Ocitocina
Material Técnico
Identificação
Grau: Farmacêutico (x) Alimentício ( ) Cosmético ( ) Uso: Interno( ) Externo (x)
Especificação Técnica / Denominação Botânica: Ativo farmacêutico diluído em manitol com no mínimo
400 UI/mg de atividade ocitócica.
Equivalência: Não aplicável. Correção:
Teor: Aplicável.
Umidade / perda por dessecação: Aplicável.
Avaliar o fator correspondente ao teor e /ou umidade de acordo com lote adquirido verificando no certificado de análise e também sob avaliação farmacêutica da especificação e da prescrição.
Fórmula Molecular: C43H66N12O12S2.
Peso Molecular: 1007,2. DCB: 06549.
CAS: 50-56-6.
INCI: Não aplicável.
Sinonímia: Oxytocin, Oxitocina.
Aparência Física: Pó branco ou quase branco, higroscópico. Composição: Não aplicável.
Características Especiais
• Produto de origem sintética
Aplicações
Propriedades:
• Melhora na resposta sexual;
• Melhora o vínculo afetivo em indivíduos;
• Tratamento de anorgasmia;
• Tratamento de fobias sociais e autismo;
• Tratamento auxiliar da obesidade;
• Melhora funções cognitivas;
• Melhora do comportamento psicótico;
Indicações:
• Indução do trabalho de parto (IV = intravenosa);
• Hemorragias atônicas pós-parto ou pós-curetagem (IV));
• Aborto incompleto (IV);
• Insuficiência placentária e dificuldades fetais (IV);
• Lactação deficiente: estimulação da ejeção de leite em mulheres com dificuldades para amamentar ou extrair o leite. Prevenção e tratamento do ingurgitamento lácteo das mamas e prevenção da mastite (via intranasal);
• Segundo uso (off-label use): tratamento da fobia social (intranasal), anorgasmia (intranasal), autismo (intranasal).
Vias de Administração / Posologia ou Concentração: Spray nasal com 4 UI de Ocitocina/ nebulização
(jato) (40 UI/mL):
• Estimulação da ejeção de leite e prevenção da mastite: uma nebulização em uma ou ambas as narinas, 5 minutos antes da amamentação ou da retirada do leite com a bomba de sucção. Uma melhor aplicação do spray é obtida com a paciente na posição sentada. Manter o frasco na posição vertical ao nariz e apertar.
Deve-se inalar suavemente enquanto pressiona-se o inalador.
• Anorgasmia: 24 UI de Ocitocina via intranasal 10 minutos antes do coito.
• Autismo: 24 UI via intranasal.
• Fobia social: 24 UI via intranasal.
Observações Gerais: Verificar no certificado de análise do lote utilizado a equivalência entre peso e
potência em Unidades (considerar a diluição específica relacionada ao lote do insumo utilizado). A potência da Ocitocina é padronizada de acordo com a sua atividade vasodepressora em galinhas e é expressa em unidades USP de Pituitária Posterior. Cada unidade é equivalente a cerca de 2 a 2,2 mg de hormônio puro (não diluído). A Ocitocina é disponível comercialmente diluída em manitol e sais tamponantes. Portanto, para fins de conversão, considerar também a diluição específica do lote utilizado. Estudos indicam a administração de ocitocina por via intranasal devido ao curto tempo de meia vida do fármaco.
Farmacologia
Mecanismo de Ação: A ocitocina age nos receptores específicos da musculatura lisa do miométrio uterino,
aumentando o cálcio intracelular, estimulando a frequência, amplitude e duração das contrações uterinas.
A ocitocina contrai as células mioepiteliais ao redor dos alvéolos da mama, facilitando a ejeção de leite. A ocitocina produz vasodilatação na musculatura vascular lisa, aumentando o fluxo sanguíneo renal, coronariano e cerebral. A pressão sanguínea é normalmente inalterada. Contudo, pode ocorrer uma diminuição transitória da pressão sanguínea após administração IV (intravenosa) de altas doses da ocitocina, assim como ocorrência de taquicardia.
Efeitos Adversos: Náusea, vômito, hematoma pélvico, alergias, anafilaxia generalizada, arritmias cardíacas,
hipotensão, hipertensão, taquicardia reflexa, ruptura uterina, intoxicação hídrica.
