INTERFACES MOLECULARES,
CELULARES E TERAPÊUTICAS
DO CÂNCER
PROF.DR. PAULO CESAR NAOUM
ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÀO JOSÉ DO RIO PRETO,SP
*TODOS OS TIPOS DE CÂNCER TÊM ORIGEM GENÉTICA
*95% TEM CAUSAS ADQUIRIDAS DO MEIO AMBIENTE E DO ESTILO DE VIDA
*5% DOS CÂNCERES SÃO HEREDITÁRIOS
*OS GENES AFETADOS POR MUTAÇÕES INDUZIDAS OU HEREDITÁRIAS SÃO OS
ONCOGENES E OS SUPRESSORES
*OS GENES AFETADOS DESREGULAM A
REPRODUÇÃO CELULAR (TORNANDO-A
DESCONTROLADA) OU TEMPO DE VIDA (TORNANDO-A PROLONGADA).
Crescimento de células tumorais (azul) –Início
de um tumor primário
PC NAOUM AC&T
Quebra cromossômica Mutação Mutação Oncogene Supressor ou anti-oncogene
Normal Anormal por
mutação no proto-oncogene
Anormal por mutação no supressor ou
anti-oncogene
Anormal por quebra de cromossomo e
deslocamento do gene supressor para
outro cromossomo Oncogene Oncogene inativo inativo Oncogene Oncogene ativo ativo NÃO H
NÃO HÁÁCÂNCERCÂNCER
Origem do câncer
Origem do câncer
AS ORIGENS GENÉTICAS DO CÂNCER
PC NAOUM AC&T
AS PRINCIPAIS CAUSAS RELACIONADAS À INDUÇÃO DO CÂNCER ADQUIRIDO SÃO:
35%
POR DIETA RICA EM GORDURAS TRANS E SATURADA,NITROSAMINAS, ALIMENTOS DEFUMADOS, CORANTES DE ALIMENTOS E ALIMENTOS TRATADOS COM AGROTÓXICOS.
30%
POR AÇÃO DO ÁCIDO CARBÓLICO DO FUMO QUE, AO DESTRUIR AS MEMBRANAS DAS MUCOSAS POR ONDE PASSA A FUMAÇA, PERMITE QUE COMPONENTES QUÍMICOS ALCANCEM A CORRENTE SANGUÍNEA E ASCÉLULAS IRRIGADAS COM ESSES CONTAMINANTES PODEM SE TORNAREM TUMORAIS.
15%
POR OBESIDADE, SITUAÇÃO QUE PROVOCA INFLAMAÇÕES CRÔNICAS COM DESGASTES DO SISTEMA IMUNOLÓGICO.15%
POR AGENTES INFECCIOSOS ( VIRUS E BACTÉRIAS).05%
POR RADIAÇÕES E POLUIÇÃO AMBIENTAL.Fonte: SCIENCE, 339 (6117):286-291, Janeiro de 2013
PC NAOUM AC&T
CÂNCER NO BRASIL
*
ESTIMA-SE QUE NO BRASIL SURGEM
500.000 NOVOS CASOS
DE CÂNCER POR
ANO. SE CONSIDERAMOS QUE A VIDA
MÉDIA DE PACIENTES COM CÂNCER É DE 5
ANOS, É POSSÍVEL ESTIMAR QUE HÁ
2,5 MILHÕES
DE PESSOAS COM CÂNCER
EM NOSSO PAÍS, OU SEJA,
CERCA DE UMA
ENTRE CADA 80 PESSOAS TEM CÂNCER.
