OBESIDADE O TECIDO ADIPOSO COMO ÓRGÃO ENDÓCRINO

(1)

UGF

–

P

ó

s

-

Gradua

ç

ão em Atividade

F

í

sica Adaptada e Sa

ú

de

OBESIDADE

O TECIDO ADIPOSO COMO ÓRGÃO

ENDÓCRINO

Msd

Msd. Marcela Gris. Marcela Grisóólia Grisoste lia Grisoste ZwargZwarg Biodinâmica do Movimento Humano

Biodinâmica do Movimento Humano

USP

Balan

ç

o de Energia e Sistema de

Controle

Ingestão

Calorigênese

Equil

í

brio

Determina a quantidade de tecido adiposo

BEN

Causas B

á

sicas da Obesidade

Ingestão

Calorigênese

Desequil

í

brio

Determina a quantidade de tecido adiposo

BEP

►Tecido Conectivo Especializado

♂

- 15-20% do Peso Corporal

♀

- 20-25% do Peso Corporal ►Diferenças: Histológicas Distribuição Função ►2 tipos: Branco/Amarelo/Uniocular Marrom/Pardo/Multilocular

O TECIDO ADIPOSO

(2)

TECIDO ADIPOSO BRANCO

• Adipócitos com uma gota lipídica

• Mitocôndrias próximas ao núcleo

• Presença de pelos menos 1 capilar para cada

adipócito • Núcleo Irregular, Achatado e Periférico • Células Esféricas • Tamanho Grande: 50-150 µm • Inervação Simpática

TECIDO ADIPOSO BRANCO

• Distribuição: - Extensa - Importante no Adulto Atividade metabólica • Localização: – Derme – Subcutâneo – Mediastínico – Mesentérico – Perigonadal – Perirrenal – Retroperitoenal

TECIDO ADIPOSO BRANCO

• Funções: - Reserva Energética - Proteção Mecânica - Isolante Térmico - Função Secretória

25 a 40% Gordura

total na região

central

TECIDO ADIPOSO MARROM

• Adipócitos Multiloculares

(várias gotas lipídicas)

• Amplamente Vascularizado • Células Pequenas

• Núcleo Redondo e excêntrico • Grande Quantidade de Mitocôndria

SUBSTITUÍDA

PELO TAB AO

LONGO DO

CRESCIMENTO

(3)

• Distribuição: - Menos Extensa em adultos - Importante no Recém-Nascido e mamíferos • Localização:

- Região Cervical Posterior

(Axilar, Supra-Íliaca e peri-renal)

- Áreas Interescapular

(Intercostal, Abdominal e retropubiana)

TECIDO ADIPOSO MARROM

_Funções:

TECIDO ADIPOSO MARROM

•Termogênese (dieta)

•Termogênese

Adaptativa

Cumpre importante

papel na produção de

calor

•Regulação Térmica

É ativada em resposta ao frio, principalmente

pelas catecolaminas e por hormônios

tireoidianos.

CONCEITO ANTIGO DO TECIDO ADIPOSO

•

• Adip

Adipó

ócito

cito

CCéélula com a funlula com a funçção de armazenar gorduras ão de armazenar gorduras

Hipertrofia das c

Hipertrofia das céélulas adiposaslulas adiposas

Fornecimento de energiaFornecimento de energia

Adip

Adipóócitocito CCéélula Endlula Endóócrinacrina

Tecido Tecido Gorduroso Gorduroso Ac Acúúmulo de mulo de gorduras gorduras Hipertrofia Hipertrofia do Tecido do Tecido Gorduroso Gorduroso

(4)

1994

Considera o tecido adiposo como um

tecido endócrino muito ativo;

Libera diversos produtos de secreção,

que:

•Regulam a ingestão e o gasto calórico;

• Controlam a resposta imunológica; • Atuam diretamente nos vasos.

