Identificação Razão Social: CNPJ: Endereço Completo: Telefone: FAX: Email: Representante Legal:
Técnico Responsável: Inscrição no Conselho de Classe: Documentos Legais de Funcionamento (anexar cópias dos documentos):
Municipal: Estadual: Federal:
Natureza da Atividade:
Descrição das Principais Atividades:
Insumos Fabricados/Fornecidos (nome genérico – DCB, DCI ou CAS – e especificar o uso):
1. Informações Gerais 1.1. A empresa mantém contrato com terceiros? ( ) Sim ( ) Não 1.2. Para qual (is) atividade(s) e com qual (is) empresa(s)?
1.3. A empresa manipula substâncias como cefalosporínicos, antibióticos, portaria 344, hormônios, anti-retrovirais, penicilínicos, citostáticos, sulfas, alheios à atividade farmacêutica (pesticidas etc.) e outras substâncias altamente potentes, que necessitem de controle especial?
( ) Sim ( ) Não 1.3.1. Quais? .
1.4. Principais Clientes: 1.5. Principais Fornecedores:
1.5.1. São auditados? ( ) Sim ( ) Não 1.5.2. Estão qualificados? ( ) Sim ( ) Não
1.6. A empresa possui certificado ISO atualizado? ( ) Sim ( ) Não 1.6.1. Qual escopo?
1.6.2. Possui outros tipos de certificação? Quais?
1.7. Os insumos fornecidos, se necessário, apresentam certificação: 1.7.1. GMO (Genetically Modified Organisms)? ( ) Sim ( ) Não 1.7.2. DMF (Drug Master Files)? ( ) Sim ( ) Não
1.7.3. BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy)? ( ) Sim ( ) Não
2. Organização 2.1. Número de Funcionários Administrativos: Profissionais: Técnicos: Operacionais:
Outros: Total:
2.2. Existe um organograma na empresa? (anexar cópia) ( ) Sim ( ) Não
2.3. Existem descrições de cargos e funções? (anexar cópia) ( ) Sim ( ) Não
2.4. As responsabilidades para cada atividade estão claramente definidas? ( ) Sim ( ) Não
2.5. O responsável técnico trabalha em período integral? ( ) Sim ( ) Não
2.6. Responsável pela Produção Nome:
Formação: Inscrição no Conselho de Classe: Cargo:
Telefone:
2.7. Responsável pela Garantia da Qualidade Nome:
Formação: Inscrição no Conselho de Classe: Cargo:
Telefone:
2.8. As admissões dos funcionários são precedidas de exames médicos? ( ) Sim ( ) Não
2.8.1. Existem registros? ( ) Sim ( ) Não
2.9. Existe plano de assistência médica permanente e de emergência para os funcionários? ( ) Sim ( ) Não
2.10. São realizados exames periódicos para funcionários que trabalham em áreas que propiciam o aparecimento de doenças profissionais?
( ) Sim ( ) Não
2.11. Se o funcionário apresentar lesões ou enfermidades que possam afetar a qualidade ou a segurança dos materiais, ele é afastado da atividade?
( ) Sim ( ) Não
2.12. No organograma da empresa existem menores de 15 anos? ( ) Sim ( ) Não
2.13. Existe algum tipo de apoio a projetos sociais? ( ) Sim ( ) Não
3. Instalações e Edificações 3.1. A unidade de fabricação tem finalidade multipropósito?
( ) Sim ( ) Não
3.2. O tipo de construção é adequado para a produção a que se destina? ( ) Sim ( ) Não
3.3. São fabricados produtos que necessitem de áreas isoladas e separadas? ( ) Sim ( ) Não
3.3.1. Essas áreas estão disponíveis? ( ) Sim ( ) Não
3.3.2. São adequadas para o fim a que se destinam? ( ) Sim ( ) Não
3.3.3. Possuem sistemas de fluxo de ar independentes? ( ) Sim ( ) Não ( ) N/A
3.4. Qual é a área total construída? 3.5. Qual é a área total do terreno?
3.6 Os arredores da fábrica e as áreas descobertas estão limpos? ( ) Sim ( ) Não
3.7. As vias de acesso são adequadas? ( ) Sim ( ) Não
3.8 Existem vestiários em quantidade suficiente? ( ) Sim ( ) Não
3.8.1. Estão limpos e bem equipados? ( ) Sim ( ) Não
3.9. Existem sanitários em quantidade suficiente? ( ) Sim ( ) Não
3.9.1. Estão limpos e bem equipados? ( ) Sim ( ) Não
3.10. Existe refeitório no local? ( ) Sim ( ) Não
3.10.1 Se existir, está limpo e em condições de instalação satisfatórias? ( ) Sim ( ) Não
3.10.2. Se não existir, onde são feitas as refeições?
( ) Sim ( ) Não
3.12. Paredes/pisos/tetos são de materiais adequados aos processos produtivos? ( ) Sim ( ) Não
3.12.1 Esses materiais são facilmente laváveis? ( ) Sim ( ) Não
3.13. Esgotos, canaletas e encanamentos estão em bom estado de conservação? ( ) Sim ( ) Não
3.14. Se existem ralos, eles são sifonados? ( ) Sim ( ) Não
3.15. As instalações de armazenamento e distribuição de água e outros fluidos estão adequadamente identificadas?
( ) Sim ( ) Não
3.15.1. Estão em bom estado de conservação? ( ) Sim ( ) Não
4. Sistema de Qualidade
4.1. Existe na empresa um sistema de garantia da qualidade? ( ) Sim ( ) Não
4.2. Existem procedimentos para divulgação das Boas Práticas de Fabricação? ( ) Sim ( ) Não
4.3. Existe programa de treinamento inicial e contínuo para os funcionários? ( ) Sim ( ) Não
4.4. Alterações nos processos são implementadas somente após a avaliação e aprovação pela Garantia da Qualidade?
( ) Sim ( ) Não
4.5. São realizadas autoinspeções com a finalidade de verificar o cumprimento das Boas Práticas de Fabricação? ( ) Sim ( ) Não
4.6. A documentação de cada lote de Fabricação permite o rastreamento dos equipamentos utilizados, procedimentos e dos controles de qualidade realizados?
( ) Sim ( ) Não
4.7. Há um programa de manutenção preventiva e calibrações claramente definido? ( ) Sim ( ) Não
4.8. A empresa qualifica os seus fabricantes/fornecedores? ( ) Sim ( ) Não
4.9. Existem equipamentos de segurança para combater incêndios? ( ) Sim ( ) Não
4.9.1. Estão bem localizados e delimitados com marcações e o acesso aos extintores e/ou mangueiras está livre?
( ) Sim ( ) Não
4.10. Existe procedimento para descarte de resíduos? ( ) Sim ( ) Não
FABRICANTE DE MATÉRIA PRIMA
(*) CONCEITOS AVALIAÇÃO I - Imprescindível S - Sim N - Necessário N - Não
R - Recomendável CP - Cumpre parcialmente INF - Informativo NA - Não aplicável
1. Considerações Gerais
(*) S CP N NA
1.1. O fabricante de produto intermediário e insumo farmacêutico ativo é detentor de autorização de funcionamento e licença sanitária?
I
1. Gerenciamento da Qualidade 2.1 Princípios
(*) S CP N NA
2.1.1 A empresa estabelece implenta e mantém um sistema eficaz para o gerenciamento da qualidade com a participação ativa da gerencia e de todo pessoal envolvido na fabricação?
I
2.1.1.1. Existe documentação? N
2.1.2. Para assegurar que o produto intermediário e o insumo farmacêutico estejam em conformidade com as especificações pretendidas de qualidade e pureza, o sistema para gerenciamento da qualidade abrange:
2.1.2.1. a estrutural organizacional? N
2.1.2.2. os procedimentos ? N
2.1.2.3. os processos ? N
2.1.3. Todas as atividades relacionadas estão definidas e documentadas?
N 2.1.4. Existe uma unidade de qualidade responsável por assegura sque produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos estejam dentro dos padrões de qualidades exigidos e que possam ser utilizados para fins propostos?
