ANEXO I
1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Thyrogen 0,9 mg, pó para solução injectável.
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco de Thyrogen contém um valor nominal de 0,9 mg de tirotropina alfa. Após reconstituição, cada frasco de Thyrogen contém 0,9 mg de tirotropina alfa em 1,0 ml. Para excipientes, ver 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injectável.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas
Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado para utilização com imagens obtidas com rádio-iodo juntamente com a determinação de tiroglobulina (Tg) sérica efectuada com o objectivo de detectar restos da tiróide e cancro da tiróide bem diferenciado em doentes submetidos a tiroidectomia e mantidos sob terapia de supressão hormonal (THST).
4.2 Posologia e modo de administração
O regime de dose recomendada é de duas doses de 0,9 mg de tirotropina alfa administrada em intervalos de 24 horas apenas por injecção intramuscular.
Tirogénio deverá ser supervisionado por médicos com experiência do cancro da tiróide.
Após reconstituição com água para injectáveis, 1,0 ml de solução (0,9 mg de tirotropina alfa) é administrado por injecção intramuscular na nádega. Para instruções sobre a manipulação, ver Secção 6.6.
Para a produção de imagens por rádio-iodo, a administração de rádio-iodo deverá ser feita 24 horas após a última injecção de Thyrogen. As imagens deverão ser obtidas 48 a 72 horas após a administração de rádio-iodo.
Para a análise à tiroglobulina (Tg) sérica, a amostra de soro deverá ser colhida 72 horas após a injecção final de Thyrogen.
Devido a uma insuficiência de dados sobre a utilização de Thyrogen em crianças, este produto só deve ser administrado a crianças em circunstâncias excepcionais.
A utilização de Thyrogen em doentes com insuficiência hepática não requer cuidados especiais. Em doentes com insuficiência renal significativa, a dose de I131 deve ser cuidadosamente seleccionada
pelo especialista de medicina nuclear. 4.3 Contra-indicações
• Devem ser tomados todos os cuidados em doentes com antecedentes de reacções de hipersensibilidade à hormona bovina e humana de estimulação da tiróide.
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Thyrogen não deve ser administrado por via endovenosa.
Quando utilizado como uma alternativa à retirada da hormona da tiróide, a combinação da determinação de WBS e Tg após administração de Thyrogen assegura a maior sensibilidade para detecção de restos da tiróide ou cancro. Com Thyrogen podem ocorrer resultados falsos negativos. Se persistir um elevado índice de suspeita relativamente à existência de doença metastática, dever-se-á considerar a hipótese de colher nova amostra para determinação de WBS e Tg.
Efeito sobre o crescimento tumoral
Nos doentes com cancro da tiróide, foram referidos vários casos de estimulação de crescimento tumoral durante a suspensão de hormonas da tiróide para procedimentos de diagnóstico devido à subsequente elevação prolongada dos níveis da hormona estimuladora da tiróide (TSH).
Nos ensaios clínicos com tirotropina alfa, que produz um aumento de curta duração nos níveis séricos de TSH, não foi referido qualquer caso de crescimento do tumor.
Quatro de entre 55 doentes com metástases ao nível do SNC que foram seguidos num protocolo de tratamento especial manifestaram hemiplegia aguda, hemiparésia ou dor entre o primeiro e o terceiro dias após a administração de Thyrogen. Os sintomas foram atribuídos a edema local/hemorragia focal no local em que se encontravam as metástases cerebrais ou na espinal medula. Poder-se-á considerar a hipótese de tratamento prévio com corticosteróides em doentes nos quais um exame de exploração pós-terapia revelou metástases a nível cerebral e da espinal medula ou em doentes que revelaram indícios de metástases a nível cerebral ou da espinal medula através de TACs ou exame de exploração RM.
4.5 Interacções medicamentosas e outras
Não foram efectuados estudos formais de interacção entre Thyrogen e outros medicamentos. Nos ensaios clínicos, não foram observadas interacções entre Thyrogen e as hormonas da tiróide triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) quando foram administrados ao mesmo tempo.
