Avaliação do Estado Nutricional - Vitamina A

(1)

Sergio AR Paiva

Faculdade de Medicina de Botucatu Depto de Clínica Médica

Disciplina de Clínica Médica Geral

Avaliação do Estado

Nutricional - Vitamina A

(2)

(3)

(4)

C CH CH C C H C H C CH CH CH 2 2 2 3 3 3 CH C CH CH CH C CH CH OH CH 3 CH 3 2 C CH CH C C H C H C CH CH CH 2 2 2 3 3 3 CH C CH CH CH C CH CHO CH 3 CH 3 C CH CH C C H C H C CH CH CH 2 2 2 3 3 3 CH C CH CH CH C CH COOH CH 3 CH 3 Retinol Retinal Ácido Retinóico

(5)

Importância

•

250 milhões de crianças com deficiência

(Sommer & West 1996)

•

> Prevalência: crianças pré-escolares; mulheres grávidas e lactantes (IVACG 1997)

(6)

Importância

•

↑ morbidade e mortalidade

•

Freqüência ?

(7)

Brasil

Hipovitaminose A

• Amazonas

• Rio Grande do Norte • Paraíba • Pernambuco • Bahia • Minas Gerais • São Paulo • Santa Catarina

(8)

São Paulo

Hipovitaminose A

• Vale do Ribeira

• Cidade de São Paulo • Ribeirão Preto

(9)

Dieta (<750 mg) Retinol (<20µg/dL) por c e nta ge m de ge s ta nte s 0 10 20 30 40 50 Cassetari, 2001

(10)

Causas

• ↓ ingestão x ↑ necessidades • Pobreza (associação hipovit A) • Alimentos disponíveis

(11)

Vitamina A

• Função

• Metabolismo • Deficiência

(12)

Atividade Biológica

• Função

• Ação

(13)

FUNÇÕES

•

Manutenção da visão normal

•

Diferenciação de células

•

Reprodução

•

Crescimento celular

(14)

AÇÕES

•

Limpador" de radicais livres

•

Anti-inflamatória

•

Modulação imunológica

•

Inibição da mutagênese e transformação

(15)

Associação

•

> Risco de mortalidade, morbidade e cegueira em mulheres grávidas e lactentes

(16)

ÁCIDO RETINÓICO RETINOL RETINAL Promove Crescimento Diferenciação e Manutenção do Tecido epitelial Reprodução Visão

(17)

ROH ROH RBP RBP TTR RBP-TTR RBP-ROH RBP-ROH-TTR QM-ER ER AR célula estrelada QM-ER ER ER ER ROH ROH RBP RBP RBPc TG VLDL VLDL RBP-ROH fígado célula do parênquima célula alvo enterócito rim duto linfático ß-caroteno ß-caroteno ER ER ROH ROH QM TG QM-ER QM-ER capilar sanguíneo Ingestão luz intestinal

(18)

Ingestão Alimentar

• Vitamina A pré-formada

– Ésteres retinílicos

• Pró vitamina A

(19)

(20)

β-caroteno

α-caroteno

criptoxantina licopeno

zeaxantina luteína

(21)

luz intestinal enterócito duto linfático ß-caroteno ß-caroteno ER ER ROH ROH QM TG QM-ER QM-ER capilar sanguíneo

(22)

luz intestinal enterócito duto linfático ß-caroteno ß-caroteno ER ER ROH ROH QM TG QM-ER QM-ER capilar sanguíneo Parasitose

(23)

célula estrelada QM-ER ER ER ER ROH ROH RBP RBP RBPc TG VLDL VLDL RBP-ROH fígado célula do parênquima

(24)

célula estrelada QM-ER ER ER ER ROH ROH RBP RBP RBPc TG VLDL VLDL RBP-ROH fígado célula do parênquima Hepatopatias Hepatopatias DEP Zn Zn

(25)

RBP-ROH ROH ROH RBP RBP TTR RBP-TTR RBP-ROH RBP-ROH-TTR QM-ER ER AR fígado rim célula alvo

(26)

(27)

Infecção

Proteólise ↑

↑ _{síntese proteínas fase aguda} ↓ _{proteínas plasmáticas}

albumina Transferrina

(28)

