Identificação
Grau: Farmacêutico (x) Alimentício ( ) Cosmético ( ) Uso: Interno ( ) Externo (x)
Especificação Técnica / Denominação Botânica: Pó cristalino branco ou levemente amarelo contendo
97,5% a 102,5% de lidocaína em base anidra.
Equivalência: Não aplicável. Correção:
Teor: Não aplicável.
Umidade / perda por dessecação: Não aplicável.
Avaliar o fator correspondente ao teor e/ou umidade de acordo com lote adquirido verificando no certificado de análise e também sob avaliação farmacêutica da especificação e da prescrição.
Fórmula Molecular: C14H22N2O. Peso Molecular: 234.34.
DCB: 05313. CAS: 137-58-6. INCI: Não aplicável. Sinonímia: Não aplicável.
Aparência Física: Pó cristalino branco ou levemente amarelo de odor característico. Composição: Não aplicável.
Características Especiais
Aplicações
Propriedades: A lidocaína é uma aminoetilamida e o protótipo dos anestésicos locais amídicos. É um
fármaco com ligação amida de hidrofobicidade moderada. Sua ação possui início rápido e duração média (1-2 horas), com potência moderada. Possui um valor relativamente baixo de pKa, e uma grande fração do fármaco encontra-se presente na forma neutra em pH fisiológico. Isso resulta em rápida difusão da lidocaína através das membranas e em rápido bloqueio. A duração de ação da lidocaína baseia-se em dois fatores: a sua hidrofobicidade moderada e a ligação amida. A ligação amida impede a degradação do fármaco pelas esterases, e a hidrofobicidade permite ao fármaco permanecer próximo à área de administração (no tecido local) por muito tempo. É uma opção alternativa para indivíduos sensíveis aos anestésicos locais do tipo éster. Tem muitas aplicações clínicas como anestésico local e pode ser usada em quase todas as situações onde for necessário produzir anestesia local de duração intermediária. Isoladamente ou em combinação com outro anestésico, é o anestésico tópico mais utilizado.
Indicações:
• Anestésico local pré-procedimentos;
• Anestésico em associações em terapias da dor.
Vias de Administração / Posologia ou Concentração:
• Transdérmico: 2,5% a 5%.
• Tópico com/sem oclusão: Acima de 5%.
Farmacologia
Mecanismo de Ação: Uma vez dentro da derme, os anestésicos ésteres e amidas possuem o mesmo
mecanismo de ação. O anestésico liga-se ao canal de sódio dependente de voltagem das terminações nervosas livres e bloqueia o influxo de sódio. O bloqueio do influxo de sódio inibe a despolarização das células nervosas e impede a propagação dos impulsos das células nervosas ao longo do nervo.
As fibras nervosas são categorizadas em três grandes classes anatômicas: fibras nervosas somáticas mielinizadas (fibras A), fibras autonômicas pré-ganglionares mielinizadas (fibras B) e axônios não mielinizados (fibras C). Os anestésicos tópicos primeiro impedem a condução das fibras B autonômicas mielinizadas, que regulam o tônus da musculatura lisa vascular, seguidas do bloqueio das fibras C não mielinizadas e, finalmente, das fibras A mielinizadas, que regulam a dor e a temperatura. Anestésicos tópicos têm eficácia comprovada, como demonstrado por vários estudos que testam o efeito da anestesia com vários estímulos dolorosos, incluindo punção venosa, teste de picada de agulha e doação de enxerto de pele. Muitos acham que a sensação de dor induzida por laser é o método ideal para testar a eficácia anestésica porque os estímulos são bem controlados e facilmente reprodutíveis e ativam seletivamente os nociceptores polimodais sem interromper os receptores mecanossensíveis.
Efeitos Adversos: Embora as formulações tópicas sejam geralmente seguras, reações alérgicas, absorção
sistêmica e quadros severos incluindo morte podem ocorrer quando cuidados essenciais não são observados.
Níveis Sanguíneos (mcg/mL)
Sinais e Sintomas
1 – 5 Tinido, tontura, dormência do nariz, diplopia, gosto metálico na boca.
