SANGUE. um tecido conjuntivo especializado

(1)

SANGUE

um tecido conjuntivo

especializado

(2)

Como todo tecido conjuntivo,

é constituido de

•Células

•Matriz extracelular

Circula pelo sistema cardiovascular

impulsionado pelo bombeamento do coração

(3)

plasma leucócitos e plaquetas

(4)

Composição do plasma sanguíneo

• Água

91%

• Proteínas

8%

Albumina Globulina Fibrinogênio

• Outros solutos

1%

Eletrólitos (Na+_{, K}+_{, Ca}2+_{, Mg}2+_{, Cl}-_{, HCO}

3-, SO42-, PO43-)

Substâncias nitrogenadas não protéicas (uréia, ácido úrico, creatinina) Nutrientes (glicose, lipídeos, aminoácidos)

Gases sangüíneos (oxigênio, dióxido de carbono, nitrogênio)

(5)

Tecido

Nutrientes Oxigênio Hormônios Substancias reguladoras Anticorpos Células da imunidade Produtos de degradação Dióxido de carbono

Manutenção da homeostasia

Tampão Coagulação Termorregulação Transporte para

a célula _{partir da célula}Transporte a

(6)

Elementos figurados do sangue periférico

• Plaquetas ou trombócitos

200-400 mil/ml

• Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias

4-5 milhões/ml

• Glóbulos brancos ou leucócitos

6-9 mil/ml

Mononucleares (agranulócitos)

Linfócitos

30-35%

Monócitos

3-7%

Polimorfonucleares (granulócitos)

Neutrófilos

55-60%

Eosinófilos

2-5%

Basófilos

0-1%

(7)

Tipo celular

(8)

Tipo

(9)

Onde as células do sangue

desempenham suas funções?

• Eritrócitos: na própria corrente sanguínea

• Leucócitos: nos tecidos

células transitoriamente localizadas no sangue

deixam a vasculatura pelas vênulas e atuam

no tecido conjuntivo

no tecido linfóide

(10)

Capilares e vênula

pós-capilar do mesentério

observados por

(11)

Eritrócitos

• Células an4c3eadas mais

numerosas no sangue

4 a 5 milhões /ml

• Vida média na circulação: 120

dias

• Células elásticas, facilmente

deformáveis

• Constituidas de material denso,

finamente granular: hemoglobina

• Função: transporte de oxigênio

(12)

Eritrócitos, eletromicrografia

Forma: disco bicôncavo, sem núcleo

diâmetro:

7 

m

espessura:

margem 2.6



m

(13)

Eritrócitos, microscopia de

varredura

(14)

Hemoglobina

4 cadeias de globina 4 grupos heme

Ligação e liberação de oxigênio num grupo heme

(15)

Hemoglobina: transporte de gases Fluxo sanguíneo Fluxo sanguíneo eritrócitos arteríola capilar eritrócitos O2 CO₂ vênula

(16)

Eritrócitos na microcirculação

Passam em fila indiana e adaptam a sua forma ao calibre do capilar eritrócito

capilar

(17)

Organização

da membrana

do eritrócito

Antígenos dos grupos sanguíneos ABO

Citoesqueleto: na região do citoplasma adjacente à membrana

(18)

Hemoglobina Hemoglobina s

Continua a sequência

de aminoácidos...

Hbs

moléculas formam polímeros, cujo comprimento é superior ao diâmetro do eritrócito.

