Géis, Pomadas e Supositório. Profa. Dra. Sandra R. Georgetti

(1)

G

é

_é

is, Pomadas e

_{is, Pomadas e}

Suposit

ó

_ó

rio

_rio

(2)

F.F. Semi-Sólidas

Pomadas, cremes, pastas, géis

Capacidade de adesão à superfície de aplicação Uso tópico

pele e mucosas

(3)

Função da FFSS Inserir fármaco/ativo na pele Hidratação/Emoliência /Oclusão Efeito terapêutico tópico ou sistêmico Cicatrização de ferimentos

(4)

Formula

ç

ões de Ve

í

culos Dermatol

ó

gicos

Antes

_Antes

Estabilidade

Compatibilidade

Aceitabilidade

Influência na

biodisponibilidade

Hoje

_Hoje

(5)

Características gerais dos excipientes

Organolépticas

espalhamento, aderente, lavável, odor Físicas PF adequado Retenção de H₂O Químicas compatibilidade estável pH - 5,5 à 7,4 Farmacológicas

inerte, não irritante, não alergênico, não sensibilizante

(6)

Estabilidade do PA

Grau de Penetração

Patologia

pH

Coeficiente de Partilha (Ko/a e Kec/base)

Grau de interação

(7)

Grau de Interação

Liberação imediata suspensão emulsão Liberação lenta solução complexo Ácido salicílico PEG Liberação O/A Liberação

(8)

GRAU DE INTERA

Ç

ÃO

PA hidro PA hidro PA HIDRO O/A A/O

(9)

GRAU DE INTERA

Ç

ÃO

PA lipo PA lipo PA LIPO O/A A/O

(10)

Estrato

C

ó

rneo

• Células mortas

• Principal barreira para absorção percutânea • Formado por:

– proteína

– lipídeos (triglicerídeos, ácidos graxos livres, colesterol)

(11)

Géis

Sistemas semi-sólidos formados por dispersão de partículas, encerradas e interpenetradas por um líquido, sendo que estas partículas coloidias não sedimentam

Gel polar típico:

Polímero constrói uma matriz tridimensional por meio

(12)

Géis

•

• Vantagens do gel

Vantagens do gel

–

– TransparentesTransparentes –

– Aparência atrativaAparência atrativa –

– Sensorial leve e agradSensorial leve e agradáávelvel –

– Facilmente removFacilmente removííveisveis –

– PA PA hidrohidro e lipossomase lipossomas –

(13)

Géis

•

• Desvantagens do gel

Desvantagens do gel

–

– Limite no uso de aditivosLimite no uso de aditivos –

– AAçção mais superficialão mais superficial –

– HidroalcoHidroalcoóólicoslicos

•

(14)

Tipos de Pol

í

meros

•

• Gomas NaturaisGomas Naturais::

–

– AdragantaAdraganta, , xantanaxantana, , áágargar, , carragenacarragena, , guarguar – – Gelatina,Gelatina, – – PectinaPectina – – AlginatoAlginato – – AmidoAmido •

• Gomas Naturais Modificadas (semiGomas Naturais Modificadas (semi--sintsintééticas)ticas)

–

– HEC, HPMC, HMC, CMCHEC, HPMC, HMC, CMC

•

• Gomas SintGomas Sintééticas:ticas:

–

– CarbômerosCarbômeros –

– CopolCopolíímero de mero de áácc. Sulfônico . Sulfônico acriloildimetitauratoacriloildimetitaurato e e vinilpirrolidona

(15)

CLASSIFICA

Ç

ÃO DOS G

É

IS

•

• S

S

ó

is

liof

í

licos

–

– MolMolééculas orgânicasculas orgânicas

•

• S

S

ó

is

liof

ó

bicos

--

Argilas (ex:

Bentonita

)

–

– HidrHidróóxido de Al e xido de Al e MgMg ((VeegunVeegun))

GEL

↑ interação entre fase dispersa e meio dispersante

(16)

NATUREZA DOS G

É

IS

•

• IÔNICOS

IÔNICOS

–

pH dependentes

•

• NÃO

NÃO

-

IÔNICOS

–

(17)

Géis

•

• Carboximetilcelulose

Carboximetilcelulose

s

ó

dica (

CMC

-

Na

):

--

Pol

í

mero aniônico = gel oral e agente

suspensor

--

Incompatibilidades: ativos fortemente

á

cidos,

sais sol

ú

veis de ferro e outros (Al e Zn),goma

xantana

.