A utilização de Thyrogen permite a produção de imagens por rádio-iodo enquanto os doentes se encontram em estado de eutiroidismo com tratamento para supressão de hormonas da tiróide. Dados sobre a cinética do rádio-iodo indicam que a eliminação de rádio-iodo é aproximadamente 50% superior quando em estado de eutiroidismo do que durante o estado de hipotiroidismo, quando a função renal está reduzida, resultando assim numa menor retenção de rádio-iodo no organismo na altura de obtenção de imagens. Este factor deve ser considerado quando se selecciona a actividade do rádio-iodo para utilização na produção de imagens por rádio-iodo.
Não foram efectuados estudos de reprodução animal utilizando Thyrogen.
Não se sabe se Thyrogen pode causar lesões fetais quando administrado a uma mulher grávida ou se Thyrogen pode afectar a capacidade reprodutiva.
Devido à consequente exposição do feto a uma elevada dose de matéria radioactiva, o Thyrogen está contra-indicado na gravidez. As doentes não devem amamentar.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
4.8 Efeitos indesejáveis
Foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis: náuseas, cefaleias, astenia, vómitos, tonturas, parestesia, dor (incluindo dor no local das metástases), arrepios, febre e sintomas gripais.
Num número limitado de doentes foram referidos efeitos indesejáveis relacionados com a via de administração, incluindo desconforto, prurido, urticária e erupção cutânea no local da injecção intramuscular.
Foram referidas reacções ligeiras sugestivas de hipersensibilidade em menos de 2% de todos os doentes. Estas reacções consistiram em urticária, prurido e erupção cutânea. Em ensaios clínicos em que participaram 420 doentes, não houve casos de doentes que tivessem desenvolvido anticorpos à tirotropina alfa quer após uma utilização única quer após utilização repetida limitada (27 doentes) do produto. A ocorrência de anticorpos que podem interferir com a análise de TSH endógeno não pode ser excluída.
4.9 Sobredosagem
Não foi referida qualquer experiência de sobredosagem nos seres humanos. Um doente que recebeu uma dose única intramuscular de 3,6 mg e outro doente que recebeu uma dose única endovenosa de 0,3 mg sofreram os seguintes efeitos indesejáveis: náuseas acentuadas, vómitos, diarreia e diaforese.
Um tratamento sugerido em caso de sobredosagem seria o restabelecer do equilíbrio de fluidos e também pode ser considerada a administração de um antiemético.
5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Testes da função da tiróide.
Código ATC para a tirotropina alfa: V04CJ01
A tirotropina alfa (uma hormona estimuladora da tiróide humana recombinante) é uma glicoproteína heterodimérica produzida pela tecnologia ADN recombinante. É constituída por duas subunidades ligadas de forma não covalente. A codificação de ADN’s para uma subunidade alfa de 92 resíduos de aminoácidos contendo dois locais de glicosilação ligados
por N e uma subunidade beta de 118 resíduos contendo um local de glicosilação ligado por N. Possui propriedades bioquímicas comparáveis à Hormona estimuladora da tiróide (TSH) natural humana. A ligação da tirotropina alfa aos receptores da TSH nas células epiteliais da tiróide estimula a captação de iodo e a organificação, bem como a síntese e libertação da tiroglobulina, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4).
Em doentes com cancro da tiróide bem diferenciado, é efectuada uma tiroidectomia quase total ou mesmo total e os doentes são tratados com suplementos de hormona da tiróide sintéticos para substituir a hormona endógena e suprimir os níveis séricos de TSH a fim de evitar crescimento tumoral estimulado TSH. Para a optimização do diagnóstico dos restos da tiróide ou do cancro através da produção de imagens por rádio-iodo ou análise à tiroglobulina, é necessário um nível sérico de TSH elevado para estimular a captação de rádio-iodo e a secreção de tiroglobulina das células da tiróide. A abordagem padrão para atingir níveis de TSH elevados tem sido retirar os doentes da terapêutica de supressão hormonal da tiroideia (THST), o que geralmente faz com que os doentes tenham os sinais e os sintomas próprios do hipotiroidismo. Embora menos sensível, também é prática comum efectuar uma análise à tiroglobulina, mantendo os doentes sob terapêutica de supressão das hormonas da tiróide e em estado de eutiroidismo. Com a utilização de Thyrogen, a estimulação de TSH necessária aos procedimentos de diagnóstico é atingida quando os doentes são mantidos em estado de eutiroidismo através de terapêutica de supressão hormonal da tiroideia, evitando assim a morbidade associada ao hipotiroidismo.
