CARBOHIDRATOS LIPÍDEOS PROTEÍNAS

(1)

Intestino Ilhotas Ácino Insulina Glucagon Substratos Enzimas Substratos Insulina Glucagon Substratos Tecidos Periféricos Horm. Do TGI Veia Hepática Veia Mesentérica Veia Porta Veia Pancreática Ducto Pancreático Nutri-entes Tecidos extrahepáticos F Fíígadogado

I

n

t

e

s

t

i

n

o

Glicose

lactase Amilase Endossacaridases intestinais Sacarase

CARBOHIDRATOS

LIPÍDEOS

PROTEÍNAS

Amido/açúcares

TG

Proteínas

Glicose Ácidos Glicerol Aminoácidos

Graxos Glico- Pentoses gênio Piruvato Lactato Acetil-CoA Corpos Cetônicos Colesterol Ciclo de Krebs NH3 Ciclo da Uréia CO2

H

+ _CTE _{ATP + H}2O O2 Uréia

(2)

OXALOACETATO FUMARATO SUCCINIL-CoA α αα α−−−−CETOGLUTARATO CITRATO ACETIL-CoA ACETOACETIL-CoA PIRUVATO P-ENOL-PIRUVATO GLICOSE Glutamina Glutamato Histidina Prolina arginina Leucina*, lisina* Fenilalanina Tirosina Triptófano Isoleucina Leucina * Triptófano Alanina, glicina, Cisteína, serina, Treonina, triptófano Aspartato Asparagina Tirosina Fenilalanina Aspartato Isoleucina Metionina Valina * cetogênicos, apenas ACETIL-CoA GLICOSE GLICOSE G G--66--PP PIRUVATO PIRUVATO ALANINA ALANINA LACTATO LACTATO GLICOSE GLICOSE G-6-P PIRUVATO ACETIL-CoA C. KREBS C. KREBS CICLO DE CORI CICLO DE CORI E E CICLO GLICOSE CICLO GLICOSE--ALANINAALANINA

ALT

LDH

Controle hormonal do Metabolismo do Glicogênio

Hepatócito

β α

AMPc Ca2+ Glicogenólise

Glicose

GLUT2

Glicogênese Receptor de glucagon Glucagon Epinefrina

GLUT2

hiperglicemia Glicose

Controle hormonal do Metabolismo do Glicogênio

Miócito

β

AMPc

Glicogenólise

Glicogênese

Epinefrina Insulina Receptor GLicose GLUT4

Glicólise

Glucagon

Insulina

2

2 Acetil

Acetil

-

CoA

Acetoacetil

-

CoA

Á

cido

acetoac

é

tico

Acetona Ac.

β

-

hidroxibut

í

rico

CORPOS CETÔNICOS

(3)

0 Café da manhã Tempo (24 h) 12:00 Almoço Jantar 24:00

PÂNCREAS

(Ilhotas de Langerhans)

Insulina (

β)

Glucagon (

α)

Somatostatina (

δ)

Polipeptídeo Pancreático (f)

SUPRA

-

RENAIS

(adrenais)

Cortisol

Epinefrina

HIP

Ó

FISE

Hormônio do

Crescimento (GH)

TIRE

Ó

IDE

Tiroxina (T4)

Triiodotironina(T3)

αααα

ββββ

δδδδ

f

Insulina ~60% Glucagon ~25% Somatostatina 8% Polipeptídeo pancreático ~7% ILHOTAS PANCREÁTICAS

Pré-pró-insulina

S S S S Peptídeo C Dosagem em pacientes Insulino-dependentes Pró-insulina S S S S Meia-vida 3x maior que a insulina. 7 – 8 % de atividade Insulina S S S S Grande homologia com suino e bovino

!! !! "" "" # ## # Insulina α αα α ---S ---S---ββββ ---S ---S---S ---S---S--- ---S---ββββ α αα α Glicose Glicose Glicogênio Piruvato Aminoácidos K+_Mg+2_{, PO4} Síntese de proteína Tirosina quinase Fosforilação de Proteína Enzimas alvo Autofosforilação RNAm DNA

(4)

Músculo ou Adiposo

•

• SECRE

SECRE

Ç

ÃO

A INSULINA

• 40-50 unidades por dia • Meia-vida circulante de 3-5 minutos • Basal em jejum = 10µU/mL

• Após refeições padronizadas >100 µU/mL

• Glicemia normal - 80-100 mg/dL • Secreção estimulada •Glicose •Manose •Leucina •Estimulação vagal

•Sulfoniluréias • Hormônios entéricos • Peptídeo Glucagon-símile

• Secretina, gastrina • Catecolaminas • Somatostatina • Drogas

Estimulantes da liberação de insulina

Amplificadores da liberação Induzida por glicose

Inibidores Glicose oral 10 min 2 h Insulina pré-formada Insulina recém-formada In su lin a pl as m át ic a // // AMINO