5 – 8 Nistagmo, fala arrastada, espasmos musculares localizados, tremores.
8 – 12 Convulsão parcial (focal), que pode progredir para convulsões
tônico-clônicas.
Contraindicações / Precauções: O uso na pele lesada/inflamada ou em uma superfície extensa (2.000
cm2) pode aumentar o risco de efeitos sistêmicos. A lidocaína é classificada categoria B de risco na gravidez porque estudos em animais não mostraram risco para o feto, mas estudos humanos controlados não foram conduzidos. Deve-se ter cautela ao administrar lidocaína tópica a uma mãe que amamenta, porque a relação leite/plasma da lidocaína é de 1:4. Deve-se ter cuidado com o uso de lidocaína tópica ao redor do olho, pois a exposição acidental dos olhos resultará em irritação corneana grave.
Referências Científicas
Pré-Procedimentos
Os anestésicos tópicos diminuem a dor durante os procedimentos cutâneos no ambiente ambulatorial e permitem que uma variedade de procedimentos dermatológicos seja realizada sem distorção anatômica da injeção do anestésico local. À medida que o número de procedimentos dermatológicos em consultório continua a crescer, os profissionais se beneficiarão da conscientização das indicações, mecanismos farmacológicos, métodos de aplicação apropriados e perfis de segurança dos anestésicos tópicos atualmente disponíveis.
Antecedentes Históricos da Anestesia Locais
Em 1884 o cirurgião oftálmico Karl Koller demonstrou que a anestesia geral poderia ser evitada para procedimentos oftálmicos pela aplicação de anestésicos locais na conjuntiva. Anestésicos ésteres adicionais, como a procaína e a tetracaína, foram criados no início do século XX, mas estes foram observados como resultando em altas taxas de dermatite de contato alérgica. Em 1943, Loefgren sintetizou o primeiro anestésico amida, a lidocaína. Subsequentemente, um grande número de formulações locais de anestésicos ésteres, amidas e adrenalinas foi desenvolvido e utilizado para procedimentos dermatológicos. Embora as formulações tópicas locais sejam geralmente seguras, reações alérgicas, absorção sistêmica e efeitos adversos severos podem ocorrer quando não são observados os devidos cuidados com o uso desses produtos.
Aplicações Clínicas de Anestésicos Locais
Os anestésicos tópicos são versáteis para a prática de procedimentos dermatológicos ambulatoriais. A aplicação de anestésicos locais provou diminuir a dor associada a procedimentos comuns, como biópsias de barbear, biópsias por punch, curetagem e eletrocirurgia. A medicina estética e laser têm sido fortes impulsionadores do crescimento de procedimentos dermatológicos ambulatoriais na história recente. Listados abaixo estão os usos populares de anestésicos locais para procedimentos estéticos.
• Procedimentos baseados em laser e luz;
• Peelings químicos;
• Cosméticos injetáveis;
• Microagulhamento.
Não existe diretriz padrão para uso ideal e segurança de anestésicos locais. Os profissionais de saúde devem estar completamente familiarizados com suas características únicas. Sugestões sobre aplicação
segura referem-se ao tamanho da área anatômica a ser aplicada, à idade e peso do paciente e à quantidade (em gramas) de anestésico a ser aplicada.
Algumas Dicas Importantes
• Aplique anestésico local apenas na pele intacta;
• Evitar o contato do anestésico com a mucosa ocular;
• Evitar o uso de anestésicos locais tipo amida em pacientes com insuficiência hepática;
• Atentar à quantidade de produto aplicada, à área total coberta, à espessura do estrato córneo e à duração da aplicação;
• Para grandes áreas de tratamento, limite a aplicação do produto a áreas selecionadas que sejam mais sensíveis;
Classificação e Mecanismo de Anestesia Tópica
Os anestésicos locais consistem estruturalmente em três partes: um anel aromático, uma cadeia intermediária e um grupo amina.
O anel aromático é lipofílico e permite a difusão do anestésico através da membrana neuronal altamente
lipofílica. A lipofilicidade de um anestésico é diretamente proporcional à sua potência.