Devido ao efeito uterotônico, a ocitocina spray nasal pode provocar contrações uterinas semelhantes às que se apresentam com a sucção do lactente. Foram notificadas as seguintes reações adversas: raras (cefaléia, náusea e dermatite alérgica), incomum (contrações uterinas anormais).
Contraindicações / Precauções: Hipersensibilidade à ocitocina; o spray nasal de ocitocina não tem como
finalidade de emprego a gravidez e o trabalho de parto.
A ocitocina pode aumentar os efeitos vasopressores dos simpaticomiméticos; alguns anestésicos inalatórios como o ciclopropano ou o halotano, podem potencializar o efeito hipotensor da ocitocina e reduzir seu efeito ocitócico; arritmias cardíacas podem ocorrer. As prostaglandinas e a ocitocina podem potencializar os efeitos umas das outras no útero; As informações do produto licenciadas no Reino Unido para a ocitocina indicam que não deve ser iniciado durante 6 horas após o uso de prostaglandinas vaginais.
Referências Científicas
A ocitocina é substância conhecida como “Hormônio do Amor”. É um hormônio oligopeptídico que contém aminoácidos, ou seja, o hormônio nonapepídeo. É um dos dois hormônios armazenados e liberados da glândula pituitária posterior, mas sintetizada no hipotálamo. Nos seres humanos, atua como modulador no sistema límbico (amígdala), região relacionada com comportamentos sociais, e também à gravidez e amamentação, induzindo às contrações uterinas no parto e durante a lactação.
A ocitocina exógena causa a mesma resposta que a da ocitocina endógena. Ambos os tipos de ocitocina estimulam as contrações uterinas no miométrio, fazendo com que os receptores acoplados à proteína G estimulem o aumento do cálcio intracelular nas miofibrilas uterinas.
A ocitocina não apenas estimula as contrações uterinas, mas também causa contrações das células mioepiteliais nos seios femininos. Essas contrações são o que força o leite desses ductos para seios ainda maiores, o que permite a expulsão do leite.
Estudos também demonstraram o efeito da ocitocina sobre a ansiedade, já que regiões da amígdala, mais precisamente o núcleo leito da estria terminal e o núcleo central medial, o septo e o núcleo seleto do hipocampo, são áreas determinantes no controle da ansiedade.
Por último, a ocitocina também tem efeitos antidiuréticos e vasodilatadores, aumentando o fluxo sanguíneo cerebral, coronariano e até renal.
Um estudo pré-clínico demonstrou que a ocitocina promove comportamentos sociais e reprodutivos em mamíferos, podem estar ligados a comportamentos sociais desordenados como o autismo e ansiedade grave. O comportamento sexual do rato macho é um excelente modelo para a regulação do comportamento de ocitocina, e como o seu padrão de substratos neurais estão bem caracterizados. Nossos estudos mostram que ocitocina facilita a acasalamento.
Um estudo avaliou os níveis de ocitocina e seu papel no relacionamento de 129 adultos envolvidos romanticamente cujos parceiros expressaram gratidão. Um maior nível de ocitocina nas 24 horas anteriores, foi associado a uma maior capacidade de percepção da gratidão, com mais sentimento amoroso experimentado.
A administração intranasal de ocitocina também foi investigada em um estudo com 47 casais antes de um conflito padrão instruído em laboratório. A ocitocina demonstrou aumentar significativamente a comunicação positiva em relação ao comportamento negativo durante a discussão.
Outro estudo avaliou a administração intranasal de 24 UI de ocitocina ao dia em 29 casais, demonstrando sua capacidade de aumentar a intensidade do orgasmo e do contentamento após o ato sexual. Esses resultados foram mais evidentes nos homens. As mulheres sentiram-se mais relaxadas, com mais empatia e uma melhor habilidade em dividir desejos sexuais com os parceiros.
Em nota técnica da Anfarmag, até o presente momento não se encontrou referência sobre a aplicação da ocitocina na forma sublingual. Todos se referem ao uso da mesma na forma de spray intranasal ou injetável. Também não se encontrou nenhum produto mundialmente comercializado na forma sublingual, bem como, a totalidade dos produtos à base de ocitocina disponíveis no mercado mundial é na forma de spray nasal ou injetável! Atribuem então, à forma sublingual líquida ou à forma de pastilhas sublinguais o caráter de formas farmacêuticas empíricas que carecem de estudos mais profundos sobre sua biodisponibilidade e consequentemente sobre sua eficácia.