N
2.1.5. Existe uma unidade de qualidade independente da produção, que compreende as responsabilidades de Garantia de Qualidade (GQ) e de Controle de Qualidade (CQ), que faça cumprir as responsabilidades da produção?
N
2.1.6. Estão definidos os funcionários autorizados a liberar produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
I
2.1.7. Todas as atividades relacionadas depois de executadas? N
2.1.8. Todos os desvios são documentados e explicados? N
2.1.9. Os desvios críticos são investigados? N
2.1.10. A investigação e suas conclusões são documentadas? N
2.1.11. A unidade da qualidade libera os materiais somente após conclusão de avaliação satisfatória?
N 2.1.12. Existem procedimentos para notificar a unidade da qualidade,
sempre que ocorrer desvios da qualidade?
N
2.1.12.1. Esses procedimentos incluem as ações relacionadas? N
2.2. Responsabilidade
(*) S CP N NA
2.2.1.1. Os postos principais de produção e unidade de qualidade são ocupados por pessoas que trabalham em tempo integral na empresa?
I 2.2.1.2. Os responsáveis pela produção, controle de qualidade e unidade da qualidade, dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos estão habilitados conforme a legislação vigente do respectivo conselho de classe e qualificados com a formação apropriada, experiência e / ou treinamento?
N
2.2.1.3. Os responsáveis pela produção e unidade de qualidade exercem em conjunto, determinadas atividades relativas à qualidade, tais como:
a) elaboração e revisão dos procedimentos e documentos, inclusive suas atualizações?
N
b) monitoramento e controle de ambiente de fabricação? N
c) higiene? N
d) validação de processo? N
e) treinamento, incluindo a aplicação dos princípios das BPF N
f) qualificação de fornecedores? N
g) aprovação e o monitoramento dos fornecedores contratados? N
h) especificações das condições de armazenamento de materiais e produtos?
N
i) arquivos de documentos e registros? N
j) monitoramento do comprimento das BPF? N
k) inspeção e investigação de fatores que possam afetar a qualidade do produto intermediário e insumo farmacêutico?
N 2.2.2. Responsabilidades da unidade da qualidade
2.2.2.1. A unidade da qualidade gerencia todas as atividades relacionadas à qualidade?
I 2.2.2.2. Essas responsabilidades são definidas e documentadas onde se contempla, no mínimo, as seguintes atividades:
a) liberar ou rejeitar todos os produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
I b) estabelecer e monitorar um sistema para liberar ou rejeitar matérias-primas, produtos intermediários, matérias de embalagem ou rotulagem utilizada na fabricação?
N
c) revisar a documentação do registro de produção e controle da qualidade do lote produzido, antes da sua liberação para a expedição?
I d) certificar-se de que os desvios de qualidade sejam investigados e as ações corretivas implementadas?
N
e) gerenciar as atividades para guarda, armazenamento e
documentação das amostras de retenção?
f) aprovar todos os procedimentos, especificações e instruções que impactam na qualidade do produto intermediário e do insumo farmacêutico?
N
g) aprovar o programa de auto inspeção e certificar-se de que é executado?
N h) aprovar as especificações técnicas contratação de serviços de terceirização relacionados à fabricação e controle da qualidade de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
N
i) aprovar mudanças que afetam e que potencialmente afetariam a qualidade a qualidade do produto intermediário e do insumo farmacêutico?
I
j) aprovar plano-mestre, protocolos e relatórios de validação e assegurar que sejam feitas as validações necessárias?
N k) certificar-se que existe sistema eficaz de manutenção e calibração de equipamentos?
N l) certificar-se de estudos de estabilidade sejam conduzidos de forma a garantir que os dados obtidos suportem o prazo de validade e as condições de armazenamento e transporte definidos para os produtos intermediários ou insumos farmacêuticos ativos?
I
(m) executar revisões de qualidade do produto? N
(n) avaliar o programa de monitoramento ambiental de áreas produtivas?
N (o) aprovar o programa de treinamento e certificar-se de que sejam realizados treinamentos iniciais e contínuos do pessoal?
N p) avaliar a necessidade de recolhimento de produto intermediário e insumo farmacêutico?
I q) aprovar o programa de calibração e manutenção preventiva e certificar-se de sua correta execução?
N 2.2.3 Responsabilidades do Controle da Qualidade
2.2.3.1. As responsabilidades principais do Controle da Qualidade são controladas por um responsável?
I
2.2.3.2. Essas responsabilidades são definidas e documentadas descrevendo claramente no mínimo estas atividades:
a) elaborar, atualizar e revisar:
I. Especificações e métodos analíticos para matérias-primas, produtos intermediários, insumos farmacêuticos ativos, controles em processo e materiais de embalagem?
I
II. Procedimentos de amostragem? N
III. Procedimentos para monitoramento ambiental das áreas produtivas? N
IV. Procedimentos para avaliar e armazenar os padrões de referência? N
b) Aprovar ou reprovar matérias-primas, produtos intermediários, insumos farmacêuticos ativos e matérias de embalagem?
I
c) emitir laudo analítico de cada lote de material analisado? I
d) executar as analises do estudo de estabilidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
I e) participar das investigações das reclamações e devoluções dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
N f) assegurar a correta identificação dos reagentes, matérias, instrumentos e equipamento de laboratório?
N
g) validar as metodologias analíticas? N
h) investigar os resultados fora de especificação, de acordo com os procedimentos?
N
i) executas todos os ensaios necessários? I
j) verificar a manutenção das instalações e dos equipamentos? I
k) certificar-se da execução da calibração dos equipamentos do laboratório?
N l) promover treinamentos iniciais e contínuos do pessoal da área de Controle de Qualidade?
N
m) executar as análises de monitoramento ambiental? N
2.2.4. Responsabilidades da produção
2.2.4.1. As responsabilidades da produção são definidas e documentadas contemplando no mínimo as seguintes atividades:
produção de produtos intermediários ou dos insumos farmacêuticos ativos de acordo com procedimentos escritos?
b) distribuir as ordens de produção dos produtos intermediários ou dos insumos farmacêuticos ativos de acordo com procedimentos escritos?
N c) produzir insumos farmacêuticos ativos e, quando apropriado, produtos intermediários de acordo com instruções pré-aprovadas?
I d) revisar todos os registros de lotes e assegurar de que estejam completos e assinados?
N e) certificar-se de que todos os desvios da produção sejam registrados, avaliados e que os desvios críticos sejam investigados e as conclusões registradas?
N
f) certificar-se de que as instalações e equipamentos encontram-se limpos, quando necessários sanitizados, e devidamente identificados?
N g) certificar-se de que as calibrações necessárias sejam executadas e os registros mantidos?
N h) certificar-se de que os protocolos e os relatórios de validação estejam revisados e aprovados?
N
i) propor mudanças no processo ou no equipamento? R
j) avaliar mudanças propostas para o produto, o processo ou os equipamentos?
R k) certificar-se de que instalações e equipamentos (quando novos ou modificados) estejam qualificados, quando necessário?
N i) certificar-sede que a manutenção das instalações e equipamentos sejam realizada e os registros mantidos?
N
2.3. REVISÃO DA QUALIDADE DO PRODUTO
(*) S CP N NA
2.3.1. São conduzidas revisões regulares da qualidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos com o objetivo de verificar a consistência do processo?
N
2.3.2 As revisões são conduzidas e documentadas anualmente, incluindo no mínimo: a) revisão dos controles em processos críticos e resultados dos testes
críticos do produto intermediário e insumo farmacêutico?