(19)

Hemoglobinopatia: doença falciforme Eritrócitos normais fluem livremente no vaso sanguíneo Eritrócitos normais Eritrócitos falcizados

“grudam” na parede do vaso bloqueiam o fluxo sanguíneo

Hemoglobina normal Hemoglobina mutada Eritrócito normal Eritrócito falcizado Baixa tensão de O2

(20)

Anemia falciforme

(21)

Infartos na anemia falciforme

Tomografia cerebral computadorizada Raio X de tórax

(22)

Células brancas ou Leucócitos

• Granulócitos: grânulos específicos

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

• Agranulócitos: apenas pequeno número

de grânulos azurófilos (inespecíficos)

Monócitos

Linfócitos

(23)

(24)

• São os leucócitos mais numerosos

55-60% dos 6 a 9 mil leucócitos /ml sangue

• Pequena vida média na circulação

poucas horas a 6 dias

• Núcleo polilobulado

neutrófilos = polimornucleares

(25)

Neutrófilo

•Tamanho: 13 um •Núcleo multilobulado

(26)

Eletromicrografia de um neutrófilo humano maduro

Citoplasma com grânulos

1ários, azurófilos, lisossomos

Maiores, densos e pouco numerosos Ocorrem em todos os leucócitos Contêm enzimas: mieloperoxidase

hidrolases ácidas Agentes anti-microbianos: defensinas

catelicidinas

2ários, grânulos específicos

Menores, 2xx mais numerosos > 1ários Elipsóides

Contêm enzimas: colagenase gelatinase fosfolipase

Agentes ant-microbianos: lisozima lactoferrina

3ários, de dois tipos

1) Contêm fosfatases

2) Contêm metaloproteinases (facilitam migração)

Núcleo, polilobulado

Heterocromatina na periferia

(27)

Vênula pós-capilar capilar extravasamento marginação Lesão tissular exsudação Ai!!!

Espetei o dedo! Doeu, inchou, ficou vermelho...

Socorro!

Meu dedo está inflamado...

Neutrófilos, células móveis: migram para o tecido conjuntivo para cumprir sua função de defesa.

(28)

Uma visão dinâmica do que aconteceu na polpa do dedo!!!

(29)

Transmigração do neutrófilo

neutrófilo membrana basal Célula endotelial

(30)

Infiltração de neutrófilos

(31)

Infiltração de neutrófilos

(32)

Infiltrado de neutrófilos em fígado infectado com larvas de Toxocara canis

(33)

Infiltração pulmonar de neutrófilos em torno de uma massa de actinomicetos

(34)

Bactéria envolvida por pseudópodes

Formação do fagossomo

Fusão do fagossomo com lisossomo

Enzimas do lisossomo digerem a bactéria

Produtos de digestão são liberados

Passos da fagocitose e destruição

de uma bactéria pelo neutrófilo

(35)

Rolagem _{Adesão firme} Diapedese Quimiotaxia Citocinas Apoptose Resolução Formação de NET Neutrófilo Outras células Endotélio Intravascular Extravascular Micróbios Fagocitose Fagossomo Citosol Grânulos NADPH oxidase ROS

(36)

(37)

Basófilos

• São os leucócitos menos numerosos no sangue

0,5% dos leucócitos do sangue

• Vida média :???

(38)

Basófilos

Núcleo bilobulado, obscurecido pelos grânulos citoplasmáticos.

Grânulos grandes no citoplasma se coram com corantes básicos, como o

azul de metileno da coloração de Romanovsky, para exame de esfregaços sanguíneos, ou o azul de toluidina, para corar mastócitos e basófilos.

(39)

(40)

Basófilo humano, eletromicrografia

Citoplasma com grânulos

Ocorrem em todos os leucócitos Contêm enzimas: hidrolases ácidas

Textura granulada, basofilia intensa Figuras de mielina

Contêm grande variedade de substâncias: heparina

histamina

heparan sulfato leucotrienos IL-4, IL-13

Basofilia devida a alta [sulfato] das GAGs

Núcleo lobulado

(41)

Mastócitos

Células residentes no tecido conjuntivo de diversos órgãos, funcionalmente análogas aos basófilos

(42)

Mastócitos

Células presentes nos tecidos, análogas aos basófilos

(43)

Mastócitos

Células presentes nos tecidos, análogas aos basófilos

(44)

(A) Mastócitos (flechas) alinhados ao longo da parede de um vaso (V) do mesentério; coloração azul de

toluidine. Barra = 25µm.

