1
O letrozol promove a indução da ovulação e aumento da espessura endometrial em
pacientes com síndrome do ovário policístico;
O tratamento com o letrozol aumenta a indução da ovulação, melhorando as taxas de
nascidos vivos e gravidez em mulheres síndrome do ovário policístico anovulatórios;
A adição tanto do inositol ou metformina ao tratamento melhora a função ovariana
das pacientes resistentes ao letrozol.
letrozol:
benefícios na
função ovariana e
fertilidade
2
A disfunção da ovulação é uma das causas mais comuns de falha
reprodutiva em casais inférteis. A prevalência desse distúrbio em
mulheres inférteis é de cerca de 30 a 40%. A SOP (síndrome do
ovário policístico) é uma doença comum que está intimamente
relacionada com a disfunção da ovulação, sendo que 5-10% das
mulheres em idade fértil apresentam a SOP
1.
A SÍNDROME DO OVÁRIO POLICÍSTICO É A CAUSA MAIS COMUM DE PERÍODOS
MENSTRUAIS POUCO FREQUENTES OU AUSENTES, SENDO MUITAS VEZES CAUSA DE
SUBFERTILIDADE ANOVULATÓRIA. A TERAPIA COM INIBIDORES DA AROMATASE TEM
APRESENTADO RESULTADOS PROMISSORES NA INDUÇÃO DA OVULAÇÃO
1,2.
A SOP é a causa mais comum de
oligomenorreia e amenorreia, afetando
mulheres em todo o mundo e usualmente
causa a subfertilidade anovulatória.
Os mecanismos causadores da SOP são
complexos e a patogênese permanece
desconhecida, mas acredita-se que alguns
dos sintomas sejam causados por níveis
anormais dos hormônios hipofisários
hormônio
luteinizante
(LH)
e
dos
hormônios masculinos (andrógenos) que
interferem na função normal dos ovários.
O diagnóstico pode ser feito com base nos
'Critérios de Roterdã 2003', sendo que a
mulher deve ter dois dos seguintes
critérios para ser diagnosticado com SOP:
Oligo-ovulação, anovulação ou
ambos;
Níveis elevados de hormônios
masculinos;
Ovários que parecem ser
policísticos no ultrassom vaginal.
A indução da ovulação é uma forma de
tratar a infertilidade na SOP, o que é
possível através de medicação ou cirurgia.
Dentre as medicações, o citrato de
clomifeno, um modulador seletivo do
receptor de estrogênio, é o medicamento
mais comumente utilizado no tratamento
da doença.
Como opção, os inibidores de aromatase,
como o letrozol foram introduzidos na
terapêutica da indução da ovulação em
2001, demonstrando eficácia semelhante
ao citrato de clomifeno
2.
1. Nahid L, Sirous K. Comparison of the effects of letrozole and clomiphene citrate for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome. Minerva Ginecol. 2012 Jun;64(3):253-8. 2. Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C. Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 24;5:CD010287.
Visão
Geral
ANTES DE APRESENTAR OS
ESTUDOS DESEJAMOS APRESENTAR
OS MOTIVOS DESSA PESQUISA
3
O tamanho médio do folículo
dominante foi maior nas mulheres que
receberam letrozol versus clomifeno.
Este resultado foi associado à parede
endometrial significativamente mais
espessa após uso do letrozol;
Observou-se correlação negativa entre
o VEGF (fator de crescimento endotelial
vascular) e o índice de resistência após
tratamento com letrozol, melhorando a
receptividade endometrial. Este
resultado pode ser atribuído ao
aumento dos níveis de VEGF no
endométrio com subsequente melhor
vascularização local.
TERAPÊUTICA EM DESTAQUE
Letrozol---2,5mg
Excipiente para cápsulas qsp---1un
Administrar duas doses ao dia a partir do dia 3
da menstruação por 5 dias consecutivos.
Citrato de clomifeno---50mg
Excipiente para cápsulas qsp---1un
Administrar duas doses ao dia a partir do dia 3
da menstruação por 5 dias consecutivos.
