Centro de Ciências da Saúde Faculdade de Medicina Departamento de Medicina Preventiva Disciplina Saúde e Trabalho

(1)

Centro de Ciências da Saúde

Faculdade de Medicina

Departamento de Medicina Preventiva

Disciplina Saúde e Trabalho

(2)

Neurotoxicologia

Dra

Angelica

dos Santos Vianna

18 e 19 novembro 2010 18 e 19 novembro 2010

(3)

Neurotoxicidade

((MedronhoMedronho, 2008), 2008)

Grave problema de saúde pública Grave problema de saúde pública

Aumento crescente da população exposta a Aumento crescente da população exposta a substâncias,

substâncias, ocupacionalmenteocupacionalmente ou nãoou não Aumento da incidência de síndromes Aumento da incidência de síndromes

neurológicas degenerativas que vêm sendo neurológicas degenerativas que vêm sendo associadas às poluições ambiental e

associadas às poluições ambiental e ocupacional

ocupacional

Dificuldade em estabelecer nexo causal com o Dificuldade em estabelecer nexo causal com o trabalho ou com a substância

trabalho ou com a substância

Capacidade de agressão de uma substância Capacidade de agressão de uma substância química dependerá de sua penetração

química dependerá de sua penetração hematoencefálica

hematoencefálica

Diferentes respostas do tecido nervoso são Diferentes respostas do tecido nervoso são influenciadas pelas suas propriedades típicas influenciadas pelas suas propriedades típicas

(4)

Local de ação e tipo de lesões causadas nas

intoxicações por substâncias químicas

(Baker EL et(Baker EL et alal, 1990), 1990)

SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO

desmielinização

desmielinização segmentar e degeneração segmentar e degeneração axonalaxonal

SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA NERVOSO CENTRAL

efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos efeitos tóxicos nos neurônios e interrupção dos neurotransmissores

neurotransmissores

SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO

PERIFÉRICO

efeitos combinados com degeneração neuropatológica efeitos combinados com degeneração neuropatológica

(5)

Níveis de

neurotoxicidade

identificados nas

intoxicações por substâncias químicas

((Simonsen etSimonsen et al,al,

1994)

1994) Nível Efeitos

Nível Efeitos EvidênciasEvidências

1 Sintomas subjetivos reversíveis Ent

1 Sintomas subjetivos reversíveis Entrevistas clínica e/ou revistas clínica e/ou neurológico normal

neurológico normal psicológica. Exame clínicopsicológica. Exame clínico 2 Sintomas subjetivos irreversíveis Ent

2 Sintomas subjetivos irreversíveis Entrevistas clínica e/ou revistas clínica e/ou neurológico normal

neurológico normal psicológica. Exame clínicopsicológica. Exame clínico 3 Alteração bioquímica

3 Alteração bioquímica Mudanças relevantes nos Mudanças relevantes nos parâmetros bioquímicos parâmetros bioquímicos 4

4 AltAlt fisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE efisiológica/comportamental Alteração do EEG, PE e dos testes (distúrbios dos testes (distúrbios comportamentais)

comportamentais) 5 Alteração neurológica

5 Alteração neurológica Exame neurológico do Exame neurológico do paciente

paciente 6 Alteração morfológica

6 Alteração morfológica Lesão de axônios, exames Lesão de axônios, exames patológicos

(6)

Neuropatia

Características:

Sensitiva

Motora

Mista

Mononeuropatia

Polineuropatia

Seguimento

acometido

Diagnóstico:

Anamnese

clínica

Anamnese

ocupacional

Exame físico

(7)

Neuropatias

Causas

→

do doente cr

í

tico (

axonal

)

→

pelo HIV

→

Hansen

í

ase

→

Sarcoidose

→

Diabetes

→

Uremia (sensitivo

-

motora)

→

Alcoolismo (sensitivo

-motora distal e

-

motora distal e axonal

axonal)

)

→

deficiência nutricional (vitamina B12)

→

Paraproteinemia

(sensitivo-

(sensitivo

-motora)

motora)

→

doen

ç

as malignas

→

Guillain

Barr

é

→

(8)

Neuropatias

Causas

→

t

ó

xica (

axonal

)

Pesticidas

Solventes

Dissulfeto

de carbono

Metais (arsênico, chumbo,

merc

ú

rio,

talio

)

Drogas (

nitrofuranto

í

na,

na

,

fenito

í

na

,

isoniazida

,

vincristina,

vincristina

,

piridoxina em altas doses)

(9)

Substâncias

Pesticidas / Agrotóxicos

Solventes

Metais: mercúrio, chumbo

(10)

Pesticidas / Agrotóxicos

Inseticidas:

