Terapia por anticorpos

(1)

Luís Delgado

Serviço e

Laboratório de

Imunologia

• Estrutura dos anticorpos e base da

sua diversidade.

• Anticorpos monoclonais e proteínas

de fusão (FPs) com FcIgG1.

• Imunomoduladores biológicos (atcs,

prot. fusão). Princípios da

imunoterapia com mAbs e FPs

(2)

Imunomodulação

• Anti-inflamatórios (AINEs, Anti-LTs, Cs)

suprimem a função de céls e mediadores

inflamatórios

• Imunossupressores (citotóxicos, ligandos

imunofilinas)

suprimem a função de linf. B e/ou T

• Imunomoduladores biológicos (atcs, prot.

fusão)

modificam selectivamente componentes da

resposta imune e inflamatória

(3)

Imunomodulação

Anti-inflamatórios AINEs Anti-LTs Corticosteróides Imunossupressores Citotóxicos Ligandos das imunofilinas Terapêuticas biológicas

Imunomodulação

Terapêuticas biológicas

• Anticorpos policlonais

(Anti-D; IVIG; ATG)

• Anticorpos monoclonais

(Anti-CD3,

anti-CD4)

• Anticorpos monoclonais quiméricos e

humanizados

(Anti-CD20, Anti-IgE, anti-TNF

α

,

anti-moléculas de adesão)

(4)

Imunomodulação

Anti-inflamatórios AINEs Anti-LTs Corticosteróides Imunossupressores Citotóxicos Ligandos das imunofilinas Terapêuticas biológicas

Terapêuticas biológicas

anticorpos policlonais (glob. Anti-D)

• 72h após

parto (p.v.

>28semanas);

abortamento,

biópsia

vilosidades

coriónicas,

amniocentese,

ruptura de

gravidez

ectópica …em

gestantes

(5)

Rh-Imunomodulação

Anticorpos policlonais - IVIG

Indicações

(6)

Anticorpos policlonais - IVIG

Indicações nas IDs 1ªs e 2ªs

(7)

Anticorpos policlonais - IVIG

Indicações nas doenças auto-imunes

(8)

Anticorpos policlonais - IVIG

Indicações nas doenças neuro-imunes

J ALLERGY CLIN IMMUNOL 2006; 117, 4 (supl)

(9)

Anticorpos policlonais - IVIG

Outras indicações

(10)

Imunomodulação

Anti-inflamatórios AINEs Anti-LTs Corticosteróides Imunossupressores Citotóxicos Ligandos das imunofilinas Terapêuticas biológicas Atcs policlonais

Terapêuticas biológicas

anticorpos policlonais (IVIG)

IVIG: possíveis mecanismos de

imunomodulação:

(11)

Anticorpos policlonais - IVIG

na prática…

(12)

Imunomodulação

Anti-inflamatórios AINEs Anti-LTs Corticosteróides Imunossupressores Citotóxicos Ligandos das imunofilinas Terapêuticas biológicas Atcs policlonais Atcs monoclonais

• Marcadores de membrana de céls tumorais

Anticorpos monoclonais

(13)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

HGPRT =

hipoxantina:

guanina

fosforibosil

transferase

(14)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

HAT = hipoxantina –

aminopterina - timidina

(15)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

(16)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

humanos

(17)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

humanos

(18)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais humanizados

anti-VEGF (ranabizumab, bevacizumab)

(19)

Anticorpos monoclonais

nomenclatura

(20)

Imunomodulação

Anti-inflamatórios AINEs Anti-LTs Corticosteróides Imunossupressores Citotóxicos Ligandos das imunofilinas Terapêuticas biológicas Atcs policlonais Atcs monoclonais Proteínas de fusão

• Marcadores de membrana de céls

imunocompetentes

(anti-CD3, anti-CD4;

anti-CD20, rituximab)

• Marcadores de membrana de céls

tumorais

(anti-HER2, trastuzumab; anti-EGFR,

cetuximab; anti-CD20, rituximab)

• IgE

(omalizumab),

IL-5

(mepolizumab)

• Citocinas pró-inflamatórias

(anti-TNF

α

,

infliximab, adalimumab; TNFRp75/IgG etanercept;

rIL-1Ra anakinra; anti-IL12)

• Moléculas de adesão e homing

(anti-integrina

α

4, natalizumab)

• Moléculas de co-estimulação

(CTLA4Ig,

abatacept; LFA3:Fc alefacept; anti-CD11a efalizumab;

anti-CD40L)

Anticorpos monoclonais

(21)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

(22)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

(23)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-CD4

(24)

opiáceos

anestésicos

opiáceos

anestésicos

anti-Fc

εεεε

RI

C3a

C5a

C3a

C5a

hiperosmolaridade

(contrastes Rx)

hiperosmolaridade

(contrastes Rx)

MCP-1

MIP-1

αααα

GM-CSF

SCF

HrHRF

MCP-1

MIP-1

αααα

GM-CSF

SCF

HrHRF

Ag

Anticorpos monoclonais

(25)

anti-IgE

Ag

anti-IgE

Anticorpos monoclonais

(26)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-TNF

α

(infliximab) na AR

(27)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-TNF

α

(infliximab) na AR

(28)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-integrinas

α

4 (natalizumab) na EM

(29)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-integrinas

α

4 (natalizumab) na EM

(30)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-VEGF (ranabizumab, bevacizumab) na Deg. Macular

(31)

Imunomodulação

Anticorpos monoclonais

anti-VEGF (ranabizumab, bevacizumab) na Deg. Macular

(32)

Imunomodulação

Proteínas de fusão

anti-TNFRp75/Ig (etanercept) na AR

(33)

Imunomodulação

Proteínas de fusão

anti-TNFRp75/Ig (etanercept) na AR

(34)

Imunomodulação

Proteínas de fusão

mecanismos & alvos

Moléculas de co-estimulação