1
CITOGENÉTICA CLÍNICA
Prof. Dr. Fernando Ananias
1. Alterações numéricas = Aneuploidia 2. Alterações estruturais = deleção, inserção,
translocação e inversão
Ciclo Celular
Objetivo: divisão celular.
Neurônios:
– totalmente diferenciadas – sempre em G0 – não se dividem???
Hepatócitos: podem entrar em G0, mas de acordo com a necessidade retornam a G1 e continuam o ciclo.
DURAÇÃO
* Células epiteliais intestinais = ± 12h
* Fibroblastos de mamíferos em cultura = ± 20h
* Hepatócitos humanos = ± 1 ano
Tipos de Cromossomos
Regiões Cromossômicas CARIÓTIPO
3
Male karyotype
Trisomy 21 or Downs Syndrome
Amniocentese
•extração do líquido amniótico entre a 14 a 17 semana de gestação.
•necessário mantê-las em meio de cultura e bloquear a divisão Mitótica com colchicina
•acima de 400 alterações cromossômicas e bioquímicas podem ser detectadas
Vilosidade coriônica
*aspiração de células da placenta até a 5 semana de gestação
*não há necessidade de cultura, podem ser analisadas
imediatamente
Chromosomal shorthand
Male with translocation between short arm of chromosome 7 band 21.1 and long arm of chromosome 9 band 34.1
46, XY t (7;9) (p21.1;q34.1)
Female with trisomy 21 47, XX+21
Male missing part of long arm of chromosome 7 46, XY del (7q)
Jacobs syndrome male 47, XYY
Klinefelter syndrome male 47, XXY
Turner syndrome female 45, X
Normal female 46, XX
Normal male 46, XY
What it means
Abbreviation
1) Euploidia = conjunto normal de cromossomos (2n ou n)
2) Poliploidia = conjunto extra de cromossomos (3n, 4n etc)
69XXX, 69XXY, 69XYY
- 1% de todos os conceptos são triplóides - 99% morrem antes do nascimento - representam 17% dos abortos espontâneos - ocorrência: 1/10.000
3) Aneuplodia = o número de cromossomos não é múltiplo do conjunto haplóide normal.
a) Monossomia = um cromossomo do par a menos (2n-1) b) Trissomia = um cromossomos do par a mais (2n+1)
Alterações Numéricas
Meiose I
5
Meiose II
Freqüência de trissomias em cada cromossomo
TRISSOMIA DO 21 SÍNDROME DE Down TRISSOMIA DO 21 SÍNDROME DE Down
-Descrita em 1866 por John Down
-1 alteração cromossômica descoberta em humanos - 1/800-1.000
- Causa mais frequente é a trissomia do 21
- 1 em 20 casos ocorre por translocação between os cromossomos 21 e 14 -90% não-disjunção na meiose I do ovócito
-10% não-disjunção na meiose I ou II no homem.
Sintomas:
•Hipotonia;
•Prega Epicântica e fendas palpebrais elevadas;
•Hiperflexibilidade das Juntas;
•Baixa estatura com ossos curtos e largos;
•Deficiência Mental moderada;
•Pavilhão das orelhas é pequeno e dismórfico com implantação baixa;
•Única prega palmar (linha siamesca);
•Dermatóglifos característicos;
•Grande espaço entre o primeiro e segundo artelhos;
•Boca é aberta, muitas vezes mostrando a língua sulcada e saliente.
TRISSOMIA DO 13 SÍNDROME DE Patau
TRISSOMIA DO 13 SÍNDROME DE Patau - 1/15.000- ½ morre no primeiro mês de VIU -tempo médio de sobrevivência de 6 meses Sintomas
-Retardo de crescimento e mental acompanhado de malformações do SNC;
-Microcefalia, microftalmia;
-Presença de fendas labial e palatina;
-Polidactilia;
-Pés com aspecto de cadeira de balanço;
-Defeitos cardíacos;
-Mãos fechadas;
-Orelhas dismórficas de implantação baixa e surdez aparente.
7
TRISSOMIA DO 18 SÍNDROME DE Edward
TRISSOMIA DO 18 SÍNDROME DE Edward- 1/6.000
- maioria morte intrauterina
- maioria morre nas primeiras semanas e poucos sobrevivem até 1 ano de idade
Sintomas -Hipertonia;
-Crânio é excessivamente alongado na região occipital;
-Pavilhão das orelhas é dismórfico, com poucos sulcos;
-Boca é pequena;
-Pescoço é curto;
-Genitais externos são anômalos;
-Dedo indicador é maior do que os outros e flexionado sobre o dedo médio;
-Pés têm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplásicas;
-Retardo mental, falta de desenvolvimento e malformações no coração.
MONOSSOMIA DO X SÍNDROME DE Turner MONOSSOMIA DO X 45,X_ (SÍNDROME DE Turner)
SÍNDROME DE Turner - 1/6.000-8.000 - 1% embriões sobrevivem
- Características sexuais secundárias são induzidas por hormônios
- É a principal causa dos abortos espontâneos = 18%
- 75% dos casos o erros é no sptz maioria morte intrauterina
- maioria morre nas primeiras semanas e poucos sobrevivem até 1 ano de idade
Sintomas -Pescoço curto;
-orelhas salientes;
-pescoço alado;
-disgenesia gonadal (desenv. defeituoso com infertilidade e alto risco de câncer ovariano);
-lenfedema nos pés (inchaço) -hipoplasia das unhas -Estatura baixa
-problemas cardiovasculares, renais, pancreáticos, esqueléticos e de tireóide
TRISSOMIAS SEXUAIS 1) SÍNDROME DE Klinefelter 47,XXY
SÍNDROME DE Klinefelter - 1/600
- Cariótipo: 47,XXY; 46,XX/47,XXY (15%); 47,XY,i(Xq) Sintomas
- Gônadas: testículos pequenos e endurecidos (disgenesia dos túbulos seminíferos →ausência de espermatogênese→infertilidade) - falha da inativação do 2o. cromossomo X
- Genitália externa masculina - Baixo desempenho intelectual (QI) - Hormônios FSH e LH ↑testosterona ↓ - 50% dos casos →erros na meiose I paterna
9
2) SÍNDROME DE Jacobs 47,XYY
- 1/1.000
- descrita em 1961 por Patricia Jacobs - fenotipicamente normais, altos e férteis.
- não-disjunção paterna na meiose II
- QI de 10 a 15 pontos abaixo da média,
- dificuldades em leitura
3) SÍNDROME 47,XXX
- 1/1000
- Fenotipicamente normais, - altas e geralmente férteis
- Resultantes de erros na meiose I materna - Baixo QI e dificuldade de aprendizagem
