TIEMPO DE ACCIÓN Y EMPLEO DE VARIOS TIPOS Y MEZCLAS DE INSULINA*
Por el DR. ARTHUR R. COLWEILL
Facult!ud de Medicina de la Universidad de iVorthwestem Las varias preparaciones insulfnicas con que se cuenta hoy dfa para el tratamiento de la diabetes, constituyen motivo de confusión para el médico que sólo las emplea de vez en cuando y se siente dudoso en cuanto a las indicaciones de cada una de ellas. El siguiente resumen de los diferentes tipos, propiedades, acción, y aplicaciones de estos preparados, puede ayudar a diferenciarlos.
Insulina.-Solución ligeramente ácida de la hormona, obtenible en dos formas, la corriente y la cristalina: la corriente es una solución del extracto amorfo que contiene una pequeña cantidad de protema heteró- loga, y la cristalina es una solución de cristales de insulina, que han sido recristalizados de una solución ordinaria de insulina amorfa con la ayuda del zinc, y que está, por consiguiente exenta de protefna extraña y que, con toda probabilidad, no causar& reacciones alérgicas como sucede a veces con la insulina corriente. Ambas preparaciones muestran una acción inmediata, intensa y breve, siendo rápidamente absorbidas después de inyectadas por la vfa subcutánea. No existe diferencia apreciable en cuanto a su tiempo de acción, produciendo su mayor efecto unas cuatro horas después de la inyección, y por lo general, ago- tándose su efecto al cabo de 8 a 12 horas. Para asegurar una acción terapéutica continua, deben, pues, inyectarse varias veces al dia. La principal indicación de estas preparaciones solubles, es en el trata- miento de emergencias diabéticas graves, como acidosis, infecciones agudas, y complicaciones que exijan intervención cruenta. También se emplean bastante en la terapeutica corriente, para complementar la acción de los preparados de acción lenta, como la insulina-protamina con zinc.
Insulina-protamina con zinc.-Suspensión de insulina que ha sido precipitada en forma relativamente insoluble en un medio neutro, agre- gando protamina (un precipitante general de las protemas) con zinc. Su acción es exclusivamente de fijación. Toda la insulina está con- tenida en el precipitado insoluble que se deposita en suspensión bajo la piel, en donde se desprende lentamente o inciertamente al ser per- fundidos los depósitos por los humores tisulares. Por consiguiente, la insulina-protamina con zinc actúa lentamente despues de inyectada, y no hay que emplearla más de una vez al dfa. Los efectos de las in- * Traducido por la Oficina Sanitaria Panamericana del No. 28 (dbre. 1945) de la serie titulada: Conceptos Fundamentales en el Tratamiento de la Diabetes Mellitus y sus Complicaciones,” de la N. Y. Diabetes Association.
[Julio 19461 INSULINA 627 yecciones diarias se sobreponen hasta cierto punto, de modo que la accion total de una dosis diaria dada, no se manifiesta por lo general al menos por unos tres días, y aun más tarde. Una sola dosis alcanza su activi- dad máxima de 16 a 32 horas después de inyectada, y el efecto de una dosis elevada puede durar tres o más dfas. Esta preparación resulta muy útil en los casos leves que pueden controlarse fácilmente con dosis pequeñas inyectadas una vez al dfa, empleándose también en mezclas insulfnicas cuando se desea acción más rápida.
Mezclas de insulina-protamina.-Debido a su acción lenta y sostenida, la insulina-protamina con zinc, aun a dosis masivas en la diabetes grave, puede permitir una intensa ghrcosuria postprandial y ocasionar choque insulfnico grave durante el periodo de ayuno, sobre todo de noche y durante el ejercicio. Tan uniformes son sus efectos acumulativo y sobrepuesto de dfa y de noche, que no pueden graduarse a las variaciones en las exigencias de insulina durante los períodos de alimentación y de ayuno. Por esta razón, durante los Últimos años se han popularizado varios métodos para complementar con la insulina corriente la lenta acción de la insulina-protamina con zinc. EI más sencillo consiste en reducir la dosis de insulina-protamina con zinc, lo suficiente para evitar todo peligro de choque insulinico durante los perfodos de ayuno y de sueño, y administrar en una inyección complementaria separada, una dosis más pequeña de insulina corriente o cristalina, para cohibir la glucosuria que inevitablemente seguirá a las comidas en las diabetes graves.
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cuando la glucosuria persiste después de las comidas a pesar de dosis de insulina-protamina con zinc, suficientemente grandes para provocar hipoglucemia nocturna. Aproximadamente 10% de estos casos necesi- tan mezclas con proporciones ligeramente mayores de 2:1, pero casi nunca es necesario excederse de 3: 1.
. Insulina-Globina con Zinc.-Al igual que las mezclas de insulina- protamina, la insulina-globma con zinc ejerce una acción intermedia entre la insulina corriente, y la insulina-protamina con zinc. Se expende en forma de solucióntransparente,lo que se logra acidificando una mezcla de insulina, zinc con globina, que es una fracción de hemoglobina de res que puede precipitar la insulina en una reacción casi neutra. Después de inyectada y amortiguada por los humores histológicos, se precipita probablemente una fracción de la insulina, lo que explicarfa cierta acción prolongada. Sm embargo, como la precipitación no es completa,, tam- bién ejerce al mismo tiempo acción inmediata, en oposición a la insu- lina-protamina con zinc. La acción mkima de la insulina-globina se produce unas 8 horas después de inyectada, agotándose al cabo de unas 24 horas. La insulina-globina con zinc puede controlar la glucosuria en cierto número de casos graves que no cohibe la insulina-protamina con zinc, sola. También puede controlar los casos leves cuando no es importante el tiempo exacto de acción. Inyectandose separadamente, puede complementar el efecto de la insulina-protamina con zinc, en el control de la glucosuria postprandial de la diabetes grave. Sin embargo, con una sola inyección diaria, la acción no se prolonga lo suficiente para cohibir una diabetes tal que produzca glucosuria durante los periodos de ayuno (entre las comidas) después que ha terminado toda la actividad insulfnica, y en las dosis elevadas matutinas existe una tendencia pode- rosa a producir choque insulinico durante el acmé de su acción, es decir, avanzada la tarde. En tales casos puede emplearse dos veces al día, con un intervalo de unas 12 horas, administrando la dosis más pequeña por la noche. En las diabetes más graves, una dosis matinal elevada no basta para un período de 24 horas, y con toda probabilidad producirá reacciones por la tarde.