•Fonte: INCA (período 2012-2013) www.inca.gov.br
PC NAOUM AC&T
CÂNCER NO BRASIL
CÊRCA DE 50% ENTRE OS PROVÁVEIS 200
TIPOS DIFERENTES DE CÂNCER ESTÃO
RESTRITOS A CINCO TIPOS
ESPECIFICAMENTE:
•26%
CÂNCER DE PELE NÃO MELANOMA
•12%
CÂNCER DE PRÓSTATA E
10%
DE
MAMA
•6,0%
CÂNCER DE COLON E RETO
•5,5%
CÂNCER DE TRAQUÉIA, BRONQUIO E
PULMÃO
•5,0%
CÂNCER DE ESTÔMAGO
PC NAOUM AC&T
A TODO MOMENTO MILHARES DE CÉLULAS DO NOSSO ORGANISMO SE MODIFICAM POR VÁRIAS RAZÕES: ENVELHECIMENTO TOXICIDADES INFECÇÕES, ETC….
HETROGENIDADE MORFOLÓGICA DE CÉLULA TUMORAL EM REPRODUÇÃO
PC NAOUM AC&T
ENTRETANTO ESSA TENDÊNCIA DE MODIFICAÇÃO É
ANULADA POR MEIO DE AÇÕES IMUNOLÓGICAS EFETUADAS POR MACRÓFAGOS, LINFÓCITOS CD4, CD8, CÉLULAS CD 45, E GRANULÓCITOS… LINFÓCITOS CD8 ATACANDO CÉLULA TUMORAL PC NAOUM AC&T
BEM COMO POR AÇÕES GENÉTICAS EFETUADAS POR ANTI-ONCOGENES (OU GENES SUPRESSORES) E MECANISMOS DE REPARO DO DNA MUTANTE. PC NAOUM AC&T
QUANDO AS CÉLULAS TUMORAIS VENCEM
AS RESISTÊNCIAS DOS MECANISMOS DE
DEFESAS IMUNOLÓGICAS E DE REPAROS
DE DNA É POSSÍVEL QUE SE ELAS SE
TORNEM RESISTENTES…
PC NAOUM AC&T
CRESCIMENTO INVASIVO DAS CÉLULAS CANCEROSAS (AZUIS), COM PREJUÍZO PARA AS CÉLULAS NORMAIS (AMARELAS)
…
POR PRODUZIREM
ENZIMAS
(PROTEASES
SERINA E CISTEINA)
QUE
PROTEGEM AS SUAS
MEMBRANAS CONTRA A
VIGILÂNCIA
IMUNOLÓGICA E CONTRA
A AÇÃO DE VÁRIAS
DROGAS
QUIMIOTERÁPICAS.
Fonte: Berth MH et al-Proteases as targets for drug discovery.Drug Discov
Today, 6(8):417-426, 2001
PC NAOUM AC&T
TRANSFORMAÇÃO DA CÉLULA NORMAL EM TUMORAL (TUMOR PRIMÁRIO)
AS MODIFICAÇÕES QUE OCORREM SE DEVEM À CAPACIDADE DAS CÉLULAS TUMORAIS EM SE
TRANSFORMAREM GENETICAMENTE E
MORFOLOGICAMENTE DE FORMA LINEAR ( MONOCLONAL
)…
PLASMÓCITOS DO MIELOMA
PC NAOUM AC&T
…
OU RAMIFICADAS ( POLICLONAL)
A PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA DESSAS CÉLULAS CAUSAM DISTÚRBIOS TECIDUAIS
TÍPICOS DE PROCESSOS INFLAMATÓRIOS…
DIVERSIDADE DE CÉLULAS NA LMA-M4
PC NAOUM AC&T
… DESORGANIZANDO O EQUILÍBRIO DO MICRO-AMBIENTE CELULAR E ATRAINDO CÉLULAS
IMUNOLÓGICAS PARA A REGIÃO DO CRESCIMENTO DO TUMOR.