Demonstrou-se, em dois estudos, a eficácia e segurança de Thyrogen para utilização na produção de imagens por rádio-iodo juntamente com na análise à tiroglobulina sérica para o diagnóstico dos restos de tiróide e de cancro. Num dos estudos, foram examinados dois regimes: 0,9 mg por via intramuscular com intervalo de 24 horas entre as duas doses (0,9 mg x 2) e 0,9 mg por via intramuscular com intervalos de 72 horas entre as três doses (0,9 mg x 3). Ambos os regimes de dosagem foram eficazes e não estatisticamente diferentes da retirada da hormona da tiróide na estimulação da captação de rádio-iodo para a produção de imagens de diagnóstico. Ambos os regimes de dosagem melhoraram a sensibilidade, precisão e valor previsto negativo da tiroglobulina estimulada por Thyrogen, por si só ou em combinação com a produção de imagens por rádio-iodo, quando comparados com as análises efectuadas enquanto os doentes se encontravam em tratamento com hormonas da tiróide.
Em ensaios clínicos, para a detecção de restos da tiróide ou de cancro em doentes extirpados utilizando uma análise à tiroglobulina com um nível inferior de detecção de 0,5 ng/ml, os níveis de tiroglobulina estimulados por Thyrogen de 3 ng/ml, 2 ng/ml e 1 ng/ml corresponderam aos níveis de tiroglobulina após retirada da hormona da tiróide de 10 ng/ml, 5 ng/ml e 2 ng/ml, respectivamente. Nestes estudos, descobriu-se que a utilização de ensaios à tiroglobulina com Thyrogen era mais sensível do que os ensaios à tiroglobulina com TSHT. Especificamente, num estudo de Fase III em que estiveram envolvidos 164 doentes, a taxa de detecção de tecido de origem tiroideia após o ensaio à tiroglobulina com Thyrogen situou-se entre 73-87%, ao passo que, utilizando o ensaio à tiroglobulina com TSHT situou-se entre 42-62% relativamente aos mesmos valores limite e padrões de referência comparáveis.
A qualidade de vida ficou significativamente reduzida após retirada da hormona da tiróide, mas manteve-se inalterada após qualquer um dos regimes de dosagem com Thyrogen.
5.2 Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética de Thyrogen foi estudada em doentes com cancro da tiróide bem diferenciado após uma única injecção intramuscular de 0,9 mg. Após injecção, o nível do pico médio (Cmax) obtido foi de 116 ± 38 mU/l e ocorreu aproximadamente 13 ± 8 horas após administração. A semi-vida de eliminação foi de 22 ± 9 horas. Pensa-se que a via principal de eliminação da tirotropina alfa é renal e, em menor grau, hepática.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados pré-clínicos são limitados mas não revelam perigo especial para o homem devido à utilização de Thyrogen.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista de excipientes
manitol
fosfato de sódio monobásico, monohidrato fosfato de sódio dibásico, heptahidrato cloreto de sódio
6.2 Incompatibilidades
Na ausência de estudos de incompatibilidade, o Thyrogen não deve ser administrado como uma mistura com outros medicamentos na mesma injecção.
6.3 Prazo de validade
Frascos para injectáveis não abertos 36 meses.
Prazo de validade após reconstituição
Recomenda-se que a solução de Thyrogen seja injectada no período de tempo de três horas.
6.4 Precauções especiais de conservação Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior.
A solução reconstituída pode ser armazenada por um período máximo de 24 horas a uma temperatura de 2°C e de 8°C ao abrigo da luz, evitando-se a contaminação microbiana.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
Thyrogen é fornecido em frascos de vidro transparente de Tipo I de 5 ml. O fecho é constituído por um tampão de butilo siliconizado com uma tampa extraível inviolável.
