Química
Química
Año
Año 2015 2015 Ciclo Ciclo II
Docente:
Docente: Rosario Soto CabanillasRosario Soto Cabanillas USMP!" 0#$0%$15USMP!" 0#$0%$15
inética de
inética de
Fármacos
01. Los fármacos al metabolizarse pueden activarse,
01. Los fármacos al metabolizarse pueden activarse,
volverse
volverse inactivos,
inactivos, producir
producir metabolitos
metabolitos tóxicos,
tóxicos, oo
eliminarse sin sufrir variación aluna. de e!emplos
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de fármacos "ue se activan, "ue producen
de fármacos "ue se activan, "ue producen
metabolitos tóxicos # de fármacos "ue se eliminan
metabolitos tóxicos # de fármacos "ue se eliminan
sin metabolizar.
sin metabolizar.
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FARMACOS
FARMACOS
Que se activan Que se activan
Morfina, ácido salicílico, enalaprilato, ácido Morfina, ácido salicílico, enalaprilato, ácido acetilsalicíl
acetilsalicílico, ico, amiodarona, carbamezepina,amiodarona, carbamezepina, cefotaxina, clorpromazina, cefotaxina, codeína, cefotaxina, clorpromazina, cefotaxina, codeína, dizepam, diltiazem
dizepam, diltiazem, dinitrato de , dinitrato de isosorbida,isosorbida, encainida, fluoxetina, imipramina, lidocaína, encainida, fluoxetina, imipramina, lidocaína, pentoxifilina, petidi
pentoxifilina, petidina, prazepam, na, prazepam, prednisona,prednisona, primidona, procaina
primidona, procainamida, propanolol, mida, propanolol, uinidina,uinidina, verapalamini, zidovudina! verapalamini, zidovudina! "roducen "roducen metabolismos metabolismos t#xicos t#xicos
Formalde$ido o %cido Formico, &'acetil Formalde$ido o %cido Formico, &'acetil benzouinona! benzouinona! Se eliminan sin Se eliminan sin metabolizar metabolizar
Ma(ormente los fármacos polares! %cido
Ma(ormente los fármacos polares! %cido salicílico,salicílico, penicilina, diur)ti
penicilina, diur)ticos, or*aniccos, or*anicos merculiares,os merculiares, clorotiazida,
0$.%efina reacciones de
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fase 1 # reacciones de fase
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$. %é e!emplos de cada una
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de ellas.
F&'( ) *
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•
• +as reacciones de+as reacciones de &ase I&ase I o de funcionalizaci#n consisten en reaccioneso de funcionalizaci#n consisten en reacciones
de oxidaci#n ( reducci#n, ue alteran o crean nuevos *rupos de oxidaci#n ( reducci#n, ue alteran o crean nuevos *rupos
funcionales, así como reacciones de $idr#lisis, ue rompen enlaces funcionales, así como reacciones de $idr#lisis, ue rompen enlaces )steres ( amidas liberando tambi)n nuevos *rupos funcionales! stos )steres ( amidas liberando tambi)n nuevos *rupos funcionales! stos cambios producen en *eneral un aumento en la polaridad de la
cambios producen en *eneral un aumento en la polaridad de la mol)cula ( determinan al*unos o varios de estos mol)cula ( determinan al*unos o varios de estos
resultados-•
• a'a' inactivaci#n inactivaci#n
•
• b'b' conversi#n de un producto inactivo en otro activo, en cu(o caso el conversi#n de un producto inactivo en otro activo, en cu(o caso el
producto ori*inal se den
producto ori*inal se denomina profármacoomina profármaco
•
• c'c' conversi#n de un producto activo en otro tambi)n activo, cu(a conversi#n de un producto activo en otro tambi)n activo, cu(a
actividad aprovec$able con fines terap)uticos puede ser actividad aprovec$able con fines terap)uticos puede ser
cualitativamente similar o distinta de la del fármaco ori*inal cualitativamente similar o distinta de la del fármaco ori*inal
•
• ('(' conversi#n de un producto activo en otro activo, pero cu(a conversi#n de un producto activo en otro activo, pero cu(a
actividad resulta t#xica! actividad resulta t#xica!
