IDENTIFICAÇÃO
Produto
Omeprazol pó
Estrutura Molecular C17H19N3S Peso molecular 345,4
DCB / DCI 06602
Sinônimos Omepratsoli; Omeprazolas; Oméprazole; Omeprazolum.
INCI N/D CAS 73590-58-6
Apresentação / especificação
Pó branco a quase branco. Contêm 98 a 102 % de Omeprazol em base anidra.
Descrição /
Propriedades
O uso de omeprazol suprime o crescimento do Helicobacter pylori, no entanto, para a erradicação total do microrganismo é necessário administrar antibióticos simultaneamente.
APLICAÇÕES
Indicações Indicado no tratamento de úlcera duodenal, úlcera gástrica, doença ulcerosa péptica com histologia antral ou cultivo positivo para Helicobacter pylori, esofagite por refluxo, síndrome de Zollinger Ellison, pacientes com risco de aspiração do conteúdo gástrico durante anestesia geral (profilaxia de aspiração).
Posologia /
Concentração
Via de administração
Oral
Solução Magistral Possibilita preparação de suspensão oral (Syrspend™SF Alka), facilitando a posologia em pacientes pediátricos, geriátricos ou com dificuldade de deglutição.
Formulações Suspensão para Esofagite
Omeprazol base pó...1,0 mg / kg / dose*
Syrspend™ SF alka dry... 6,3g
Flavorizante...qs
Água purificada qsp...100ml
A dose pode variar de 1ml a 5ml
Tomar 1 dose pela manhã.
(Formulação com estudo de estabilidade*)
Obs.: Depois de pronta a formulação, a mesma deve ser mantida sob refrigeração, ou seja , de 2ºC a 8ºC. A validade da formulação deve ser 60 dias após a data de fabricação.
REFERÊNCIAS CIENTÍFICAS
Estudo de
estabilidade
A amostra de Omeprazol em SyrSpend™ SF alka dry numa concentração de 2mg/mL foi submetida ao teste de estabilidade. A amostra foi embalada em garrafas plásticas e armazenada na temperatura (2 °C a 8 °C) conforme a USP usando um refrigerador de laboratório digitalmente (Edison, New Jersey).
Pontos de tempo para o estudo foram inicial (T = 0), 9 dias (T = 9), 14 dias (T = 14), 22 dias (T = 22), 30 dias (T = 30), 50 dias (T = 50), 62 dias (T = 62) e 92 dias (T = 92). O parâmetro de avaliação de estabilidade do Omeprazol em SyrSpend™ SF alka foi definido pela porcentagem de recuperação com respeito a T = 0 utilizando o método validado de HPLC. A amostra foi preparado seis vezes por adição de 1 ml de suspensão com uma pipeta volumétrica de 25 mL com fase móvel. A média e desvio padrão de todas as adições replicadas em cada ponto de tempo foi utilizada para calcular a percentagem de recuperação.
Resultados
A estabilidade do Omeprazol em SyrSpend SF alka é mostrada na Tabela 1.
Stability of Omeprazole in reconstituted SyrSpend SF Alka refrigerated (2oC to 8oC) for 90 days.
Elapsed Time % Recovery
T=0 100.00 T=9 96.24 T=14 96.32 T=22 94.69 T=30 96.32 T=50 95.76 T=62 92.87 T=92 90.98
estudo, e todos os pontos de tempo subsequentes foram comparados a este valor. Os resultados em termos de concentração permaneceram dentro da especificação (90% <[omeprazole] <110%) durante toda a duração do estudo.
Este resultado garante estabilidade da formulação de Omeprazol em suspensão reconstituida em Syrspend™SF Alka por 92 dias conservado sob refrigeração (2 a 8º.C)
Estudo de farmacocinética
Farmacocinética - omeprazol em crianças.
O objetivo deste estudo foi examinar a farmacocinética de omeprazol administrado por via oral em crianças.