Para proporcionar um volume suficiente para permitir dispensar correctamente o produto, cada frasco de Thyrogen é formulado de modo a conter um excesso de 0,2 ml.
Cada frasco de Thyrogen destina-se a uma única utilização.
Tamanho da embalagem: um e dois frascos de Thyrogen por embalagem
6.6 Instruções para utilização e manipulação
O pó para solução injectável tem de ser reconstituído com água para injectáveis. Só é preciso um frasco de Thyrogen para cada injecção.
Adicione 1,2 ml de água para injectáveis ao pó de Thyrogen no frasco. Mexer o conteúdo do frasco fazendo movimentos circulares suaves com a mão até todo o material se encontrar dissolvido. Não agite a solução. Quando o pó estiver dissolvido, o volume total no frasco é de 1,2 ml. O pH da solução de Thyrogen é de aproximadamente 7.0.
Inspeccionar visualmente a solução de Thyrogen no frasco para ver se contém partículas estranhas e se existe descoloração. A solução de Thyrogen deve ser transparente e incolor. Não utilizar frascos que contenham partículas estranhas ou que se apresentem turvos ou com descoloração.
Retire 1,0 ml de solução de Thyrogen do frasco. Isto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa a injectar.
Thyrogen não contém conservantes. Elimine imediatamente qualquer solução não utilizada.
A solução de Thyrogen deve ser injectada no prazo de três horas, no entanto a solução de Thyrogen manter-se-á quimicamente estável durante um máximo de 24 horas, se for guardada num frigorífico (entre 2°C e 8°C). É importante estar ciente de que a segurança microbiológica depende das condições assépticas durante a preparação da solução.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holanda.
8. NÚMEROS NO REGISTO DE MEDICAMENTOS DA COMUNIDADE
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
ANEXO III
EMBALAGEM EXTERIOR (EMBALAGEM DE 1 FRASCO)
Lado 1
EU/1/xx/xxx/xxx
Titular da Autorização de Comercialização: Genzyme B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden Holanda Lado 2 (frente)
THYROGEN 0,9 mg Pó para solução injectável. tirotropina alfa
1 frasco
Cada frasco contém 0,9 mg de tirotropina alfa.
Apenas para injecção intramuscular.
Administração no período de 3 horas após a reconstituição. Lado 2 (em baixo)
Lote {número} EXP. {mês/ano} Lado 3
Medicamento sujeito a receita médica.
Manter fora do alcance e da vista das crianças. Destina-se a ser utilizado apenas uma vez.
Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada de forma apropriada. Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior. Lado 4 (costas)
THYROGEN 0,9 mg Pó para solução injectável. tirotropina alfa
Excipientes: Manitol
Fosfato de sódio monobásico, monohidrato Fosfato de sódio dibásico, heptahidrato Cloreto de sódio
EMBALAGEM EXTERIOR (EMBALAGEM DE 2 FRASCOS) Lado 1
EU/1/xx/xxx/xxx
Titular da Autorização de Comercialização: Genzyme B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden Holanda Lado 2 (frente)
THYROGEN 0,9 mg Pó para solução injectável. tirotropina alfa
2 frascos
Cada frasco contém 0,9 mg de tirotropina alfa.
Apenas para injecção intramuscular.
Administração no período de 3 horas após a reconstituição. Lado 2 (em baixo)
Lote {número} EXP. {mês/ano} Lado 3
Medicamento sujeito a receita médica.
Manter fora do alcance e da vista das crianças. Destina-se a ser utilizado apenas uma vez.
Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada de forma apropriada. Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior. Lado 4 (costas)
THYROGEN 0,9 mg Pó para solução injectável. tirotropina alfa
Manitol
Fosfato de sódio monobásico, monohidrato Fosfato de sódio dibásico, heptahidrato Cloreto de sódio
RÓTULO
THYROGEN 0,9 mg Pó para solução injectável. tirotropina alfa
Apenas para injecção intramuscular.