CONCEITO ATUAL DO TECIDO ADIPOSO

Geloneze Neto, Geloneze e Tambascia, 2005

Proteínas secretadas pelos adipócitos que

podem desempenhar papel molecular

Leptina

Angiotensinogênio

TNF-αααα(Fator de necrose tumoral)(Fator de necrose tumoral)

Interleucina 6 IL-6

Adiponectina

PAI

PAI--11(inibidor da ativa(inibidor da ativaçção do ão do

plasminogênio

plasminogêniotipo 1)tipo 1)

Glicocortic

Glicocorticóóides e hormônios Sexuaisides e hormônios Sexuais

Adip

ó

cito

ASP

(Acylation stimulation protein, derived from adipsin, C2 and factor B) Resistina

Fator de crescimento

(5)

CONEXÕES

C. BROBERGER, Brain regulation of food intake and appetite: molecules and networks. Journal of Internal Medicine 258: 301– 327;2005.

Sistema de Controle por

Feed

-

back

Sistema Controlador

Gordura

Controladores

S in a is N e u ra is S in a is N e u ra is (V a g o ) (V a g o ) L e p ti n a L e p ti n a S in a is N e u ra is S in a is N e u ra is N e u ro N e u ro -h o rm ô n io s h o rm ô n io s m e n s a g e ir o s m e n s a g e ir o s Bray

BrayGA. Am J GA. Am J ClinClinNutrNutr, 1998;67:1, 1998;67:1--4.4.

CONTROLE HORMONAL DO

BALAN

Ç

O ENERG

É

TICO

•

• LEPTINA LEPTINA ––Inibe a fomeInibe a fome

Atua como sinalizador entre tecido adiposo e o SNC Regula a ingestão alimentar, o gasto energético e o

peso corporal •

• GRELINA GRELINA ––Estimula a fomeEstimula a fome

Atua como sinalizador do intestino para o cérebro Aumenta a adiposidade

(6)

• Sinais estimulatórios da Leptina:

Insulina Glicocorticóides Estrógenos

TNF- α

Aumento de peso Dieta Hiperlipídica

• Sinais inibitórios da Leptina:

Catecolaminas

Exposição frio

• Sinais estimulatórios da Grelina:

- Dieta Hipoprotéica e Jejum

• Sinais inibitórios da Grelina:

Leptina GH Dieta Hiperlipídica Interleucina -1β

CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR

Balanço energético depende da

integração

entre vários sinais, de

origem tanto

periférica quanto central

,

que sinalizam e modulam os

componentes do balanço energético

• Os mediadores químicos que controlam o balanço energético podem ser divididos em dois grupos principais:

Efetores anabólicos

- moléculas que apresentam efeito estimulatório sobre a ingestão alimentar (são orexígenos) - efeito inibitório sobre o gasto energético, tendo

como resultado de sua ação um aumento significativo da adiposidade corporal.

Efetores catabólicos

- a ação destas moléculas leva a um BEN, como resposta à redução da ingestão alimentar (efeito anorexígeno)

- aumento do gasto energético.

CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR

CONTROLE CENTRAL DA INGESTÃO ALIMENTAR Controle perifControle perifééricos que influenciam o Controle ricos que influenciam o Controle

central do apetite

• NUTRIENTES

Glicose Ingestão Alimentar Lipídeos Ingestão Alimentar AAs Saciedade • SINAIS NO TRATO GASTROINTESTINAL

Gorduras e proteínas CCK, Bombesina e GRP Saciedade

• CITOCINAS

(7)

HORMÔNIOS

LEPTINA

• 1994 (Dr. Friedman) 2 genes = controlar o

peso corporal

• 1997 2 primos (gene ob)

• O gene obno interior da célula adiposa produz

leptina, um hormônio responsável pela

saciedade.

Uma disfunção do gene afeta a produção de lep

• TAXA NO SANGUE: 1 a 30ng/mL

3x > em mulheres que em homens = IMC

• Informa ao Hipotálamo o tamanho das reservas

de gordura (TAB) – subcutaneo e o principal

LEPTINA

• Transferida para as células adiposas e

penetra na corrente sangüínea.