--

ppta

ç

ão

: pH <2 e misturado com etanol

--

forma complexo com col

á

geno e precipita

prote

í

nas

(18)

Géis

•

• Pol

Pol

í

meros de

carboxivinil

e derivados

(

Carbopol

®

e

Carbômero

)

--

Disperso em

á

gua, umecta e forma dispersão

aquosa (resina/

á

gua) com pH 2,8

-

3,2.

--

Incompatibilidades:

resorcinol

, fenol,

á

cidos

fortes e altas concentra

ç

ões de eletr

ó

litos.

Tra

ç

os de ferro podem cataliticamente

degradar as dispersões de

(19)

Géis

•

• Carbopol

Carbopol

Polímeros de ác. Acrílico com ligação cruzada Estrutura geral do

(20)

Géis

•

• Carbômeros

Carbômeros

-

Carbopol

®

•

• AdiAdiçção de uma baseão de uma base

–

– Orgânica: TEA, AMPOrgânica: TEA, AMP--9595 –

– Inorgânica: NAOH, KOH, NHInorgânica: NAOH, KOH, NH₄₄OHOH

•

• [0,2[0,2--1,0%]1,0%] •

• IncompatIncompatíívelvel

–

– ÁÁcidoscidos –

– HidroquinonaHidroquinona –

– EletrEletróólitoslitos –

– FeFe –

(21)

Géis

•

• Carbômeros

Carbômeros

-

Carbopol

®

•

• Tipos:

Tipos:

•

• Carbopol

Carbopol

934

–

– Uso oralUso oral –

– Uso tUso tóópico (gel turvo)pico (gel turvo) –

– Alta vis: 29400 Alta vis: 29400 –– 39400 39400 cpscps –

(22)

Géis

•

• Carbômeros

Carbômeros

-

Carbopol

®

•

• Tipos:

Tipos:

•

• Carbopol

Carbopol

940

–

– Uso tUso tóópico: gel cristalino e brilhantepico: gel cristalino e brilhante –

– Aquoso ou Aquoso ou hidroalchidroalcóóolicoolico –

– Vis: 40000 Vis: 40000 –– 60000 60000 cpscps –

(23)

Géis

•

• Carbômeros

Carbômeros

-

Carbopol

®

•

• Tipos:

Tipos:

•

• Carbopol

Carbopol

EST 2020

–

– Uso tUso tóópico: gel cristalino e pico: gel cristalino e brilahntebrilahnte –

– Vis: 45000 Vis: 45000 –– 65000 65000 cpscps –

(24)

Géis

•

• Carbômeros

Carbômeros

-

Carbopol

®

•

• Tipos:

Tipos:

•

• Carbopol

Carbopol

Ultrez

–

– Uso tUso tóópico: gel cristalino e brilhantepico: gel cristalino e brilhante –

– AgAg. . EspessanteEspessante –

– FFáácil dispersãocil dispersão

• • UltrezUltrez 10 (40.00010 (40.000--60.00060.000cpscps)) • • UltrezUltrez 20 (70.00020 (70.000--67.00067.000cpscps)) • • UltrezUltrez 21 (90.00021 (90.000--130.000130.000cpscps))

(25)

Géis

•

• Aristoflex

Aristoflex

AVC

®

–

– AniônicoAniônico –

– Agente Agente geleificantegeleificante e e espessanteespessante –

– Gel transparente, estGel transparente, estáável em pH vel em pH áácido e com cido e com toque não pegajoso

toque não pegajoso

–

– [0,5[0,5--5,0%]5,0%] –

– pH 4pH 4--99 –

– Não precisa neutralizaNão precisa neutralizaççãoão –

– CompatCompatíívelvel

•

• ÁÁcidos, cidos, filtros, filtros, despigmentantesdespigmentantes--hidroquinonahidroquinona, , antibi

antibióóticos (ticos (eritromicinaeritromicina))

–

(26)

Géis

•

• Hidroxietilcelulose

Hidroxietilcelulose

(

Natrosol

):

--

car

á

ter não iônico

--

[1,5

-

2,0%]

--

Ag

.

