Riscos são condições que ao se concretizarem podem impactar na qualidade do produto, processo e/ou segurança ao paciente

ANÁLISE DE

RISCOS

INTRODUÇÃO À

RISCOS

Cenário Qualidade

– Mais amplo

Riscos são condições que ao se concretizarem

podem

impactar

na

qualidade

do

produto,

INTRODUÇÃO À

RISCOS

Porque gerenciar riscos?

➢ Lesões e até mortes relacionadas a produtos médicos inseguros

➢ Ações regulatórias, incluindo recolhimentos de produtos

➢ Imagem corporativa manchada ➢ Diminuição do valor da companhia

CONTEXTO

REGULATÓRIO

➢RDC 301/2019

– Dispõe sobre as Diretrizes Gerais de Boas

Práticas de Fabricação de Medicamentos.

➢RDC 73/2016

– Dispõe sobre mudanças pós registro,

cancelamento de registro de medicamentos com princípios

ativos sintéticos e semissintéticos e dá outras providências.

CONTEXTO

REGULATÓRIO

RDC 443/20

➢TABELA 2. MUDANÇAS RELACIONADAS AOS TESTES, LIMITES DE ESPECIFICAÇÕES E MÉTODOS ANALÍTICOS DO CONTROLE DE QUALIDADE E ESTABILIDADE DO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO E MEDICAMENTO

✓Item 5: Dados de avaliação de risco demonstrando que a inclusão ou exclusão do teste ou método não é critica

✓Item 6: Dados de avaliação de risco demonstrando que a ampliação do limite não impacta na qualidade e segurança do medicamento

RDC 73/2016

➢TABELA 3. MUDANÇAS RELACIONADAS AOS TESTES, LIMITES DE ESPECIFICAÇÕES E MÉTODOS DO CONTROLE DE QUALIDADE DO EXCIPIENTE

CONTEXTO

REGULATÓRIO

RDC 73/2016

➢TABELA 7. MUDANÇAS RELACIONADAS À EMABLAGEM DO MEDICAMENTO

✓Item 29: Para exclusão de teste, dados de avaliação de risco demonstrando que o teste não é significante

➢TABELA 10. INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO

✓Item 3: Plano de farmacovigilância adequado a nova concentração, de acordo com a legislação específica vigente. Em situações específicas relacionadas à segurança, um plano de minimização de riscos poderá ser exigido de forma adicional ao plano de farmacovigilância.

➢TABELA 11. MUDANÇAS RELACIONADAS À POSOLOGIA, AMPLIAÇÃO DE USO, INLCUSÃO DE NOVA VIA DE ADMINISTRAÇÃO, NOVA INIDICAÇÃO TERAPÊUTICA

✓Item 5: Plano de farmacovigilância adequado à mudança de acordo com a legislação específica vigente. Em situações específicas relacionadas á segurança, um plano de minimização de riscos poderá ser exigido de forma adicional ao plano de farmacovigilância.

CONTEXTO

REGULATÓRIO

RDC 73/2016

➢TABELA 6. MUDANÇAS RELACIONADAS AO PROCESSO DE PRODUÇÃO DO MEDICAMENTO, EQUIPAMENTO E

TAMANHO DE LOTE

✓a: mudança menor do processo de produção ✓b. mudança maior do processo de produção ✓d. mudança menor de equipamento

✓e. mudança maior de equipamento

“mudanças relacionadas à alteração de parâmetros não críticos e de etapas não críticas do processo. Os parâmetros e etapas críticas ou não críticas são os definidos na validação do processo produtivo”

CONTEXTO

REGULATÓRIO

RDC 301/19 – IN 47 - Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação complementares às atividades

de qualificação e validação.

➢Art. 4º - Uma abordagem de gerenciamento de riscos à qualidade deve ser aplicada ao longo de todo o ciclo de vida útil de um medicamento.

➢Art. 5º - Como parte de um sistema de gerenciamento de risco à qualidade, as decisões sobre o escopo e a extensão da qualificação e validação devem se basear em uma avaliação de risco justificada e documentada das instalações, equipamentos, utilidades e processos.

➢Art. 44.Um processo robusto de desenvolvimento de produtos é necessário para permitir uma validação de processo bem-sucedida.

