Vitamina A e Retinóides

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Vitamina A e Retinóides

UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

FACULDADE DE SAÚDE PÚBLICA DEPARTAMENTO DE NUTRIÇÃO

HNT- 130 – Nutrição Normal

Wolney Lisboa Conde

HISTÓRICO DA DESCOBERTA

EGITO ANTIGO: extrato de fígado para curar a cegueira noturna.

SÉCULO XIX: cegueira noturna nos exércitos em combate.

1915: essencialidade da vitamina A (McCollum e Davis 1915; Osborne e Mendel 1919).

1920: Descoberta dos carotenos.

1940: Síntese da vitamina A (Arens e van Dorp 1940).

DÉCADA de 5O: vitamina A e pigmento das células fotoreceptoras.

1987: Receptores nucleares aos retinóides (controle expressão gênica).

RETINÓIDES: A vitamina A, carotenóides, metabólitos do retinol ou análogos sintéticos pertencem a uma classe de compostos estruturalmente relacionados ao retinol (quer apresentem ou não a atividade biológica do retinol).

DEFINIÇÕES DE TERMOS

VITAMINA A: termo nutricional genérico para descrever a família de componentes essenciais, naturais da dieta, lipossolúveis, de estrutura química e atividade biológica relacionadas ao álcool retinol. Inclui os carotenóides (ou pró-vitamina A).

RETINOL: álcool, sólido, cristalino amarelado; na natureza, encontra-se esterificado com ácidos graxos de cadeia longa (ácido palmítico, ácido esteárico), formando o retinil-éster, que confere estabilidade.

CAROTENÓIDES: pró-vitamina A, de origem vegetal; encontrados nas formas α-, β-, γ-caroteno, criptoxantina, zeaxantina, luteína e o licopeno.

ESTRUTURA E CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS

Em geral, retinóides são compostos de três domínios estruturais distintos:

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ESTRUTURA E CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS

exemplos

- Retinóides naturais: maioria é solúvel em gordura corporal, óleos e solventes orgânicos (exceto água); uso limitado como produtos farmacêuticos. No entanto, alguns retinóides são hidrossolúveis (propriedade em geral associada a menor toxicidade, diferenças no transporte e no metabolismo).

5 duplas ligações: características espectrais (absorção UV; absorção e emissão de fluorescência). Propriedades empregadas na detecção, identificação e quantificação dos retinóides.

Vitamina A susceptível à oxidação quando exposta à luz e calor em atmosfera úmida (oxidação reduzida em presença de agentes redutores – por ex, vit E).

Características químicas

1 Equivalente de Retinol = 1µg retinol = 12µg β-caroteno = 24µg outros carotenos 1 UI de vitamina A = 0,3µg retinol

Tabela 1. Absorção do β-caroteno e conversão em retinol. 5 Espinafre 4-8 Folhas verde-escuro 11 Brócole 26 Cenoura Eficiência de absorção comparado ao β-caroteno no óleo (%)

Pró-vitamina A: equivalência e conversão

Lúmen intestinal Linfa

β ββ

β-caroteno

→

Retinil-éster→ retinol

→

METABOLISMO – absorção intestinal

β ββ β ou retinal QM LLP sangue QM-r Fígado -RBP

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Metabolismo intracelular do retinol

RETINIL-ÉSTER CAROTENÓIDES

RETINOL RETINAL

ÁCIDO RETINÓICO

Metabolismo intracelular

11-cis- retinal

↑

11-cis-retinol

↑

éster-retinil

↑

retinol Retinol 11-cis-retinal/IRBP Espaço intersticial Retinol /IRBP 11-cis-retinal HV rodopsina opsina opsina + retinol

RBP- Retinol plasmática Sinalização hormonal

RETINAL

Envolvido no mecanismo de visão (transformação da luz em sinais nervosos necessários para a visão).

Céls. Fotorreceptoras (bastonestes e cones) Epitélio pigmentar da retina

Diferenciação celular e inibição proliferação de células:

- Diferenciação células conjuntiva, córnea e demais

estruturas oculares.

- Desenvolvimento normal do embrião.