As concentrações plasmáticas de omeprazol foram medidos, no estado estacionário ao longo de um período de 6 horas após a administração do fármaco. Os doentes eram um subconjunto daqueles em um estudo multicêntrico para determinar a dose, a segurança, eficácia e tolerabilidade de omeprazol no tratamento de esofagite de refluxo erosiva em crianças. As crianças tinham 1-16 anos de idade, com esofagite erosiva e refluxo ácido patológico em 24 de estudo de pH h-intraesofágica. A "dose de tratamento" do omeprazol foi aquela em que estudo de pH posterior intraesofágica normalizado. Crianças permaneceram nesta dose para 3 meses, e durante esse período a farmacocinética foram medidos.
RESULTADOS:
Um total de 57 crianças estavam incluidas na fase tratamento total do estudo. Estudo farmacocinético foi opcional para sujeitos e foi realizada em 25 dos 57 inscritos. As doses de omeprazol foram necessárias doses substancialmente mais altas por quilograma de peso do corpo do que em adultos. Os valores dos parâmetros farmacocinéticos do omeprazole foram geralmente dentro das gamas previamente relatados em adultos. No entanto, os níveis de plasma, a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC), semi-vida plasmática (t12), e a concentração plasmática máxima (Cmax), foram mais baixos no grupo de idade mais jovem, quando a AUC e Cmax foram normalizados para numa dose de 1 mg / kg. Além disso, dentro do grupo como um todo, estes valores mostraram uma gradação de menor em crianças 1-6 anos de idade a mais elevada nos grupos etários mais velhos.
A farmacocinética do omeprazol em crianças mostraram uma tendência de maior capacidade metabólica com idade decrescente, sendo mais elevada em 1-6 anos de idade. Isto pode explicar a necessidade de doses mais elevadas de omeprazol numa base por quilograma, mesmo em crianças não global em comparação com os adultos, mas, em muitos casos, particularmente em crianças pequenas.
FARMACOLOGIA
Mecanismo de ação O omeprazol é um inibidor da secreção ácida gástrica, cujo mecanismo de ação envolve a inibição específica da bomba de ácido gástrico na célula parietal. Age rapidamente e produz um controle reversível da secreção de ácido gástrico com uma única dose diária. O omeprazol é uma base fraca, concentrada e convertida à sua forma ativa no meio ácido dos canalículos intracelulares da célula parietal, onde inibe a enzima ATPase H+/K+ dependente (bomba de prótons). Esse efeito sobre a última etapa no processo de formação de ácido gástrico depende da dose e promove uma inibição eficaz sobre a secreção ácida basal e a estimulada, independente do secretagogo usado. O omeprazol não exerce nenhuma ação sobre o receptores de acetilcolina ou de histamina nem possui outras ações farmacodinâmicas de significado clínico, além das que exerce sobre a secreção ácida.Efeito sobre a secreção gástrica: uma única dose diária de omeprazol de 20-40mg promove uma rápida e eficaz inibição da secreção ácida gástrica; o efeito máximo é obtido dentro dos quatro primeiros dias de tratamento. Em pacientes com úlcera duodenal consegue-se uma diminuição média de 80% na acidez intragástrica de 24 horas, com uma diminuição média da secreção ácida máxima após o estímulo com pentagastrina de aproximadamente 70%, 24 horas depois da dose de omeprazol.
Absorção, distribuição, metabolização e eliminação:
O omeprazol é um ácido fraco administrado por via oral. A absorção ocorre no intestino delgado, completando-se em 3 a 6 horas. A biodisponibilidade do omeprazol depois de uma dose oral única de 20mg é aproximadamente de 35%.Depois de doses diárias únicas repetidas, a biodisponibilidade aumenta para 60%. A ingestão de alimentos não modifica a biodisponibilidade. A ligação do omeprazol às proteínas plasmáticas é de 95%. Eliminação e metabolismo: a média da fase terminal da curva de concentração plasmática-tempo de omeprazol é de 40 minutos. O omeprazol é completamente metabolizado, especialmente no fígado. Os metabólitos identificados no plasma são sulfona, sulfito e hidroxi-omeprazol; esses metabólitos carecem de ação sobre a secreção ácida gástrica e 80% são excretados pela urina e o resto pelas fezes.