AMINOÁÁCIDOSCIDOS

GLICOSE

Á

ÁC. GRAXOS LIVRESC. GRAXOS LIVRES

POT

POTÁÁSSIOSSIO

INSULINA

ESTIMULA

SECRE

SECREÇÇÃOÃO

ESTIMULA

CAPTA

CAPTAÇÇÃO,ÃO,

METABOLISMO E METABOLISMO E ARMAZENAMENTO ARMAZENAMENTO

Efeitos da

Insulina

Glicose-6-P Piruvato Glicogênio Amino-ácido GLICONEOGÊNESE GLICOGENÓLISE LIPÓLISE CETOGÊNESE PROTEÓLISE CAPTAÇÃO DE GLICOSE (músculo e tecido adiposo)

GLICÓLISE SÍNTESE DE GLICOGÊNIO SÍNTESE DE PROTEÍNA CAPTAÇÃO DE ÍONS (K+_{e PO}₄₎

INSULINA

ATIVA

INIBE

Normalmente causa: Síntese de glicogênio Síntese de proteína Síntese de triglicerídeos Oxidação de glicose Glicemia Glicosúria Diurese osmótica Desidratação Cetose Massa (musc e adip)

Deficiência causa:

Glicogênio Glicose

Prot

Prot/AA Glicose/AA Glicose

TG C.

TG C. CetônicosCetônicos

Oxida

(5)

insulina

ENDOCITOSE EXOCITOSE

Glicose

GLUT 4

GLUT 1

Hemácia, S.N.C.

1 mM

Alta

Músculo, Adiposo

Afinidade

GLUT 2

Fígado

15-20 mM

Baixa

Cel. Beta

Afinidade

GLUT 3

S.N.C.

1 mM

Alta

Cel. Beta

Afinidade

GLUT 4

Músculo

5 mM

Sensível à

Adiposo

Insulina

GLUT 5

Intestino

Afinidade

Simport c/

Delgado

p/ frutose

Sódio

GLUT 7

R.E. do

68% igual

Hepatócito

a GLUT 2

Ttransportador Tecido

Kd

Observações

Piruvato

Glicogênio

AMINOÁCIDOS GLICOSE ÁC. GRAXOS LIVRES CORPOS CETÔNICOS GLUCAGON LIBERAÇÃO SECREÇÃO CONVERSÃO ESTÍMULO INIBIÇÃO GLICOSE ÁC. GRAXOS LIVRES CORPOS CETÔNICOS

Efeitos do Glucagon

Glicose Glicose Glicogênio Glicogênio AA AA

Glicose

Proteína AA AA Uréia Glicerol AGL CO2

CO

22

TG

cortisol PROTEÍNA AMINO-ÁCIDOS AG CO2 GLICOSE GLICOGÊNIO AMINO-ÁCIDOS NH3 URÉIA TG GLICEROL ÁCIDOS GRAXOS GLICOSE CO2 AÇÕES DO GLUCAGON

(6)

GLICOSE GLICOSE INSULINA GLUCAGON ADRENA-LINA P Â N C R E A S Influxo de glicose Influxo de aminoácidos Armazenamento de glicose Utilização de glicose Anabolismo dos aminoácidos

Produção de glicose Catabolismo de aminoácidos Inibição Ativação

80

60

40

20

10

0

200

160

120

80

40

0 G

lic

os

e

pl

as

m

át

ic

a

m

g\

dL

In

su

lin

a

pl

as

m

át

ic

a

uU

/m

l

JejumJejum_noite_noite Refei Refeiççãoão

P Póóss--prandialprandial Jejum Jejum prolongado prolongado 1 2 Horas após administração de glicose

300

250

200

150

100

50

0

Diabetes Diabetes Normal Normal

G

lic

os

e

pl

as

m

át

ic

a

(m

g/

dl

)

Glicose - 40g/m2 INSULINA INSULINA GLICOSE PLASMÁTICA GLICOSE NA URINA DIURÉSE OSMÓTICA VOL. PLASMA P.A. FREQ.PULSO HIPEROSMOLARIDADE DESIDRATAÇÃO DEFICIÊNCIA DE ELETRÓLITOS FUNÇÃO CEREBRAL METABOL. CEREBRAL COMA INSULINA GLICOSE GLICOSE PLASMA GLUCAGON GLUCAGON CORTISOL CORTISOL AMINO-ÁCIDOS AG AG Corpos Cetônicos GLICOSE URÉIA NH3 LAC-TATO ACIDOSE METABÓLICA Acetil-CoA

(7)

INSULINA GLICOSE GLICOSE PLASMA GLICOSÚRIA Na+ H₂O DESIDRATAÇÃO