Assinatura de qualidade
Somos líderes globais em soluções de excipientes. Nós desenvolvemos, produzimos e comercializamos excipientes para formulações farmacêuticas orais sólidas e para inalação de pó seco. Nossos clientes são empresas farmacêuticas que operam em termos globais, regionais e locais.
A busca da excelência em excipientes
A excelência em excipientes é uma busca que nunca será plenamente alcançada. O que é excelente hoje será desatualizado amanhã. É por isso que, para nós, a busca da excelência em excipientes é um estilo de vida. Uma fonte de inspiração. A excelência em excipientes é o que nos orienta no caminho do desenvolvimento e produção das melhores soluções de excipiente possíveis para nossos clientes. Hoje, amanhã, sempre.
•Líderemconhecimento
Estamos aqui para ajudar você a criar produtos farmacêuticos que definem novos padrões.
•Líderemfornecimento
Estamos aqui para garantir que você possa sempre produzir seus produtos. Não importa o que aconteça.
•Líderemtempodelançamento
Estamos aqui para ajudar você a crescer, reduzindo o prazo para lançamento do seu produto no mercado. Convidamos você para fazer parte da nossa busca da excelência em excipientes.
Busca "o ato de lutar por um
3
Seus Superdesintegrantes
da DFE Pharma
Superdesintegrantes
Investimos continuamente em tecnologias de produção avançadas para oferecer material confiável para produtos sofisticados de nosso local de produção em Foxhol, Países Baixos.
Aqui operamos uma fábrica da mais avançada tecnologia, onde uma equipe altamente capacitada e especializada fornece produtos de qualidade máxima. A DFE Pharma tem o compromisso de fornecer os melhores superdesin-tegrantes jamais disponíveis e ajudar você com a assistên-cia técnica necessária.
Os superdesintegrantes da DFE Pharma são indicados para uso em comprimidos e cápsulas.
A DFE Pharma oferece os seguintes superdesintegrantes: • Primojel®: glicolato amido sódico
• Primellose®: croscarmelose sódica
Seus remédios são baseados em formulações extremamente precisas.
Eles devem fazer o que se espera que façam. Sempre. Nossos
superdesintegrantes líderes de mercado garantem que sua formulação
se desintegre. Mostrar a assinatura de qualidade de nossos
Superdesintegrantes
Para comprimidos e cápsulas que necessitam de rápida desintegração, a inclusão do desintegrante correto é um pré-requisito para a biodisponibilidade ideal. Os superdesintegrantes são usados para melhorar a efi cácia de formas farmacêuticas sólidas. Isso é obtido ao diminuir o tempo de desintegração que, por sua vez, eleva a taxa de dissolução do medicamento. Os superdesintegrantes são amplamente utilizados na compressão direta, granulação úmida e formulações de cápsulas. Para corresponder rigorosamente às exigências de funcionalidade, a DFE Pharma produz dois superdesintegrantes: O Primojel® (glicolato amido sódico) e o Primellose® (croscarmelose sódica), que apresentam excelentes características de desintegração para comprimidos preparados por compressão direta, granulação úmida ou seca e para formulações em cápsula.
Primojel® & Primellose®
Por que usar Primojel® ou Primellose®? Os dois produtos são hidrofílicos e dilatam com a absorção de água. A combinação de absorção de água e dilatação favorece a desintegração da forma farmacêutica. Os
superdesintegrantes são efi cazes em baixas concentrações de 2-6%, enquanto desintegrantes tradicionais, como amidos, quase sempre requerem concentrações de 10-20%. A concentração relativamente baixa dos superdesintegrantes ajuda a reduzir o tamanho total do comprimido ou melhora a compactabilidade do comprimido com a inclusão de níveis mais elevados de diluentes aglutinantes compressíveis (consulte as séries SuperTab® e Lactopress® da DFE Pharma).
Superdesintegrantes
Figura3: SEM do Primojel®. Figura4: SEM de Primellose®.
Figura1:Estágios de desintegração Figura2: Tempo de desintegração de comprimidos de α-lactose monoi-dratada, contendo 4% de diferentes glicolatos de amido sódico experimen-tais, de diversas fontes botânicas, como um desintegrante.1
Tempo de desintegr
ação (min)
2
1
0
Batata Milho Milho
ceroso Trigo Arroz Tapioca
Primojel®
GlicolatoamidosódicotipoA,USP-NF,Ph.Eur.,JP.
Descrição
O Primojel® é produzido por ligação cruzada e
carboximetilação do amido de batata. É um pó branco e de livre dispersão.