Efeitos adversos Cutâneas: raramente erupção e prurido. Em casos isolados, fotossensibilidade, eritema multiforme, alopecia. Músculo-esqueléticas: em casos isolados, artralgia, debilidade muscular e mialgia. Sistema nervoso central e periférico: cefaléia, raramente tonturas, parestesia, sonolência, insônia e vertigem; em casos isolados, confusão mental reversível, agitação, depressão e alucinações, principalmente em pacientes com doença severa. Gastrintestinais: diarréia, constipação, dor abdominal, náuseas, vômitos, flatulência; em casos isolados, secura da boca, estomatite e candidíase gastrintestinal. Hepáticas: raramente incremento das enzimas hepáticas; em casos isolados, encefalopatia em pacientes com doença hepática severa preexistente, hepatite com ou sem icterícia e falha hepática.Endócrinas: em casos isolados, ginecomastia. Hemáticas: em casos isolados, leucopenia e trombocitopenia. Outras: raramente debilidade. Reações de hipersensibilidade, por exemplo, urticária (rara) e em casos isolados angioedema, febre, broncospasmo e nefrite intersticial; em casos isolados, incremento do suor, edema periférico, visão turva e transtornos do sabor. Observou-se, em casos isolados, deterioração visual irreversível em pacientes em estado crítico que receberam omeprazol em injeção IV, especialmente em doses elevadas. No entanto, não foi estabelecida uma relação causal entre o omeprazol e os efeitos sobre a visão.
Contraindicações / precauções
Hipersensibilidade ao fármaco.
Estudos em ratos demonstraram um incremento de incidência de carcinoma gástrico no tratamento prolongado; em humanos o tratamento a curto prazo não implica incremento do risco de carcinoma gástrico; não foram avaliados os efeitos do tratamento prolongado em seres humanos.
Quando existe suspeita de úlcera gástrica deve-se descartar a possibilidade de carcinoma gástrico, pois o tratamento com omeprazol pode aliviar sintomas e demorar o diagnóstico.
Por não existirem provas conclusivas, recomenda-se não usar em mulheres grávidas a menos que o benefício para a mãe supere o risco potencial para o feto. A amamentação deve ser suspensa. A segurança e a eficácia em crianças não foram estabelecidas.
Equivalência N/D
Solubilidade • Ligeiramente solúvel em água e em diclorometano • Moderadamente solúvel em álcool e em álcool metílico pH estabilidade 7,0
Orientações farmacotécnica
1. Pesar o Omeprazol base pó e adicionar o SrySpend™ SF alka dry; 2. Acrescentar qs de água no passo 1;
3. Agite vigorosamente;
4. Transfira a mistura para um proveta de 100 mL;
5. Adicione o suficiente de água para atingir o volume final;
6. Retorne para a agitação vigorosa até total solubilização.
Obs.: Depois de pronta, a formulação deve ser mantida sob refrigeração, ou seja , de 2ºC a 8ºC. A validade da formulação deve ser 60 dias após a data de fabricação.
Incompatibilidades N/D
Conservação / Armazenamento
Acondicionar em recipientes herméticos, ao abrigo da luz, calor e umidade.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Pharmacokinetics of orally administered omeprazole in children. The International Pediatric Omeprazole Pharmacokinetic Group Correspondence: Tommy Andersson, PhD, AstraZeneca LP, 725
Chesterbrook Blvd., Wayne, PA 19087-5677. Received 27 October 1999; Accepted 6 January 2000.
2. Hassall E, Israel D, Shepherd R, et al. Omeprazole for treatment of chronic erosive esophagitis in children: a multicenter study of efficacy, safety, tolerability and dose requirements. International omeprazole study group. J Pediatr 2000;137:800–7.
3. Omeprazole. U.S. National Library of Medicine, May 16, 2011. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0000936 Accessed January 16, 2012.
4. Whaley B.S.; Voudrie M. – Stability of Omeprazol in Syrspend™SF Alka (reconstituted) – IJPC, 2012 Vol 16(2) 164-166.
5. Formulário Médico-Farmacêutico – 4ª edição, 2011 6. Martindale – 36ª edição, 2009