(B) Mastócito maduro repleto de grânulos secretórios eletrodensos. N, núcleo; SG, grânulo secretório. Barra = 1 µm.

Elaine Zayas Marcelino da Silva, Maria Célia Jamur, and Constance Oliver, 2014

(45)

Mastócito

Antígeno IgE

Receptor de IgE

Antígeno multivalente liga-se a moléculas de IgE contíguas, estabelecendo um cross-linking entre elas

Liberação de mediadores inflamatórios Desgranulação (em minutos) ANAFILAXIA

(46)

Grânulos de basófilos e

mastócitos

• Contêm enzimas, heparina,

histamina

• Desgranulação: antígeno

reconhecido por moléculas de IgE

contíguas ligadas a receptores de

IgE na superfície celular

• Componentes liberados causam

manifestações de anafilaxia.

(47)

Mastócito em repouso

Mastócito ativado

Mastócito desgranulado Mastócito em repouso

(48)

(49)

Eosinófilos

• Pouco numerosos: 2-5% dos leucócitos

• Vida média: 8-12 dias

(50)

•Grânulos citoplasmáticos: grandes e refráteis

coram-se com eosina

•Núcleo tipicamente bilobulado

(51)

(52)

Eosinófilo:

eletromicrografia

Citoplasma com grânulos

Ocorrem em todos os leucócitos Contêm: hidrolases ácidas

enzimas hidrolíticas

destruição de parasitos hidrólise de complexos Ag-Ac

Alongados e grandes ~ 1µm

Contêm um corpo cristalóide refratividade enzimas: peroxidase

histaminase arilsulfatase

Outras proteínas: tóxicas para parasitos

diminuem os efeitos da anafilaxia

Núcleo lobulado

(53)

Funções dos eosinófilos

• Diminuem os efeitos das substâncias

vasoativas liberadas por basófilos e

mastócitos.

• Número aumentado no sangue em

alergias e parasitoses

• Migram para tecido conjuntivo nas alergias

e parasitoses

(54)

Eosinófilos atacando uma larva de schistosoma.

(55)

Biópsia de íleo de um paciente com alergia alimentar. (hematoxilina e eosina, ×100)

(56)

Células brancas ou

Leucócitos

• Granulócitos

• Agranulócitos

(57)

(58)

Linfócitos

• Únicas células do organismo capazes de

reconhecer especificamente diferentes

antígenos e a eles responder

• Segunda população mais numerosa

dentre os leucócitos: 30-35%

• Vida média: ??

(59)

Linfócitos recirculantes não são células

terminalmente diferenciadas Ao serem ativadas pelo antígeno... Multiplicam-se e Multiplicam-se diferenciam em... Células efetoras!!!

(60)

Linfócitos

Pequenos

diâmetro inferior a 10



m

núcleo grande,

heterocromatina densa

pequeno anel de

citoplasma

células em repouso, naives

quando ativadas pelo

antígeno...

Linfócitos

Grandes

diâmetro superior a 10



m

melhor visíveis:

citoplasma e organelas

ativados pelo antígeno

vistos comumente em

tecidos linfóides,

raramente no sangue

periférico

(61)

diâmetro inferior a 10 um, próximo ao do eritrócito

“naive”, ainda não estimulada pelo antígeno

núcleo grande, heterocromatina densa,

pequeno anel de citoplasma, poucas mitocôndrias

célula em repouso, quando estimulada pelo antígeno é ativada...