PC NAOUM AC&T
PESQUISAS REALIZADAS SOBRE A
INFILTRAÇÃO DE LEUCÓCITOS EM TUMORES PRIMÁRIOS MOSTRARAM QUE CINCO TIPOS DE
CÉLULAS IMUNOLÓGICAS TEM ATIVIDADES IMPORTANTES NA CONTENÇÃO OU NA
DESTRUIÇÃO DAS CÉLULAS TUMORAIS, COM AS SEGUINTES IMPORTANCIAS (valores médios):
LINFÓCITOS CD 4 26,6% MACRÓFAGOS 20,0% CÉLULAS CD 45 20,0% LINFÓCITOS CD 8 13,3% LINFÓCITOS B 11,6% GRANULÓCITOS 8,3%
FONTE: CANCER RESEARCH, 70: 7465, 2010
PC NAOUM AC&T
MESMO COM TODA A
VIGILÂNCIA IMUNOLÓGICA, AS
CÉLULAS TUMORAIS TENTAM
“CONVENCER
BIOLOGICAMENTE”
MACRÓFAGOS A TRABALHAREM
PARA ELAS
. PC NAOUM AC&T…DESSE “TRABALHO” RESULTA A LIBERAÇÃO
DE COMPOSTOS QUÍMICOS (MATRIZ
METALOPROTEINASE-MMP1 E MMP2) QUE
ASSOCIADAS AO ZINCO DESTROEM A MATRIZ EXTRACELULAR DO TECIDO CONJUNTIVO,
FACILITANDO A NEOANGIOGESE EM DIREÇÃO AO TUMOR E A POSSIBILIDADE DE CÉLULAS
TUMORAIS SE DESLOCAREM PARA OUTROS ÓRGÃOS, FATO QUE ORIGINA A METÁSTASE.
Fonte: Saad S et al-Induction of MMP1 and MMP2 by culture of breast cancer cells. Breast Cancer Research Treat, 63(2):105-115,2000.
PC NAOUM AC&T
GÊNESE DO CÂNCER
MODIFICAÇÃO CELULAR RESISTÊNCIA AOS BLOQUEIOS NATURAIS
CONTINUIDADE DA MODIFICAÇÃO CELULAR FORMAÇÃO DO TUMOR PRIMÁRIO
TODO ESSE PROCESSO PODE EVOLUIR ENTRE 20 E 30 ANOS, ENTRETANTO ESSE TEMPO PODE SER
ABREVIADO QUANDO SITUAÇÕES CUMULATIVAS SE ASSOCIAM, POR EXEMPLO, DEFICIÊNCIA IMUNOLÓGICA +
FUMO + OBESIDADE + FALTA DE CUIDADOS PREVENTIVOS.
PC NAOUM AC&T
MÚLTIPLAS ETAPAS DO CÂNCER RELACIONADAS COM O TEMPO DE DESENVOLVIMENTO DA DOENÇA
CIS-Carcinoma in situ CIN-intraepitelia l DCIS-ducto in situ PC NAOUM AC&T
AS PRINCIPAIS PERGUNTAS
SOBRE O CÂNCER
POR QUE HÁ GRANDES DIFICULDADES EM
SE CONHECER A GENÉTICA DO CÂNCER?
POR QUE PARA UM MESMO TIPO DE
CÂNCER, AS RESPOSTAS AOS
UM NÚMERO INDETERMINADO DE MICRORGANISMOS,
SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS E RADIOATIVAS PROVENIENTES
DO MEIO AMBIENTE, ASSIM COMO ESTILO DE VIDA
(TABAGISMO, ALCOOL, DIETA, HIGIÊNE) PODEM CAUSAR MUTAÇÕES EM GENES COM
TENDÊNCIA TUMORAL
(ONCOGENES) OU NOS GENES SUPRESSORES.