➢Art. 45.A abordagem de validação de processos deve:

✓I -interligar o desenvolvimento de produtos e de processos; ✓II -garantir a validação de processo de fabricação comercial;

CONTEXTO

REGULATÓRIO

RDC 301/19 – IN 47 - Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação complementares às atividades

de qualificação e validação.

➢Art. 50. - A validação de processo deve estabelecer se todos os atributos de qualidade e parâmetros de

processo, que são considerados importantes para garantir o estado validado e a qualidade aceitável do produto,

são consistentemente atendidos pelo processo.

➢Parágrafo único. A base na qual os parâmetros de processo e os atributos de qualidade foram identificados como críticos e não críticos

deve ser claramente documentada, levando em consideração os resultados de quaisquer avaliações de risco.

➢Art. 67. - Um protocolo de validação de processo deve ser elaborado, o qual deve definir os parâmetros

críticos do processo (PCP), atributos críticos da qualidade (ACQ) e os critérios de aceitação associados,

RISCOS NA INDÚSTRIA

FARMACÊUTICA

RISCOS NA INDUSTRIA

FARMACÊUTICA

GUIAS DA QUALIDADE – ICH:

➢ Q1A – Q1F: Estabilidade

➢ Q2: Validação Analítica

➢ Q3A – Q3D: Impurezas

➢ Q4 – Q4B: Farmacopeias

➢ Q5A – Q5E: Qualidade de produtos biotecnológicos

➢ Q6A – Q6B: Especificações

➢ Q7 – Boas práticas de fabricação

➢ Q8 – Desenvolvimento

➢ Q9 – Gestão de risco da Qualidade

➢ Q10 – Sistema da Qualidade

➢ Q11 – Desenvolvimento e manufatura de Substancias ativas

➢ Q12 – Gestão do Ciclo de vida

RISCOS NA INDUSTRIA

FARMACÊUTICA

RISCOS NA INDUSTRIA

FARMACÊUTICA

DESENVOLVIMENTO FARMACÊUTICO – ICH Q8:

➢ Qualidade e desempenho do produto assegurado pelo desenvolvimento consistente;

➢ Escolha da formulação justificada para o uso que se pretende e pelo conhecimento do processo; ➢ Especificações do produto baseadas no conhecimento do impacto da formulação e do processo

sobre o produto;

➢ Componentes do produto e processos de fabricação avaliados quanto ao impacto em atributos de qualidade. Passado: ➢ Transferência de dados ➢ Saídas variáveis Presente: ➢ Transferência de conhecimento ➢ Bases cientificas ➢ Saídas consistentes

RISCOS NA INDUSTRIA

FARMACÊUTICA

GERENCIAMENTO DE RISCOS – ICH Q9

➢ Entendimento do processo do produto;

➢ Robustez do Sistema de Gestão da Qualidade;

➢ Definição das áreas de risco;

➢ Controles relevantes para o conhecimento e redução dos riscos.

Passado:

➢ Usado, porém pobremente definido

Presente:

➢ Oportunidade para usar um

RISCOS NA INDUSTRIA

FARMACÊUTICA

SISTEMA DE QUALIDADE – ICH Q10

➢ Que garanta a realização do produto com qualidade;

➢ Estabelecer e manter o status de controle;

➢ Facilitar a melhoria contínua durante o seu ciclo de vida.

Passado:

➢ Check list de BPF

Presente:

➢ Sistema de qualidade durante a vida do produto

RISCOS NA INDUSTRIA

FARMACÊUTICA

PROCESSO DE GESTÃO DE

RISCOS

PROCESSO DE

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Quando iniciar?

➢ Desenvolvimento do produto;

➢ Melhorias contínuas de processo;

➢ Processos de investigação de desvios;

➢ Processos de alterações pós registro

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Identificação dos riscos

– O que pode dar errado?

➢ Conhecimento do processo de desenvolvimento;

➢ Dados históricos;

➢ Informações das áreas envolvidas;

➢ Conhecimento adquirido de processos/produtos semelhantes.

Exemplos de ferramentas aplicáveis:

➢ Brainstorming

➢ Ishikawa

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Análise dos riscos

–

Qual a probabilidade de dar errado?

