoína ^13,14 Diminuição do nível plasmático da topotecano

Aumento da biotransformação hepática da topotecano

TABELA 25

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA VIMBLASTINA

Ciclosporina^13,14 Aumento da toxicidade da vimblastina

Bloqueio da glicoproteína-P Fármacos substratos

das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 13,14

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 pela vimblastina

Inibidores da Isoenzima CYP3A4

13,14,15

Aumento do nível

plasmático da vimblastina

Diminuição da biotransformação hepática da vimblastina Indutores da

Isoenzima CYP3A4

13,14

Diminuição do nível plasmático da vimblastina

Aumento da biotransformação hepática da vimblastina

Mitomicina-C ^13,14 Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido

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22 | P á g i n a

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA VINCRISTINA

Asparaginase 13,14 Aumento da neurotoxicidade da vincristina

Redução do clearance hepático da vincristina Bleomicina 13,14 Aumento da eficácia de

bleomicina

Vincristina mantém as células em mitose, tornando-as mais suscetíveis às ações de bleomicina

Ciprofloxacino ^13,14 Diminuição do nível

plasmático do ciprofloxacino

Diminuição da absorção de ciprofloxacino devido à

alteração de mucosa intestinal Ciclosporina ^13,14 Aumento da toxicidade da

vincristina

Bloqueio da glicoproteína-P Digoxina 13,14,15 Diminuição do nível

plasmático da digoxina

Fármacos substratos da isoenzima

CYP3A4 ^13,14

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela vincristina

Inibidores da Isoenzima CYP3A4 13,14

Aumento do nível

plasmático da vincristina

Diminuição da biotransformação hepática da vincristina Indutores da

isoenzima CYP3A4 ^13,14

Diminuição do nível plasmático da vincristina

Aumento da biotransformação hepática da vincristina

Mitomicina C ^13,14 Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido Nifedipina 13,14 Aumento da toxicidade

da vincristina

Desconhecido

(23)

23 | P á g i n a

TABELA 27

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA VINORELBINA

Ciclosporina 15 Aumento da toxicidade da vinorelbina

Bloqueio da glicoproteína-P Cisplatina ¹⁴ Aumento do risco de

granulocitopenia

Desconhecido Fármacos substratos

das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 13,14

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 pela vinorelbina

Gefitinibe ¹⁴ Aumento do risco de mielotoxicidade grave, particularmente neutropenia

Desconhecido

Inibidores da isoenzima CYP3A4

13,14

Aumento do nível

plasmático da vinorelbina

Diminuição da biotransformação hepática da vinorelbina Indutores da

isoenzima CYP3A4 ^13,14

Diminuição do nível plasmático da vinorelbina

Aumento da biotransformação hepática da vinorelbina

Mitomicina-C 14 Apneia aguda e broncoespasmo grave

Desconhecido

TABELA 28

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA CIPROTERONA

Etanol ¹⁵ Redução da eficácia da ciproterona

Desconhecido

TABELA 29

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOS ANÁLOGOS DA GONADORELINA (BUSERELINA, GOSSERRELINA E LEUPRORELINA)

Corticosteroides ¹⁵ Aumento do efeito da buserelina

Inibição da secreção hormonal das suprarrenais

Fenotiazinas, antagonistas da dopamina, digoxina, hormônios sexuais 15

Aumento do efeito da buserelina

Inibição da secreção de gonadotrofinas

Espironolactona e Levodopa ¹⁵

Diminuição do efeito da buserelina

Estimulação da secreção de gonadotrofinas

(24)

24 | P á g i n a

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DA OCTREOTIDA

Bromocriptina 13,14 biodisponibilidade de bromocriptina

Desconhecido Fármacos substratos

da isoenzima CYP3A4 ^13,14

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos do CYP3A4

Inibição fraca da isoenzima CYP3A4 pela octreotida

TABELA 31

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TAMOXIFENO

Agentes Citotóxicos ^13,14

Aumento do risco de eventos tromboembólicos

Desconhecido Aldesleucina ^13,14 Aumento do risco de

hipotensão e reações de hipersensibilidade, como eritema e prurido

Desconhecido

Alopurinol 13,14 Aumento da hepatotoxicidade

Desconhecido Aminoglutetimida ¹⁵ Redução do nível

plasmático do tamoxifeno

Aumento do metabolismo do tamoxifeno

Bromocriptina 13,14 Aumento do nível

Redução do metabolismo do tamoxifeno

Besilato de Cisatracúrio 13,14

Bloqueio neuromuscular prolongado

Desconhecido Ciclofosfamida 13,14 Aumento do risco de

tromboembolismo

Desconhecido Estrógenos ^13,14 Interferência no efeito

terapêutico do tamoxifeno

Estrógenos opõem-se ao efeito supressor de estrogênio do tamoxifeno

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 13,14

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo tamoxifeno

Fluorouracil 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido Indutores do