(62)

Linfócito grande

diâmetro superior a 10



m

ativado pelo antígeno

visto em tecidos linfóides, raramente no sangue

periférico

(63)

(64)

Plasmócito em tecido conjuntivo

Plasmócito

(65)

Plasmócitos

(66)

Infiltração linfocítica pulmonar na hantavirose

(67)

(68)

Infiltrado linfocítico na rejeição de transplante de pulmão

(69)

(70)

Monócitos

• 3-7% dos leucócitos do sangue

• Vida média: meses a anos

• Tamanho: 16-20 um, são as maiores células nos

esfregaços sanguíneos

• Constituem o sistema fagocítico mononuclear:

monócitos do sangue

(71)

Monócito

Núcleo ovóide, em

forma de rim ou

ferradura

Cromatina mais frouxa

que de linfócitos (mais

claro)

Citoplasma basofílico,

com granulações

pouco visíveis

(72)

Monócito

(73)

(74)

Monócito, microscopia eletrônica

(75)

Monócito

Macrófago

Migração para fora do

vaso

Monócitos migram fisiologicamente para o tecido conjuntivo,

onde se tornam macrófagos residentes

3 dias

sangue tecido conjuntivo

perivascular

(76)

Monócitos em tecidos

• Vêm da medula óssea

• Estão apenas de passagem pelo sangue, onde

permanecem 3 dias

Dirigem-se aos tecidos do corpo

macrófagos teciduais SN- micróglia

fígado- cél. Kupfer

osso- osteoclasto

(77)

Macrófago residente

Linfonodo

O pleiomorfismo do macrófago

Centro: macrófago ativado Setas: macrófagos menos ativados

(78)

Infiltração de macrófagos, em glândula salivar inflamada

(79)

Macrófago

(80)

bactéria pseudópodes 1. Macrófago se movimenta em direção à bactéria 2. Bactéria sendo engolfada 3. Bactéria contida no interior do fagossomo

4. Fusão com o lisossomo; liberação de enzimas proteolíticas 5. Bactéria sendo digerida 6. Restos de material não digerido

(81)

Fagocitose Fusão do lisossomo e fagossomo Enzimas degradam o antígeno Antígeno clivado em peptídeos Peptídeos apresentados na superfície celular Peptídeos liberados por exocitose

Macrófago

(82)

Macrófago Linfócito T Fragmento do antígeno Molécula de MHC II Receptor de antígeno de célula T (TCR) Macrófago Antígeno extracelular citoplasma núcleo Vesícula endocítica Clivagem no fagolisossomo Ligação do peptídeo a MHCII MHCII expõe peptídeo MHCII em vesículas

(83)

(84)

• Vida média: 10 dias

• Pequenos fragmentos citoplasmáticos

• Presentes no sangue 200 a 400 mil/ml

• Derivados de megacariócitos da medula óssea

Plaquetas

(85)

(86)

(87)

Plaquetas

derivam-se do megacariócito da medula óssea

(88)

Grânulos das

plaquetas

Pouco denso (α):

Contêm fibrinogênio fatores da coagulação plasminogênio

inibidor do ativador do plasminogênio fator de crescimento plaquetário

Muito denso (δ):

Contêm ADP, ATP, serotonina tromboplastina

São importantes na coagulação do

(89)

Plaqueta humana: microfotografia

Gr: grânulos α, pouco densos; muito numerosos.

DB: grânulos muito densos δ, pouco numerosos (dense bodies) OCS: Sistema canicular aberto (open canalicular system, OCS) DTS, sistema tubular denso.

Mi: mitocôndrias.

(90)

Plaquetas na coagulação do

sangue

Lesão de um vaso

Agregação de plaquetas

Liberação do conteúdo dos grânulos

Serotonina: vasoconstrição fluxo sanguíneo Tromboplastina: formação do coágulo :: Lesão resolvida

(91)

Hemostasia: o coágulo sangüíneo

Rede de plaquetas e fibrina Células sangüíneas aprisionadas

eritrócito plaqueta

leucócito

Comparação de tamanho em três dimensões

(92)

Bibliografia:

Wojciech Pawlina

Ross Histologia, Texto e Atlas Sétima Edição, 2017