N b) revisão de todos os lotes que não se encontram como estabelecidos na especificação?
N
c) revisão de todos os desvios críticos e investigações relacionadas? N
d) revisão de mudanças realizadas nos processos ou métodos analíticos validados?
N e) revisão dos resultados do programa de monitoramento da estabilidade?
N f) revisão de todas as devoluções, reclamações e recolhimentos relacionados à qualidade?
N
g) revisão de ações corretivas? N
2.3.3. Os resultados são analisados, e se necessário for, ações corretivas são tomadas, registradas, acompanhadas e concluídas?
N
2.4. AUTOINSPEÇÕES DA QUALIDADE
(*) S CP N NA
2.4.1. As auto-inspeções são realizadas no mínimo, uma vez por ano? N
2.4.2. Existe um procedimento escrito sobre auto-inspeções? N
2.4.3. A auto-inspeção engloba:
a) pessoal? N
b) instalações? N
c) manutenção de prédios e equipamentos? N
d) armazenamento de matéria-prima, material de embalagem e produto terminado?
N
e) equipamentos? N
f) produção de controle em processo? I
g) controle da qualidade? I
h) documentação? I
i) sanitização e higiene? I
k) calibração de instrumentos e de sistemas de medidas? N l) recolhimento de produto intermediário e insumo farmacêutico do mercado?
I
m) reclamações? N
n) controle de rótulos? N
o) gerenciamento de resíduos? N
p) resultados das auto-inspeções interiores e ações corretivas adotadas?
N 2.4.4. A equipe de auto-inspeção é formada por profissionais
qualificados, peritos em suas áreas de atuação e familiares com as BPF?
R
2.4.5. A auto-inspeção é documentada e contem no mínimo:
a) resultado da auto-inspeção? I
b) avaliações e conclusões? N
c) não conformidades detectadas? N
d) ações corretivas recomendadas e prazos estabelecidos para atendimento?
N 2.4.6. As ações corretivas para as não conformidades observadas no relatório de auto-inspeção são implementadas e concluídos no prazo informado?
N
3. PESSOAL
3.1. GENERALIDADES
(*) S CP N NA
3.1.1. Há um numero adequado de pessoal qualificado para executar, supervisionar e gerenciar as atividades de fabricação dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?
N
3.1.2. As responsabilidades e autoridades individuais estão
estabelecidas em procedimentos escritos, compreendidas e aplicadas por todos os envolvidos?
R
3.1.3. Existe um organograma? N
3.1.4. Há um numero adequado de pessoal para que não haja ausência ou acumulo na responsabilidade no que se refere a aplicações na BPF?
I
3.1.5. Todo o pessoal tem conhecimento dos princípios da BPF? N
3.1.6. Existem registros? N
3.1.7. Os funcionários são motivados a apoiar a empresa na manutenção nos padrões da qualidade?
R
3.2. TREINAMENTO
(*) S CP N NA
3.2.1. Existe um programa escrito e definido para promover o treinamento de todo o pessoal?
N 3.2.2. O pessoal recém contratado participa do programa de integração e recebe treinamento apropriado quanto a suas atribuições?
R 3.2.3. Existem treinamento especifico para o pessoal que trabalha em áreas limpas e em áreas onde há riscos de contaminação nas quais são manipuladas matérias altamente ativos, tóxicos, infecciosos ou sensibilizantes?
I
3.3. CONSULTORES
(*) S CP N NA
3.3.1. Existem consultores que atuam na fabricação e no controle de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
INF 3.3.1.1. Possuem escolaridade, treinamento e experiência ou a combinação dessas, compatíveis com as atividades para quais foram contratados?
N
3.3.2. Existem registros mantidos com nome, endereço, qualificação e tipo de serviços prestados pelos consultores?
3.4. SAÚDE, HIGIENE, VESTUARIO E CONDUTA
(*) S CP N NA
3.4.1. Os funcionários são submetidos a exames de saúde para admissão e posteriormente a exames periódicos, necessários às atividades desempenhadas, de acordo com a legislação especifica em vigor?
i
3.4.2. Todas as pessoas são treinadas nas praticas de higiene pessoal e segurança?
N
3.4.3. Todo o pessoal cumpre com as normas de higiene e segurança? N
3.4.4. Existe treinamento especifico para situações de conduta em caso de doenças contagiosas ou lesão exposta?
N 3.4.5. Todas as pessoas com suspeita ou confirmação de doença infecciosa ou lesão exposta são excluídas das atividades até que a condição de saúde não represente risco à qualidade e a segurança do produto intermediário e insumo farmacêutico ativo?
I
3.4.6. Todos os funcionários são instruídos e incentivados a relatar a seu supervisor imediato quaisquer condições fora dos procedimentos estabelecidos, que possam interferir na fabricação dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
N
3.4.7. O pessoal evita o contato direto com os produtos intermediários ou com os insumos farmacêuticos ativos?
N 3.4.8. Os funcionários vestem uniformes limpos e apropriados a cada área de produção, para que seja assegurada a proteção do produto contra contaminação?
N
3.4.9. Os uniformes, quando reutilizáveis, são guardados em ambientes adequados e fechados, ate que sejam lavados e, quando for necessário, desinfetados ou esterilizados?
N
3.4.10. Os descartes dos uniformes seguem procedimentos
operacionais?
R
3.4.11. Os uniformes são fornecidos pela empresa? N
3.4.12. A lavagem dos uniformes é responsabilidade da empresa? N
3.4.13. O fabricante disponibiliza Equipamento de Proteção Coletiva (EPC) e Equipamento de Proteção Individual (EPI) de acordo com as atividades desenvolvidas?
I
3.4.14. É restrito a determinadas áreas designadas, separadas das áreas de fabricação, fumar, beber, comer, mascar, ou manter plantas, alimentos, bebidas, fumo e medicamentos pessoais?
I
3.4.15. Visitantes e pessoas não treinadas, são proibidas de entrar nas áreas de produção?
I 3.4.15.1 Quando inevitável essas pessoas são orientadas e acompanhadas por profissional designado?
I 3.4.16. São tomadas providências no sentido de evitar a entrada de pessoas não autorizadas nas áreas de produção, armazenamento e Controle de Qualidade?
N
4. EDIFICIOS E INSTALAÇÕES 4.1. GENERALIDADES
(*) S CP N NA
4.1.1. Os edifícios e as instalações são localizados, projetados, construídos, adaptados e mantidos de forma que sejam adequados às operações a serem executadas?
R
4.1.2. O projeto dos edifícios:
a) minimiza o risco de erros? N
b) possibilita a limpeza adequada e a manutenção? N
c) evita a contaminação cruzada? I
d) evita o acúmulo de poeira e sujeira? I
e) evita que qualquer efeito adverso afete a qualidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
I
f) preserva o meio ambiente e a segurança dos funcionários? N
risco mínimo de contaminação dos materiais ou produtos neles manipulados?
4.1.4. Os edifícios e as instalações possuem espaço adequado para a colocação ordenada de equipamentos e matérias, de forma a evitar a contaminação e facilitar a limpeza?
N
4.1.5. As instalações estão mantidas em bom estado de conservação, higiene e limpeza?
N 4.1.6. É assegurado que as operações de manutenção e reparo não representem qualquer risco a qualidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
I
4.1.7. O fornecimento de energia elétrica, iluminação, ar condicionado (temperatura e umidade) e ventilação são apropriados para não afetara produção e os equipamentos?
R
4.1.8. O laboratório é separado das áreas de produção? N
4.1.9. Existem as áreas usadas para controle em processo, localizadas nas áreas produtivas?
INF 4.1.10. As instalações são projetadas e equipadas de forma que permitem a máxima proteção contra a entrada de insetos e outros animais?
