MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO
Faculdade de Medicina do Triângulo Mineiro
Glomerulopatias
Síndrome nefrótica
Manifestações Clínicas das
Glomerulopatias
1. hematúria isolada
2. proteinúria isolada
3. síndrome nefrótica
4. síndrome nefrítica
5. IRA (insuficiência aguda)
6. IRC (insuficiência crônica)
Glomerulopatias
Alterações clínicas
Síndrome Nefrótica
- proteinúria
3,5g/dia ou 50mg/kg/dia
- hipoproteinemia - albumina (< 3g/dl)
- edema
hipovolemia:
hormônio antidiurético - aldosterona
sistema simpático
inibe fatores natriuréticos
- hiperlipoproteinemia
- 5 anos de idade
- sexo masculino
- edema generalizado há 3 meses
- sem HAS ou hematúria
Exames
:
- proteinúria = 5g/24h;
- Prot. totais = 3,5g%;
- Alb = 2,3g%;
- Colesterol=501mg%;
- Uréia=64mg%;
- Creatinina = 0,8mg%
Diagnósticos:
Clínico: Síndrome nefrótica
Morfológico:
Identificação
masculino,
cor branca,
37 anos
Edema generalizado há 9 meses
Ex complementares:
Uprot - 15 a 20g/24h
hipercolesterolemia
No glomérulo
Segmentar
Global
No rim (biópsia)
Focal
Difuso
Diagnósticos
Clínico: Síndrome nefrótica
36 anos de idade
- sexo feminino
- cor branca
História
Há mais ou menos um ano:
- edema vespertino peri-orbitário
- usou antibióticos sem bons resultados
Exame físico: edema de mmii ++/4
Exames laboratoriais:
- uréia = 30
- creatinina = 0,8 mg/dl
- Proteinúria de 24h = 8.424mg
- Prot totais = 3,9
- Alb = 1,6; Glob=2,3; A/G = 0,69
- Colesterol - 432mg/dl
Membrana
Diagnósticos:
Clínico: Síndrome nefrótica
Morfológico:Glomerulopatia Membranosa
Estadio II
Glomerulopatia membranosa
Idiopática
Secundária
- Lupus eritematoso sistêmico
- Sífilis
- Hepatite B
- Neoplasias
- Terapêutica:
- Ouro
- Penicilamina
- Mercúrio
- Captopril
soro albumina-bovina em coelho
pequena quantidade ao longo do tempo
2. Doença do soro crônica
morfologia:
espessamento da membrana - imunocomplexos
padrão: finamente granular (pseudolinear)
imune-complexos nos pedicelos podocitários
morfologia: imunocomplexos
padrão finamente granular
1. formação “in situ” de imunocomplexo
2. depósito de imunocomplexo circulante
3. anticorpos citotóxicos
I. lesão mediada por anticorpo
II. Lesão mediada por células
Glomerulopatias
Mecanismos imunológicos
1. formação “in situ” de imunocomplexo
a. antígenos intrínsecos fixos
- Nefrite anti-MBG
- Nefrite de Heymann
- Antígenos mesangiais
- GNM idiopática humana (receptor fosfolipase A2?)
b. antígenos plantados
- exógeno (drogas, ag infeccioso)
- endógeno (DNA, Ig, imunocomplexo)
2. depósito de imunocomplexo circulante
- antígenos endógeno ou exógeno
- depósito depende:
- propriedades fisico-químicas:
- tamanho: pequenos - filtrados
intermediários - nefritogênicos
grandes - fagocitados
I. lesão mediada por anticorpos
Mecanismos imunológicos
- carga molecular:
cátion - subepitelial
ânion - subendotelial
neutro - mesângio
2. depósito de imunocomplexo circulante
- propriedades fisico-químicas
-Fatores hemodinâmicos
- alterações do próprio glomérulo
- Função mesangial
- integridade da barreira carga seletiva
I. lesão mediada por anticorpo
Glomerulopatias
I. lesão mediada por anticorpo
Glomerulopatias
Mecanismos imunológicos
- neutrófilo (quimiotaxia):
- proteases, metabólitos do ác aracdônico, radicais livres de O2
- complemento (ataque à membrana)
- monócitos e macrófagos
- plaquetas
- mesângio:
IL1, radicais livres de O2, metab ácido aracdônico
Glomerulopatias
correlação clínico-morfológica
Glomerulopatias:
Lesões mínimas
Membranosa
Esclerose segmentar focal -
GESF
Glomerulonefrites:
Membranoproliferativa -
GNMP
Proliferativa difusa aguda -
GNDA
Crescêntica
Síndrome nefrótica
Síndrome nefrítica
IRA
58 anos de idade
- sexo feminino
- cor branca
- do lar
- natural e procedente de Uberaba, MG
História
Há mais ou menos 2 meses:
- edema de MMII e facial
Exame físico: edema de mmii ++/4
PA = 130/90 mmHg
Exames laboratoriais:
- uréia = 29
- creatinina = 1,0 mg/dl
- Proteinúria de 24h = 3.598mg
- Prot totais = 4,5
- Alb = 2,4; Glob=2,1
- Colesterol - 406mg/dl
Beta fibrilose
(Amiloidose)
8 µm
Congo Red, obj X 40 bright light microscopy
Congo Red, obj X 40
IF:6 glom
Congo Red
Organized deposits
Fibrils
Replacing the mesangial
matrix
subendothelial spaces in
capillary walls
Amyloid type
amyloidogenic protein
Treatment
- IgA
- IgG
- IgM
- Kappa
-
Lambda
-Fibrinogen
Mutation A alfa-chain- C1q
- C3
IF:6 glom
Direct Immunofluorescence
Virchow
(1821 - 1902)
Amyloidosis
Tissues with amyloid, similarly to starch, turn blue after
treatment with iodide followed by sulfuric acid
Amyloid
alfa 1 glycoprotein
(5% to 10%)
Present in all types of Amyloidosis
Congo Red, obj X40 Light microscopy
Fibrillar
ultrastructural
Fibrils
8-12nm
Most of the times the diagnosis
of Amyloidosis
could be done under LM
With typical appearance
Amyloidosis – the most common renal disease
with organized deposits
(5% to 8%)8-12nm
Cryoglobulinemic –20-30nm Immunotactoid – 10-90nm Fibrillary – 15-25 nm Fibronectin – 14-16nm CollagenofibroticRepresent at most 1% all together
Other stains
Crystal violet
Methyl violet
Alcian blue
All of them were less specific and
at times also less sensitive
Congo Red, obj X40 – Light microscopy
The gold standard stain
is Congo Red
Amyloidosis
production
degradation
• Inflamatory disease
(with or without infections)
• Immune alterations
• Hereditary conditions
Localized
Systemic
Kidney (the most frequently involved)
renal failure
more frequently:
proteinuria
nephrotic syndrome
Renal Amyloid – systemic amyloidosis
AL
light chain Ig
AA
Serum A Protein
Aβ2M
β2 microglobulin
(chronic dialysis)
ATTR
transthyretin
AFib
Fibrinogen A alfa-chain
AApoAI
Apolipoprotein AI
AApoAII
Apolipoprotein AII
ALys
lysozyme
AGel
Gelsolin
ACys
Cystatin C
> 25
Amyloidogenic
proteins are known
Identification -Amyloid type
Treatment
Elimination of the supply of
amyloidogenic protein
Immunohistology – standard method in
routine
Congo Red