A cadeia intermediária, que conecta as porções aromáticas e amina, determina a classificação dos
anestésicos locais como éster ou amida. Os anestésicos ésteres e amidas diferem em sua estabilidade química e metabolismo. Os ésteres são hidrolisados pelas colinesterases plasmáticas e formam o ácido para-aminobenzóico, um alérgeno comum. As amidas tendem a ser mais estáveis e menos alergênicas e são metabolizadas no fígado por enzimas microssomais. As características de ligação de proteínas influenciam a duração do anestésico. Grupos químicos maiores adicionados às porções aromáticas e aminas aumentam a duração da atividade.
Para serem eficazes, os anestésicos tópicos devem atravessar as camadas superficiais da pele e afetar as terminações nervosas dentro da derme. A espessura do estrato córneo e a constante de dissociação ácida (pKa) de um anestésico determinam quão bem o medicamento tópico pode penetrar no estrato córneo. Quando o pKa se aproxima do pH da pele normal (~ 5,5), e quando o estrato córneo é fino, como na pálpebra, o composto pode passar através da camada externa da pele mais facilmente.
Anestésicos locais também são capazes de penetrar nas superfícies das mucosas, como boca, genitais e conjuntiva, mais facilmente do que através de uma superfície queratinizada, devido à ausência de um estrato córneo. Várias técnicas podem melhorar a absorção dérmica de anestésicos tópicos:. A remoção do estrato córneo com procedimentos pré-operatórios, como decapagem com fita adesiva, desengorduramento com acetona ou ablação a laser, aumenta a absorção dérmica. A oclusão e o calor também podem facilitar a penetração do anestésico na pele. A iontoforese aumenta a absorção da anestesia tópica usando uma corrente elétrica para facilitar a passagem do anestésico local ionizado para dentro e através da barreira da pele. A adição de epinefrina ao anestésico local induz vasoconstrição, o que retarda a remoção do anestésico e aumenta a duração do efeito tecidual local. A Lidocaína é um anestésico local do tipo amida que apresenta potência
anestésica média e duração intermediária. Como as amidas são metabolizadas no fígado, o uso de anestésicos amida deve ser considerado uma contraindicação relativa naqueles com doença hepática. Independentemente disso, os anestésicos amida são frequentemente prescritos em pacientes com doença hepática conhecida e desconhecida, sem diretrizes especificando modificações de dose. Uma vez dentro da derme, os anestésicos ésteres e amidas possuem o mesmo mecanismo de ação.
pKa: 7.86. Amida Éster Anel Aromático (Lipofílico) Cadeia
Intermediária Grupo Amina (Hidrofílico)
A Importância do pKa e do pH
O grupo amina de uma molécula de anestésico local pode existir na forma protonada (com carga positiva), também conhecida como ácido conjugado, ou na forma desprotonada (neutra), também conhecida como base conjugada. O pKa é o pH em que as concentrações de uma base e seu ácido conjugado são iguais. Os anestésicos locais são bases fracas, e seus valores de pKa variam de cerca de 8 a 10. Por conseguinte, no pH fisiológico de 7,4, tanto a forma protonada quanto à forma desprotonada existem em solução. À medida que o pKa de um fármaco aumenta, uma maior fração de moléculas na solução encontra-se na forma protonada em pH fisiológico. As formas desprotonadas dos AL atravessam as membranas com muito mais facilidade do que as formas com cargas positivas.
Todavia, as formas com cargas positivas ligam-se com muito mais afinidade ao sítio alvo de ligação do fármaco. Este sítio localiza-se no poro do canal de sódio regulado por voltagem e é acessível pela entrada intracelular do canal. Esta é a razão pela qual as bases fracas moderadamente hidrofóbicas são tão efetivas como anestésicos locais. Em pH fisiológico, uma fração significativa das moléculas de base fraca está na forma neutra, a qual, devido à sua hidrofobicidade moderada, pode atravessar as membranas para penetrar nas células nervosas. Uma vez no interior da célula, o fármaco pode adquirir rapidamente um próton, assumir uma carga positiva e ligar-se com maior afinidade ao canal de sódio.