PC NAOUM AC&T
UMA PESQUISA
REALIZADA EM
3284
TUMORES
PROVENIENTES
DE CÊRCA DE
200
DIFERENTES TIPOS DE
CÂNCER
MOSTROU AS
SEGUINTES CONCLUSÕES:
POR QUE HÁ DIFICULDADES
EM ANALISAR OS GENES CAUSADORES DE TUMORES? INÍCIO DO DESENVOLVIMENTO TUMORAL- as setas mostram o início da implantação de células
tumorais num tecido
PC NAOUM AC&T
HÁ 294.881 MUTAÇÕES
CAUSADORAS DE CÂNCER E AS MESMAS ESTÃO DISTRIBUIDAS ENTRE 125 GENES MUT-DRIVERS,
OU SEJA, GENES QUE DIRECIONAM OS TIPOS DE
CÂNCER.
HÁ TAMBÉM OS GENES
EPI-DRIVERS QUE SÃO AQUELES INFLUENCIADOS PELO MEIO AMBIENTE E ESTILO DE VIDA. MAS ESSES AINDA NÃO FORAM
ADEQUADAMENTE IDENTIFICADOS. FONTE: SCIENCE, 339 (6127), 1546-1558, MARÇO DE 2013 VÁRIOS GENES NO CROMOSSOMO 7 PC NAOUM AC&T
AS EVIDÊNCIAS GENÉTICAS MOSTRAM QUE
*HÁ TUMORES SÓLIDOS COM
33 A 66
MUTAÇÕES
(EX: COLON, MAMA,CEREBRO E
PÂNCREAS).
*HÁ OUTROS COM MAIS DE
100 MUTAÇÕES
(EX: PULMÃO E MELANOMA).
*É IMPORTANTE DESTACAR QUE UM
MESMO GENE MUTADO (EX: P 51, BCR, ETC)
PODE CAUSAR DIFERENTES TIPOS DE
TUMORES.
PC NAOUM AC&TFOTO OBTIDA DE
A
MAIORIA DOS TUMORES PRIMÁRIOS PODEM SER DETECTADOS PORMARCADORES TUMORAIS E POR
DIAGNÓSTICO DE IMAGENS EM SUA FASE INICIAL, ENTRETANTO, NEM SEMPRE ESSE TIPO DE AVALIAÇÃO PRECOCE É POSSÍVEL.
AMBAS TECNOLOGIAS ESTÃO CADA VEZ MAIS SENSÍVEIS, PORÉM É NECESSÁRIO UM
CONSENSO CIENTÍFICO E MÉDICO PARA PADRONIZAR AS MELHORES FORMAS DE
APLICAÇÕES DESSAS TECNOLOGIAS . PC NAOUM
RELAÇÃO DE MARCADORES TUMORAIS PARA ALGUNS
POR OUTRO LADO AS
TECNOLOGIAS
MOLECULARES
ESTÃO SENDO
DESENVOLVIDAS PARA EXPLICAREM:
1- AS ORIGENS DOS TUMORES
2- OS DIAGNÓSTICOS PRECISOS DE SUAS LESÕES
3- AS CONSEQUÊNCIAS DA MUTAÇÃO PARA CADA TIPO DE TUMOR
4- OS ALVOS MOLECULARES ESPECÍFICOS PARA A AÇÃO DAS DROGAS TERAPÊUTICAS.
RELAÇÕES COMPROVADAS ENTRE ALTERAÇÕES MOLECULARES E CÂNCER
AS ORIGENS DE TUMORES ESTÃO BEM DOCUMENTADAS CIENTIFICAMENTE, CONFORME MOSTRA A FIGURA EXTRAIDA DO LIVRO THE BIOLOGY OF
CANCER, 2007, AUTOR: RA WEINBERG . A RELAÇÃO ENTRE 12 GENES
MUTADOS E 15 TUMORES MOSTRAM, INCLUSIVE, O DIRECIONAMENTO DE METÁSTASES DE ALGUNS DELES.