I
4.2. AREAS DE ARMAZENAMENTO
(*) S CP N NA
4.2.1. As áreas de armazenamento possuem capacidade suficiente para possibilitar o estoque ordenado de matérias-primas, materiais de embalagem, produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
N
4.2.1.1. Inclui as condições de quarentena, aprovado, reprovado, devolvido e recolhido?
I 4.2.2. As áreas de armazenamento são projetadas de forma que assegurem condições idéias de estocagem?
N 4.2.3. Essas áreas são limpas, secas e mantidas em temperatura e umidade compatíveis com os materiais armazenados, não permitindo a contaminação cruzada e ambiental?
I
4.2.4. Estas condições, quando requeridas são verificadas, monitoradas e registradas?
N 4.2.5. Nas áreas de recebimento e expedição, os materiais são protegidos das variações climáticas e ambientais, quando requerido?
N 4.2.6. As áreas de recebimento são projetadas e equipadas de forma a permitir que os recipientes de materiais recebidos sejam limpos antes de serem estocados?
N
4.2.7. Os produtos em quarentena estão em áreas restritas e separadas na área de armazenamento?
R 4.2.8. Essa área está claramente demarcada e o acesso somente pode ser efetuado por pessoas autorizadas?
I 4.2.9. Os produtos são identificados, individualmente quanto ao seu status a fim de impedir trocas acidentais?
N 4.2.10. Existe área para coleta de amostras das matérias-primas, quando aplicável?
INF 4.2.11. A amostragem feita na área de armazenamento é realizada em ambiente especifico para essa finalidade?
I 4.2.12. Quando fora da área de armazenamento, a amostragem é realizada de forma que não haja possibilidade de contaminação microbiológica e/ou contaminação cruzada?
I
4.2.13. O armazenamento de materiais ou produtos devolvidos, reprovados ou recolhidos é efetuado em áreas segregadas e identificadas?
I
4.2.14. Os materiais altamente ativos, sustâncias que apresentam riscos de dependência, incêndio ou explosão e outras substâncias perigosas são estocados em áreas seguras, segregadas, identificadas e protegidas?
I
4.2.15. O armazenamento de materiais de impressão relacionados com a BPF é efetuado de forma segura, com acesso restrito, evitando misturas e desvios?
4.2.15.1. Esse material é manuseado por pessoal designado, seguindo procedimentos definidos e escritos?
N
4.3. SALA DE PESAGEM
(*) S CP N NA
4.3.1. As salas ou áreas destinadas à pesagem das matérias-primas estão localizadas no almoxarifado ou na área de produção?
INF 4.3.2. As salas são projetadas exclusivamente para esse fim, possuindo sistema de exaustão independente e adequado, quando aplicável, que evite a ocorrência de contaminação cruzada?
I
4.4. AREA DE PRODUÇÃO
(*) S CP N NA
4.4.1. Há áreas separadas para a produção de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos, como preparações biológicas
(microrganismo vivos), hormônios, substâncias citotóxicas,
imunossupressores?
I
4.4.2. Há áreas separadas e exclusivas para produção de substâncias altamente sensibilizantes (penicilina, cefalosporina e seus respectivos derivados)?
I
4.4.3. As instalações possuem sistemas de fluxo de ar completamente independentes, projetados especificamente para esse fim?
N 4.4.4. As instalações físicas estão dispostas de forma a permitir que a produção corresponda a seqüencia das operações de produção e aos níveis exigidos de limpeza?
R
4.4.5. As áreas de produção permitem o posicionamento lógico e ordenado dos equipamentos e dos materiais, de forma a minimizar o risco d mistura e a evitar a ocorrência de contaminação cruzada?
N
4.4.6. As Tubulações, luminárias, pontos de ventilações e outras instalações são projetados e instalados de modo a facilitar a limpeza?
R 4.4.7. O acesso para manutenção está localizado externamente às áreas de produção?
N 4.4.8. Os ralos e as caneletas são de tamanho adequado e projetado de forma a evitar os refluxos de liquido ou gás, e mantidos fechados quando não interferir na segurança?
N
4.4.9. As áreas de produção, quando aplicável, possuem sistema de ventilação efetivo, com unidades de controle de ar, incluindo o controle da temperatura e, quando necessário, de umidade e infiltração apropriadas aos produtos nela manipulados?
I
4.4.9.1. Essas áreas são regularmente monitoradas durante o período de produção e em repouso, a fim de assegurar o comprimento das especificações da área?
I
4.4.10. As instalações físicas para a embalagem dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos são projetadas de forma a evitar a ocorrência de misturas ou contaminações cruzadas?
N
4.4.11. As áreas de produção são iluminadas, de acordo com a necessidade de cada operação, especialmente nos locais onde for realizado o controle visual na linha de produção?
N
4.5. ÁREA DE CONTROLE DA QUALIDADE
(*) S CP N NA
4.5.1. Os laboratórios de Controle de Qualidade são projetados de forma a facilitar as operações neles realizadas?
R 4.5.1.1. Dispõe de espaço suficiente para evitar a ocorrência de misturas e de contaminação cruzada?
N 4.5.2. O laboratório é projetado considerando a utilização de materiais de construção adequados e possui conjunto de dispositivos que assegurem as condições ambientais para a realização das analises e a proteção da saúde do pessoal?
N
4.5.3. Existem mecanismos para proteger determinados instrumentos de interferências elétricas, vibrações, contato excessivo com umidade e outros fatores externos?
4.6. AREAS AUXILIARES
(*) S CP N NA
4.6.1. As salas de descanso e refeitório são separadas das demais áreas?
N 4.6.2. Os vestuários, lavatórios e sanitários são de fácil acesso e apropriados para o número de usuários?
R 4.6.2.1. Os sanitários não têm comunicação direta com as áreas de produção e armazenamento?
I
4.6.2.2. Estão limpos e sanitizados? N
4.6.3. As áreas de manutenção estão situadas em locais separados das áreas de produção, Controle da Qualidade e demais áreas?
N 4.6.3.1. Caso as ferramentas e as peças de reposição sejam mantidas nas áreas de produção, estas estão em locais reservados e perfeitamente identificados para este fim?
N
4.7. ÁREAS EXCLUSIVAS
(*) S CP N NA
4.7.1. Os fabricantes de insumos altamente sensibilizantes, como penicilínicos ou cefalosporínicos possuem instalações dedicadas e segregadas?
I
4.7.1.1. Possuem sistemas de fluxo de ar independentes, projetados especificamente para este fim?
I 4.7.2. Os fabricantes de citotóxicos, hormônios e imunossupressores possuem instalações dedicadas e segregadas?
I 4.7.2.1. Possuem sistemas de fluxo de ar independentes, projetados especificamente para este fim?
I 4.7.3. A existência de uma área segregada garante a existência de salas totalmente independentes e segregadas a partir da obtenção do insumo farmacêutico ativo citado nos itens 4.7.1 e 4.7.2.?
I
4.7.3.1. O fluxo operacional é contínuo e racional? N
4.7.4. Quando há necessidade de secagem de um produto intermediário e insumo farmacêutico, ela é feita em sistemas fechados ou em salas separadas?
INF
4.7.4.1. Essas salas estão providas de sistemas de exaustão adequados, inclusive com a neutralização e coleta do produto de exaustão, não permitido que o pó contamine o ar externo?
I
4.7.4.2. Nas salas separadas, as superfícies interiores são revestidas de material liso, impermeável, lavável e resistente, livre de juntas e rachaduras, de fácil limpeza, permitindo a sanitização, sem liberar partículas?
N
4.7.5. Medidas adequadas são estabelecidas e executadas para evitar a contaminação cruzada decorrente da circulação de pessoa e de materiais?
N
4.7.6. As atividades da produção de quaisquer materiais não farmacêuticos altamente tóxicos, tais como herbicidas e pesticidas são realizadas fora das instalações e equipamentos usados para a produção de produto intermediário e insumo farmacêutico?