Tipos de Fibras Nervosas Periféricas
Tipo de Fibra Mielinizada Diâmetro (μm) Velocidade de Condução (m/s) Função Sensibilidade à Lidocaína
Aα, Aβ Sim 6 – 22 10 – 85 Motora e propriocepção (pressão, toque,
posição) + ++
Aγ Sim 3 – 6 15 – 35 Tônus muscular ++
Aδ Sim 1 – 4 5 – 25 Primeira dor e temperatura +++
B Sim < 3 3 – 15 Vasomotora, visceromotora, sudomotora,
pilomotora ++++
C (simpática) Não 0,3 – 1,3 0,7 – 1,3 Vasomotora, visceromotora, sudomotora,
pilomotora ++++
C (raiz dorsal) Não 0,4 – 1,2 0,1 – 2,0 Segunda dor e temperatura ++++
Cada tipo de fibra nervosa periférica é responsável pela transmissão de uma ou mais modalidades específicas. Por exemplo, os nociceptores (fibras Aδ e fibras C da raiz dorsal) são responsáveis pela transmissão da dor e da sensação de temperatura. Essas fibras não são ativadas por pressão, toque leve ou mudanças de posição. A mielina é um isolante que permite a condução mais rápida dos impulsos ao longo dos axônios. As fibras C não-mielinizadas apresentam uma velocidade de condução mais lenta do que as fibras mielinizadas. As fibras Aδ transmitem a denominada primeira dor. A primeira dor é transmitida rapidamente, é de natureza aguda e é altamente localizada no corpo. Os impulsos nas fibras C são responsáveis pela denominada segunda dor. A segunda dor é de aparecimento mais lento, porém de maior duração; é indistinta, latejante ou em queimação, pode ser localizada apenas difusamente e perdura após a cessação do estímulo. Os diferentes tipos de fibras são afetados pelos anestésicos locais com sensibilidades diferentes.
Anestésico Local Pré-Procedimento Doloroso Estético ou Clínico
O medo de agulhas e dor pode causar ansiedade em pacientes que aguardam procedimentos no ambulatório. A aplicação de anestésico local antes ou no lugar da injeção anestésica pode ajudar a aliviar a ansiedade. O profissional de saúde deve aplicar uma camada uniforme de creme com aproximadamente 1/8 de espessura usando uma espátula ou o dedo enluvado. O tempo de início da Lidocaína Base depende da dose usada, das associações e do tipo de formulação (veículo) e deve ser deixado no local por 30 a 60 minutos antes do início do procedimento. A oclusão com filme plástico ou massagear o creme na pele pode alcançar um início de ação mais rápido. O anestésico é removido com gaze seca e a pele é limpa com gaze umedecida com água. A remoção completa do creme residual antes dos procedimentos a laser é particularmente importante em anestésicos tópicos contendo álcool, devido ao seu potencial de liberação de calor.
Lidocaína Base ou Lidocaína Cloridrato
Estudo comparou os escores de dor entre duas formulações tópicas de lidocaína, em pacientes submetidos à terapia com laser fracionado de CO2. Foram avaliados 8 pacientes submetidos a uma sessão de laser de CO2 fracionado, após a aplicação de formulação industrializada de lidocaína base 4% na hemiface direita e formulação magistral de cloridrato de lidocaína 30% associada à cloridrato de tetracaína 7% na hemiface esquerda. A intensidade da dor foi avaliada através da escala visual analógica de dor (EVA) no final do procedimento. Os resultados demonstraram que anestésicos tópicos, nas formulações magistrais e industrializadas, não apresentaram diferença estatisticamente significativa na avaliação dos escores de dor.
➔ Os dados sugerem que fórmulas com grande concentração de anestésicos não são mais eficientes em produzir analgesia do que as formulações industrializadas. Assim, estes resultados, ainda que parciais, apontam que uma preparação com lidocaína base em concentração mais baixa é tão eficaz em ação anestésica quanto uma preparação com elevada dose de lidocaína cloridrato com mais segurança em relação ao risco de efeito sistêmico do anestésico local, principalmente em áreas corporais mais extensas.