PC NAOUM AC&T
RELAÇÕES COMPROVADAS ENTRE ALTERAÇÕES MOLECULARES E CÂNCER
O BRCA-1(Breast Cancer-1) É UM GENE SUPRESSOR DE TUMOR. A
DIMINUIÇÃO DE SUA ATIVIDADE DEVIDO À MUTAÇÃO ESTÁ RELACIONADA COM VÁRIOS TIPOS DE TUMORES, DOS QUAIS O MAIS ESTUDADO É O DE MAMA, MAS TAMBÉM OUTROS TUMORES ESTÃO RELACIONADOS COM SUA
MUTAÇÃO, PRO EXEMPLO: TUMORES DE OVÁRIO, ÚTERO E FÍGADO.
PC NAOUM AC&T
…E ESTE FATO NOS PERMITE CONHECER OS ÓRGÃOS PREFERÊNCIAS PARA METÁSTASES
AS QUATRO
MOLÉCULAS DA FAMA
NO
CONHECIMENTO DO CÂNCER
1-KINASES (TIROSINA
KINASE)-2-GENES
RAS3CASPASES
53-1-KINASES (TIROSINA
KINASES)-Fosforilam receptores celulares induzindo a ativação
reprodutiva das células (ex:receptor BCR/ABL da LMC).
Pc naoum Ac&T
2-GENES
RAS-Estão envolvidos em 50% dos cânceres. Atuam
como reguladores na rota de transmissão de sinais para proliferação, apoptose,etc).
3-CASPASES
Grupo de enzimas que atuam em várias reações celulares.
(Cysteine Asparagine Poteases)- Atuam na indução da morte celular.
4- PROTEINA P 53
Atua como sensor de estresse biológico da célula, induzindo-a à morte (apoptose) ou regenerando-a molecularmente.
Ver figura das atuações das Caspases e Proteina P 53 no próximo slide
COMPLEXIDADE MOLECULAR DA APOPTOSE, COM DESTAQUE PARA P53 E CASPASE
PC NAOUM AC&T
A IMPORTÂNCIA DE SE DETECTAR MUTAÇÕES NO GENE P 53
•O gene P 53 que produz a proteina
P
53 é um
gene supressor de tumor
.
Qualquer alteração celular faz com que
esse gene sintetize a proteina
P 53
para induzir a apoptose (morte celular)
ou, então, reconstituir biologicamente
os efeitos da lesão causados por vários
fatôres
(ver o próximo slide).
EFEITOS
CAUSADORES
EFEITOS
REPARADORES DA P 53
A
B
A APOPTOSE POR INDUÇÃO DO P 53 NORMAL PODE SER
VISTA NA FIGURA AO LADO.
CÉLULA NORMAL (A) : OS CORPOS DE GOLGI (EM COR VERDE) ESTÃO AGRUPADOS
NA REGIÃO PERI-NUCLEAR.
CÉLULA APOPTÓTICA (B): OS CORPOS DE GOLGI (EM COR VERDE) ESTÃO
FRAGMENTADOS (SETA VERDE) ENQUANTO QUE A CROMATINA NUCLEAR
(SETA BRANCA) TAMBÉM ESTÁ FRAGMENTADA (DNA DESPOLIMERIZADO)
PC Naoum Ac&t
A IMPORTÂNCIA DE SE DETECTAR MUTAÇÕES NO GENE P 53
•Quando o gene P 53 sofre
alguma
mutação,
a proteina P 53 não funciona
adequadamente e, nessa situação,
ocorrem as origens de vários tumores
CÂNCER FAMILIAR POR MUTAÇÃO NO GENE P 53 DAS CÉLULAS GERMINAIS
(Sindrome de Li-Fraumeni)
A IMPORTÂNCIA DO GENE HER- 2 (ou Erb B2) NO CÂNCER DE MAMA
• GENE HER-2 É UM PROTO-ONCOGENE QUE CODIFICA UMA GLICOPROTEINA COM A ATIVIDADE DE TIROSINA KINASE (TK). A TK PROMOVE A FOSFORILAÇÃO DA
TIROSINA QUE INDUZ A SINALIZAÇÃO BIOLÓGICA PARA A CÉLULA SE REPRODUZIR.