Sexualidade, Hormônios e Neurotransmissores
Restringir o domínio da sexualidade à secreção aumentada dos hormônios sexuais, é concebê-la como função estritamente reprodutiva. Estudos indicam que fatores endócrinos incluindo os andrógenos, estrógenos, progesterona, prolactina, ocitocina, cortisol e feromônios; bem como neurotransmissores, incluindo o óxido nítrico, serotonina, dopamina, epinefrina, norepinefrina, opioides, acetilcolina, histamina e ácido gama-aminobutírico (GABA); e também influências do sistema nervoso central compõem a neurofisiologia da sexualidade. Os sentimentos humanos são sempre atribuídos a construções mentais subjetivas e por esse motivo os estudos científicos que se utilizam da expressão “Hormônio do Amor” para designar determinado substrato neuroquímico sempre despertam a atenção.
O fato de que o ato sexual demanda intensas emoções demonstra que o sistema límbico está envolvido e que vias ocitocinérgicas se relacionam com regiões do hipotálamo (núcleo ventromedial), das amígdalas e septo. Tais regiões parecem compor um sistema importante na produção de emoções básicas que determinariam os comportamentos necessários para satisfação de necessidades, quais sejam: sentimentos de medo, agressividade, produção de sensações prazerosas, ansiedade, saciedade e fome. A ocitocina se comporta também como um neuromodulador atuando em áreas centrais, participando, juntamente com outros hormônios e neurotransmissores, na modulação de comportamentos essenciais para que se produzam vínculos sociais e amorosos, bem como, posteriormente, na manutenção desses vínculos.
Farmacotécnica
Estabilidade (produto final): Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
pH Estabilidade (produto final): Ajustar o pH final para 4,5 a 6,5, se necessário, para evitar a irritação nasal. Solubilidade: Facilmente solúvel em água.
Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: Veículo para fármacos a serem absorvidos na mucosa
nasal - Nasalan™.
Orientações Farmacotécnicas:
1. Fazer a adição geométrica da ocitonina em veículo Nasalan™;
2. Agitar em agitador magnético por 1 minuto, se necessário para dissolução completa; 3. Completar com Nasalan™ até volume final e agitar até dissolução;
4. Se necessário, ajustar o pH da formulação para faixa de 4,5 a 6,5. Nasalam™ é um veículo tamponado que, em geral na maioria dos casos, não necessita ajuste de pH;
5. Envasar em frasco com spray nasal calibrado; 6. Rotulagem.
Obs.: Para diluição de segurança da ocitocina, como preparações nasais são feitas em veículos
aquiuosos, é ideal utilizar excipiente solúvel em água. Neste caso, para a diluição geométrica da ocitocina, sugerimos lactose pó ou manitol pó.
Compatibilidades (para veículos): Não aplicável.
Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): Não aplicável. Incompatibilidades: Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante: Manter em temperatura
de 2º a 8ºC, protegido da luz.
Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia: De acordo o
critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o produto final em temperatura de 2º a 8ºC, protegido da luz, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação, sistema conservante e condições do produto.
Formulações
Spray Nasal de Ocitocina
Ocitocina 6 UI / instilação (jato)*
Nasalan™ qsp 10 ml
Posologia: Aplicar 1 jato em uma das narinas até 4 vezes ao dia ou conforme orientação médica. A administração deve ser feita com cautela devido a sintomas como agitação e inquietação.
*É necessário calibrar o jato de acordo com a embalagem. O jato é calibrado de acordo com a embalagem.
Referências Bibliográficas
1. Algoe SB, et al. Oxytocin and Social Bonds: The Role of Oxytocin in Perceptions of Romantic Partners' Bonding Behavior. Psychol Sci. 2017 Dec;28(12):1763-1772.
2. Behnia B, et al. Differential effects of intranasal oxytocin on sexual experiences and partner interactions in couples. Horm Behav. 2014 Mar;65(3):308-18.
