VERIFICAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO DA VARIABILIDADE GENÉTICA DA ALFA-1-ANTITRIPSINA E DO FATOR DE NECROSE TUMORAL COM A ASMA BRÔNQUICA

(1)

VERIFICAÇÃO DA ASSOCIAÇÃO DA VARIABILIDADE GENÉTICA

DA ALFA 1 ANTITRIPSINA E DO FATOR DE NECROSE TUMORAL

COM A ASMA BRÔNQUICA

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EPÍGRAFE

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AGRADECIMENTOS

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(6)

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SUMÁRIO

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LISTA DE ABREVIATURAS %

LISTA DE FIGURAS >

LISTA DE TABELAS >

RESUMO >

ABSTRACT >

1. INTRODUÇÃO 1A

A+A+ B C 3 DE, A C 10

A+0+ &$ DF A C 1G

A+G+ & H 3 E, 45

A+2+ *, $ DE, H 3 E, 1I

A+J+ *, $ 3 C 1K

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A+K+ , $DE, , 5 A C AA

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A+L+ & N A C- C,5 A9

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2. MATERIAL E MÉTODO G9

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(7)

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0+I+I 3, &$ , 3 3 CM3 22

0+I+K+ R C CB C 2J

3. RESULTADOS 2I

G+A+ C *RC , C C , 3 A C 2I

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4. DISCUSSÃO JJ

5. CONCLUSÕES JL

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS IA

(8)

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LISTA DE ABREVIATURAS

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(11)

6

LISTA DE TABELAS

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(12)

6

RESUMO

A asma brônquica é uma desordem inflamatória crônica,

complexa, na qual estão envolvidos fatores genéticos e ambientais. A

inflamação das vias aéreas na asma é regulada, predominantemente, por

células do sistema imunológico e por uma vasta rede de citocinas que

interagem mutuamente e com as vias aéreas. O exato desempenho

funcional de cada citocina na fisiopatologia da asma ainda necessita ser

completamente estabelecido. A presente investigação teve como objetivo

comparar a distribuição dos alelos S e Z do gene da A1AT e do

polimorfismo do gene do TNF αααα ( 308 G/A) em uma população de 110 asmáticos, divididos em dois níveis de severidade da asma (com 54

pacientes no nível da doença moderada persistente e 56 pacientes no nível

da doença severa persistente). Os genótipos da A1AT e do TNF αααα ( 308 G/A) foram determinados pela técnica de digestão enzimática (polimorfismo no

comprimento dos fragmentos de restrição). O polimorfismo no promotor do

gene do fator de necrose tumoral TNF αααα ( 308G/A), citocina pro inflamatória que participa da reação inflamatória em pacientes com asma, contribuindo

para a hiperreatividade brônquica, não foi na presente investigação,

associado com a doença ou com o aumento da hiperreatividade brônquica,

(13)

6

ABSTRACT

Asthma is a complex chronic inflammatory disorder in which

genetic and environmental factors are involved with the remodeling

extracelullar matrix. The present study had aim to describe, through genetic

methods, the prevalence of both S and Z alpha 1 antitrypsin alleles and the

TNF αααα ( 308) genetic polymorphism, associated with the spectrum of asthma severity levels. A total of 110 asthmatics recruited random sample

fora physical examination, determination of cutaneous sensibility with prick

test, determination of respiratory parameters (forced expiratory volume in

the first second and vital capacity) and DNA analysis by polymerase chain

reaction and RFLP, completed this study. The patients was divided in two

groups, 54 with moderated asthma and 56 with severe asthma. The

genotype distribution of the deleterious variants of alpha 1 antitrypsin

(14)

1. INTRODUÇÃO

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(16)

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FIGURA 3 ESTRUTURA DO GENE DA ALFA 1 – ANTITRIPS

INA

(23)

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M1 [Val 213]

S

...Arg 101...Val 213...Glu 376 ...Arg 101...Val 213...Val 264...Glu 376

M3 M4

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(45)

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(48)

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h ADESÃO DOS EOSINÓFILOSADESÃO DOS EOSINÓFILOS

AO EPITÉLIO . AO EPITÉLIO .

h

h HIPERRREATIVIDADE .HIPERRREATIVIDADE .

h

h INFLUXO NEUTROFÍLICO .INFLUXO NEUTROFÍLICO .

h

h AUMENTA A PRODUÇÃOAUMENTA A PRODUÇÃO

DE ADESINAS .

h

h RECRUTA CÉLULAS Th2 .RECRUTA CÉLULAS Th2 .

(50)

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1.20.1. Objetivo Geral.

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(51)

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(55)

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30 30

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(61)

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4 0 /5 6

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1 1 /5 6

1 /5 4

1 /5 4 2 /5 62 /5 6

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M M M S M Z SSS S ZS Z Z ZZ Z

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1 /5 4 2 /5 62 /5 6 _{1 /5 6}_{1 /5 6}

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(62)

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36/110 29/11029/110 59/11059/110

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(64)

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SEVERA SEVERA PERSISTENTE PERSISTENTE MODERADA MODERADA PERSISTENTE PERSISTENTE

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TEÓRICO

h

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VEF1 VEF1 VEF1/CVF VEF1 %PÓS/PRÉ

TEÓRICO

(65)

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Regressão logística simples

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TESTE BINOMIAL

TESTE BINOMIAL QUIQUIQUADRADOQUADRADO

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h TODO OS GENÓTIPOSTODO OS GENÓTIPOS

Moderada x Severa

Moderada x Severa 0,07980,0798 χχ²=²=7,117,11 !"!"0,0960,096

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h GENÓTIPOS DELETÉRIOS :GENÓTIPOS DELETÉRIOS :

Moderada x Severa

Moderada x Severa 0,01160,0116 χχ²²==6,636,63 !"!"0,0170,017

Tabela 12

Tabela 12 –– RGRESSÃO LOGÍSTICA SIMPLES.RGRESSÃO LOGÍSTICA SIMPLES.

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>A 1'1AG9 G'L01G'L01

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