por Prof. Rosemilia Cunha Princípios Gerais Hemostasia consiste na interrupção fisiológica de uma hemorragia, evitando

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ANTICOAGULANTES,

ANTIAGREGANTES

PLAQUETÁRIO

E

TROMBOLÍTICO

por Prof. Rosemilia Cunha

Princípios Gerais

• Hemostasia – consiste na interrupção fisiológica de uma hemorragia, evitando perdas de sangue de uma lesão vascular e perdas de sangue de uma lesão vascular, e também na manutenção da fluidez do sangue evitando a formação de trombos.

• Para o sangramento e inicia reparo tecidual;

• Equilíbrio entre a perda excessiva de sangue e a formação de trombos intravasculares.

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• Hemostasia primária:

–Plaquetas e vasos sanguíneos;

Princípios Gerais

–Estanca o sangramento;

–Trombo plaquetário.

• Hemostasia secundária:

C t d l ã

–Cascata de coagulação;

–Evita o ressangramento;

–Rede de fibrina (coágulo => estabiliza o trombo. Hemostasia: Mecanismo completo que… Bloqueia o sangramento Previne hemorragias espontâneas Evita a gelificação do Evita a gelificação do sangue no sistema vascular

Plaquetas Sistema de coagulação

Sitema fibrinolítico

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A- Ativação Plaquetária

1- Adesão Plaquetaria ao colágeno do tecido lesado ocorre devido a própria lesão e a liberação do fator de Von

Willebrand secretada pelas células epiteliais e plaquetas

2- Agregação Plaquetaria induzida pelo fibrinogênio e PAF estimulando a produção de TXA2 que estimulará

mais agregação plaquetaria.

OBS:expansão descontrolada é impedida pela produção promovidas por celulas

3- No local de qualquer ruptura de um vaso sangüíneo, a parede vascular ou os tecidos extravasculares lesados induzem a ativação de mais plaquetas, com a conseqüente formação de um tampão plaquetário. promovidas por celulas

endoteliais das PGI₂: Antiagrepagante plaquetario

Ativação Plaquetária: Produção de

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Hemostasia: Mecanismo completo que… Bloqueia o sangramento Previne hemorragias espontâneas Evita a gelificação do Evita a gelificação do sangue no sistema vascular

Sistema de coagulação

• Coagulação é uma série complexa de interações nas quais o sangue perde suas interações nas quais o sangue perde suas características de fluido, sendo convertido em massa semi-sólida, formando um coágulo irreversível, pela interação do tecido lesado, plaquetas e fibrina.

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Sistema de

coagulação

Complexo: o tecido traumatizado libera tromboplastina(fator tecidual)+Fator VII + Ca++ Protrombina Xa na presença do Va + FL: complexo de ativação da PT

Hemostasia: Mecanismo completo que… Bloqueia o sangramento Previne hemorragias espontâneas Evita a gelificação do Evita a gelificação do sangue no sistema vascular

(6)

Sistema fibrinolítico

Plasminogênio (proteína plasmática circulante e ligada a rede de fibrina), em plasmina (enzima proteolítica).

Degrada a fibrina em fragmentos menores (dímeros-D).

Anticoagulantes Endógenos

• Antitrombina III

(AT-III):

– Principal inibidor da

5

Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway

Vias

de

Coagula

ç

ão

Principal inibidor da

cascata da coagulação

• Inibe a trombina • Inibe a activação dos

factors IX, X, XI e XII.

– Actividade potenciada pela heparina:

acelerando o seu potencial de

Contact IXIX Tissue Factor + VIITissue Factor + VII

XI XI XI XIaa IX IXaa XII XIIaa Prothrombin Prothrombin TF TF--VIIVIIaa PL PL (Tenase) (Tenase) PL PL X X Intrinsic Pathway HK HKaa Extrinsic Pathway Common Pathway TF Pathway

potencial de anticoagulação.

• A proteína C ativada liga-se à

Proteína S e este complexo

inativa o Fator Va e VIIIa suprimindo a produção de trombina. XIII XIIIaa XIII XIII Thrombin Thrombin Fibrin Fibrin (strong) (strong) Fibrinogen

Fibrinogen FibrinFibrin

(weak) (weak) IX IXaa X Xaa V Vaa (Prothrombinase) (Prothrombinase) PL PL VIII VIIIaa Protein C, Protein S, Antithrombin III Www.coumadin.com

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Desordens na Coagulação

Redução da Coagulação Facilitação da Coagulação

Anticoagulantes Antiagregante Trombolíticos Reposição dos FC Inibidores do

Plaquetário _{VII, IX, Vit K} Plasminogênio

Inibidores da Função Plaquetária

(ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIO)

ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIO)

(8)

ANTIPLAQUETÁRIOS

Á

Ácido acetil salicílico

Clopidogrel

Dipiridamol

Propriedades:

1. Inibir a adesividade e agregação;

Inibidores da Função Plaquetária

(ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIO)

ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIO)

2. Inibir reação de liberação ou secreção de plaquetas (inibe a liberação de tromboxano A2); 3. Redução dos agregados plaquetários circulantes;

4. Inibir formação de trombo induzido predominantemente pelas plaquetas.

Exemplos de fármacos antiplaquetários:

(9)

Inibidores da Função Plaquetária

(ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIO)

ANTIAGREGANTES PLAQUETÁRIO)

Aspirina:

Efeitos colaterais:

• Dor epigástrica, náuseas, vômitos

• É contra-indicada em casos de intolerância à aspirina, história de sangramento gastrointestinal ou geniturinário, úlcera péptica ativa.