(+(-L'*
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•
• Oxidaci#n alifáticaOxidaci#n alifática •
• .idroxilaci#n aromática.idroxilaci#n aromática • • &'desaluilaci#n &'desaluilaci#n • • O'desaluilaci#nO'desaluilaci#n • • S'desaluilaci#nS'desaluilaci#n • • poxidaci#npoxidaci#n •
• /esaminaci#n oxidativa/esaminaci#n oxidativa •
• Formaci#n de sulf#xidosFormaci#n de sulf#xidos •
• /esulfuraci#n/esulfuraci#n •
• &'oxidaci#n &'oxidaci#n ( &'$idroxilaci#n( &'$idroxilaci#n •
F&'( ))*
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•
• +as reacciones de fase 22 son reacciones de con3u*aci#n,+as reacciones de fase 22 son reacciones de con3u*aci#n,
en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la fase 2 se acopla a un sustrato end#*eno, como el ácido fase 2 se acopla a un sustrato end#*eno, como el ácido *lucur#nico, el ácido ac)tico o el ácido sulf4rico,
*lucur#nico, el ácido ac)tico o el ácido sulf4rico,
•
• aumentando así el tama5o de la aumentando así el tama5o de la mol)cula, con lo cual casimol)cula, con lo cual casi
siempre se inactiva el fármaco (
siempre se inactiva el fármaco ( se facilita su excreci#n6se facilita su excreci#n6 pero en ocasiones la con3u*aci#n puede activar el
pero en ocasiones la con3u*aci#n puede activar el fármaco
(+(-L'*
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• • 7lucuronidaci#n7lucuronidaci#n • • Acetilaci#nAcetilaci#n •• Formaci#n de ácido mercapt4ricoFormaci#n de ácido mercapt4rico •
• Con3u*aci#n con sulfatoCon3u*aci#n con sulfato •
• &, O ( S'metilaci#n &, O ( S'metilaci#n •
0/.ué es el citocromo
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p2340 # cuál es su
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importancia5
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•
•
l citocromo " ' 9:; es una
l citocromo " ' 9:; es una enorme ( diversa
enorme ( diversa
super familia de
super familia de $emoproteínas
$emoproteínas
encontradas en
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bacterias
bacterias,, arc$aea
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(
( eucariotas
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! +as
! +as proteínas
proteínas del
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citocromo "
citocromo " ' 9:; us
' 9:; usan un amplio ran*o de
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compuestos
compuestos ex#*enos
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( end#*enos
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como
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sustratos
sustratos
de sus reacciones enzimáticas! "or lo
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*eneral forman parte de cadenas de
*eneral forman parte de cadenas de transferencia
transferencia
de electrones
de electrones con multicomponentes,
con multicomponentes,
denominadas sistemas contenedoras de
)-67&8C)&*
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•
• l citocromo "'9:; es mu( importante pues intervienel citocromo "'9:; es mu( importante pues interviene
fundamentalmente en reacciones de oxidaci#n, tambi)n es fundamentalmente en reacciones de oxidaci#n, tambi)n es capaz de catalizar reducciones, $idrataciones o $idr#lisis! capaz de catalizar reducciones, $idrataciones o $idr#lisis! Salvo contadas excepciones, el "'9:; reuiere oxí*eno Salvo contadas excepciones, el "'9:; reuiere oxí*eno molecular ( &A/". para oxidar el substrato! Se trata de molecular ( &A/". para oxidar el substrato! Se trata de reacciones de monooxi*enaci#n en las ue s#lo uno de los reacciones de monooxi*enaci#n en las ue s#lo uno de los átomos de oxí*eno es incorporado en la mol)cula del
átomos de oxí*eno es incorporado en la mol)cula del substrato, mientras ue el otro es reducido $asta a*ua! substrato, mientras ue el otro es reducido $asta a*ua!
3. Cuál es la importancia
3. Cuál es la importancia
de conocer si un fármaco
de conocer si un fármaco
9ace metabolismo de
9ace metabolismo de
primer paso5
primer paso5
•
•
s importante
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reconocerlo
reconocerlo
(a ue es el
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principal factor ue deter
principal factor ue determina el tiempo
mina el tiempo
ue tendrá un fármaco en provocar su
ue tendrá un fármaco en provocar su
efecto!
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•
4. 6evise las v:as de
4. 6evise las v:as de
eliminación del fármaco
eliminación del fármaco
# sustente cuál es la v:
# sustente cuál es la v:
a
a
más importante
;. ué factores modifican
;. ué factores modifican
el metabolismo de los
el metabolismo de los
fármacos5
F)')L<=)C'*
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•
• dad- en el reci)n nacido porue no est) desarrollando sudad- en el reci)n nacido porue no est) desarrollando su
metabolismo ( en el anciano porue tiene un d)ficit metabolismo ( en el anciano porue tiene un d)ficit enzimático!
enzimático!
Sexo- en el $ombre $abrá una ma(or metabolizaci#n ue Sexo- en el $ombre $abrá una ma(or metabolizaci#n ue en mu3eres!
en mu3eres!
mbarazo- $abrá menos metabolizaci#n ( puede
mbarazo- $abrá menos metabolizaci#n ( puede existirexistir toxicidad sobre el feto ( la madre!
toxicidad sobre el feto ( la madre!
7en)ticos- $a( personas ue no metabolizan diversos 7en)ticos- $a( personas ue no metabolizan diversos fármacos!
-&7L<=)C'*
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•
•
2nsuficiencia $epática, enfermedad del
2nsuficiencia $epática, enfermedad del
$í*ado, por la cual el $í*ado no tiene
$í*ado, por la cual el $í*ado no tiene
capacidad para metabolizar el
capacidad para metabolizar el
fármaco!
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7
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6<=(8'
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•
• Si se administran dos fármacos simultáneamente uno Si se administran dos fármacos simultáneamente uno
puede afectar a la metabolizaci#n del
puede afectar a la metabolizaci#n del otro activando ootro activando o in$ibiendo dic$a metabolizaci#n!
in$ibiendo dic$a metabolizaci#n! =n fármaco puede ser inductor
=n fármaco puede ser inductor metab#lico! ste puedemetab#lico! ste puede actuar sobre una c)lula, lo ue dará lu*ar a un aumento actuar sobre una c)lula, lo ue dará lu*ar a un aumento en la liberaci#n de enzima6 pero tambi)n puede actuar en la liberaci#n de enzima6 pero tambi)n puede actuar directamente sobre una enzima! ste aumento en la directamente sobre una enzima! ste aumento en la
concentraci#n de enzima act4a sobre otro fármaco ue $a concentraci#n de enzima act4a sobre otro fármaco ue $a sido aplicado, ori*inando, como consecuencia, una
sido aplicado, ori*inando, como consecuencia, una
disminuci#n en la concentraci#n de este otro fármaco! =n disminuci#n en la concentraci#n de este otro fármaco! =n e3emplo de inductores son los barbit4ricos!
USMP!" 0#$0%$15 USMP!" 0#$0%$15