• É capaz de agir em receptores SNC e em

outros locais para reduzir a ingestão

alimentar e aumentar o gasto calórico

• A leptina envia sinais ao hipotálamo para

reduzir ou interromper o impulso de

comer

depois

que

o

“ponto

preestabelecido” foi alcançado para a

quantidade corporal total de gordura.

Produ

ç

ão de

Leptina

/ Adip

ó

cito

Ausência Ausência de de LeptinaLeptina

Produ Produçção ão Diminu Diminuíída da de de LeptinaLeptina

Produ Produçção ão Normal de Normal de Leptina Leptina N Níível vel Plasm

Plasmááticotico

N

Níível vel

Plasm

Plasmááticotico

N

Níível vel

Plasm

Plasmááticotico Zero Zero Zero Zero Normal Normal Zero

Zero Friedman & Friedman & _Nature_Nature_{; 395:763}_{; 395:763}HalaasHalaas, 1998. , 1998. _-_-₇₇₀₇₇₀

Obesidade Obesidade Grave Grave Obesidade Obesidade Moderada Moderada Magro Magro

(8)

LEPTINA

• INDUÇÃO:

alimentação,

insulina,

corticóides, estrogénos e TNF-alpha

• INIBE: AGL, Hormônio de Crescimento,

ligantes de PPAR

RESUMO

FUNÇÃO DA LEPTINA:

Regulação do Balanço Energético;

Controle do apetite como fator de

saciedade;

Controle do peso corporal.

LEPTINA

• Crianças e adultos:

leptina plasmática

circula em proporção direta com a massa

de tecido adiposo quando o equilíbrio

energético permanece estável.

• [ leptina] estão associadas enfaticamente

com a

combinação de obesidade nos

segmentos corporais superiores

:

Intolerância à glicose,

Hipertrigliceridemia e

Hipertensão

(9)

LEPTINA

• O exercício a curto ou a longo prazos não

afeta muito a leptina, independentemente

dos efeitos do exercício sobre a massa

total de tecido adiposo.

CONSIDINE, RV et al. New Engl. J. Med., 334 (5): 292,1996.

WADDEN, TA et al. J. Clin. Endocrinol. Metab.,m 83: 214, 1998. PESO PESO Apetite e Termogênese Apetite e Termogênese Síntese de Anorexígenos Síntese de NPY

ESSA INFORMAÇÃO CHEGA AO HIPOTÁLAMO Produção Leptina Produção Leptina

Magro quando engorda Magro por alguma razão

perdeu peso

D.O.C. , mulher, 67 anos

Dados antropométricos Peso: 96 kg Altura: 160 cm IMC: 37,50kg/m2 (obesidade >32kg/m2) CC:105 cm (≤ 88cm) Exames Laboratoriais: 11/11/05 • Leptina: 59,8 ng/ml • Glicemia: 95 mg/dl • Glicemia Pós-prandial: 172 mg/dl • Sd metabólica (DM/HAS/Prevenção primária/DLP)

A leptina dosada pelo método de radioimunoensaio iodado e os valores de referência são: 3,8 ± 1,8 ng/ml em mulheres e 7,4 ± 3,7 ng/ml em homens.

(10)

GRELINA

• Hormônio Gastrointestinal identificado no

estômago de rato (1999)

• É produzida em menores quantidades no

SNC, rins, placenta e coração.

• Administrada

perifericamente

ou

centralmente

aumenta a ingestão

alimentar e a adiposidade.

GRELINA

• Controla o gasto energético, secreção

ácida e motilidade gástrica.

• Ações cardiovasculares e anti-neopláscias.

• Envolvida

na regulação a curto prazo

do balanço energético.

GRELINA

Aumentados durante o jejum e hipoglicemia; [ ] diminuída após as refeições ou administração intravenosa de glicose;

a liberação depende dos nutrientes

(macronutrientes) contidos nas refeições (não o volume)

[ ] após refeições ricas em CHO [ ] após refeições ricas em PTNs

(11)

Elevado na Anorexia

Reduzidos na Obesidade

GRELINA

Quando o estômago está

vazio, a grelina age no cérebro e dispara a sensação da fome. Na medida que a pessoa ingere o alimento ele vai diminuindo sua

concentração.