→

organofosforados

:

malation

,

paration

→

carbamatos

: “chumbinho”

→

organoclorados: DDT,

aldrin

→

piretroide

Fungicidas:

maneb

Herbicidas

Paraquat

Paraquat:

: gramoxone

gramoxone

Agente laranja:

(11)

Pesticidas / Agrotóxicos

Uso: Uso:

→

→ agricultura: combate a pragasagricultura: combate a pragas

→

→ saúde pública: eliminação e controle de saúde pública: eliminação e controle de vetores (FUNASA)

vetores (FUNASA)

→

→ produção de flores (Holambraprodução de flores (Holambra))

Grupos profissionais expostos: Grupos profissionais expostos:

→

→ setor agropecuásetor agropecuáriorio

→

→ setor de saúsetor de saúde pde públicaública

→

→ firmas desinsetizadorasfirmas desinsetizadoras

→

(12)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

A principal ação é a inibição da enzima colinesterase

Efeitos colinérgicos, equilíbrio entre receptores

muscarínicos

e nicotínicos

Manifestações clínicas:

→

crise colin

é

rgica aguda

→

s

í

ndrome intermedi

ária

á

ria

→

neuropatia tardia

→

(13)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Crise colinérgica aguda

1 a 4 dias

Mecanismo: inibição da

acetilcolinesterase

com acúmulo

de acetilcolina nas sinapses

Pode ser seguida pela síndrome intermediária e pela

neuropatia tardia ou não

Pode ocorrer sobreposição de sintomas com a síndrome

intermediária

Pode se resolver sem tratamento farmacológico, mas

quase sempre necessita de antagonista colinérgico

(ATROPINA)

O tratamento não impede a progressão para síndrome

intermediária e para neuropatia tardia

(14)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Crise colinérgica aguda

Efeitos

Efeitos muscarínicosmuscarínicos: : miosemiose, , lacrimejamentolacrimejamento, salivação, sudorese, , salivação, sudorese, broncorréia

broncorréia, diarréia, diarréia Efeitos nicotínicos:

Efeitos nicotínicos: miofasciculaçãomiofasciculação, fraqueza muscular, fraqueza muscular Efeitos sobre SNC: letargia,

Efeitos sobre SNC: letargia, ataxiaataxia, , hipertermiahipertermia, coma, coma

Casos leves:

Casos leves: cafaléiacafaléia, tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, , tonteira, fadiga, náusea, vômitos, diarréia, salivação, aumento da sudorese,

salivação, aumento da sudorese, lacrimejamentolacrimejamento, , broncorréiabroncorréia, e , e salivação

salivação

Casos moderados:

Casos moderados: miosemiose,fraqueza muscular e ,fraqueza muscular e miofasciculaçãomiofasciculação Casos severos:

Casos severos: bradicardiabradicardia, , broncoespasmobroncoespasmo, piora da fraqueza , piora da fraqueza muscular, convulsão e coma

muscular, convulsão e coma

# o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persis

# o desconforto visual para ler e assistir televisão pode persistir até 5 tir até 5 meses após cessada a exposição

(15)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Síndrome intermediária

1 a 4 dias após exposição 1 a 4 dias após exposição

Mecanismo: prolongada estimulação pela Mecanismo: prolongada estimulação pela acetilcolina na junção neuromuscular

acetilcolina na junção neuromuscular Fraqueza muscular proximal, de pares Fraqueza muscular proximal, de pares cranianos, podendo acometer musculatura cranianos, podendo acometer musculatura respiratória

(16)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Neuropatia tardia desencadeada por

organofosforado

(OPIDN)

2 a 5 semanas após exposição 2 a 5 semanas após exposição Mecanismo: inibição de

Mecanismo: inibição de esteraseesterase (

(neuropathyneuropathy targettarget esteraseesterase)) que pode ser que pode ser irreversível. Morte

irreversível. Morte axonalaxonal

É uma síndrome caracterizada por É uma síndrome caracterizada por alterações sensitivas,

alterações sensitivas, caimbrascaimbras, fraqueza , fraqueza muscular e até mesmo por paralisia flácida muscular e até mesmo por paralisia flácida que pode durar de semanas a anos.

que pode durar de semanas a anos. Acomete inicialmente os membros Acomete inicialmente os membros inferiores

(17)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até 10 anos): Outras seqüelas devido a intoxicações por OF (até 10 anos):

→

→ dédéficit cognitivo (memficit cognitivo (memóória, atenria, atençção, concentraão, concentraçção)ão)