Terapia da Dor Dor Neuropática
Os anestésicos locais aplicados topicamente podem aliviar a dor de caráter neuropático através da redução das descargas ectópicas de nervos somáticos superficiais em áreas de dor localizada. Eles se ligam a canais de sódio anormais que estão suprarregulados nos nervos periféricos lesados, suprimindo assim sua atividade anormal e espontânea que pode iniciar ou manter estados de dor neuropática. Tem sido avaliados a lidocaína 5% transdérmica na forma de patch e a mistura eutética de anestésicos locais, na forma de creme, contendo lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5%. Nos Estados Unidos, a lidocaína 5% transdérmica na forma de patch é licenciada para uso em pacientes com neuralgia pós-herpética. A administração tópica deste grupo de fármacos tem se mostrado bastante segura e isenta de efeitos colaterais importantes. Um estudo farmacocinético avaliou os efeitos da lidocaína 5% transdérmica na forma de patch aplicado continuamente por 72 horas em voluntários sadios. A concentração sérica mensurada foi 25 vezes menor que a necessária para produzir efeitos tóxicos. Não foi observada perda de sensibilidade no sítio de aplicação, porém a maioria dos pacientes apresentou leve eritema local. Alguns trabalhos têm explorado a utilização de creme de contendo lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5% na neuralgia pós-herpética. Um estudo realizado em 11 pacientes com esta condição concluiu que a aplicação diária de creme contendo lidocaína a 2,5% e prilocaína a 2,5% produziu redução significativa nos paroxismos de dor, na alodinia e na hiperalgesia.
Trabalhos que envolvem a utilização da lidocaína 5% transdérmica na forma de patch têm produzido resultados mais consistentes no tratamento da dor neuropática. Um estudo com 40 pacientes portadores de neuropatias periféricas focais diversas demonstrou diferença significativa nos escores de dor após uma semana do uso da lidocaína a 5% transdérmica, com um NNT (número necessário para tratar) de 4,4 para redução da dor em 50%. Um ensaio clínico randomizado foi realizado com 332 pacientes portadores de neuralgia pós-herpética. Após 3 semanas da aplicação da lidocaína a 5% transdérmica observaram diferença estatisticamente significante nos escores de dor neuropática entre os grupos de tratamento e placebo: 65,8% dos pacientes referiram alívio da dor na primeira semana e 77% relataram melhora na qualidade de vida.
A dor neuropática é frequentemente grave e afeta negativamente a qualidade de vida dos pacientes. Foi realizado um estudo retrospectivo observacional, investigando a eficácia e a segurança do tratamento da dor neuropática crônica refratária com lidocaína 5%, em pacientes de centros de dor. Foram revisados 467 registros médicos de pacientes tratados com emplastro de lidocaína 5% . Foram avaliadas as respostas quanto à eficácia (intensidades da dor máxima e mínima e consumo de analgésicos) e eventos adversos. Dos pacientes atendidos, 25% tinham mais de 70 anos de idade. Enquanto 20,6% tiveram neuralgia pós-herpética, 76,3% tinham outros tipos de dor neuropática periférica: 78,1% dos casos de dor neuropática periférica era consequência de cirurgias e 23% eram pós-traumáticas. O tempo decorrido até a consulta era mais de um ano em dois terços dos casos. Todos os pacientes apresentaram dor de gravidade pelo menos moderada. Tratamento com lidocaína reduziu a intensidade da dor em mais de 50% em 45,5% dos pacientes, e em pelo menos 30% em 82,2% deles. Observou-se que o consumo de analgésicos e coanalgésicos foi significativamente reduzido. Resultados semelhantes foram obtidos em ambas a populações estudadas (população geral e sub-população com mais de 70 anos de idade). O tratamento da dor neuropática refratária com lidocaína 5% é claramente eficaz e tem um excelente perfil de segurança.