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico). Genzyme B.V. - NL
Lote {número} EXP.{mês/ano}
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. - Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Thyrogen 0,9 mg, pó para solução injectável.
Cada frasco contém 0,9 mg de tirotropina alfa.
A substância activa no Thyrogen é tirotropina alfa.
Os outros ingredientes são manitol
fosfato de sódio monobásico, monohidrato fosfato de sódio dibásico, heptahidrato
cloreto de sódio
Titular da autorização de introdução no mercado:
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holanda.
Titular da autorização de fabrico:
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido
Tamanho da embalagem: um e dois frascos de Thyrogen por embalagem.
1. O QUE É THYROGEN E PARA QUE É UTILIZADO O Thyrogen é um pó para solução injectável.
A tirotropina alfa é uma hormona humana de estimulação da tiróide produzida pela tecnologia ADN recombinante.
A tirotropina alfa estimula o tecido da tiróide para fazer a captação de iodo e produzir tiroglobulina (Tg) e hormonas da tiróide (triiodotironina (T3) e tiroxina (T4)).
O Thyrogen (tirotropina alfa) destina-se à utilização com produção de imagens por rádio-iodo juntamente com determinação. de tiroglobulina sérica (Tg). Estes ensaios são utilizados para detectar certo tipos de cancro da tiróide em doentes a que foi retirada a glândula da tiróide e que estão a tomar hormonas tiroideias.
O seu tratamento deve ser vigiado por um médico especializado no cancro da tiróide.
2. ANTES DE UTILIZAR THYROGEN
Não utilize Thyrogen
Deverá informar o seu médico se alguma vez teve uma reacção alérgica (por exemplo, “erupção cutânea” ou comichão) à hormona estimuladora da tiróide (TSH) humana ou bovina, antes de começar a tomar este medicamento.
Efeito sobre o crescimento de tumores:
O seu médico decidirá se pertence a um grupo específico de doentes para os quais deve considerar-se a hipótese de um tratamento prévio com corticosteróides (por exemplo, doentes com metástases intracerebrais ou na espinal medula). Se tiver alguma preocupação, contacte imediatamente o seu médico.
Gravidez
Não deve utilizar Thyrogen durante a gravidez. Se estiver grávida, consulte o seu médico.
Aleitamento
Não deve utilizar Thyrogen enquanto estiver a amamentar. Só deve começar a amamentar quando o seu médico aconselhar fazê-lo.
Utilizar Thyrogen com outros medicamentos:
O seu médico de medicina nuclear determinará qual a dose exacta de rádio-iodo que deve ser utilizada para a produção de imagens por rádio-iodo, tendo em consideração o facto de estar ainda a tomar hormonas da tiróide.
3. COMO UTILIZAR THYROGEN
O pó do Thyrogen tem que ser dissolvido em água para injecções. Só é preciso um frasco de Thyrogen para cada injecção.
O seu médico, enfermeira ou farmacêutico preparar-lhe-á a injecção. Para instruções, ver 6.
Que quantidade de Thyrogen?
A dose recomendada de Thyrogen é de duas doses de 0,9 mg de tirotropina alfa administrada em intervalos de 24 horas. O seu médico ou enfermeira injectará 1,0 ml de solução de Thyrogen (0,9 mg de tirotropina alfa).
Thyrogen deve ser administrado apenas no músculo da nádega. A solução de Thyrogen nunca deve ser injectada numa veia.
O pediatra do seu filho é que irá decidir se Thyrogen deve ser administrado ao seu filho. Não misture Thyrogen com outros medicamentos na mesma injecção.
Ainda que sofra de insuficiência hepática, poderá receber Thyrogen.
Se tiver diminuição da função renal , o seu médico decidirá a quantidade de rádio-iodo que lhe deve ser administrada.
Quando for sujeito a produção de imagens por rádio-iodo, o seu médico administrar-lhe-á o rádio-iodo 24 horas após a última injecção de Thyrogen. A seguir, ser-lhe-á feito o exame num prazo de 48 a 72 horas após a administração de rádio-iodo.
Para a determinação à tiroglobulina (Tg) sérica, o seu médico ou enfermeira fará a colheita de uma amostra de soro 72 horas após a injecção final de Thyrogen.