ADIPONECTINA

• 1995 e 1996 (secretado pelo TAB)

• Acrp30/GBP28/AdipoQ e apMI

• Peptídeo composto 247 aminoácidos

• Níveis são reduzidos na obesidade

e

inversamente relacionado com o tecido

adiposo,

IMC

,

DM2

doenças

cardiovasculares;

relação

cintura-quadril e dislipidemia

• TAXA NO SANGUE: 5 a 30ng/mL

• INIBIÇÃO: Insulina, Ligante PPAR,

glicorticóides, testoterona, TNF-α e IL-6

• Inversamente: Pressão Arterial, FC, LDL

e triglicérides

• Positivamente: HDL

ADIPONECTINA

AdipoR1 AdipoR1 AdipoR2 AdipoR2 AdipoR2

(12)

ADIPONECTINA

Captação de glicose (músculos) Sensibilidade a insulina

Oxidação Lipídica

Glicemia

Gliconeogênese (fígado)

Adesão, proliferaçao, fagocitose e deposição de lipídeos em monócitos

VISFATINA

• TA Abdominal e secundariamente fígado,

músculo esquelético, linfócitos e

medulas ósseas

• Relação entre [ sangue ] e IMC

• Função endócrina semelhante a insulina

fixando e ativando seu receptor

• Função autócrina e parácrina potencial

(adipogênese)

RESISTINA

• Foi descoberta em pré-adipócitos durante o processo de diferenciação de adipócitos

•

• O IMC O IMC ééum forte preditor da Resistência um forte preditor da Resistência ààInsulinaInsulina

•

• NNííveis circulantes diminuveis circulantes diminuíídos pela dos pela drogasiglitazonedrogasiglitazone

(TZD)

•

• TZD TZD droga droga antianti--diabdiabéética tica que que aumenta aumenta a a

sensibilidade

sensibilidade àà insulina; atua em receptor nuclear insulina; atua em receptor nuclear

abundante em c

abundante em céélulas adiposas (PPARlulas adiposas (PPARγγγγγγγγ))

•

• NNíível de vel de resistinaresistina éé elevado em formas genelevado em formas genééticas de ticas de

obesidade e na obesidade induzida por dieta

(13)

RESISTINA

Flier

FlierJS 2001 JS 2001 NatureNature409:292409:292--293293

F Fíígadogado C Céérebrorebro M Múúsculosculo Resistina Resistina Adip

Adipóócitocito

Receptor de Receptor de Insulina Insulina Aumento do Aumento do armazenamento de armazenamento de Gordura Gordura Resistência Resistência àà Insulina aumentada Insulina aumentada Resistência Resistência àà Insulina diminu Insulina diminuíídada N

Níível de Resistência vel de Resistência

diminu diminuíídodo TNF TNF --

α

Leptina Leptina Á Ácidos cidos Graxos Graxos Livres Livres Tiazoladinedionas Tiazoladinedionas ? ? ? ? ? ?

INTERLEUCINA – 6

(IL-6)

Lipólise Gasto energético Lipogênese Leptina Ingestão alimentar GLUT4 ( Músculo e TAB) Lipólise Gasto energético Lipogênese Ingestão alimentar Expressão gênica de GLUT 4

TNF-α

(14)

EXAMES BIOQU

Í

MICOS

• Glicemia de Jejum

: 70 a 110 mg/dL

• ALbumina

: 3,5 a 5 g/dL

• Pré-albumina

: 16 a 30 mg/dL.

• Lipidograma

< 40 > 45 >60 HDL Colesterol (mg/dl) ≥190 160 a 189 130 a 159 100 a 129 < 100 LDL Colesterol (mg/dl) ≥500 200 – 499 150 a 200 ---< 150 Triglicérides (mg/dl) ---≥240 200 a 239 ---< 200 Colesterol Total (mg/dl) Muito Alto Valor Alto Valor Limítrofe Valor Desejável Valor Ótimo Baixo