Dor na Osteoartrite
A literatura recente e a pesquisa com animais forneceram insights para novos alvos analgésicos para o tratamento da dor da osteoartrite. Os neurônios aferentes primários localizados nas articulações afetadas expressam quantidades excessivas de canais de sódio (Na) anormalmente funcionais em sua superfície em resposta ao processo inflamatório. Estes canais de Na podem desempenhar um papel integral na produção de dor e hiperalgesia. Foi conduzido um estudo multicêntrico, aberto, com duração de 2 semanas, para avaliar a efetividade e segurança da monoterapia de lidocaína transdérmica a 5% (patch) em adultos com dor relativa à osteoartrite de joelho (n = 20). O tratamento com lidocaína a 5% resultou em melhorias significativas nos índices Western Ontario e McMaster Universities OA Index (WOMAC). Além disso, observou-se alívio significativo na intensidade da dor e na interferência da dor na qualidade de vida. O tratamento foi geralmente bem tolerado e nenhum paciente foi descontinuado devido a eventos adversos relacionados ao tratamento.
Neuralgia Pós-Herpética
A lidocaína administrada a 5% é considerada como fármaco de primeira linha no tratamento de dor neuropática nas diretrizes americana e europeia, e de segunda linha na canadense. Em um estudo que compara lidocaína com a pregabalina, observa-se que houve redução na escala verbal de dor de 36,3% no grupo lidocaína e de 29,8% no grupo pregabalina. Além disso, a lidocaína apresenta melhor tolerância que a pregabalina, contribuindo para a redução da excitabilidade neuronal e da dor.
Um estudo aberto multicêntrico, não randomizado, avaliou a eficácia de lidocaína transdérmica a 5% (na forma de patch) usando indicadores de qualidade de vida ao longo de um período de tratamento de 28 dias em 333 indivíduos com neuralgia pós-herpética. Os pacientes relataram aspectos distintos da qualidade de vida usando uma escala categórica 0 (não interfere) a 10 (interfere completamente). Os resultados demonstraram que lidocaína transdérmica a 5% (na forma de patch) reduziu significativamente o impacto da dor em todos os indicadores de qualidade de vida.
Farmacotécnica
Estabilidade (produto final): Informação não encontrada das referências bibliográficas consultadas. pH Estabilidade (produto final): Informação não encontrada das referências bibliográficas consultadas. Solubilidade: Muito solúvel em álcool e praticamente insolúvel em água. Dissolve em óleo.
Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula: Uso local em SaltStable™, para doses até 5% e em veículo
oclusivo acima de 5%.
Orientações Farmacotécnicas: SaltStable™ é uma base transdérmica hipoalergênica de sensorial
agradável e que garante a eficácia e segurança no tratamento da dor aguda ou crônica. Além de possuir tecnologia “self-wetting”, permitindo a incorporação de ativos sem a necessidade de usar solubilizantes, ainda é capaz de carrear até 8 ativos diferentes e concentrações de até 40% de ativos lipofílicos e 30% de ativos hidrofílicos sem alterar a viscosidade ou a estabilidade dos fármacos veiculados. 1. Pesar todos os componentes (ingredientes) da formulação separadamente e reservar;
2. Triturar todos os componentes sólidos reduzindo suas partículas com o auxílio de um almofariz (gral) e pistilo;
3. Caso a formulação contenha algum ingrediente(s) líquido, adicionar este ingrediente(s) à etapa 2, caso não contenha nenhum ingrediente(s) líquido, prosseguir diretamente a etapa 4;
4. Adicionar a etapa 2 ou 3 uma pequena quantidade de SaltStable™ e homogeneizar com o auxílio do pistilo, até formar uma pasta homogênea;
5. Adicionar o restante de SaltStable™ necessário para completar o volume total da formulação e homogeneizar vigorosamente até obter uma formulação homogênea.
6. Proceder a conferência e ajuste do pH; 7. Envasar e rotular.
Compatibilidades (para veículos): Não aplicável.
Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos): Não aplicável. Incompatibilidades: Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante: Temperatura ambiente. Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia: De acordo o
critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o produto final em temperatura ambiente, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação, sistema conservante e condições do produto.