4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Num número limitado de casos, os doentes referiram efeitos secundários relacionados com o local da injecção, incluindo desconforto, prurido (comichão) e erupção cutânea com comichão.
Foram referidos os seguintes efeitos secundários: náuseas, cefaleias, astenia (fraqueza), vómitos, tonturas, paraestesia (sensação de picada ou formigueiro), dor (incluindo dor no local das metástases), arrepios, febre e sintomas gripais.
Foram referidas reacções ligeiras sugestivas de hipersensibilidade (reacções alérgicas) em menos de 2% de todos os doentes. Estas reacções incluíam urticária, prurido e “erupção cutânea.
Se sentir quaisquer efeitos secundários não referidos neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
5. CONSERVAÇÃO DE THYROGEN
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Guardar a 2°C – 8°C (no frigorífico).
Manter o frasco dentro da embalagem exterior, a fim de o proteger da luz..
Não utilizar depois de terminar o prazo de validade indicado no rótulo.
6. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO E DE MANUSEAMENTO PARA O SEU
MÉDICO, ENFERMEIRA OU FARMACÊUTICO Utilizar a técnica asséptica
Adicione 1,2 ml de água para injectáveis ao Thyrogen em pó existente no frasco. Mexa suavemente o conteúdo do frasco, com movimentos circulares da mão, até todo o material se encontrar dissolvido. Não agite a solução. Depois do pó estar dissolvido, o volume total do frasco é de 1,2 ml. O pH da solução de Thyrogen é aproximadamente 7.0.
Inspeccionar visualmente a solução de Thyrogen no frasco para ver se contém partículas estranhas e se existe descoloração. A solução de Thyrogen deve ser uma solução transparente e incolor. Não utilizar frascos com partículas estranhas, que estejam turvos ou que apresentem descoloração.
Retire 1,0 ml da solução de Thyrogen do frasco do produto. Isto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa a ser injectado.
Thyrogen não contém conservantes. Elimine, imediatamente, qualquer solução não utilizada.
Após reconstituição a solução deve ser injectada num prazo de três horas, no entanto a solução de Thyrogen manter-se-á quimicamente estável até 24 horas (se for guardada entre 2°C e 8°C protegida da luz). É importante salientar que a segurança microbiológica depende das condições de assepsia durante a preparação da solução.
Outras informações
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
Belgique/België/Belgien:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A. Vijfstraten 17
B-3140 Keerbergen tel. +32 16 395065
Luxembourg/Luxemburg:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A. Vijfstraten 17 B-3140 Keerbergen, Belgique/Belgien tel. +32 16 395065 Danmark: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden, Holland tel. +31 35 6991200 Nederland: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden tel. +31 35 6991200 Deutschland: Genzyme GmbH Röntgenstraße 4 D-63755 Alzenau tel. +49 6023 97920 fax +49 6023 979230 Österreich: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden, Niederlande tel. +31 35 6991200 Ελλάδα: Jasonpharm Co. Υµηττού 97 GR-116 33 Αθήνα Τηλ. +30 1 7517608 Portugal:
Enzifarma - Diagnóstica e Farmacêutica, Lda.
Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia Núcleo Central 184
P-2780 Oeiras tel. +351 21 4220100
España: Genzyme S.L.
Avda de la Industria, 32 E-28108 Alcobendas (Madrid) tel. +34 91 6574431 Suomi/Finland: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden, Alankomaat tel. +31 35 6991200 France: Genzyme S.A. ZI des Beaux Soleils 9, Chaussée Jules César Bâtiment 2 BP 225 Osny F-95523 Cergy-Pontoise Cedex tel. +33 1 34229575 Sverige: Genzyme B.V. Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden, Nederländerna tel. +31 35 6991200 Ireland: Genzyme Ltd. 37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU - UK tel. +44 1440 716407
United Kingdom: Genzyme Ltd. 37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU - UK tel. +44 1440 716407
Italia: Genzyme Srl Via Scaglia Est 144
I-41100 Modena tel. +39 059 349811
