Coronaviroses em Felinos

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Coronaviroses em Felinos

Aline Santana da Hora, PhD

Pós-Doutoranda do Departamento de Medicina Veterinária Preventiva e Saúde Animal

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Coronaviroses Felina

1. DEFINIÇÃO 2. DISTRIBUIÇÃO 3. IMPORTÂNCIA 4. ETIOLOGIA 5. FISIOPATOLOGIA 6. IMUNIDADE 7. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 8. DIAGNÓSTICO 9. PREVENÇÃO E CONTROLE 10. TRATAMENTO 11. BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA

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1.DEFINIÇÃO

1 VÍRUS FCoV 2 BIOTIPOS FECoV FIPV ENTERITE POR CORONAVÍRUS PERITONITE INFECCIOSA FELINA

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1. DEFINIÇÃO

 ENTERITE POR CORONAVÍRUS:

enfermidade

altamente infectocontagiosa do trato intestinal

de felídeos com baixa letalidade causada pelo

Coronavírus Entérico Felino (FECoV).

 PERITONITE INFECCIOSA FELINA (PIF):

enfermidade infectocontagiosa sistêmica de

felídeos com elevada letalidade ocasionada pelo

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2. IMPORTÂNCIA

• Não é zoonose

• Importância:

– dificuldade controle do vírus,

– dificuldade diagnóstica (FECoV ou FIPV ?),

– complexidade viral (modelo outras doenças). – PIF:

• doença fatal e sem tratamento, • felídeos selvagens,

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3. DISTRIBUIÇÃO

• Mundial

Prevalência maior nos últimos anos FCoV vírus altamente contagioso

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Gêneros Subfamília Família Ordem Nidovirales Coronaviridae Coronavirinae

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• Grande diversidade de cepas dos FCoVs ( tx recombinação)

– 2 sorotipos (proteína S):

• tipo I (+ prevalente, única de feinos) • tipo II (cultiváveis, recombinação) – 2 biotipos:

• vírus entérico (FECoV)

• vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV)

PIF

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1

0

nm

Proteína S:

• Principal Ag – prod. Ac neutralizantes • Ligação vírus-cl hospedeiro

• Fusão vírus-membrana cl hospedeiro

Proteína N:

• “Proteção ao RNA”

• Participa da replicação e transcrição

Proteína M:

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4.ETIOLOGIA

Organização do genoma FCoVs

• Genoma 29.000 nucleotídeos

– Qual mutação causa PIF?

• 

Potencial para mutações :

• Patogenia (PIF)

• Falhas vacinais (aves)

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Diarréia/ vômito Replicação Principal// ID Inf. assintomática Raramente fatal Filhotes:  disseminação viral nas fezes

Tropismo

5. FISIOPATOLOGIA

Coronavírus Entérico Felino (FECoV)

Pedersen, 2009

Maioria dos gatos: 2-3 meses de

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5. FISIOPATOLOGIA

Vírus da PIF (FIPV)

Tropismo Inf sistêmica PIF Seca _Efusiva Vasculite e poliserosite Efusões Lesões granulomatosas em órgãos Sinais clínicos variáveis

de acordo com as lesões Óbito em 2 a 200 dias Hora, A.S. 2010 Pedersen, 2009 Inflammatory storm HORA, A.S. 2011

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6. Imunidade

• Imunidade humoral forte + celular

intermediária

• Forte resposta humoral + celular mto fraca ou inexistente

PIF SECA x PIF EFUSIVA

Forte e precoce resposta celular:

não desenvolve PIF (macrófagos)

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7. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

CORONAVÍRUS ENTÉRICO FELINO

• Infecções inaparentes

• Diarreia transitória, leve e autolimitante

• Vômitos (raros)

• Quadros mais graves (perda peso, diarreia,

vômito) não responsivos ao tto



RAROS

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7. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

VÍRUS DA PERITONITE INFECCIOSA FELINA

EFUSIVA NÃO EFUSIVA (SECA)

Distensão abd (ascite) Sinais neurológicos: ataxia, nistagmo e convulsões, dentre outros...

Dispnéia, taquipnéia, sons cardíacos abafados (efusão torácica)

Dispnéia

Anorexia, perda de peso Apatia, anorexia, perda de peso Pirexia leve Pirexia leve

Mucosas pálidas ou ictéricas Mucosas pálidas ou ictéricas Palpação: aumento linfonodos

mesentéricos, massas abdominais (aderências de vísceras e omento)

Palpação: aumento linfonodos mesentéricos, irregularidades

nodulares em rins e outras vísceras Oftalmopatias

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8. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA

FONTES DE INFECÇÃO _{VIA DE ELIMINAÇÃO}

Fecal (2º dia PI) 75 - 100% gatos de gatis PORTA DE ENTRADA Oral SUSCETÍVEIS •Gatos 3 - 16 meses •Gatos idosos

•Raça (persa, himalaio, bengal …linhagens sanguíneas) ou de abrigos (2,3x mais chances) •FIV e FeLV