Formulações
Anestésicos Pré-Procedimentos
Anestésico Pré-Procedimento: Lidocaína
Lidocaína Base 4 a 20 %
Veículo qsp 50g
Posologia: Aplicação em consultório ou conforme orientação médica.
pH 8,0 e 9,0
Anestésico Pré-Procedimento: Lidocaína + Prilocaína
Lidocaína Base 2,5 ou 5,0 %
Prilocaína Base 2,5 ou 5,0 %
Veículo qsp 50g
Posologia: Aplicação em consultório ou conforme orientação médica.
pH 8,0 e 9,0
Terapia da Dor
Terapia Analgésica em Neuralgia Pós-Herpética
Gabapentina 5% Cetoprofeno 10% Cloridrato de Cetamina 10% Lidocaína Base 5% L-Arginina 10% SaltStable™ qsp 50g
Posologia: Aplicar 1 ml (frasco dosador) em cada área afetada 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica.
pH 5,5 e 6,0
Terapia Analgésica em Fibromialgia
Lidocaína Base 2,5% Prilocaína Base 2,5% Meloxicam 0,1% Tramadol 3% Topiramato 2% SaltStable™ qsp 50g
Posologia: Aplicar 1 ml (frasco dosador) em cada área afetada 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica.
Terapia Analgésica em Dor Neuropática
Lidocaína Base 5%
Cloridrato de Cetamina 10%
SaltStable™ qsp 50g
Posologia: Aplicar 1 ml (frasco dosador) em cada área afetada 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica.
pH 5,5 e 6,0
Referências Bibliográficas
1. Dossiê Técnico do Fabricante.
2. Adriani J, et al. Penetration of local anesthetics through epithelial barriers. Anesth Analg 1971;50:834–41.
3. Alster T. Review of lidocaine/tetracaine cream as a topical anesthetic for dermatologic laser procedures. Pain Ther. 2013 Jun;2(1):11-9.
4. Amin SP, et al. Topical anesthetics for cosmetic and laser dermatology. J Drugs Dermatol 2005;4:455–61. 5. Argoff CE. New analgesics for neuropathic pain: the lidocaine patch. Clin J Pain. 2000 Jun;16(2 Suppl):S62-6.
6. Baron R, et al. 5% lidocaine medicated plaster versus pregabalin in post-herpetic neuralgia and diabetic polyneuropathy: an
open-label, non-inferiority two-stage RCT study. Curr Med Res Opin. 2009;25(7):1663-76.
7. Biscoping J, et al. Local anesthetics from ester to isomer. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2000;35:285–92. 8. Braun-Falco O, et al. Normal pH value of human skin. Hautarzt 1986;37:126–9.
9. Brisman M, et al. Methaemoglobin formation after the use of EMLA cream in term neonates. Acta Paediatr 1998;87:1191–4. 10. Brunton, L.L. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12ª ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012. 11. Comer AM, et al. Lidocaine patch 5%. Drugs. 2000 Feb;59(2):245-9; discussion 250-1.
12. Covino BG. Pharmacology of local anaesthetic agents. Br J Anaesth 1986;58:701–16.
13. Davies PS, et al. Review of lidocaine patch 5% studies in the treatment of postherpetic neuralgia. Drugs. 2004;64(9):937-47. 14. Delorme C, et al. Treatment of neuropathic pain with 5% lidocaine-medicated plaster: Five years of clinical experience. Pain
Res Manag. 2011 Jul-Aug;16(4):259-63.
15. Devers A, et al. Topical lidocaine patch relieves a variety of neuropathic pain conditions: an open-label study. Clin J Pain. 2000 Sep;16(3):205-8.
16. Eaglstein NF. Chemical injury to the eye from EMLA cream during erbium laser resurfacing. Dermatol Surg 1999;25:590–1. 17. Eichenfield LF, et al. A clinical study to evaluate the efficacy of ELA-Max (4% liposomal lidocaine) as compared with eutectic
mixture of local anesthetics cream for pain reduction of venipuncture in children. Pediatrics 2002;109:1093–9.