Desempenho de desintegração
O Primojel® absorve mais de 20 vezes seu próprio peso em água. A rápida penetração da água nos comprimidos e a poderosa dilatação resulta em rápida desintegração2.
Estudos mostram que o Primojel® absorve mais água do que produtos similares do mercado e desenvolve uma poderosa força de desintegração, tornando-o um produto altamente efi caz3. A origem botânica, o teor de ligações
5
Comprimidos de Alprazolam de 1 mg
por compressão direta
Componentes mg/comprimido Alprazolam 1,00 SuperTab® 14SD 76,0 Pharmacel® 102 39,9 Primojel® 2,40 Docusato de sódio 0,12 Estearato de magnésio 1,20 Total 120,6 Propriedades do comprimido Peso médio 121 mg Espessura 2,80 mm Dureza 73 N Friabilidade 0% Ensaio (% no rótulo) 98% Uniformidade do conteúdo (RSD) 3,7% Tempo de desintegração (min:s) 00:19
Comprimidos de hidroclorotiazida de 100 mg
por granulação úmida
Componentes mg/comprimido Hidroclorotiazida 100 Pharmatose® 200M 375 Primojel® 20,0 Polivinilpirrolidona (Polyvinylpyrrolidone, PVP) 2,50 Estearato de magnésio 2,50 Total 500 Propriedades do comprimido Força de esmagamento 65 N Tempo de desintegração 32 s
cruzadas e o grau de substituição do Primojel® foram otimizados a fi m de proporcionar rápida absorção de água por parte do polímero, sem a formação de um gel viscoso que pudesse impedir a penetração da água no comprimido4. A origem botânica para o glicolato amido
sódico é importante e a fi gura 2 (página 4) mostra que o amido de batata, o material de origem do Primojel®, é o tipo preferido de amido para o glicolato amido sódico 5.
Aplicação
O Primojel® é adequado para diversas formulações de comprimido e cápsula. Em concentrações mais elevadas, o Primojel® pode agir como agente estimulante de disso-lução6. O Primojel® é efi caz quando usado como
super-desintegrante intra ou extragranular ou quando dividido entre essas posições.
Exemplos de formulações que utilizam o Primojel®
Figura5: Dissolução do alprazolam em tampão fosfato de pH 6
(aparato 1 USP).
Figura6: Dissolução da hidroclorotiazida em ácido clorídrico 0,1 N
(aparato 1 USP). 0 10 20 30 40 50 60 Tempo (min) Medicamento dissolvido (%) 120 60 100 40 80 20 0 0 5 10 15 20 25 30 Tempo (min) Medicamento dissolvido (%) 120 60 100 40 80 20 0
Primellose®
Croscarmelosesódica,USP-NF,Ph.Eur.,JP.
Descrição
Primellose® é uma carboximetilcelulose sódica com liga-ções cruzadas. É um pó branco e de livre dispersão.
Desempenho de desintegração
A ligação cruzada das fi bras de carboximetilcelulose reduz a solubilidade em água e o material resultante pode absorver muitas vezes seu próprio peso em água e dilatar com intensidade, sem perder sua integridade fi brosa. A combinação da rápida penetração de água nos
comprimidos através de partículas hidrofílicas e fi brosas e o desenvolvimento subsequente de uma intensa força de desintegração tornam a croscarmelose sódica um superdesintegrante muito efi caz.7O Primellose® é um dos
mais efi cazes produtos de croscarmelose sódica
Comprimidos de glipizida de 2,5 mg & 5 mg
por compressão direta
Componentes mg/comprimido Glipizida 2,50 5,00 SuperTab® 22AN 120 120 Pharmatose® 100M 68,5 66,0 Primellose® 8,00 8,00 Estearato de magnésio 1,00 1,00 Total 200 200 Propriedades do comprimido Peso médio 200 mg 200 mg Espessura 4,43 mm 4,52 mm Friabilidade 0,3% 0,1% Ensaio (% no rótulo) 98% 100% Uniformidade do conteúdo (RSD) 1,7% 3,3% Tempo de desintegração (min:s) 1:14 0:50
Comprimidos de propranolol 80 mg
por compressão direta
Componentes mg/comprimido Hidrocloreto de propranolol 80,0 SuperTab® 14SD 158.25 Primellose® 10.0 Dióxido de silício 0,50 Estearato de magnésio 1,25 Total 250 Propriedades do comprimido Peso médio de 250 mg Uniformidade do peso (RSD) de 0,2% Friabilidade de 0,2% Dureza de 74 N
Tempo de desintegração (min:s) de 2:22 disponíveis, devido à intensa força de dilatação que desenvolve.8 A efi cácia do Primellose® pode ser atribuída a
uma combinação do tamanho das suas partículas e um grau de substituição ideal.9
Aplicação
O Primellose® é adequado para diversas formulações de comprimido e cápsula. O Primellose® é efi caz em combinação com diluentes aglutinantes insolúveis, como MCC e fosfato dicálcio, e diluentes aglutinantes de ligeiramente solúveis a solúveis, como o manitol e a lactose, em concentrações de 2-6%. É também uma alternativa para formulações que requerem produtos sem amido. O Primellose® é efi caz quando usado como superdesintegrante intra ou extragranular ou quando dividido entre essas posições.