- Espermatogênese.

-Melhora resposta imune.

-Crescimento.

ÁCIDO RETINÓICO

RBP-TTR-ROL RA Proteína ROL ↔ RAL RA 9-c-RA RNAm DNA # # RA-RAR 9-c-RA-RXR

ROL- retinol/ RA- ácido retinóico / RAL –retinal/

9-c-RA- ácido 9-cis retinóico.

Plasma Citosol Núcleo celular

ÁCIDO RETINÓICO

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Vitamina A – ações em sistemas, tecidos e funções

CAUSAS:

dieta deficiente em vitamina A; doenças infecciosas de repetição; insuficiência pancreática; diminuição ou falta de sais biliares; baixa ingestão de gordura; síndrome de má absorção; alcoolismo crônico;

destruição das células hepáticas; alterações genéticas.

Concentração de vitamina A no leite materno: Países desenvolvidos: 55 µg/dL Países em desenvolvimento: 30 µg/dL

DEFICIÊNCIA

cegueira noturna (xeroftalmia – conjunto de

sintomas oculares);

xerose;

mancha de Bitot;

ulceração da córnea (queratomalácia);

cegueira total;

síndrome do desconforto respiratório em RN

prematuros.

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Concentração sérica: não é considerada um bom indicador do estado nutricional.

Concentração plasmática normal em adultos: 43-86µg retinol/dl. Deficiência (µg/dl): leve: 20-30; moderada: 10-20; severa:<10

AVALIAÇÃO DO ESTADO NUTRICIONAL

100 200 300 500 V it A p la sm át ic a (µ g /d L ) Vit A do fígado (µg/g)

Figura 1. Relação do retinol plasmático com depósitos de vit. A no fígado.

100

50

Avaliação bioquímica:

Concentração no fígado: (“padrão-ouro”)

estado deficiente: <5µg retinol/g

limítrofe: 5 a 20µg retinol/g

Teste RDR (relative dose response)

RDR (%) = A5- A0 X 100

A5

Depleção reservas hepáticas: RDR> 20%

AVALIAÇÃO BIOQUÍMICA DO ESTADO NUTRICIONAL (I)

Para avaliação populacional

- Sinais clínicos : mancha de Bitot, xerose.

-Avaliação nutricional: questionário de frequência

alimentar.

-Análise histológica: citologia da impressão da

conjuntiva.

- Análise teor retinol no leite materno

AVALIAÇÃO BIOQUÍMICA DO ESTADO NUTRICIONAL (II)

TOXICIDADE

Aguda

Curto espaço de tempo; uso de uma ou mais doses 100 vezes maior que a recomendada (para adulto) ou 20 vezes maior (para crianças). Os sinais são: náuseas, vômitos, cefaléia, vertigem, visão turva, falta de coordenação motora, proeminência das fontanelas, sonolência, mal estar geral, inapetência, prurido, descamação cutânea, coma, convulsão, insuficiência respiratória e morte.

Crônica

É mais freqüente que a aguda; ingestão repetida de doses excessiva, 10 vezes acima da dose recomendada.

Os sinais são: cefaléia, alopecia, prurido e pele seca, hepatomegalia, dores ósseas e articulares.

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Teratogênica

Produzida por ingestão

medicamentosa.

Os

efeitos

são:

reabsorção fetal, aborto,

má formação congênita.

3000 Adolescentes 19+ 2800 Adolescentes 14-18 anos 1700 Crianças 9-13 anos 900 Crianças 4-8 anos 600 Crianças 1 –3 anos 600 Crianças 0-12 meses UL (retinol-mcg/dia) Grupo etário

Tabela 2. Upper Limit para vitamina A (DRIs).

TOXICIDADE - limites

NECESSIDADES NUTRICIONAIS - DRI

Tabela 3. Recommended Dietary Allowances (RDA) para vitamina A (DRIs).