•Estresse

PIF

•5- 12% •0,6 – 0,8%

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Outras espécies suscetíveis

• Gato selvagem( Felis silvestris ) • Leão ( Panthera leo ),

• Tigre( P . tigris ),

• Onça pintada ( P . onca ),

• Leopardos ( P . pardus ),

• Gato do deserto ( Felis margarita ), • Puma ( F . concolor ),

• Caracal ( Caracal caracal ) • Serval ( Felis serval )

• Lince( Lynx lynx )

• Bobcat ( Lynx rufus )

• Guepardo( Acinonyx jubatus )

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9. DIAGNÓSTICO ENTERITE POR CORONAVÍRUS

• RT-PCR FCoV

• Exclusão outras

causas

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10. DIAGNÓSTICO PIF

• Antemortem:

– Histórico dos fatores de risco – Manifestações clínicas

– Alterações de patologia clínica + exames de imagens

– Sorologia

– Biologia Molecular

• Posmortem:

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Manifestações clínicas

PIF efusiva

Lloret A., 2009

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Williams, 2010

Manifestações clínicas

PIF seca

Lloret A., 2009 Déan E., 2009 UVEÍTE Fibrina, hipópio, preciptados ceráticos humor aquoso turvo,

Dreschsler Y., 2011

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• Atividade das enzimas hepáticas

• Bilirrubina

• Uréia e creatinina

Parâmetros de patologia clínica

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Parâmetros de patologia clínica

• Hiperproteinemia

>12g/dL

–  globulinas (Ac, complemento, imune complexos)

– Relação albumina:globulina baixa (<0,8)

• Hipoalbuminemia

– lesão hepática

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Parâmetros de patologia clínica

• Concentração de

proteínas de fase aguda

:

– Glicoproteína ácida -1– plasma ou efusão

• Gatos com sintomas>1,5g/L • Gatos sem sintomas >3,0g/L

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Parâmetros de patologia clínica

• Efusão cavitária

– Amarelo claro a escuro, podendo ser vermelha, rósea ou branca (quilo)

– Consistência viscosa – Fibrina

– Transudato modificado a exsudato, proteína >3,5g/dL

• Efusão peritoneal (58%) • Efusão pleural (11%)

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• Citologia da efusão:

baixa celularidade (<5.000

cls nucleadas/mL)

– Macrófagos

– Neutrófilos (não degenerados ou com leve degeneração nuclear)

– Fundo proteináceo denso

• Pt>3,5g/dL

– Linfócitos e plasmócitos

Parâmetros de patologia clínica

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Parâmetros de patologia clínica

• Teste de Rivalta

– Falso negativo: • peritonite bacteriana – Falso positivo: • linfoma Hartmann, 2005

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Sorologia

• Anticorpos anti-FCoV (IFI, ELISA, ELISA

comercial in-practice)

– IgG

• Antígenos (IF)

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• Amostras:

– Soro

– LCR ( correlação)

– Efusão (só com títulos altos) – Cortes histológicos

• Sorologia pareada e sempre no mesmo

laboratório

• Os gatos doentes geralmente não são monitorados previamente (fase de platô dos Ac)

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Detecção de anticorpos anti-FCoV

• Diagnóstico extensivamente usado

• Não diferencia

– FECoV de FIPV

– Vacinação de exposição/infecção

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• Diluições 1:5, 1:25, 1:100, 1:400, 1:1.600,

1:6.400...

– GATOS SAUDÁVEIS: títulos altos e crescentes

– GATOS COM PIF:  10% não apresentam níveis altos (complexos Ag-Ac)

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Detecção de Antígenos

Imunofluorescência

• VPP 100%

• VPN 57%

– Complexo Ag-Ac – Baixa quantidade de macrófagos Hartmann , 2003

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Testes moleculares

RT-PCR

• Regiões conservadas: pol, 3´UTR • Amostras: – Sangue – Efusões – Tecidos... • degradação • Falsos positivos

– Não diferencia biotipos

• Falsos negativos

– Amostra

– Fase doença – Primers...

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Testes moleculares

RT-PCR para o RNAm

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Histopatologia

Rim

Pedersen, 2009 PIF seca Macrófagos, linfócitos e plasmócitos

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Imunohistoquímica

• Detecta Ag dos FCoVs nos tecidos

• Não diferencia os biotipos FECoV e FIPV

Pedersen, 2009

Piogranuloma:IgG ao redor e dentro de macrófagos e plasmócitos

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PIF efusiva: macrófagos corados (Ag)

Imunohistoquímica

Serosa

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Imunohistoquímica

Rim

Pedersen, 2009 Pedersen, 2009 PIF seca: < n de macrófagos corados (Ag)

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Imunohistoquímica

Pedersen, 2009 Piogranuloma: Ac imunofluorescente para C3

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Prevenção

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Prevenção

• Controle de co-infecções (FIV, FeLV)

– Segregação gatos infectados – Despopulação?

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Prevenção

• Redução estresse

– Ruídos – Densidade populacional – Condições ambientais  glicocortic óides Estresse crônico Prejudica cls T  IFN PIF Imuni dade Celular