O risco é detectável?

➢ Estimativa de riscos associados aos perigos identificados;

➢ Processo qualitativo ou quantitativo de identificação;

➢ Considerar níveis de detecção, se aplicável;

➢ Abordagens estatísticas;

➢ Histórico de produtos (RPP, Conformidades, Tendências, etc);

Exemplos de ferramentas aplicáveis:

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Ponderação dos riscos

–

Qual a consequência do risco?

➢ Conhecimento dos impactos (qualidade, segurança e eficácia);

➢ Foco no risco paciente;

➢ Catastrófica (ALTA):

➢ Crítica (MÉDIA):

➢ Marginal (BAIXA):

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Redução dos riscos – Tomadas de decisão

Priorização de riscos (P x S x D) ➢ O risco está acima do aceitável? ➢ O que pode ser feito para eliminar? ➢ Quais medidas de controle podem ser

aplicadas?

➢ Foco no risco paciente;

Transferir/ Terceirizar Eliminar/ Extinguir Reter/ Aceitar Minimizar/ Eliminar Probabilidade Se veri da de

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Aceitação dos riscos – Tomadas de decisão

➢ Considerar riscos para a empresa (legais, sanitários, imagem, etc);

➢ Quem pode aceitar os riscos?

➢ Pode exigir envolvimento da gerência/diretoria;

PROCESSO DE

GESTÃO DE RISCOS

Resultados e Revisão dos Eventos

➢ Documentar apropriadamente os resultados do processo de QRM (relatórios); ➢ Considerar novos conhecimentos e experiências;

➢ Uma vez aberto o processo é contínuo; ➢ Frequência baseada no nível de risco;

➢ Implementar mecanismos de revisão/monitoramento; ➢ Reconsiderar decisões de aceitação se aplicável;

Comunicação dos Eventos

➢ Contínuo ao longo de todo o processo de gerenciamento de riscos; ➢ As vezes formal, as vezes informal; ➢ Buscar aprimorar a transparência/ formas de comunicação; ➢ Deve envolver alta direção, à depender do nível de impactos; ➢ Deve estar relacionado ao processo de monitoramento contínuo das ações definidas;

ELEMENTOS DO DESENVOLVIMENTO

FARMACÊUTICO

ELEMENTOS DO DESENVOLVIMENTO FARMACÊUTICO

No desenvolvimento do produto, deve ser considerado uma abordagem na qual seja possível atender as necessidades do paciente e o desempenho pretendido do produto. Desta forma, o desenvolvimento deve incluir no mínimo, os seguintes elementos:

➢ PERFIL DE QUALIDADE DO PRODUTO ALVO (QTTP) ➢ ATRIBUTOS CRÍTICOS DA QUALIDADE (CQAs)

➢ ATRIBUTOS CRÍTICOS DO MATERIAL (CMAs) ➢ PARÂMETROS CRÍTICOS DE PROCESSO (CPPs)

ELEMENTOS DO DESENVOLVIMENTO FARMACÊUTICO

PERFIL DE QUALIDADE DO PRODUTO ALVO – QUALITY TARGET PRODUCT PROFILE (QTTP)

➢ Conjunto de atributos relacionados ao paciente: ➢ Via de administração

➢ Dose

➢ Sistema de Liberação

➢ Representam atributos do produto final que definem sua eficácia e segurança terapêutica

ELEMENTOS DO DESENVOLVIMENTO FARMACÊUTICO

ATRIBUTOS CRÍTICOS DE QUALIDADE – CRITICAL QUALITY ATRIBUTES (CQAs)

➢ Conjunto de propriedades químicas, físicas, biológicas e/ou microbiológicas que visam

garantir que o produto tenha a qualidade

desejada.

➢ Podem estar relacionados à: ➢ Produto final

ELEMENTOS DO DESENVOLVIMENTO FARMACÊUTICO

ATRIBUTOS CRÍTICOS DO MATERIAL – CRITICAL MATERIAL ATRIBUTES (CMAs)

➢ Conjunto de propriedades relacionadas ao material (IFA ou excipientes) que tem potencial impacto sobre os CQAs do produto;

ELEMENTOS DO DESENVOLVIMENTO FARMACÊUTICO

PARÂMETROS CRITICOS DE PROCESSO – CRITICAL PROCESS PARAMETERS (CPP’s)

➢ Um parâmetro do processo cuja variação tem um impacto sobre um atributo da qualidade e deve ser monitorado ou controlado para garantir que o processo atinja a qualidade desejada.