Proteínas séricas de pacientes

com DPOC e fumantes

Sadio Fum DPOClev DPOCm-s DPOCag

P C R ( ng/ m L) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 0 50 100 150 200 250 300 350 400 TTR ( m g/ L) Paiva et al 1996

(29)

D0 D1 D10 D40 Controle µm o l/L 0 1 2 3 4 5 6 7 P C R ( m g /d L ) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 ROH TTR RBP PCR a* b ab* b ab* ab ab* b* a a* a ab ab b* b b Godoy et al 1999

(30)

(31)

Lesão tecidual

↑ permeabilidade capilar

monócito

(32)

célula estrelada QM-ER ER ER ER ROH ROH RBP RBP RBPc TG VLDL VLDL RBP-ROH fígado célula do parênquima Fase aguda Fase aguda

(33)

RBP-ROH ROH ROH RBP RBP TTR RBP-TTR RBP-ROH RBP-ROH-TTR QM-ER ER AR fígado rim célula alvo

(34)

Thurnham et al (2003) PCR ↑ AGP nl PCR ↑ AGP ↑ PCR nl AGP nl PCR nl AGP ↑

(35)

RBP-ROH ROH ROH TTR RBP-TTR RBP-ROH-TTR QM-ER ER AR fígado célula alvo AR

(36)

célula estrelada QM-ER ER ER ER ROH ROH RBP RBP RBPc TG VLDL VLDL RBP-ROH fígado célula do parênquima AR

(37)

célula estrelada ER ER ROH LRAT AR

(38)

célula estrelada ER ER ROH LRAT AR

(39)

célula estrelada ER ER ROH LRAT ↓ AR ↑Cortisol sarampo, tbc ↑_ROHs ↓ _{vit A hepática}

(40)

Fase Aguda

• Diminuição do ROHs

• Diminuição da RBP hepática

• Redistribuição do complexo RBP-ROH • Aumento do Est Retinílicos

• Aumento do consumo

(41)

RECEPTOR ALTERAÇÃO DO GENE ATIVIDADE mRNA tRNA PROTEÍNA CELULARES EFEITOS RECEPTOR M*

M*-RETINOL ÁCIDO RETINÓICO

ALVO CÉLULA VIT. A

(42)

ER ROH Pró-vitamina A carotenóides RAL AR Metabólitos:

oxidados (4-oxo; 4,14-hidroxi; 5,6 epoxi)

Anidros (anidroretinol)

(43)

(44)

(45)

(46)

AO ESCURO ADAPTAÇÃO RODOPSINA ENERGIA LUMINOSA EXCITAÇÃO NERVOSA ALL-Trans RETINAL ALL-Trans RETINOL OPSINA 11-cis RETINAL 11-cis RETINOL NADP redutase isomerase NADPH redutase ÉSTERES RETINÍLICOS

(47)

(48)

Lesões Oculares

• Leves – Cegueira noturna – Mancha de Bitot – Xerose conjuntival • Graves – Xerose – Cicatrizes da córnea

(49)

(50)

(51)

(52)

Lesões Oculares

• São Paulo (Roncada 1975)

• Paraíba (Santos 1983; Araujo 1984)

(53)

(54)

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA

A

ALTERAÇÕES ATRÓFICAS TECIDO LINFÓIDE RESPOSTA HUMORAL

(55)

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA A

"BARREIRA" COMPROMETIDA

↓ CÉLULAS CALICIFORMES NO EP. RESPIRATÓRIO < PRODUÇÃO DE MUCO

(56)

(57)

(58)

ROH ROH RBP-TTR RBP-ROH-TTR QM-ER ER AR célula alvo FUMO FUMO

(59)

FUMO

INFLAMAÇÃO BLOQUEIO DA CAPTÇÃO

ROH-RBP-TTR CONSUMO DE VIT. A ALT. MORFOFUNCIONAIS EPITÉLIO RESPIRATÓRIO INFECÇÕES PROCESSO INFLAMATÓRIO

(60)

INFLAMAÇÃO AGRESSÃO PULMONAR PIORA FUNCIONAL LIBERAÇÃO ENZIMAS ALARGAMENTO ESPAÇO ALVEOLAR ACÚMULO DE SECREÇÕES INFECÇÕES ALTERAÇÃO SISTEMA IMUNE FUMO FUMO VIT. A VIT. A VIT. A VIT. A VIT. A