(10)

Anticoagulantes

Heparina

Heparina não fracionada

não fracionada

MECANISMO DE AÇÃO

A tit

bi

A tit

bi

III

é uma mistura heterogênea de moléculas compostas por

Antitrombina

Antitrombina III

III

Inibição de fatores de coagulação

(trombina:Fator II), IX, X, XI e XII

cadeias de polissacarídeos com peso molecular variando de 3.000 a 30.000

(11)

• Origem: mucopolissacarídeos natural de origem natural (estômago de porco e pulmão bovino).

Heparina não fracionada

( g p p )

• Mecanismo de ação: ativação da antitrombina III, um inibidor da trombina e dos fatores IIa, IXa, Xa, Xia, XIIa. • Administração: SC, IV; não é absorvida pelo TGI • Início de ação: imediato (IV); 1-2h (SC);

• Duração: 2-4h (IV); 8-12h (SC); • Metabolismo: hepático;

Metabolismo:hepático;

• Efeitos colaterais: hemorragia(principal efeito

colateral);

• Aplicações terapêuticas:

Heparina não fracionada

9 Droga de escolha para efeito terapêutico rápido (via intravenosa):

9 Tratamento do tromboembolismo venoso; 9 Profilaxia do tromboembolismo venoso; 9 Infarto agudo do miocárdio.

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Heparinas

Heparinas de baixo

de baixo

peso molecular

Enoxaparina

Enoxaparina,

, Nadroparina

Nadroparina,

, Tinzaparina

Tinzaparina,,

são fragmentos de HNF obtidos por despolimerização química ou enzimática com peso molecular variando de 1.000 a 10.000 dáltons, média de cerca de 5.000.

MECANISMO DE AÇÃO

A tit

bi

A tit

bi

III

p

,,

p

,,

p

,,

Logiparina

Logiparina,

, Dalteparina

Dalteparina,

, Reviparina

Reviparina,

,

Ardeparina

Antitrombina

Antitrombina III

III

Inibição do fator X

• Origem: fragmentos de heparina não fracionada, obtidos através de reações de

Heparinas de baixo peso

molecular

, ç

despolimerização química ou enzimática. • Mecanismo de ação: inibição do fator Xa;

• Vantagens: efeito mais previsível, refletindo sua maior biodisponibilidade maior meia vida que

maior biodisponibilidade, maior meia vida que permite administração de doses únicas SC sem monitorização; menores efeitos colaterais; pode ser usadas em grávidas.

(13)

Anticoagulantes orais

VARFARINA

DICUMAROL

FEMPROCUMONA

MECANISMO DE AÇÃO

Anticoagulantes orais

Antagonistas da vitamina K(Impede a

ativação desta vitamina)

Inibição de fatores de coagulação

II, VII, IX, X.

(14)

Anticoagulantes orais: Varfarina

• Administração: VO

I í i d

ã

8 12h

• Início de ação: 8-12h;

• Meia-vida: média de 40 h

• Duração de ação: 2-5 dias

• Metabolismo: hepático;

• Efeitos

colaterais:

hemorragia;

• Efeitos

colaterais:

hemorragia;

trombocitopenia; plaquetopenia; alopécia;

necrose

cutânea;

↑

das

enzimas

hepáticas; osteoporose;

TROMBOLÍTICOS

9

9 Estreptoquinase

Estreptoquinase

p

q

9

9 Alteplase (t

Alteplase (t--PA)

PA)

9

9 Reteplase

Reteplase

Derivados Derivados

9

9 Tenecteplase

Tenecteplase

9

9 Lanoteplase

Lanoteplase

Derivados Derivados do t

do t--PA :transforma PA :transforma o plasminogenio o plasminogenio em plasmina em plasmina

(15)

FIBRINÓLISE

9

9 Locais de lesão vascular

Locais de lesão vascular

Plasminogênio

→

→ Plasmina

Plasmina

→

Digestão da fibrina

Endotélio Endotélio Coágulo Coágulo

por Prof. Rosemilia Cunha Coágulo

Coágulo

P/Pl

P/Pl -- Plasminogênio/PlasminaPlasminogênio/Plasmina tt--PA PA –– Ativador do plasminogênio Ativador do plasminogênio

Todos os trombolíticos atuam por meio da ativação de plasminogênio em plasmina

Estreptoquinase

MECANISMO DE AÇÃO

Ligação com o plasminogênio, induzindo

a formação da plasmina

(16)

Estreptoquinase

:

• Origem: proteína produzida por cepas de • Origem: proteína produzida por cepas de

streptococos hemolíticos.

• Mecanismo de ação: age sobre a fibrina trasnformando o plasminogênio em plasmina.

• Efeitos colaterais: hemorragia; reações de hipersensibilidade (vermelhidão cutânea; febre; anafilaxia);