FERRAMENTAS DE

GESTÃO DE RISCOS

FERRAMENTAS DE

GESTÃO DE RISCOS

O risco pode ser avaliado de diferentes formas, desde uma análise descritiva até o uso de

ferramentas especificas. A escolha do método deve considerar as variáveis do projeto e seu

nível de complexidade. Muitas vezes cabe ao responsável pela análise a definição do tipo de

avaliação a ser feita.

Exemplos de ferramentas:

➢ Análise de modo e efeito de falha (FMEA): Permite a divisão de processos complexos em processo gerenciáveis. Ferramenta amplamente utilizada no setor farmacêutico, se adapta bem ao tipo de processo e é capaz de calcular o nível de criticidade de um processo ou parâmetro.

FERRAMENTAS DE

GESTÃO DE RISCOS

FMEA – ANÁLISE DE MODO DE FALHA E

EFEITO

FMEA

DESCRIÇÃO DO PROCESSO: DATA ELABORAÇÃO: DATA ÚLTIMA _REVISÃO:

Nº FUNÇÃO/PROCE SSO/ITEM Nº SUB ITE M SUBITEM MODO

(TIPO DE FALHA) EFEITO CAUSA CONTROLE S P D R P N AÇÕES PROPOSTAS RESPONSÁVEL DATA PREVISTA DATA EXECUÇÃO S P D R P N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 NÍVEIS ATUAIS

FMEA - AVALIAÇÃO DE PROCESSO

ANÁLISE DE FALHAS MELHORIA

TIME MULTIFUNCIONAL:

AÇÕES PREVENTIVAS / CORRETIVAS

LINHA DE PRODUTO:

RESPONSÁVEL: CLIENTE:

FMEA - ANÁLISE DE MODOS DE FALHA E EFEITOS

PROCESSO Organização e rastreabilidade dos itens conforme processo definido Avaliar em relação aos CQA’s

FMEA

Etapas de aplicação

Causa/Controles Determinar Pontuações de: Severidade/ Probabilidade/ Detecção Calcular RPN Avaliar níveis de risco e prioridades Estabelecer ações de eliminação/ redução/mitigação de riscos Monitoramento de Ações/ Reavaliação do RPN

FMEA

Etapas de aplicação

1. Determinação dos modos de falha e efeito:

➢ O que pode dar errado (ou já deu errado) na execução desta atividade do

processo?

➢ Qual é o possível impacto no atendimento às características especificadas e

FMEA

Etapas de aplicação

2. Análise de riscos de cada modo de falha Causa/Controles

➢ Determinar as possíveis causas das falhas, baseado nas informações obtidas da

análise de dados históricos, no conhecimento e experiência dos especialistas do grupo.

FMEA

Etapas de aplicação

3. Análise de riscos de cada modo de falha:

Esta etapa da metodologia FMEA de análise do risco consiste basicamente em responder três perguntas chaves: ➢ Determinação da severidade da falha (“Qual seria a criticidade do efeito da falha?”)

➢ Determinação da probabilidade da falha (“Qual seria a probabilidade de a falha ocorrer?” )

➢ Determinação da detecção da falha (“Em qual probabilidade esta falha poderia ser detectada ou poderia ser evitada antes que afetasse o cliente?”. )

Os valores para severidade da consequência, probabilidade e detecção desta falha devem ser atribuídas respondendo a estas três perguntas chaves, por meio de valores estabelecidos em uma escala definida pela empresa.

FMEA

Etapas de aplicação

Grau de severidade da falha

Fonte: Gestão de riscos à qualidade: manual prático para uso da ferramenta FMEA em processos farmacêuticos.

FMEA

Etapas de aplicação

Probabilidade de ocorrência da falha

➢ Para a realização da pontuação da probabilidade de ocorrência, deve-se considerar para a

pontuação apenas as causas das falhas, e não a frequência de ocorrência dos efeitos ou dos

modos de falhas.