I
4.8. UTILIDADES
(*) S CP N NA
4.8.1. Todas as utilidades que interferem na qualidade de produto (vapor, gases, ar comprimido e aquecido, ventilação e ar condicionado) são identificadas qualificadas e apropriadamente monitoradas?
N
4.8.1.1. São adotadas ações corretivas quando estão fora dos limites especificados?
N 4.8.2. As plantas das utilidades estão atualizadas e disponibilizadas quando solicitadas?
R 4.8.3. Existem sistemas e equipamentos de ventilação, filtração de ar e de exaustão, quando apropriado?
4.8.3.1. Esses sistemas são projetados e construídos para minimizar riscos de contaminação e de contaminação cruzada?
N 4.8.4. Quando o ar é recirculado nas áreas de produção, medidas adequadas são tomadas para minimizar o risco de contaminação e contaminação cruzada?
N
4.8.5. As tubulações permanentes são corretamente identificadas? N
4.8.5.1. As tubulações estão localizadas de maneira a evitar risco de contaminação de produtos intermediários ou dos insumos farmacêuticos ativos?
N
4.9. ÁGUA
(*) S CP N NA
4.9.1. A água utilizada na fabricação dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos é monitorada e adequada para o uso pretendido, de acordo com a legislação vigente?
N
4.9.2. A água usada no processo é tratada pelo fabricante? INF
4.9.2.1. Caso seja, o sistema de tratamento é validado e monitorado? N
4.9.3. A água utilizada nas etapas finais de isolamento e purificação é monitorada e controlada quanto à contagem microbiana total e endotóxicas, no caso de IFA não estéril que será usada para a fabricação de medicamentos estéreis?
I
4.9.4. Quando os resultados dos testes analíticos da água potável estão acima dos limites estabelecidos pela legislação vigente, as causas são apuradas e as ações preventivas e corretivas identificadas e registradas?
N
4.10. SANITIZAÇÃO
(*) S CP N NA
4.10.1. Os edifícios usados na fabricação de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos são mantidos em condições de limpeza e sanitização adequadas?
N
4.10.2. São estabelecidos procedimentos escritos, contendo as responsabilidades, as programações de limpeza e sanitização, os métodos, os equipamentos e os materiais a serem usados na limpeza dos edifícios e instalações?
N
4.10.3. São estabelecidos procedimentos escritos para uso de raticidas, inseticidas, fungicidas, fumegantes, sanitizantes e agentes de limpeza?
N
4.10.3.1. Estes procedimentos previnem a contaminação de
equipamentos, matérias-primas, material de embalagem e rotulagem, produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?
I
4.11. GERENCIAMENTO DE RESÍDUOS
(*) S CP N NA
4.11.1. Existem procedimentos escritos para o destino de efluentes sólidos, líquidos ou gasosos, de acordo com as normas ou legislações que regulam o controle da poluição do meio ambiente?
N
4.11.1.1. São de conhecimento prévio de todos os funcionários que trabalham com efluentes?
N 4.11.2. Os efluentes sólidos, líquidos ou gasosos resultantes da fabricação, dos edifícios e das áreas circunvizinhas estão dispostos de maneira segura e sanitária ate sua destinação?
N
4.11.2.1. Os recipientes e as tubulações para o material de descartes estão identificados?
N 4.11.3. Os efluentes e resíduos são identificados e classificados segundo a sua natureza?
N 4.11.3.1. São estabelecidos a destinação, os controles efetuados e o local de lançamento dos resíduos e efluentes tratados?
N
5. EQUIPAMENTOS
(*) S CP N NA
5.1.1. Os equipamentos utilizados na produção dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos:
5.1.1.1. São projetados para facilitar o uso, limpeza e manutenção? I
5.1.1.2. Possuem dimensões adequadas? R
5.1.1.3. Estão localizados de forma que facilite o uso, limpeza, sanitização e manutenção?
N 5.1.2. Os equipamentos são construídos de modo que as superfícies que entrem em contato com as matérias-primas e os produtos intermediários não alterem a qualidade dos insumos farmacêuticos ativos?
I
5.1.3. A qualificação dos equipamentos está estabelecida? N
5.1.4. Os equipamentos da unidade de produção estão identificados? N
5.1.5. São avaliados quaisquer desvios de substâncias envolvidas com a operação dos equipamentos e assegurado de modo que não prejudique a fabricação e a qualidade dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?
I
5.1.6. Quando os equipamentos e recipientes são abertos, são adotados procedimentos para evitar o risco de contaminação?
N 5.1.7. Equipamentos em desuso e/ou com defeitos são imediatamente identificados e retirados das áreas de produção e Controle da Qualidade assim que se comprove a sua inutilidade?
N
5.2. MANUTENÇÃO DE EQUIPAMENTO E LIMPEZA
(*) S CP N NA
5.2.1. São estabelecidos as programações e os procedimentos para a manutenção preventiva e corretiva dos equipamentos, incluindo a responsabilidade pela manutenção?
R
5.2.1.1. A manutenção é registrada? N
5.2.2. Os procedimentos contém instruções que permitam limpeza de maneira reprodutível e eficaz?
N 5.2.2.2. Estão incluídos nos procedimentos, no mínimo:
a) atribuição da responsabilidade para limpeza e sanitização do equipamento?
N
b) programações de limpeza, incluído, quando apropriado, sanitização? N
c) descrição completa dos métodos e dos materiais, incluindo a diluição dos agentes de limpeza utilizados?
N d) quando apropriadas, instruções para desmontar e remontar cada peça do equipamento para assegurar a limpeza e sanitização?
N e) instruções para a liberação para limpeza do equipamento após a produção de um lote?
N
f) instruções para a proteção do equipamento após a limpeza? R
g) verificação e liberação do equipamento antes do uso? N
h) o estabelecimento do tempo máximo entre a conclusão do processo e a limpeza do equipamento desde que este seja significativo para o procedimento de limpeza?
N
i) o estabelecimento do tempo máximo entre a limpeza do equipamento e o próximo uso assim como quais parâmetros devem ser reavaliados?
N 5.2.3. Os utensílios são limpos, armazenados e, quando apropriado, sanitizados ou esterilizados para prevenir a contaminação?
I 5.2.4. É realizada a limpeza dos equipamentos em intervalos apropriados, quando ocorre a produção contínua do mesmo produto de lotes diferentes?
I
5.2.5. Os equipamentos não dedicados são limpos entre a produção de produtos diferentes para impedir a contaminação cruzada?
I 5.2.6. São estabelecidos critérios de aceitação para limites de resíduos e seleção de agentes de limpeza?
N 5.2.7. O equipamento é identificado de acordo com a sua condição de limpeza?
N
5.3. CALIBRAÇÃO
(*) S CP N NA
medida e monitoramento são calibrados de acordo com procedimentos escritos e uma programação estabelecida?
5.3.2. As calibrações do equipamento são executadas utilizando padrões certificados ou padrões rastreáveis aos padrões certificados?
I
5.3.3. Os registros das calibrações são mantidos? N
5.3.4. a condição atual da calibração é conhecida e passível de verificação?
N 5.3.5. Os instrumentos de peso e medida só são utilizados quando estão calibrados?
N 5.3.6. Os desvios originados de padrões de calibração de instrumentos aprovados são investigados, para determinar se estes podem ter efeito na qualidade do produto intermediário e no insumo farmacêutico?
N
5.4. SISTEMAS COMPUTADORIZADOS
(*) S CP N NA
5.4.1. Os sistemas computadorizados relacionados com as Boas Práticas de Fabricação são validos, considerando os parâmetros de diversidade complexidade e criticidade da aplicação informatizada?
I
5.4.2. São mantidas instalações e qualificações operacionais apropriadas de acordo com o hardware e o software do computador utilizado?