Espessante

-- [0,8[0,8--1,2]1,2]

--

Tolera pH

á

cido

--

Estabilidade: pH 2

-

12

12 --

Compatibilidade:

á

cidos e

hidroquinona

(27)

Géis

•

• Metilcelulose

Metilcelulose

--

Não

-

iônico

--

T

ó

picas (1

-

5%) e oft

á

lmicas (0,5

-

2%)

--

Incompatibilidades:

clorocresol

, cloreto de

merc

ú

rio, fenol,

resorcinol

,

á

cido tânico,

nitrato de prata, cloreto de

cetilpirid

í

neo

,

metil

,

propil

e

butilparabeno

. Em altas

concentra

ç

ões de eletr

ó

litos a MC pode estar

precipitada

(28)

Géis

•

• Pemulen

Pemulen

®

-- Agente geleificanteAgente geleificante e e espessanteespessante O/AO/A

-- pH 4pH 4--88

-- Ideal para incorporaIdeal para incorporação e dispersão de filtros solaresção e dispersão de filtros solares

-- IncompatIncompatíível: alta [] de eletróvel: alta [] de eletrólitoslitos

-- TR1TR1-- emulsificaemulsifica atatéé 20% de 20% de óóleo leo –– [0,2[0,2--0,4%]0,4%]

-- TR2TR2-- emulsificaemulsifica atéaté 50% de 50% de óleo óleo –– [0,15[0,15--0,3%]0,3%]

(29)

POMADAS

• Definição:

Preparações farmacêuticas

semi-sólidas de consistência mole e,

destinadas ao uso externo (pele e

mucosas).

(30)

Pomadas

Não-medicinais

Poder oclusivo Lubrificante Emoliente Veículo

Medicinais

Poder oclusivo Protetor/cicatrizante Patologias

(31)

Quanto ao aspecto e composição do excipiente Base Quanto a Penetração Epidérmicas Endodérmicas Diadérmicas Quanto a distribuição do PA Solução Suspensão Emulsão

(32)

Bases de hidrocarbonetos

Bases de absorção

Bases emulsificantes (O/A e A/O)

Bases hidrossolúveis

(33)

Bases de Hidrocarbonetos

Insolúvel em água Não lavável

Anidra

Não absorve água Emoliente

(34)

Bases de Hidrocarbonetos

Exemplos:

vaselina (HC derivados do petróleo) vaselina branca

Pomada amarela (5g de cera amarela + 95g de vaselina)

cera de abelha

óleo mineral (vaselina líquida)

agente de levigação

(35)

Bases de Absorção

Permitem incorporação de sç aquosa-formação de emulsão A/O (petrolatos hidrofílicos, lanolina anidra) São emulsões A/O (bases emulsificadas)

(Cold-cream, lanolina hidratada)

Apresentam moderadas propriedades emolientes e oclusivas.

Exemplos:

Aquabase: petrolato + óleo mineral + cera mineral + álc. Lanolina +

sesquioleato sorbitano

Aquaphor (colesterol, álcool estearílico, cera branca e vaselina branca)

-3x

Lanolina → A/O (25 a 30% H₂O) Cold Cream

(36)

Cold Cream

• Cera de abelha --- 12,5 (2)

• Monoestearato de glicerila --- 7 (2)

• Vaselina líquida qsp--- 100 (2)

• Vaselina sólida --- 15 (2)

• Propilparabeno---0,05 (2)

• Borax 10.H

₂

O --- 1 (1)

• Propilenoglicol --- 4 (1)

• Metilparabeno---0,18 (1)

• H

₂

O --- 20 (1)

(37)

Bases Emulsificantes

Contém agentes emulsionantes O/A «laváveis em água»-parecem cremes

Aumenta absorção de alguns fármacos

Capacidade de absorver descargas serosas em

afecções dermatológicas

EX -

LSS, álcool estearílico e vaselina branca - Propilenoglicol e água

- Conservantes

(38)

Bases Emulsificantes

Pomada hidrofílica

Cremes evanescentes

Diadermina

Dermabase

Velvachol

Não untuosa – não oclusiva – emoliente

Afecções dermatológicas

(39)