CYP450 13,14

Diminuição do nível plasmático do tamoxifeno

Aumento da biotransformação hepática do tamoxifeno

Inibidores do CYP450 ^13,14

Aumento do nível

Diminuição da biotransformação hepática do tamoxifeno Mitomicina 13,14 Aumento do risco de

síndrome hemolítica urêmica

Desconhecido

Teste de função de Tireóide ^13,14

Aumento dos níveis de hormônios tireoidianos

Aumento da ligação tiroxina globulina

Varfarina ^13,14 Aumento do efeito anticoagulante

Desconhecido

(25)

25 | P á g i n a

TABELA 32

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TAMOXIFENO

Agentes citotóxicos ^13,14

Aumento do risco de eventos tromboembólicos

Desconhecido Aldesleucina13,14 Aumento do risco de

hipotensão e reações de hipersensibilidade, como eritema e prurido

Desconhecido

Alopurinol 13,14 Aumento da hepatotoxicidade

Desconhecido Aminoglutetimida ¹⁵ Redução do nível

Aumento do metabolismo do tamoxifeno

Bromocriptina 13,14 Aumento do nível

Redução do metabolismo do tamoxifeno

Besilato de cisatracúrio ^13,14

Bloqueio neuromuscular prolongado

Desconhecido Ciclofosfamida 13,14 Aumento do risco de

tromboembolismo

Desconhecido Estrógenos 13,14 Interferência no efeito

terapêutico do tamoxifeno Estrógenos opõem-se ao efeito supressor de estrogênio do tamoxifeno

Fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9

13,14

Inibição fraca das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C8/9 pelo tamoxifeno

Fluorouracil 13,14 Aumento do risco de tromboembolismo

Desconhecido Indutores do

CYP450 ^13,14

Diminuição do nível plasmático do tamoxifeno

Aumento da biotransformação hepática do tamoxifeno

Inibidores do CYP450 13,14

Aumento do nível

Diminuição da biotransformação hepática do tamoxifeno Mitomicina ^13,14 Aumento do risco de

síndrome hemolítica urêmica

Desconhecido

Teste de função de tireóide ^13,14

Aumento dos níveis de hormônios tireoidianos

Aumento da ligação tiroxina globulina

Varfarina 13,14 Aumento do efeito anticoagulante

Desconhecido

(26)

26 | P á g i n a

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO BEVACIZUMABE

Antraciclinas 15 Aumento da

cardiotoxicidade induzida pelas antraciclinas

Desconhecido

Irinotecano ^13,14 Aumento da toxicidade do irinotecano

Desconhecido

TABELA 34

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO IMATINIBE

Antifúngicos 13,14 Aumento da concentração plasmática do imatinibe

Redução do clearance do imatinibe

Levotiroxina ^13,14,15 Aumento dos níveis de

hormônio tireoideestimulante e sintomas de hipotireoidismo

Aumento do clearance hepático da

levotiroxina Fármacos substratos

das isoenzimas CYP3A4, CYP2C8/9 e CYP2D6 13,14

Aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos substratos das isoenzimas CYP3A4, CYP2C8/9 e CYP2D6

Inibição das isoenzimas CYP3A4(forte), CYP2C8/9 (fraca) e CYP2D6 (fraca) pelo imatinibe

Diminuição do nível plasmático do imatinibe

Aumento da biotransformação hepática do imatinibe Inibidores do

CYP450, inclusive suco de toranja (grapefruit) 13,14

Aumento do nível plasmático do imatinibe

Diminuição da biotransformação hepática do imatinibe Paracetamol 13,14 Aumento da toxicidade do

paracetamol em doses terapêuticas

Inibição da O-glicuronidação do paracetamol

(27)

27 | P á g i n a

TABELA 35

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DO TRASTUZUMABE

Antraciclinas15 Aumento da

cardiotoxicidade induzida pelas antraciclinas

Desconhecido

Ciclofosfamida13,14 Aumento da toxicidade cardíaca

Desconhecido Paclitaxel 14 Aumento da cardiotoxicidade

do trastuzumabe

Desconhecido Varfarina13,14 Aumento do efeito da

varfarina

Desconhecido

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28 | P á g i n a

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