18. Flores MP, et al. Analgésicos tópicos. Rev. Bras. Anestesiol. [online]. 2012, vol.62, n.2 [cited 2018-05-29], pp.248-252. 19. Friedman PM, et al. Topical anesthetics update: EMLA and beyond. Dermatol Surg 2001;27:1019–26.
20. Galer BS, et al. Topical lidocaine patch 5% may target a novel underlying pain mechanism in osteoarthritis. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1455-8.
21. Galer BS, et al. Topical lidocaine patch relieves postherpetic neuralgia more effectively than a vehicle topical patch: results
of an enriched enrollment study. Pain. 1999 Apr;80(3):533-8.
22. Gammaitoni AR, et al. Pharmacokinetics and safety of continuously applied lidocaine patches 5%. Am J Health Syst Pharm, 2000;59(22):2215-2220.
23. Huang W, et al. Topical anesthetics in dermatology. J Am Acad Dermatol 2000;43:286–98. 24. Humco’s SaltStable LS Advanced™ Transdermal Penetration Study - Humco database. 25. Jackson T, et al. Pharmacology of local anesthetics. Ophthalmol Clin N Am 2006;19:155–61.
26. Junior IB, et al. Comparing the pain ratings of two topical lidocaine preparations. Surg Cosmet Dermatol 2011;3(1):28-30. 27. Katz N, et al. Topical Lidocaine Patch Produces a Significant Improvement in Quality of Life Indicators in Treated PHN Patients:
Results of a Multicenter Open-Label Trial. Pain Med. 2001 Sep;2(3):243.
28. Katz NP, et al. Lidocaine patch 5% reduces pain intensity and interference with quality of life in pacients with postherpetic
neuralgia: an effectiveness trial. Pain Med, 2002;3(4):324-332.
29. Kaweski S. Topical anesthetic creams. Plast Reconstr Surg 2008;121:2161–5. 30. Keyes PD, et al. Topical anesthesia. Can Fam Physician 1998;44:2152–6. 31. McCleane G. Topical analgesics. Anesthesiol Clin, 2007;25:825-839. 32. Mehra P, et al. Lidocaine toxicity. Anesth Prog 1998;45:38–41.
33. Meier T, et al. Efficacy of lidocaine patch 5% in the treatment of focal peripheral neuropathic pain syndromes: a randomized,
double-blind, placebo-controlled study. Pain. 2003 Nov;106(1-2):151-8.
34. Meier T, et al. Reduction of chronic pain for non-postherpetic peripheral neuropathies after topical treatment with a lidocaine
patch. Schmerz. 2004 Jun;18(3):172-8.
35. Oliveira CA, et al. Neuralgia pós-herpética. Rev. dor [online]. 2016, vol.17, suppl.1 [cited 2018-05-29], pp.52-55. 36. Procter W. On the leaves of the coca of Peru (Erythroxylon coca). Am J Pharmacy 1855;III:145–9.
37. Railan D, et al. Use of topical lidocaine for cosmetic dermatologic procedures. J Drugs Dermatol 2007;6:1104–8.
38. Schulman, Joshua M. et. al. Farmacologia dos Anestésicos Locais. In: Golan, David E. et al. Princípios de Farmacologia: A
base fisiopatológica da farmacoterapia. – 2. ED – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. Cap. 10. P. 131-145.
39. Singer A J, et al. Cutaneous tape stripping to accelerate the anesthetic effects of EMLA cream: a randomized, controlled trial. Acad Emerg Med 1998;5:1051–6.
40. Sobanko JF, et al. Topical anesthetics for dermatologic procedures: a review. Dermatol Surg. 2012 May;38(5):709-21.
41. Tam E, et al. Transdermal Lidocaine and Ketamine for Neuropathic Pain: A Study of Effectiveness and Tolerability. The Open Neyrology Journal, 2012, 6, 58-64.
42. Wagman IH, et al. Effects of lidocaine on the central nervous system. Anesthesiology 1967;28:155–72.
43. Wahlgren CF, et al. Depth of cutaneous analgesia after application of a eutectic mixture of the local anesthetics lidocaine