Diadermina

0,05g Nipasol 2 2g Óleo mineral 2 0,5g Sesquioleato de sorbitano 2 0,5g Lanolina anidra 2 18g Ácido esteárico tripla

pressão 2 0,15g Nipagin 1 3,7g Sç sorbitol 70% (p/p) 1 0,2g KOH 1 Qsp 100g Água 1 Concentração MP Fase

(40)

Bases Hidrossolúveis

Misturas de PEG de ↓ e ↑ MM «Sem gordura»

Consistência ~ pomada

Funde-se em contato com a pele Laváveis

Não oclusivas

Contra-indicado: mucosas (ardência) e queimaduras

Exemplo:

pomada de PEG (Macrogol, Carbowax) polímero de óxido de etileno

Incompatível: PN, cloranfenicol, ác. Salicílico, resorcinol,

(41)

SELEÇÃO DA BASE APROPRIADA

- ↑ Abs percutânea do fármaco pela base é desejável; - Coef de partilha;

- Grau de interação;

- Velocidade de liberação desejada p/ det. PA; - Oclusão da pele;

- Estabilidade do fármaco na base;

- Influência do fármaco na consistência e outras características da base;

(42)

Preparo de Pomadas

•

• Espatula

Espatula

ç

ão

(dilui

ç

ão geom

é

trica)

•

• Fusão dos componentes

Fusão dos componentes

•

(43)

PREPARO

- Incorporação;

(44)

CONSERVAÇÃO

- Uso tópico – cuidado com P. aeruginosa e S. aureus;

- Normalmente exige adição de conservantes e antioxidantes;

- Protegidas de ar, luz, umidade, calor e possíveis interações químicas com a embalagem;

(45)

Acondicionamento e

Armazenagem

•

• Objetivo do enchimento: conseguir uma superfObjetivo do enchimento: conseguir uma superfíície cie plana e alta o suficiente para aproximar

plana e alta o suficiente para aproximar--se da boca do se da boca do frasco, mas não a ponto de tocar a tampa;

frasco, mas não a ponto de tocar a tampa;

•

• As mAs mááquinas de enchimento funcionam com pressão e quinas de enchimento funcionam com pressão e for

forççam quantidade especificada de pomada no frasco;am quantidade especificada de pomada no frasco;

•

• Os tubos geralmente são cheios por ejetores, pela parte Os tubos geralmente são cheios por ejetores, pela parte posterior aberta, que depois

posterior aberta, que depois éé fechada e lacrada;fechada e lacrada;

•

• As pomadas feitas por fusão podem ser despejadas As pomadas feitas por fusão podem ser despejadas diretamente nos tubos;

(46)

Acondicionamento e

Armazenagem

•

• Os tubos predominam sobre os frascos:

Os tubos predominam sobre os frascos:

--

mais convenientes para o paciente;

--

menor manuseio;

--

aplica

ç

ão mais precisa;

--

menor exposi

ç

ão ao ar e contaminantes;

--

produtos mais est

á

veis e eficazes por per

í

odos

maiores.

(47)

Liberação e permeação de fármacos de bases

dermatológicas convencionais x característica do fármaco Liberação e permeação de fármacos de bases

dermatológicas convencionais x característica do fármaco

Oclusão Interação Lib. rápida Interação Lib. lenta Pomada Permeação Intermediária Na FI Lib. lenta Na FE Lib. rápida Emulsão A/O Permeação Na FE Lib. rápida Na FI Lib. lenta Emulsão O/A Permeação Lib. lenta Lib. rápida Gel Hidrofílico Permeação em função da base Fármaco Hidrofílico Fármaco Lipofílico Bases Dermatol.

(48)

Pastas

Alta % de material sólido

Até 50% de pó disperso em base gordurosa

Firmes e espessas

Mais absorventes e menos gordurosas que

pomadas

Não escorrem

(49)

- média 32 mm comprimento, cilíndrícos,

com uma ou ambas as extremidades afiladas

- peso depende da densidade da base e do

fármaco

- peso médio (com manteiga de cacau

como base)

- adultos: 2 g

- crianças: 1 g (16 mm)

Suposit

(50)

Ó

vulos

- globulares, ovóides ou cônicos

- peso depende da densidade da base e

do fármaco

- peso médio (manteiga de cacau como

base)

- adultos: 5 g

(51)