R
5.4.3. Os sistemas computadorizados têm controles suficientes para impedir acesso ou mudanças não autorizadas ao banco de dados?
I 5.4.3.1. Os controles impedem omissões nos dados e processam registro de toda mudança realizada incluindo entrada dos dados, responsáveis e quando essa foi feita?
I
5.4.4. Os procedimentos escritos estão disponíveis aos responsáveis pela operação e pela manutenção de sistemas computadorizados?
N 5.4.5. Os dados registrados manualmente são verificados por um segundo responsável?
N 5.4.6. Os incidentes relacionados aos sistemas computadorizados que pode afetar a qualidade nos produtos intermediários e insumos farmacêuticos dos resultados de teste são registrados e investigados?
N
5.4.7. As mudanças nos sistemas computadorizados são feitas de acordo com o procedimento para alterações?
N
5.4.7.1. São formalmente autorizadas, documentas e testadas? N
5.4.7.2. Os registros de todas as mudanças são mantidos, incluindo as modificações e as melhorias realizadas no sistema?
N
5.4.7.3. Esses registros demonstram que o sistema está valido? N
5.4.8. Um sistema alternativo é fornecido, quando ocorrem falhas no sistema e essas resultam na perda dos registros?
I 5.4.8.1. Os meios de assegurar a proteção dos dados são estabelecidos para todos os sistemas computadorizados?
N
6. DOCUMENTAÇÃO E REGISTROS 6.1. GENERALIDADES
(*) S CP N NA
6.1.1. Os dados são registrados de modo confiável, por meio manual, sistema de processamento eletrônico ou outros meios?
N 6.1.2. As formulas padrão/mestre e procedimentos relativos ao sistema em uso estão disponíveis?
N
6.1.3. A exatidão dos dados registrados é conferida? N
6.1.4. Quando os registros dos dados forem realizados por meio de processamento eletrônico, somente pessoas designadas podem modificar os dados arquivados nos computadores?
I
6.1.5. Há registros das alterações realizadas? N
6.1.6. O acesso aos computadores é restrito por senhas ou outros meios?
I 6.1.7. A entrada de dados considerados críticos é conferida por uma pessoa designada, diferente daquela que fez os registros?
N 6.1.8. Os registros eletrônicos dos dados dos lotes são protegidos por transferência de copias em fita magnética, microfilme, impressão em
papel ou outro meio?
6.2. Sistemas de documentação e especificações
6.2.1. Toda a documentação relacionada a fabricação de produtos intermediários e/ou insumos farmacêuticos ativos é preparada, revisada, aprovada, atualizada e distribuída de acordo com os procedimentos escritos?
I
6.2.2. Os documentos estão disponíveis assinados pelos respectivos responsáveis?
N 6.2.2.1. Os registros alterados possibilitam a identificação do dado anterior?
I
6.2.2.2. Estão assinados e datados pelo responsável? I
6.2.3. Os dados dos registros são preenchidos nos espaços respectivos, imediatamente após executadas as atividades?
N
6.2.3.1. Identificam a pessoa responsável pela execução? N
6.2.3..2. As correções estão datadas assinadas e os registros originais permanecem legíveis?
N 6.2.4. A emissão, revisão, substituição, retirada e distribuição dos documentos são controladas?
R 6.2.5. Os documentos originais são regularmente revisados e atualizados, mantendo o histórico das revisões?
R 6.2.5.1. Há um sistema que impeça o uso inadvertido da versão anterior?
R
6.2.6. Os documentos e registros são retidos? R
6.2.6.1. O período de retenção esta estabelecidos em procedimentos? R
6.2.7. Todos os registros de produção, controle e distribuição são retidos por no mínimo 01 (um) ano após o vencimento da validade do lote?
N
6.2.8. Durante o período de retenção, documentos e registros são retidos como originais ou como cópias no caso de documentação de terceiros?
N
6.2.9. As especificações, metodologias analíticas e critérios de aceitação são estabelecidos e documentados para matérias-primas, produtos para intermediários, insumos farmacêuticos ativos, materiais de embalagem rotulagem e outros materiais utilizados durante a produção dos produtos intermediários dos insumos farmacêuticos ativos?
I
6.2.10. Quando as assinaturas eletrônicas são utilizadas em documentos, essas são autenticadas e seguras?
I
6.3. REGISTROS DE LIMPEZA, SANITIZAÇÃO, ESTERILIZAÇÃO, MANUTENÇÃO E USO DOS EQUIPAMENTOS
(*) S CP N NA
6.3.1. O registro de uso, limpeza, sanitização e/ou esterilização e manutenção do equipamento contém a data, à hora, o produto anterior, produto atual (quando aplicável) e o numero do lote de cada produto intermediário e insumo farmacêutico processado, bem como a identificação da pessoa que executou a limpeza e a manutenção?
I
6.3.1.1. Os registros rastreáveis estão prontamente disponíveis? I
6.3.2. Os registros de limpeza, sanitização e/ou esterilização e manutenção estão disponíveis no equipamento e transcritos e/ou anexados a ordem de produção, quando da sua utilização?
I
6.4. EXPECIFICAÇÕES DE MATÉRIAS-PRIMAS, PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS, INSUMO FARMACÊUTICOS ATIVOS, AMTERIAS DE EMBALAGEM E ROTULAGEM
(*) S CP N NA
6.4.1. As especificações dos materiais de embalagem primária e dos materiais impressos possuem uma descrição, incluindo, no mínimo:
a) nome e o código interno de referencia? I
b) requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitação?
I
c) modelo do material impresso? N
6.4.2. A especificação das matérias-primas, produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos possuem a descrição:
a) nome da matéria-prima ou insumo farmacêutico de acordo com a DCB, DCI ou CAS (obrigatoriamente nesta ordem), quando aplicável e seu respectivo código de identificação?
I
b) referência da monografia farmacopéia? N
b) 1. Caso não tenha referencia em compêndios oficiais, são
apresentadas especificações e metodologias desenvolvidas e
validadas?
I
c) requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitação?
N
d) condições de armazenamento? N
e) estrutura química e formula molecular, quando aplicáveis? N
f) nome do produto intermediário, quando aplicável? N
g) forma física? I
6.4.3. Os materiais de embalagem atendem as especificações? I
6.4.3.1. É dada ênfase a compatibilidade dos materiais de embalagem com o produto intermediário e insumo farmacêutico que contém?
I 6.4.4. Os procedimentos de ensaio de controle indicam a freqüência com que devem ser feitos novos ensaios de cada matéria-prima dentro do seu prazo de validade?
N
6.4.5. As especificações dos produtos intermediários estão disponíveis sempre que esses materiais são adquiridos ou expedidos, ou se quando os dados sobre os produtos intermediários tiverem de ser utilizados na avaliação do produto final?
I
6.5. ROTA DE SÍNTESE
(*) S CP N NA
6.5.1. É definida a rota de síntese? N
6.5.2. É conhecido o comportamento estéreo-químico das moléculas na rota de síntese, quando aplicável?
N 6.5.3. São identificados os centros quirais da molécula e as diferenças farmacológicas entre os isômeros, quando aplicável?
N 6.5.4. Em caso de moléculas quirais, havendo um isômero com efeito farmacológico adverso, é apresentada uma metodologia de analise validada, capaz de detectar esse isômero esteja dentro dos limites especificados?
N
6.5.5. São definidos os controles em processo? N
6.5.6. Existem informações técnicas referentes aos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos:
a) rota de síntese? N
b) descrição das moléculas intermediárias e purificação? N
c) catalisadores utilizados? N
d) quantificação e limite dos principais contaminantes? N
e) relações dos solventes no insumo farmacêutico? N
f) limite de resíduo de solventes no insumo farmacêuticos? I
g) descrição das etapas críticas? I
h) parâmetro de controle da síntese? N
i) Métodos analíticos utilizados? N
j) dados sobre os teores de isômeros? N
k) formas de detecção utilizadas para os isômeros? N
l) prováveis polimorfos e métodos de detecção utilizados? N
m) rendimento? N
n) parâmetros de controle da matéria-prima? I
o) tipo de água utilizada? N
p) estado físico do produto acabado? I
q) atendimento à legislação sanitária vigente quanto à encefalopatia espongiforme bovina, quando aplicável?