A ADMINSTRAÇÃO DO LETROZOL PROMOVE A INDUÇÃO DA OVULAÇÃO E AUMENTO
DA ESPESSURA ENDOMETRIAL EM PACIENTES COM SÍNDROME DO OVÁRIO
POLICÍSTICO, COM EFEITO SOBRE OS MARCADORES DE RECEPTIVIDADE ENDOMETRIAL
SUPERIOR AO TRATAMENTO PADRÃO COM CLOMIFENO
3.
3.Al-Obaidi MT, Ali ZH, Al-Saadi WI, Al-Wasiti EAR, Al-Aubaidy H. Impact of letrozole versus clomiphene citrate on endometrial receptivity in Iraqi women with polycystic ovarian syndrome. J Clin Pharm Ther. 2019 Mar 13.
Estudos &
atualidades
O que as evidências científicas
apresentam de resultados e
bases para a terapêutica
O citrato de clomifeno é opção de primeira escolha
na indução da ovulação na SOP, embora os
inibidores da aromatase sejam uma alternativa
eficaz e segura nessa indicação;
O letrozol é amplamente conhecido como indutor
de ovulação.
Estudo, incluindo 80 mulheres inférteis
com síndrome do ovário policístico,
avaliou o tratamento com letrozol 2,5 mg
ou clomifeno 50mg, ambos administrados
duas vezes ao dia a partir do dia 3 da
menstruação por 5 dias consecutivos. Foi
realizada ultrassonografia a partir do 10º
dia do ciclo menstrual para verificar o
progresso da ovulação.
Foi administrado o hCG (gonadotrofina coriônica
humana) via subcutânea para desencadear a
ovulação e uma relação sexual foi aconselhada
após 24-36 horas da injeção do hCG.
Resultados observados
3:
A taxa de gravidez foi maior nas
pacientes que receberam tratamento
com letrozol versus clomifeno;
4
O
TRATAMENTO
COM
O
LETROZOL
AUMENTA
A
INDUÇÃO
DA
OVULAÇÃO,
MELHORANDO
AS
TAXAS
DE
NASCIDOS
VIVOS
E
GRAVIDEZ
EM
MULHERES
SUBFÉRTEIS
COM
SÍNDROME
DOS
OVÁRIOS
POLICÍSTICOS
ANOVULATÓRIOS.
2. Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C. Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 24;5:CD010287. 4. Hendawy SF, Samaha HE, Elkholy MF. Letrozole versus Clomiphene Citrate for Induction of Ovulation in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome Undergoing Intrauterine Insemination. Clin Med Insights Reprod Health. 2011 Mar 14;5:11-6. 5. Pourghasem S, Bazarganipour F, Taghavi SA, Kutenaee MA. The effectiveness of inositol and metformin on infertile polycystic ovary syndrome women with resistant to letrozole. Arch Gynecol Obstet. 2019 Apr;299(4):1193-1199.
Estudo, incluindo mulheres com síndrome
do ovário policístico (SOP) e inférteis,
realizando protocolo de indução antes de
realização de inseminação artificial
intrauterina, demonstrou que
4:
O letrozol administrado a estas
pacientes é tão eficaz quanto o uso do
citrato de clomifeno na indução da
ovulação
4;
Embora o número de folículos
produzidos por indução com letrozol
tenha sido menor versus clomifeno, o
letrozol proporcionou efeito
significativamente maior na espessura
endometrial, aumento da ocorrência de
gravidez após inseminação intrauterina
e ainda menor incidência de gravidez
múltipla
4.
Estudo de revisão demonstrou que o
tratamento com letrozol melhora as taxas
de nascidos vivos e gravidez em mulheres
subférteis com SOP em comparação às que
receberam o citrato de clomifeno. Porém,
não foi observada diferença significativa
entre os grupos nos parâmetros
relacionados a hiperestimulação ovariana e
taxas de aborto espontâneo
2.
TERAPÊUTICA EM DESTAQUE
Letrozol---2,5mg
Excipiente para cápsulas qsp---1un
Administrar duas doses ao dia a partir do dia 3
da menstruação por 5 dias consecutivos
Pesquisas
relacionadas
Apesar da efetividade do letrozol na
estimulação ovariana, algumas pacientes
são resistentes a este tratamento
5.