- mais finas, forma de lápis

- diâmetro 3 a 6 mm

- comprimento

- masculinas: ±±±± 140 mm

- femininas: ±±±± 70 mm

Velas

(52)

•

• A

A

ç

ão:

--

inseridos

--

amolecimento da base

--

fusão, amolecimento da base ou dissolu

ç

ão

--

distribui

ç

ão do(s) f

á

rmaco(s)

--

transporte para tecidos:

--

a

ç

ão local

(53)

Escolha da Via Retal

•

• Incapacidade do paciente em usar via oral

Incapacidade do paciente em usar via oral

•

• F

F

á

rm

. degradados por V.O (ex: progesterona)

•

• F

F

á

rmacos irritantes

•

• Elimina

Elimina

ç

ão metabolismo primeira passagem

•

(54)

Desvantagens da Via Retal

•

• Cultural

Cultural

–

aversão

•

• Absor

Absor

ç

ão lenta ou incompleta

•

• Varia

Varia

ç

ão inter e intra paciente

•

• Produ

Produ

ç

ão em larga escala

•

(55)

Efeito Local - Constipação - Dor - Irritação - Coceira - Inflamação •Adstringentes •Anti-sépticos •Anestésicos locais •Vasoconstrictores •Calmantes •Protetores •Laxantes Efeito Sistêmico - Justificativa de escolha: -pH -Atividade enzimática -Irritação -Metabolização hepática

•Náusea, Vômito, Tranquilizantes

• proclorperazina e clorpromazina •Analgesia narcotizantes

• cloridrato de oximorfona •Enxaqueca

• tartarato de ergotamina

•Analgésico, Antiinflamatório, antipirético • indometacina

•Antiasmático •Antireumático

(56)

Suposit

ó

rios

•

• Fatores Fisiol

Fatores Fisiol

ó

gicos

•

• Fatores F

Fatores F

í

sico

-

Qu

í

micos do F

á

rmaco e da

Base

•

• Lipo

Lipo

e

hidrossolubilidade

do f

á

rmaco

--

considerar o KO/A

•

• F

F

á

rmaco lipof

í

lico ou hidrof

í

lico

--

base lipof

í

lica ou hidrof

í

lica

PA hidrofílico Base lipofílica ↑ liberação

PA lipofílico Base hidrofílica ↑ liberação

PA lipofílico Base lipofílica ↓ liberação

(57)

Suposit

ó

rios

•

• Fatores F

Fatores F

í

sico

-

Qu

í

micos do F

á

rmaco e da

Base:

--

Tamanho de part

í

cula

--

influencia a velocidade de dissolu

ç

ão e

disponibilidade para absor

ç

ão

•

• Natureza da base:

Natureza da base:

--

ausência de intera

ç

ões f

í

sicas e qu

í

micas

(58)

Suposit

ó

rios

•

• Bases: caracter

Bases: caracter

í

sticas desejadas:

--

Ser qu

í

mica e fisicamente est

á

veis nas

condi

ç

ões de uso e de armazenamento

--

Não reativas e compat

í

veis com uma grande

variedade de f

á

rmacos e de adjuvantes

--

Não possuir odor

--

Ter boa aparência

--

At

ó

xicas, não sensibilizantes ao tecido

(59)

- Origem e composição química; - Intervalo de fusão;

- Índice de gorduras sólidas (IGS); - Índice de hidroxila; - Ponto de solidificação; - Índice de saponificação; - Índice de iodo; - Índice de água; - Índice de acidez.

ESPECIFICAÇÕES DA BASE

(60)

Formula

ç

ão de Suposit

ó

rios

•

• Base do Suposit

Base do Suposit

ó

rio:

–

Classifica

ç

ão:

•

•Bases oleosas do tipo Bases oleosas do tipo triglicertrigliceríídicodico ou ou gordurosas

gordurosas

•

•Bases hidrossolBases hidrossolúúveis ou miscveis ou miscííveis em veis em ááguagua

•

(61)

•

• Bases Oleosas

Bases Oleosas

Empregadas com >

frequência

Manteiga de cacau

SSóólido brancolido branco--amareladoamarelado

TriglicTriglicééride (glicerina e ride (glicerina e áácidos graxos)cidos graxos)