• QUANDO O GENE HER-2 SOFRE MUTAÇÃO, OCORRE SUA
HIPER-EXPRESSÃO, COM INDUÇÃO INCONTROLAVEL DA REPRODUÇÃO CELULAR E, CONSEQUENTEMENTE, A
FORMAÇÃO DO TUMOR PRIMÁRIO .
PC NAOUM AC&T
PROTEINAS RECEPTORAS DA FAMÍLIA HER E A FORMA DE SUA AÇÃO SINALIZADORA PARA A
CÉLULA SE REPRODUZIR
PC NAOUM AC&T
ILUSTRAÇÃO ESQUEMÁTICA DO QUE É UMA MUTAÇÃO NO GENE HER-2 E SUA SUPER-EXPRESSÃO, PREVALENTE EM 25 A 30%
REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DOS
RECEPTORES HER-2, 3 E 4, E DO FATOR DE CRESCIMENTO (EGFR) NUMA CÉLULA…
… E O FUNCIONAMENTO DA SINALIZAÇÃO DA REPRODUÇÃO CELULAR Domínios de ligações intracelular Domínios de ligações extracelular PC NAOUM AC&T
A AMPLIFICAÇÃO DO GENE HER-2 FAZ COM QUE MUITOS HER-2 SE JUNTEM COM OUTROS HER-2 (HOMODÍMEROS) OU COM
HER-1 E HER-3 (HETERODÍMEROSS)- DESENCADEANDO AUMENTO DE SINALIZAÇÃO PARA A REPRODUÇÃO CELULAR
HIPER EXPRESSÃO DO HER2/HER3 HOMODÍMERO S HETERODÍMEROS SINALIZAÇÕES PC NAOUM AC&T
A JUNÇÃO DAS PROTEINAS HER-2 (AZUL) COM HER-3 (VERDE), POR EXEMPLO, POSSIBILITA A LIGAÇÃO COM PROTEINAS QUE AO FOSFORILAREM DESENCADEIAM DE
FORMA HIPERDIMENSIONADA A SINALIZAÇÃO PARA A REPRODUÇÃO CELULAR E ANGIOGÊNESE…
PC NAOUM AC&T
....MAS A DESCOBERTA DE ANTICORPOS MONOCLONAIS
ESPECÍFICOS PARA O HER- 2 (HERPCITINA OU
TRASTUZUMAB) INTERROMPE A LIGAÇÃO ENTRE HER-2
E HER-3 IMPEDINDO A FOSFORILAÇÃO DE PROTEINAS SINALIZADORAS DE CRESCIMENTO E ANGIOGÊNESE E…
…CONSEQUENTEMENTE O DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER DE MAMA PC NAOUM AC&T PC NAOUM AC&T
ASSOCIAÇÃO ENTRE CITOPATOLOGIA E
BIOLOGIA MOLECULAR NO
GENE HER 2
DO
CÂNCER DE MAMA
OBSERVAR NO PRÓXIMO SLIDE QUE QUANTO MAIS
AMPLIFICADO ESTIVER O DNA DO GENE HER 2, MAIORES TAMBÉM SERÃO AS CONCENTRAÇÕES DE RNA E DA
PROTEINA HER 2. NA HISTOQUÍMICA TAMBÉM HÁ CORRELAÇÃO DIRETA ENTRE O GENE HER 2 AMPLIFICADO E O AUMENTO DO TECIDO TUMORAL
PC NAOUM AC7T
INTENSIDADE DO GENE HER-2 E SUAS CONSEQUÊNCIAS NA PRODUÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS NORMAL INÍCIO DAS ATIVIDADES DAS CEL.TUMORAIS
FASE ATIVA DAS CÉLULAS TUMORAIS DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS TUMORAIS FASE AVANÇADA DAS CÉLULAS TUMORAIS
A BUSCA DA TERAPIA INTELIGENTE PARA
ATACAR SOMENTE AS CÉLULAS CANCEROSAS
AS NANOPARTÍCULAS TERAPÊUTICAS