➢ Para as falhas conhecidas, deve-se levar em consideração na pontuação, sempre que possível, a frequência real registrada de ocorrência daquela causa.

FMEA

Etapas de aplicação

Fonte: Gestão de riscos à qualidade: manual prático para uso da ferramenta FMEA em processos farmacêuticos.

Disponível em: https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/37159/2/Manual%20FMEA%20processos%20farmaceuticos.pdf

FMEA

Etapas de aplicação

3. Calcular o RPN (risk priority number):

O RPN (risk priority number) refere-se a um indicador aplicado é para identificar qual tipo de

falha deve ser avaliada primeiro. Cada falha recebe uma nota por critério.

(PONTUAÇÃO DE RISCO) = S x O x D

➢ A prioridade dos riscos é articulada via RPN, sendo seu uso útil tanto para estabelecer um limiar

para perseguir um risco, quanto ordenar as preocupações em relação ao processo analisado.

➢ Não existe um limiar padrão para perseguir um risco, este limite depende do grau de confiança que cada empresa quer adotar na sua análise e da escala de valores estabelecida.

FMEA

Etapas de aplicação

3. Calcular o RPN (risk priority number):

Possibilidades de resultados:

➢ Escala de 3 números – 10 possibilidades ➢ Escala de 10 números – 120 possibilidades

RPN PRIORIDADE 1 BAIXO 1 12 28 50 81 125 168 225 294 384 486 630 3 BAIXO 2 14 30 54 84 126 175 240 300 392 490 640 5 BAIXO 3 15 32 56 90 128 180 243 315 400 500 648 9 BAIXO 4 16 35 60 96 135 189 245 320 405 504 700 15 MÉDIO 5 18 36 63 98 140 192 250 324 420 512 720 25 MÉDIO 6 20 40 64 100 144 196 252 336 432 540 729 27 MÉDIO 7 21 42 70 105 147 200 256 343 441 560 800 45 ALTO 8 24 45 72 108 150 210 270 350 448 567 810 75 ALTO 9 25 48 75 112 160 216 280 360 450 576 900 125 ALTO 10 27 49 80 120 162 224 288 378 480 600 100 RPN

FMEA

Etapas de aplicação

4. Desenvolver o plano de ação/ Tomar ações efetivas:

➢ Reduzindo a severidade: A severidade só pode ser reduzida através de uma mudança no

desenho do processo. Se isso for possível, então a falha será eliminada. Estes tipos de

ações são interessantes para riscos com severidade muito alta;

➢ Reduzindo a ocorrência: A redução da ocorrência de falhas pode ser obtida por meio de

ações que evitem ou reduzam a frequência em que causas das falhas aconteçam,

como por exemplo por meio de automatização de atividades manuais, evitando assim

que falhas humanas ocorram.

➢ Aumentado a detectabilidade das falhas: A detecção pode ser aumentada inserindo ou

melhorando técnicas de verificação, aumentando o número de amostras de um teste,

instalando instrumentos de monitoramento / medição, implementando controles

FMEA

Etapas de aplicação

4. Desenvolver o plano de ação/ Tomar ações efetivas:

Perguntas que podem ser usadas para ajudar a compreender um risco e suas consequências e para desenvolver uma opção apropriada do tratamento:

✓ Há coerência entre plano de mitigação – causa raiz – descrição do risco? ✓ O plano de ação é proativo?

✓ Temos controles provisórios?

✓ Temos um plano de ação de curto, médio e longo prazo? ✓ Temos orçamento para a sua execução?

FMEA

Etapas de aplicação

FMEA

Etapas de aplicação

5. Monitoramento de Ações/ Reavaliação do RPN:

➢ A melhoria e redução dos riscos de um processo/produto só é possível de ser alcançada

com a efetiva implementação dos planos de ações.

➢ Sendo assim, é recomendável que seja nomeado um responsável pela verificação do

andamento das ações, assim como a identificação da necessidade de suas informações

serem atualizadas.

➢ Após a tomada de uma ação recomendada, deve ser registrada uma breve descrição da

ação realizada, data da efetivação, as novas pontuações estimadas para os fatores

Adryana Martin Duarte duarte.adryana@gmail.com

35 999011145