GENÉTICA VIRAL
• A seleção natural -> diversidade genética (mais
evidente em alguns vírus).
• Os genomas virais são as chaves para se
entender como os vírus interagem com as células
que eles infectam.
• Muitos conhecimentos da genética só foram
possíveis utilizando vírus como modelos
GENÉTICA VIRAL- Mutação
• Mutação é uma alteração na seqüência do genoma de um organismo.
• O organismo que apresenta a mutação é denominado de mutante ou variante. A alteração baseia-se na comparação com o vírus “de campo” ou selvagem (“wild type”) (vírus de referência).
• Amostras (isolados distintos de um mesmo vírus), tipos (sorológicos ou biológicos) e variantes (fenotipicamente diferentes do vírus de campo por razões genéticas
desconhecidas – essencialmente por acaso) podem ser identificados.
• Mutações são eventos neutros que podem ser favorecidos por seleção natural ou artificial.
• Vantagem ou desvantagem seletiva.
• Mutação silenciosas podem passar despercebidas. • Mutações espontâneas ou induzidas.
Mutações espontâneas
• São endógenas, resultam de erros das polimerases de DNA e RNA.
• Os vírus DNA são tipicamente mais estáveis do que os vírus RNA; a taxa de mutação é de 10-8 a 10-11 por nucleotídeo incorporado. Isso se
deve, em parte, que as polimerases de DNA frequentemente possuem alguma habilidade de correção de erros.
• Os vírus RNA são consideravelmente menos geneticamente estáveis, com taxas de mutação espontânea entre 10-3 a 10-4 por nucleotídeo
incorporado.
• As RNA polimerases tipicamente não corrigem erros.
• Alguns vírus RNA são relativamente estáveis geneticamente (ex. poliovírus).
• Acredita-se que esses vírus possuem taxas de mutação tão altas como os outros vírus RNA, mas são tão precisamente adaptados para a
replicação e transmissão que pequenos erros resultam em sua eliminação. – o erro leva à
morte-Mutações induzidas
• Mutações induzidas são exógenas;
• Causadas por exposição a agentes
mutagênicos (químicos ou radiação)
• Os mutagênicos químicos agem ou
diretamente nas bases ou indiretamente
provocando pareamento errado de bases.
• Radiação UV => dímeros de
Vírus
Alteraçoes fenótípicas induzidas por mutações
• Mutação de espectro de hospedeiro
• Mutações letais condicionais
• Mutantes de tamanho/morfologia de placa
• Mutações nonsense (âmbar)
• Mutações de deleção
Alteraçoes fenótípicas induzidas por Mutações
• Reativação genética (dois vírus não infecciosos)
• Mistura fenotípica (não genética)
• Recombinação intramolecular
• Reassortamento (rearranjos)
• Geração de quasispécies
Erros na replicação levam a geração de “quasispécies”
(quasispécie é uma
mistura
de variantes)Aplicações da genética viral
• Terapia genética
• Seleção de amostras vacinais (natural ou
artificial)
• Vacinas recombinantes
• Seleção de amostras
-
atenuação- exacerbação de virulência
Vacinas para humanos (atual)
Caxumba
Febre amarela
Gripe
Rotavírus
Hepatite A
Hepatite B
Poliomielite
Raiva
Rubéola
Sarampo
Varicela
Varíola
Herpes ??
Aplicações da genética viral
• Terapia genética
• Baseada no uso de vírus não patogênicos, mas capazes de transmitir seus genes (e outros geneticamente manipulados) a células e tecidos específicos.
• Os retrovírus e os adenovírus tem sido muito usados para a entrega de genes
Aplicações da genética viral
• Terapia genética
• Baseada no uso de vírus não patogênicos, mas capazes de transmitir seus genes (e outros geneticamente manipulados) a células e tecidos específicos.
• Os retrovírus e os adenovírus tem sido muito usados para a entrega de genes
• Seleção de amostras vacinais (natural ou
artificial)
• Vacinas recombinantes
– a ser abordado
• Seleção de amostras
–
atenuaçãoRiquétsias: 1. Coxiella burnetti Bactérias 1. Bacillus anthracis 2. Brucella abortus 3. Brucella melitensis 4. Brucella suis 5. Chlamydia psittaci 6. Clostridium botulinum 7. Francisella tularensis
8. Burkholderia mallei (pseudomonas mallei) 9. Burkholderia pseudomallei (pseudomonas pseudomallei)
10. Salmonella typhi 11. Shigella dysenteriae 11. Vibrio cholerae
Organismos geneticamente modificados (OGMs)
ou elementos genéticos que contém sequências associadas com patogenicidade
Virus
(Lista de alarme):
1. Kyasanur Forest virus 2. Louping ill virus
3. Murray Valley encephalitis virus 4. Omsk haemorrhagic fever virus 5. Oropouche virus
6. Powassan virus 7. Rocio virus
1. Febre aftosa
2. Doença de New Castle 3. Peste suína africana 4. Peste suína clássica
5. Influenza (gripe) aviária
6. Vírus da língua azul (Bluetongue) 7. Goat pox ( cabras)
8. Herpesvírus (vírus da doença de Aujeszky ou pseudo-raiva dos suínos) 9. Raiva e outros lissavírus
10. Peste dos pequenos ruminantes 11. Doença vesicular dos suínos 12. Peste Bovina
13. Sheep pox virus ( ovinos) 14. Doença de Teschen
Patógenos de Plantas:
Bactérias:
1. Xanthomonas albilineans
2. Xanthomonas campestris pv. Citri 3. Xanthomonas campestris pv. oryzae 4. Xylella fastidiosa
Fungos:
1. Colletotrichum coffeanum var. virulans (Colletotrichum kanawae)
2. Cochliobolus miyabeanus (Helminthosporium oryzae)
3. Microcyclus ulei (syn. Dothidella ulei)
4. Puccinia graminis (syn. Puccinnia graminis f. sp. tritici)
5. Puccinia striiformis (syn. Pucciniaglumarum) 6. Pyricularia grisea/Pyricularia oryzae
Organismos geneticamente modificados - plantas
OGMs ou elementos genéticos Que contém sequências de ácidos nucléicos
associadas a patogenicidade, derivadas dos patógenos de plantas na lista ao lado
Toxinas (Lista de alarme:) 1. Abrina 2. Cólera 3. Tétano 4. Micotoxinas de Trichothecene 5. Modecina 6. Volkensina
7. Lectina 1 Viscum Album (Viscumina) 8. Clostridium botulinum 9. Clostridium perfringens 10. Conotoxina 11. Ricina 12. Saxitoxina 13. Shiga toxina 14. Staphylococcus aureus 15. Tetrodotoxina 16. Verotoxina 17. Microcystina (Cyanginosina) 18. Aflatoxinas
Toxinas em OGMs:
OGMs ou elementos genéticos que contenham Sequencias de ácidos nucléicos codificantes das Toxinas ( ou suas subunidades) derivadas dos microorganismos