CAMADA DE PROTEÇÃO DOS POLÍMEROS BIODEGRADÁVEIS DROGA(S) ESPECÍFICA(S) PARA DESTRUIR(EM) APENAS AS CÉLULAS TUMORAIS PEQUENAS MOLÉCULAS QUE SE ENCAIXAM SOMENTE NOS RECEPTORES DAS CÉLULAS TUMORAIS PC NAOUM AC&TAS NONOPARTÍCULAS TERAPÊUTICAS SÃO INJETADAS NO PACIENTE E SE DISTRIBUEM PELO ORGANISMO ATRAVÉS DO FLUXO SANGUÍNEO PC NAOUM AC&T
AO ATINGIREM O TUMOR, AS DROGRAS SE ENCAIXAM APENAS NOS RECEPTORES DAS CÉLULAS TUMORAIS PC NAOUM AC&T
E INJETAM PARA DENTRO DAS CÉLULAS TUMORAIS A DROGA ESPECÍFICA PARA DESPOLIMERIZAR O DNA DAS CÉLULAS TUMORAIS,
MATANDO-AS PC NAOUM
CÂNCER: CONHECER PARA EVITAR
1- O câncer não é um apenas um problema médico, mas é também um problema social, cultural, biológico e político.
2- Sabendo que o câncer é mais incidente após os 40 anos de idade e que 55% dos cânceres se resumem a nove tipos :
pele não melanoma próstata ou mama colon e reto
traquéia, bronquio e pulmão estômago
É fundamental que se faça exames periódicos para evita-lo. 3- Sabendo que as causas mais comuns são: dieta
inadequada, fumo, obesidade, infecções, radiações e poluição, procure evita-las.
OS SETE SINAIS DE UM CÂNCER
1- SANGRAMENTO ANAL
2- SANGRAMENTO NA URINA 3-SANGRAMENTO AO TOSSIR
4-SANGRAMENTO PÓS-MENOPAUSA 5-ANEMIA CRÔNICA INEXPLICÁVEL 6-DIFICULDADES PARA ENGOLIR
A ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE
SÃO JOSÉ DO RIO PRETO,SP E O INSTITUTO
NAOUM DE HEMATOLOGIA AGRADECEM
SEU INTERESSE EM CONHECER AS RAZÕES
QUE ORIGINAM O CÂNCER, OS MEIOS DE
DISGNÓSTICOS LABORATORIAIS E AS
PERSPECTIVAS CIENTÍFICAS DISPONÍVEIS
PARA TRATA-LO.
ESSA APRESENTAÇÃO PÚBLICA É UM
SERVIÇO DE RESPONSABILIDADE SOCIAL
DAS INSTITUIÇÕES ACIMA E DE SEUS
PROFISSIONAIS.
REFERÊNCIAS CONSULTADAS (além das que foram citadas no texto):
-Kilpivaara O, Aaltonen LA- Diagnostic cancer genome.Sequencing and the contribution of germline variants. Science, vol 339, pg:1559-1562, 2013.
-McLeod HL- Cancer pharmacogenomics:early promise, but concentred effort needed. Science, vol 339, pg1563-1566,2013.
-Naoum PC, Naoum FA- Câncer: Por que eu? Ed.AllPrint, São Paulo, 215pg, 2013.
-Pecorino L- Molecular biology of cancer. Oxford University Press, 3rd
edition, 342 pg, 2012.
-Suva ML, et al- Epigenetic reprogramming in cancer. Science, 339,pg 1567-1570, 2013.
-Weinbèrg RA- The biology of cancer. Garland Science-Taylor&Francis Group, 796pg, 2007.