→

→ dédéficit na funficit na funçção psicomotoraão psicomotora

→

→ mudançmudança na personalidadea na personalidade

→

→ efeitos emocionais (tensão, irritabilidade, agitaçefeitos emocionais (tensão, irritabilidade, agitação, labilidade)ão, labilidade)

→

→ diminuiçdiminuição da sensibilidade vibratão da sensibilidade vibratóória (funria (funçção ão somatosensorialsomatosensorial perif

periféérica)rica)

→

(18)

Pesticidas / Agrotóxicos

Organofosforado

Níveis de

Níveis de neurotoxicidadeneurotoxicidade identificados nas intoxicações por identificados nas intoxicações por substâncias químicas segundo Simonsen

substâncias químicas segundo Simonsen etet al (al (1994) :1994) :

→

→ NivelNivel 3 –3 – dosagem da atividade da acetilcolinesterasedosagem da atividade da acetilcolinesterase eritrocitária eritrocitária (estabelecer a intensidade das exposições)

(estabelecer a intensidade das exposições)

→

(19)

Solventes

Indústrias que manipulam petróleo e derivados, tintas, vernizes, Indústrias que manipulam petróleo e derivados, tintas, vernizes, plásticos, colas etc

plásticos, colas etc Clínica

Clínica ( Baker, ( Baker, GamberaleGamberale, 1978; , 1978; EkebergEkeberg, 1989), 1989)::

→

→ PolineuropatiaPolineuropatia pelo hexanopelo hexano

→

→ Síndrome afetiva orgânicaSíndrome afetiva orgânica

→

→ Síndrome de alteração permanente da personalidadeSíndrome de alteração permanente da personalidade

→

→ Síndrome da diminuição da função intelectualSíndrome da diminuição da função intelectual

→

→ Síndrome demênciaSíndrome demência

Há diminuição na performance nos testes

Há diminuição na performance nos testes neurocomportamentaisneurocomportamentais em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo

em trabalhadores expostos aos solventes (nível 4 segundo Simonsen

(20)

Metais

-

Chumbo

Uso: Uso:

→

→ fabricaçfabricação e reforma de baterias elão e reforma de baterias eléétricas, reforma de radiadores, tricas, reforma de radiadores, manipula

manipulaçção de sucata, ão de sucata, lixamentolixamento de tintas antigas, indúde tintas antigas, indústrias strias pl

pláásticassticas

→

→ brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas clandestinas, brinquedos contendo chumbo, ingestão de bebidas clandestinas, á

água que circule em tubos de liga metgua que circule em tubos de liga metáálica contendo chumbolica contendo chumbo

Cl

Clíínica:nica:

→

→ PolineuropatiaPolineuropatia saturnina: acomete mais MMSS, motora, lesão saturnina: acomete mais MMSS, motora, lesão caracter

caracteríística stica éé comprometimento de nervo radial (“comprometimento de nervo radial (“queda do queda do punho

punho””))

→

→ NíNível 4 (vel 4 (Simonsen Simonsen etet al ,al ,1994) 1994) : alteraç: alteração da velocidade de conduão da velocidade de conduçção ão das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia

das fibras lentas (indicador precoce de neuropatia –– sem ou com sem ou com sintomas)

(21)

Metais

-

Mercúrio

Mercúrio elementar

Uso: Uso:

→

→ garimpo, indúgarimpo, indústria elstria elétrica e de étrica e de clorosodaclorosoda, am, amáálgamaslgamas Cl

Clíínica:nica:

→

→ distúdistúrbios cognitivos (diminuirbios cognitivos (diminuiçção da memão da memóória, dificuldade de ria, dificuldade de concentra

concentraçção)ão)

→

→ distúdistúrbios de comportamento (irritabilidade, diminuirbios de comportamento (irritabilidade, diminuiçção da ão da confian

confiançça, insônia, pesadelos, labilidade emocional)a, insônia, pesadelos, labilidade emocional)

→

→ distúdistúrbios do equilrbios do equilííbriobrio

→

→ distúdistúrbios do movimento rbios do movimento

→

(22)

Metais

-

Mercúrio

Metil

Metil mercúriomercúrio

Uso: Uso:

→

→ indúindústria pesqueirastria pesqueira Cl

Clíínica:nica:

→

→ distúdistúrbios do equilrbios do equilííbrio (brio (ataxiaataxia))

→

→ distúdistúrbio do movimento (tremor)rbio do movimento (tremor)

→

→ distúdistúrbios visuais (diminuirbios visuais (diminuiçção ão concêntrica do campo visual, concêntrica do campo visual, movimentos anormais dos olhos) movimentos anormais dos olhos)

→

→ distúdistúrbios auditivosrbios auditivos

→

→ neuropatia perifneuropatia periféérica rica # Doen

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