1300 ---Lactantes 19 e + 1200 ---Lactantes < 18 anos 770 ---Gestantes 19 e + 750 ---Gestantes < 18 anos 700 900 Adolescentes 19 e + 700 900 Adolescentes 14-18 anos 600 600 Crianças 9-13 anos 400 400 Crianças 4-8 anos 300 300 Crianças 1-3 anos 500 500 Crianças 7-12 meses 400 400 Crianças 0-6 meses Mulheres (mcg/dia) Homens (mcg/dia) Grupo etário

NECESSIDADES NUTRICIONAIS - FAO

400 200 1-6 anos 350 180 < 1 ano Ingestão segura (mcg/dia) Necessidade basal (mcg/dia) Faixa etária FAO (crianças)

FONTES ALIMENTARES

Outros carotenóides

luteína: brócole, couve de bruxelas, feijão verde, ervilhas, abobrinha, milho; licopeno: tomate, melancia, grapefruit vermelha.

Carotenóides

β-caroteno e β-criptoxantina: manga, mamão, laranja, apricot,

cenoura, pimenta vermelha, abóbora, batata-doce, brócole, folhosos

verde-escuro;

α-caroteno: cenoura, abóbora, mamão, laranja;

Vitamina A pré-formada

Fígado, leite integral e derivados, óleo de fígado de peixes, ovos

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INFECÇÃO, IMUNIDADE E CÂNCER

↓VITAMINA A →

↓ IMUNIDADE

• ↓ produção de muco (barreira) pelas células epiteliais

da

mucosa

da

conjuntiva,

trato

respiratório,

gastrointestinal e urogenital;

• Impede a maturação dos promielócitos em neutrófilos,

↓ fagocitose;

• ↓ capacidade fagocitária dos macrófagos;

• ↓ número de células NK (natural killer – células do

tecido linfóide) e ↓ atividade lítica.

Vitamina A tem efeito anti-cancerígeno?

em homens > 70 anos = ↓ risco para

desenvolvimento de câncer de próstata.

concentração plasmática em homens com hiperplasia

prostática benigna > homens com câncer de próstata.

Vitamina A e câncer

Benefícios à saúde infantil da suplementação com vitamina A Vitamina A é essencial para o funcionamento do sistema imune para o

crescimento saudável e desenvolvimento da criança

O simples fornecimento de altas doses de suplementos de vitamina A a cada 4 – 6 meses não apenas protege contra cegueira, mas tem-se mostrado, repetidamente, ter dramático e múltiplo impacto sobre a saúde de crianças entre 6 e 59 meses.

Suplementação com vitamina A

SARAMPO:

recupera a integridade da mucosa;

resposta dos anticorpos aos antígenos bacterianos;

recupera a atividade dos neutrófilos.

DIARRÉIA:

recupera a integridade da mucosa;

↓ incidência de diarréia severa em crianças com

DEP.

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VITAMINA A E SAÚDE PÚBLICA

Tabela 4. Prevalência global de deficiência clínica e sub-clínica de vitamina A em crianças de 2 a 8 anos (WHO, 1995).

49 Brasil (NE) (1992)

20 Américas

22 Mediterrâneo

49 Àfrica

27 Pacífico

69 Sudeste asiático

Percentual (%)

Região

Tabela 5. Critérios para avaliação da xeroftalmia e da deficiência de vitamina A como um problema de saúde pública, de acordo com a prevalência em crianças menores de 6 anos (WHO, 1982).

5,0 Concentração sérica retinol < 10

µg/dL

0,01 Xerose córnea e/ou

queratomalácia 0,5 Mancha de Bitot 1,0 Cegueira noturna Prevalência (%) Sinais

Brasil: inquéritos alimentares (últimos 25 anos): 60% população abaixo de 50% de adequação para vit A. INAN (1983): megadoses vitamina A programas vacinação estados nordeste.

Deficiência de vitamina A - epidemiologia

200 000 IU Booster doses*Special

campaigns* Delayed primary immunization doses* Children aged 1–4 years

100 000 IU 200 000 IU Measles vaccine contact

Infants aged 9–11 months Children aged 12 months and older

200 000 IU BCG, OPV-0 or DTP-1

contact up to six weeks All mothers irrespective of

their mode of infant feeding up to six weeks postpartum if they have not received vitamin A supplementation after delivery

Vitamin A dose Immunization contact

Target group