Faixa de fusãoFaixa de fusão 30 30 –– 3636oo_C_C

Comportamento polimComportamento polimóórficorfico

Capacidade de contraCapacidade de contraçção insuficienteão insuficiente

Instabilidade quInstabilidade quíímicamica

Baixo poder de absorBaixo poder de absorçção de ão de ááguagua

(62)

•

• Bases Oleosas Semi Sint

Bases Oleosas Semi Sint

é

ticas

Mistura de triglicer

í

deos com

á

cidos

graxos (12 a 18 C) saturados

Monoestearato

de

glicerila

,

monopalmitato

de

glicerila

Manteiga de cacau 31-36 <5 0 34-38 Semi Sintético 33-37,5 <2 <5-30 <3 Faixa de Fusão Índice de acidez Índice de OH Índice deiodo

(63)

Bases Oleosas

•

• VANTAGENS:

VANTAGENS:

--

s

ó

lidas

à

T.A e funde

à

temp. corporal

--

não irritantes

--

f

á

ceis de manusear

•

• DESVANTAGEN:

DESVANTAGEN:

--

baixo PF

–

estocagem

--

pode ter aparência opaca

(64)

Bases Hidrossol

ú

veis

•

• Usadas na preparaUsadas na preparaçção de ão de óóvulos vulos –– aaçção local ão local prolongada (amolece e mistura com os l

prolongada (amolece e mistura com os lííquidos quidos corporais lentamente)

corporais lentamente)

•

• Gelatina Gelatina glicerinadaglicerinada

--gelatina granulada...20%gelatina granulada...20%

--glicerina...70%glicerina...70%

--sol./sol./suspsusp. . FFáármrm...10%...10%

•

• GlicerinaGlicerina

--higroschigroscóópicapica

(65)

Bases Hidrossol

ú

veis

•

• PolietilenoglicPolietilenoglicóóisis –– polpolíímeros de meros de óóxido de etileno e xido de etileno e á

águagua •

• Dissolvem lentamente Dissolvem lentamente –– retarda liberaretarda liberaçção, facilita ão, facilita transporte e armazenagem

transporte e armazenagem

•

• PEG 200, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 e PEG 200, 400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 e 8000 (combina

8000 (combinaçções)ões)

•

• OBS: devem conter 20% OBS: devem conter 20% áágua para evitar irritagua para evitar irritaçção das ão das mucosas

(66)

Bases Hidrossol

ú

veis

•

• VANTAGENS

VANTAGENS

:

--

consistência macia

--

dissolu

ç

ão nos l

í

quidos retal e vaginal

--

mais confort

á

veis

--

não se difundem, dissolvem

-

se

•

• DESVANTAGENS

DESVANTAGENS

:

--

são higrosc

ó

picas

--

suscept

í

veis de contamina

ç

ão

--

não são compat

í

veis com ampla variedade

de f

(67)

Bases Mistas

•

• Misturas fMisturas fíísicas ou qusicas ou quíímicas de materiais:micas de materiais:

--HidrossolHidrossolúúveisveis

--LipossolLipossolúúveisveis

•

• Materiais graxos Materiais graxos emulsificadosemulsificados –– bases A/O, O/Abases A/O, O/A •

• Emulsões prEmulsões préé--preparadas (A/O): estearato de preparadas (A/O): estearato de polioxila

polioxila 40 (mistura de 40 (mistura de éésteres de mono e steres de mono e diestearatodiestearato de

de polioxietilenopolioxietileno didióóisis e glice glicóóis livres)is livres) •

(68)

P

RODUÇÃO

-

Moldagem por compressão

(69)

EMBALAGEM

- Geralmente folhas de alumínio ou estanho, papel, plástico;

- Preferencialmente não devem torcar-se;

(70)

PROBLEMAS ESPECIFICOS NA FORMULAÇÃO - Água - Higroscopia - Incompatibilidade - Viscosidade - Fragilidade - Densidade - Contração de volume - Lubrificantes

(71)

CONTROLE DO PESO E DO VOLUME

- Variam dentro de ± 5%

- Quantidade de subs ativa depende: - [ ] na massa

- Vol da cavidade do molde - Densidade da base

- Variação de vol. entre moldes

(72)

TESTES

- Intervalo de fusão

- Tempo de liquefação ou de amolecimento

- Teste de quebra