I r) atendimento à legislação sanitária vigente quanto a outros contaminantes cujos riscos ou efeitos maléficos forem comprovados,
quando aplicável?
6.6. FÓRMULA PADRÃO/MESTRA
(*) S CP N NA
6.6.1. Existe uma fórmula padrão/mestra autorizada para cada tamanho de lote a ser fabricado?
I 6.6.2. A fórmula padrão/mestra de cada produto intermediário ou insumo farmacêutico ativo é elaborado, datada, assinada por um responsável, aprovada e datada pela unidade da qualidade?
I
6.6.3. A fórmula-padrão/mestra inclui:
a) nome do produto intermediário ou do insumo farmacêutico que são fabricados e um código interno de referência?
N
b) tamanho de lote? N
c) lista completa das matérias-primas, produtos intermediários e materiais de embalagem designado por nomes ou códigos específicos?
N d) indicação extra da quantidade ou relação de cada matéria-prima ou produto intermediário a ser utilizado, incluindo a unidade de medida?
I d.1) As variações às quantidades incluídas são justificadas?
e) local e os equipamentos de produção a serem usados? N
f) instruções detalhadas da produção, incluindo:
- seqüências a serem seguidas? N
- parâmetros operacionais? N
- instruções da amostragem e controles em processo com seus respectivos critérios de aceitação?
N - limites de tempo para a conclusão de etapas individuais do processo individuais e/ou do processo total?
N
- rendimentos esperados em fases apropriados do processo? N
- observações e precauções especiais a serem seguidas, ou respectivas referências relativas a estas?
R - instruções para o armazenamento do produto intermediário ou o insumo farmacêutico para assegurar seu uso apropriado, incluído os materiais de embalagem, rotulagem e as condições especiais de armazenamento com definição do tempo-limite para a operação?
N
6.6.4. As fórmulas-padrão/mestras obsoletas são retiradas do uso como documento vigente e arquivadas como referência segundo critérios estabelecidos?
N
6.7. REGISTROS DOS LOTES DE PRODUÇÃO
(*) S CP N NA
6.7.1. Cada lote de produto intermediário e insumo farmacêutico tem o seu registro de produção?
I 6.7.1.1. A ordem de produção de lote é verificada antes da emissão, para assegurar que seja a versão correta da fórmula-padrão/mestra?
R 6.7.1.2. O registro de lote de insumo farmacêutico possibilita a sua rastreabilidade?
N 6.7.2. Os registros de produção do lote são codificados com um numero único de lote ou de identificação, datados e são assinados quando emitidos?
N
6.7.2.1. Na produção contínua, o código de produto junto com a data e a hora servem como identificador até q o numero final esteja alocado?
INF 6.7.3. A documentação de cada etapa nos registros da produção de lote inclui:
a) datas e horários de inicio e término, de cada uma das etapas, quando aplicável?
N
b) identificação dos equipamentos utilizados? N
c) quantidade, controle analítico e números de lote de matéria-prima, de produtos intermediários ou de algum material reprocessado usado durante a produção?
N
e) qualquer amostragem executada? R
f) qualquer material recuperado e os procedimentos aplicados? N
g) assinaturas das pessoas que executam cada etapa e nas etapas críticas também dos que supervisionam ou verificam?
I
h) resultados do controle em processo e dos testes laboratoriais? I
i) rendimento esperado e real em fases ou períodos apropriados? N
j) registro de embalagem realizada de acordo com a instrução de fabricação do lote?
N k) rótulo representativo do insumo farmacêutico ou do produto intermediário quando feito para comercialização?
N l) os registros de fabricação e controle são revisados, e qualquer desvio é analisado e investigado?
I
m) resultado dos testes de liberação? I
n) o número de lote e a quantidade de qualquer material requisitado e não utilizado?
N
o) qualquer ocorrência relevante observada na produção? R
6.7.4. São estabelecidos procedimentos escritos e seguidos para investigar desvios de um lote do produto intermediário ou do insumo farmacêutico fora das especificações?
I
6.7.4.1. A investigação se estende aos outros lotes que podem ter sido atingidos com o desvio?
I
6.8. REGISTROS DE CONTROLE DA QUALIDADE
(*) S CP N NA
6.8.1. Os registros do Controle da Qualidade incluem os dados completos obtidos de todos os testes, contendo:
a) descrição das amostras recebidas para teste, incluindo o nome, número de lote ou outro código distinto, a data da coleta, a quantidade, a data do teste, o fabricante e a origem, o fornecedor e a procedência (se houver)?
N
b) indicação ou referência de cada método do teste utilizado? N
c) registro completo de todos os dados gerados durante cada teste, incluindo cálculos, gráficos, estratos impressos e espectros da instrumentação, com a identificação do material e lote analisado?
N
d) resultados dos testes e os limites de aceitação estabelecidos? I
e) numero do lote do fornecedor, quando aplicável? I
f) data de fabricação? I
g) data de validade? I
h) quantidade e sua respectiva unidade de medida? N
i) condições de armazenamento? N
j) advertência de segurança, quando aplicável? N
7.2. RECEBIMENTO E QUARENTENA
(*) S CP N NA
7.2.1. Todos os materiais recebidos são verificados de forma que seja assegurada que a entrega esteja em conformidade com o pedido?
R 7.2.1.1. Após a verificação e antes da entrada no estoque, cada recipiente ou grupo de recipientes dos materiais são inspecionados visualmente quando a correta identificação correlação entre o nome usado internamente e pelo fabricante (o fornecedor, se houver), as condições dos recipientes, lacres rompidos e outras evidencias de adulteração ou contaminação?
N
7.2.2. Todos os materiais são mantidos em quarentena, imediatamente após o recebimento, ate que sejam aprovados pelo Controle da Qualidade?
I
7.2.3. Quando uma entrega de matéria-prima é composta de diferentes lotes do fabricante (ou fornecedor, se houver) cada lote considerado separadamente para amostragem, analise e liberação?
I
7.2.4. As avarias nos recipientes ou quaisquer outros problemas que ocorrerem que possam afetar a qualidade do material são registrados e investigados?
7.2.5. Materiais a serem misturados a estoque preexistente são identificados, amostrados, analisados e só são incorporados ao estoque após aprovação?
N
7.2.6. Quando as entregas forem transportadas em recipientes não dedicados, a uma garantia de que não haja contaminação cruzada, por meio:
a) certificado de limpeza e /ou sanitização? N
b) teste de impurezas? I
7.2.7. Os recipientes de armazenamento e local de descarga são apropriadamente identificados?
N 7.2.8. Os recipientes de materiais são identificados individualmente ou conforme outro sistema adotado pela empresa de modo a garantir a rastreabilidade?
I
7.2.8.1. No mínimo, as seguintes informações estão disponíveis:
a) nome do material e o respectivo código interno de referência, caso a empresa tenha estabelecido o sistema?
N b) número do lote atribuído pelo produtor/fornecedor quando existir e um número dado pela empresa quando do recebimento?
I c) status, condição de cada lote (em quarentena, aprovado ou reprovado)?
I
7.3. AMOSTRAGEM E ANILISE DE MATERIAIS ANTES DA PRODUÇÃO
(*) S CP N NA
7.3.1. É realizado teste para verificar a identidade de cada lote do material recebido?