3. Burri A, Heinrichs M, Schedlowski M, Kruger TH. The acute effects of intranasal oxytocin administration on endocrine and sexual function in males. Psychoneuroendocrinology. 2008 Jun;33(5):591-600. 4. Cardoso C, Linnen AM, Joober R, Ellenbogen MA. Coping style moderates the effect of intranasal
oxytocin on the mood response to interpersonal stress. Exp Clin Psychopharmacol. 2011 Oct 10. 5. Carmichael MS, et al. Plasma oxytocin increases in the human sexual response. J Clin Endocrinol
Metab. 1987 Jan;64(1):27-31.
6. Carter CS. Neuroendocrine perspectives on social attachment and love. Psychoneuroendocrinology. 1998 Nov;23(8):779-818
7. Dacome OA, et al. Efeito Modulador da Ocitocina sobre o Prazer. R. S. P. v. 1, n. 2, p. 193-200, maio/ago. 2008 – ISSN 1983-1870.
8. De Groot et al. Bioavailability and pharmacokinetics of sublingual oxytocin in male volunteers. J Pharm Pharmacol. 1995 Jul;47(7):571-5. 4.Goodman and Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Sixth Ed., 937-8.
9. Ditzen B, et al. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31.
10. Dossiê Técnico do Fabricante.
11. Exton NG, et al. Neuroendocrine response to film-induced sexual arousal in men and women. Psychoneuroendocrinology. 2000 Feb;25(2):187-99.
12. Ishak WW, Berman DS, Peters A. Male anorgasmia treated with oxytocin. J Sex Med. 2008 Apr;5(4):1022-4.
13. Hollander E, Bartz J, Chaplin W, Phillips A, Sumner J, Soorya L, Anagnostou E, Wasserman S. Oxytocin increases retention of social cognition in autism. Biol Psychiatry. 2007 Feb 15;61(4):498-503. Epub 2006 Aug 14.
14. IJPC–International Journal of Pharmaceutical Compounding – CompoundingToday.com. Oxycitocin 5-Units/0,1mL Nasal Spray, Preserved. IJPC (acessado em 2011).
15. Lacy, CF et al. Medicamentos Lexi-Comp Manole. 1ª ed. Brasileira. Barueri: Manole – Lexi-Comp INC, 2009.
16. Levy, Natan. Nota técnica 1 da Anfarmag. Biodisponibilidade da Ocitocina Sublingual? São Paulo, 2013.
17. Linnen AM, Ellenbogen MA, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin and salivary cortisol concentrations during social rejection in university students. Stress. 2011 Nov 1.
18. O’Neil, M.J. et al. The Merck Index. 13th ed. Whitehouse Station: Merck & CO., INC, 2001. p.6392. 19. Gil M et al. Sexual experience increases oxytocin receptor gene expression and protein in the
medial preoptic area of the male rat. Psychoneuroendocrinology. 2013 Mar 6. pii: S0306- 4530(13)00040-1. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.02.002.
20. Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. Epub 2009 Nov.
21. GUARNIERI, Isadora Cerruti; RODRIGUES, Driéli Pacheco; FERREIRA, Karen dos Santos. O uso de oxitocina e relaxina para o tratamento de dor crônica refratária de características mistas (dor neuropática e miofascial). Relato de caso. Rev Dor. São Paulo, 2017 out-dez;18(4):362-4.
22. Neumann ID. Stimuli and consequences of dendritic release of oxytocin within the brain. Biochem Soc Trans. 2007 Nov;35(Pt 5):1252-7.
23. Rilling JK, Demarco AC, Hackett PD, Thompson R, Ditzen B, Patel R, Pagnoni G. Effects of intranasal oxytocin and vasopressin on cooperative behavior and associated brain activity in men. Psychoneuroendocrinology. 2011 Aug 11.
24. Sweetman.C.S. Martindale – GUIA COMPLETA DE CONSULTA FARMACOTERAPEUTICA. 1º edição. Barcelona(Espanha): Pharma Editores, 2003.
25. Striepens N, Kendrick KM, Maier W, Hurlemann R. Prosocial effects of oxytocin and clinical evidence for its therapeutic potential. Front Neuroendocrinol. 2011 Oct;32(4):426-50.
26. Zanini A. C. et al. Guia de Medicamentos – GUIAMED 1997/1998. 2° ed. São Roque: Ipex Editora, 1997.