Assim, estudo, incluindo 150 mulheres com
SOP e inférteis e que não ovularam com
tratamento com letrozol, avaliou
pré-tratamentos com 1500mg de metformina +
ácido fólico 200µg ou inositol 2g + ácido
fólico 200µg, recebido duas vezes ao dia
por 3 meses. No último ciclo, 7,5mg de
letrozol foi prescrito para a indução da
ovulação, sendo analisada a função do
ovário
5.
A adição tanto do inositol + ácido
fólico como da metformina + ácido
fólico melhorou a função ovariana das
pacientes. Vale ressaltar que o inositol
apresentou resposta mais evidente nas
pacientes com IMC normal
5.
TERAPÊUTICA EM DESTAQUE
Letrozol---7,5mg
Excipiente para cápsulas qsp---1un
Administrar uma dose ao dia a partir do dia 3 da
menstruação por 5 dias consecutivos no último
ciclo.
+
Metformina---1500mg
Ácido fólico---200g
Excipiente para cápsulas qsp---1un
Administrar uma dose ao dia por 3 meses.
OU
Inositol---1000mg
Ácido fólico---100g
Excipiente para cápsulas qsp---1un
Administrar quatro doses ao dia por 3 meses
Ainda mais informação para a
prescrição segura
5
Informativo técnico-científico destinado ao profissional habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos (limitando-se a médicos, cirurgiões-dentistas, farmacêuticos e médicos veterinários) e, quando aplicável, destinado aos profissionais habilitados à prescrição de fitoterápicos, suplementos nutricionais, nutracêuticos, cosmecêuticos e cosméticos. É vedada a visitação a profissionais não habilitados. O conteúdo das referências bibliográficas utilizadas está prontamente disponível no serviço de atendimento aos profissionais da área da saúde, às autoridades sanitárias e aos demais destinatários devidamente habilitados que as solicitem. Os direitos de terceiros, em especial os relacionados com direitos autorais, devem ser rigorosamente preservados. Não é permitida a alteração desse documento, bem como sua reprodução total ou parcial.
I N TER VA L O D E D OS E E POS OL OGI A
Cápsulas de letrozol 2,5mg
Administrar duas doses ao dia a partir do dia 3 da menstruação por 5 dias consecutivos.
Cápsulas de citrato de clomifeno 50mg
Administrar duas doses ao dia a partir do dia 3 da menstruação por 5 dias consecutivos.
Para casos de resistência ao tratamento inicial com Letrozol
Cápsulas de letrozol 7,5mg
Administrar uma dose ao dia a partir do dia 3 da menstruação por 5 dias consecutivos no último ciclo dos 3 meses.
+
Cápsulas de metformina 1500mg + ácido
fólico 200g
Administrar uma dose ao dia por 3 meses. OU
+
Cápsulas de inositol 1000mg + ácido fólico
100g
Administrar quatro doses ao dia por 3 meses.
R EA Ç ÕES A D V ER SA S, I N T ER A Ç ÕES E / OU
PR EC A UÇ ÕE S D E US O
Pode ocorrer ondas de calor, perda de cabelo ou
sangramento vaginal devido à falta de estrogênio.
Antes de utilizar o letrozol, verificar se houve concepção,
pois este fármaco é contraindicado em mulheres grávidas,
podendo causar dano fetal.
MECANISMO
DE AÇÃO
Pesquisado, diagramado e fornecido por Pharmaceutical Consultoria
Rua Santa Luzia 100, Sala 206/207 Florianópolis SC 48. 3234-7247 | 48. 3364-7247
Diretor Técnico: Marlon Barg CRF-SC 7383 www.pharmaceutical.com.br
Abril 2019 2. Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, Kiesel L,
Farquhar C. Aromatase inhibitors (letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2018 May 24;5:CD010287.
6. Casper RF, Mitwally MF. Review: aromatase inhibitors for ovulation induction. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):760-71