Exemplos de formulação utilizando Primellose®
Figura7: Dissolução de glipizida em tampão fosfato de pH 6,8
(aparato 2 USP).
Figura8:Dissolução de propranolol-HCl em 0,1 N de ácido clorídrico
(aparato 1 USP). 0 10 20 % (5 mg) % (2,5 mg) 30 40 50 60 Tempo (min) Medicamento dissolvido (%) 120 60 100 40 80 20 0 0 10 20 30 Tempo (min) Medicamento dissolvido (%) 120 60 100 40 80 20 0
Farmacopeia
Primojel® está em conformidade com as mais recentes edições da USP-NF, Ph. Eur. e JP.
Primellose® está em conformidade com as mais recentes edições da USP-NF, Ph.Eur. e JP.
Drug Master File dos E.U.A.
Primojel®: N.º 3015, submetido em 24 de agosto de 1977. Primellose®: N.º 9662, submetido em 21 de abril de 1992.
Embalagem
Primojel® está disponível em tambor de PEAD (polietileno de alta densidade) de 50 Kg com saco interno de polietileno. Primellose® está disponível em um tambor de PEAD de 35 Kg com saco interno de polietileno.
Referências
1 GK Bolhuis, AW Arends, GJ Stuut, JA Vries, Disintegration Efficiency of Sodium Starch Glycolates, Prepared from Different Native Starches., Eur.J.Pharm. Biopharm., 1994, 40 (5) 317-320.
2 HV Van Kamp, GK Bolhuis, CF Lerk and L Lie-A-Huen, The role of water uptake on tablet disintegration. Design of an improved method for penetration measurements, Acta.Pharm., Helv., 1986, 61, 22-29.
3 U Shah and L Augsburger, Pharm. Dev. Technol., 2002, 7, 345-359. 4 GK Bolhuis, HV Van Kamp, CF Lerk, JW Gielen, AW Arends,
GJ Stuut, Effect of variation of degree of substitution, crosslinking and purity on the disintegration efficiency of sodium starch glycolate, Acta Pharm. Technol., 1984, 30, 24-32.
5 Bolhuis et al, loc. cit.
6 GHP Wierik, GK Bolhuis, K Zuurman, CF Lerk, Improvement of Dissolution of Poorly Soluble Drugs by Solid Deposition of a Superdisintegrant, Acta Pharm. Nord., 1992, 4 (4) 239-244. 7 F Ferrari, S Rossi, MC Bonferoni, S Canevari, L Dobetti, C Camella. The
influence of product brand and batch-to-batch variability on superdisintegrant performance, S.T.P. Pharma Science, 2000, 10 (6) 459-465.
8 F Ferrari, Personal communication, 2004.
9 N Zhao, LL Augusburger, The influence of product brand-to-brand variability on superdisintegrant performance, A case study with croscarmellose sodium, Pharm Dev Technol., 2006, 11(2) 179-85.
DFE Pharma (#001/October 2012)
DMV-FonterraExcipientsGmbH&Co.KG–Garantia
Os detalhes fornecidos aqui têm finalidade meramente informativa e, de nenhuma forma, têm força jurídica. Consequentemente, nós não nos responsabilizamos, no mais amplo sentido da expressão, por danos que possam resultar de aplicações baseadas nessas informações. Além disso, essas informações não constituem permissão para infringir direitos de patente e licença.
F. +49 2823 9288-7799 pharma@dfepharma.com Japão Kudan Vigas Bldg 3F 1-10-9 Kudan-Kita Chiyoda-Ku Tokyo 102-0073, Japão T. +81 3 5276-7585 F. +81 3 5276-0445 F. +1 609 858-2118 Cingapura 3 Temasek Avenue #11-01 Centennial Tower Cingapura 039190 T. +65 6580-8100 F. +65 6580-8191