(61)

(62)

(63)

(64)

Métodos

• Avaliação da Ingestão alimentar (QFA)

(65)

Fontes

Fígado

(66)

(67)

Conversão

µ_{g ER = vit A pré formada +}_{1/6 βC} ₊

(68)

Vit A suplementação ou dieta (1µg) β_{-caroteno –} Suplementação (2µg) β_{-caroteno –} Dieta (12µg) α_{-caroteno ou} cript Dieta (24µg) ingerido absorvido Retinol β_-caroteno β_-caroteno α_{-caroteno ou} cript conversão Retinol (1µg) Retinol (1µg) Retinol (1µg) Retinol (1µg)

(69)

Necessidades - RDA

• Homens = • Mulheres =

900µg/dia (3000 UI)

(70)

Ingestão de Vitamina A

0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 Haoushiarad et al,1998 Faixa I Faixa II Meléndez et al,1997 NHANES III P50 Gestantes Estudadas Faixa III Bates et al, 1997 Faixa IV Tawfeek et al,1999 Gutierrez,1999 Galeazzi et al,1997 Galeazzi et al,1997 Vitamina A (µg/dia) Presente estudo Dados Internacionais Dados Nacionais b a a b

(71)

Métodos

• Teste de Adaptação ao Escuro • Teste de Resposta Pupilar

(72)

Métodos

(73)

Métodos

• Dosagem séricas (retinol, ésteres retinílicos, carotenóides)

(74)

AU 0.000 0.005 0.010 0.015 0.020 0.025 0.030 Minutes 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 acetato de retinila ret inol

(75)

AU 0.000 0.005 0.010 0.015 0.020 Minutes 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 lu te ín a/z ea x an tin a b et a-car o ten o equinonona

(76)

Diagnóstico de Deficiência

Estado Nutricional Alto Normal Baixo Deficiente Níveis séricos (µg/dL) > 50 20 - 50 10 - 20 < 10

(77)

Saúde Pública

Bioquímico

• > 15% da população → ROH < 20µg/dl • > 5% da população → ROH < 10µg/dl

(78)

Métodos

(79)

Métodos

(80)

ROH ROH RBP RBP TTR RBP-TTR RBP-ROH RBP-ROH-TTR QM-ER ER AR célula estrelada QM-ER ER ER ER ROH ROH RBP RBP RBPc TG VLDL VLDL RBP-ROH fígado célula do parênquima luz intestinal célula alvo enterócito rim duto linfático ß-caroteno ß-caroteno ER ER ROH ROH QM TG QM-ER QM-ER capilar sanguíneo

(81)

(82)

RDR Modificado

• Coleta de sangue 1x

• Dehidroretinol (Vit A2) • RBP-A2

(83)

RDR Modificado - +S30DR

• Coleta de sangue 2x • Vit A; 200000UI

(84)

Métodos

(85)

Isótopos estáveis

Tempo após a dose (dias)

0 10 20 30 40 50 60 % d e e n ri q u e c im e n to d o r e ti n o l co m r et in o l + d eu tér io 0 2 4 6 8 10 Ribaya-Mercado et al. 1999

(86)

(87)

Fig. 1. Pattern of D₄-retinol in plasma from an oral dose of

D₄-retinyl acetate in oil. Pattern of D₈- -carotene in plasma

from an oral dose of D₈- -carotene in oil. Appearance, peak

maximum, and disappearance from blood of a 20 mg

(60 mol) oral dose of [2_{H]retinyl acetate (tetradeuterated or}

D₄ retinyl acetate) in olive oil. The figure also shows the

appearance, peak maxima, and disappearance from blood of a

37 mg (68 mol) oral dose of [2H] -carotene (octadeuterated

(88)

High resolution micrograph of respiratory epithelium under vitamin-A-deficiency. Note the huge amount of squamous cells (arrow) having replaced most of the ciliated cells (CC)

(89)

(90)

Toxicidade

• Maior absorção e menor clareamento nos idosos

• Suplementos → quantidade > que RDA • Lesões cutâneas, hepáticas, SNC

(91)

(92)

(93)

Necessidades - RDA

• Homens = • Mulheres =

900µg/dia (3000 UI)

(94)