I
7.3.2. As amostras são representativas do lote do material recebido? N
7.3.3. O número dos recipientes amostrados e o tamanho de amostra são baseados em um plano de amostragem?
N 7.3.4. Somente as matérias-primas liberadas pela unidade da qualidade são usadas para a fabricação de um produto intermediário ou insumo farmacêutico?
I
7.3.5. A amostragem é conduzida em locais definidos de forma a impedir a contaminação cruzada, sob condições ambientais adequadas e obedecendo a procedimentos aprovados?
I
7.3.6. Todos os equipamentos utilizados no processo de amostragem que entram em contato com os materiais estão limpos, e quando necessário, sanitizados, esterilizados e guardados em locais apropriados?
I
7.3.7. Cada recipiente contendo amostra é identificados e contem as seguintes informações:
a) nome do material amostrado? N
b) numero do lote? I
c) numero do recipiente amostrado N
d) assinatura da pessoa que coletou a amostra? N
e) data em que a amostra foi coletada? N
7.3.8. o recipiente amostrado é identificado? N
7.4. ARMAZENAMENTO
(*) S CP N NA
7.4.1. Os produtos intermediários e insumo farmacêutico ativos são armazenados em condições estabelecidas pelo fabricante, baseando-se em estudos de estabilidade?
N
7.4.2. os materiais são manuseados e armazenados de forma a prevenir a degradação e a contaminação?
I 7.4.3. Os materiais são armazenados afastados do piso e das paredes, com espaçamento apropriado para permitir a limpeza e a inspeção?
N 7.4.4. Os materiais são armazenados sob condições e períodos adequados de modo a preservar a sua integridade e identidade?
N 7.4.4.1. O estoque é controlado para que a rotatividade obedeça a regra: primeiro que expira, primeiro que sai (PEPS)?
7.4.5. Os materiais altamente ativos, substâncias que apresentam riscos de dependência, incêndio ou explosão e outras substâncias são estocados em áreas seguras e protegidas, devidamente segregados e identificados, de acordo com a legislação especifica vigente?
I
7.4.6. Os materiais reprovados são identificados, segregados e controlados de forma a impedir seu uso?
I
8. PRODUÇÃOE CONTROLE DE QUALIDADE EM PROCESSO 8.1. GENERALIDADES
(*) S CP N NA
8.1.1. A produção é conduzida de acordo com a fórmula-padrão/mestra? I
8.1.2. As etapas críticas para a qualidade do produto intermediário e do insumo farmacêutico estão definidas e validadas?
I
8.1.3. A produção é conduzida por pessoal qualificado e treinado? N
8.1.4. Durante toda a produção, os recipientes, materiais, equipamentos e área (quando aplicável) estão identificados, com o nome do produto, o numero do lote e a etapa de produção?
N
8.1.5. Todo manuseio de material e produto é executado de acordo com procedimentos escritos?
I
8.1.5.1. O manuseio é registrado? N
8.1.6. A ocorrência de qualquer problema que possa colocar em risco a qualidade dos materiais é registrada?
N 8.1.6.1. É informada ao responsável da produção para medidas pertinentes?
N
8.1.7. As reconciliações de materiais são feitas e registradas? N
8.1.7.1Qualquer desvio é registrado e investigado? N
8.1.8. O acesso as áreas de produção é restrito às pessoas autorizadas?
N 8.1.9. Os rendimentos reais são comparados com os rendimentos esperados nas etapas definidas do processo produtivo?
R 8.1.9.1. Os rendimentos esperados e os limites de aceitação são estabelecidos com base no desenvolvimento do produto, escala piloto, validação do processo e histórico da produção?
N
8.1.10. Todo desvio é documentado e investigado? I
8.1.10.1. Todo desvio crítico é investigado e ações corretivas implementadas e registradas?
N 8.1.11. As etapas do processo são indicadas nos equipamentos individuais, pela documentação e/ou por sistemas computadorizados?
N 8.1.12. Os materiais a serem reprocessados ou retrabalhados são adequadamente identificados quando ao nome do produto, quantidade, situação, operação a ser executada, identificação do operador, data e armazenamento em local definido?
I
8.1.13. Há um sistema ou procedimento de segurança que impeça seu usp não autorizado?
I
8.2. MATÉRIAS-PRIMAS
(*) S CP N NA
8.2.1. As matérias-primas são pesadas ou medidas sob condições definidas em procedimentos?
I 8.2.1.1. As balanças e dispositivos de medição são adequados para o uso pretendido?
N
8.2.2. Quando um material for subdividido para mais tarde ser usado na produção, é acondicionado em recipiente compatível e identificado com as seguintes informações:
a) nome do material e/ou código de identificação? I
b) número de controle ou recebimento, quando aplicável? I
c) quantidade do material no recipiente? N
d) tempo máximo para uso? N
e) número do recipiente/ número total de recipientes? R
f) identificação de lote de origem? N
g) condições e cuidados de armazenamento? N
confirmadas ou submetidas a um controle equivalente?
8.2.3.1. Antes do uso, o pessoal da produção confere os materiais especificados na ordem de fabricação para produtos intermediários ou insumos farmacêuticos ativos?
N
8.2.4. Há procedimento escrito para prática de mistura de solventes durante a produção?
N
8.2.4.1. Eles são previamente analisados e liberados antes da mistura? N
8.2.4.2. O material misturado é reavaliado em intervalos de tempo previamente estabelecidos?
I
8.3. PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS E ISUMO FARMACÊUTICOS ATIVOS
(*) S CP N NA
8.3.1. Os produtos intermediários são analisados, identificados e armazenados de acordo com especificações estabelecidas?
N 8.3.2. Cada lote de produto intermediário e insumo farmacêutico ativo cumpre com as especificações estabelecidas para qualidade, pureza, identidade, teor ou potencia, incluindo, especificações para os testes e os limites para resíduos de solvente e impureza?
I
8.3.3. Os insumos farmacêuticos ativos seguem as especificações estabelecidas em compêndios oficiais aceitos pelo órgão sanitário federal brasileiro?
N
8.3.3.1. caso não tenha referência em compêndios oficiais a metodologia analítica empregada é validada?
I 8.3.4. Produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos mantidos em quarentena permanecem sob condições definidas pelo fabricante, ate sua liberação final?
I
8.4. TEMPO-LIMITE
*) S CP N NA
8.4.1. Os tempos-limites para as etapas de fabricação são especificados na fórmula-padrão/mestra?
R 8.4.1.1. são controlados para assegurar a qualidade dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?
I
8.4.12. Os desvios são documentados e analisados? N
8.4.2. Os produtos intermediários, quando utilizados em processamento futuro, são armazenados em condições que assegurem sua integridade?
N
8.5. AMOSTRAGEM E CONTROLE EM PROCESSO
(*) S CP N NA
8.5.1. São realizados o monitoramento e o controle do desempenho das etapas do processo que causam variabilidade nas características da qualidade de produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?
N
8.5.2. Os controles em processo e seus limites da aceitação são definidos, baseados na informação adquirida durante o estágio de desenvolvimento ou a partir de dados históricos?
N
8.5.3. Os controles críticos em processo e o monitoramento dos pontos críticos, incluindo os pontos de controle e os métodos, são indicados por procedimentos escritos aprovados pela Unidade da Qualidade?
N
8.5.4. os controles em processo são executados por pessoal qualificado da produção ou Controle de Qualidade?
N 8.5.4.1. Os ajustes em processo são realizados dentro do limites preestabelecidos e aprovados pela Unidade da Qualidade?
N 8.5.4.2. Todas as análises e resultados são inteiramente documentados como parte do registro do lote de fabricação?
N 8.5.5. Os planos de amostragem e os procedimentos para os controles em processo são escritos e referenciados em metodologia científica?
N 8.5.6. A amostragem em processo é realizada de forma a evitar a contaminação do material amostrado e assegurar a integridade das amostras após a coleta?
N
