TENDÊNCIAS NA HARMONIZAÇÃO DAS EXIGÊNCIAS REGULATÓRIAS PARA WFI. Diniz Augusto Cepeda - IDENOR ABRASP 2011

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TENDÊNCIAS NA HARMONIZAÇÃO

DAS EXIGÊNCIAS REGULATÓRIAS

PARA WFI

Diniz Augusto Cepeda - IDENOR

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Aspectos a serem considerados

• Normativos

• Técnicos

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ASPECTO NORMATIVO

• FDA (Food and Drug Administration)

A fabricação de WFI deve ser realizada através

de um método igual o superior à destilação.

• EMEA

(European Medicines Agency)

WFI unicamente fabricada através de

destilação.

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HARMONIZAÇÃO

• ISPE (International Society for Pharmaceutical

Engineering) é uma entidade privada que

trabalha junto ao FDA no desenvolvimento de

alinhamentos e guias referidas, entre outras

coisas, ao tratamento de água para a industria

farmacêutica. Neste momento trabalham na

harmonização de critérios para sistemas de

produção de WFI.

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SURVEY

PREPARATION OF WATER FOR INJECTION (WFI) USING REVERSE

OSMOSIS (RO)

(Strasbourg, 25/02/2010)

Objetivo

Pesquisa junto às indústrias para obter dados científicos

disponíveis, a fim de determinar se as questões levantadas pelo

EMEA (publicadas no website no início de 2008) podem ser

elucidadas e a partir disso iniciar-se um trabalho de revisão da

monografia da WFI da EP.

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EXPERT WORKSHOP

WATER FOR INJECTIONS -

POTENTIAL USE OF MEMBRANE SYSTEMS FOR THE PRODUCTION

SUMMARY REPORT

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HISTÓRICO REGULATÓRIO INTERNACIONAL

• Requerimentos para a produção de WFI das

farmacopéias das regiões do ICH

-

Europa: Somente Destilação.

- USA: Destilação ou outro método

adequado validado.

-

Japão: Destilação ou técnicas de membrana

com requisitos especiais de projeto

e operação.

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Preocupações dos reguladores Europeus

Principalmente com a qualidade

microbiológica da água produzida por

sistemas com membranas de OR devido

ao progressivo desenvolvimento de

biofilmes e a potencial contaminação de

microorganismos e sub-produtos.

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Experiência Internacional

Pesquisas nas regiões da ICH (USP/EP/JP) entre 2004 e 2010

revelaram que todos os sistemas apresentavam :

- Combinação de pelo menos 3 unidades de purificação;

- Pre-tratamento inicial (filtração/abrandamento);

- Unidades combinadas de tecnologias (p.e. OR, UF, EDI...);

-

Especificamente projetadas p/ minimizar a formação de

biofilme (p.e: evitar pontos mortos, c/ drenagem total …);

- Esquemas definidos de sanitização e manutenção;

- Combinação de controles contínuos no processo e

amostragem em intervalos fixados.

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CONCLUSÕES

 A qualidade das discussões e dos dados apresentados foram muito

superiores ao seminário de 1999.

 Os representantes das autoridades regulatórias consideraram que foram

apresentadas razões suficientes para a Comissão da Farmacopéia Européia

recomendar a iniciação das discussões do uso potencial de sistemas de

membranas para produção de WFI.

 Entretanto essas discussões deverão considerar os pontos evidenciados no

seminário referentes a revisão das atuais especificações e a introdução de

métodos adicionais e requerimentos para lidar-se com os contaminantes

que possam estar presentes em tais sistemas e garantir os níveis de

segurança do material produzido.

 E por fim, como o assunto foi considerado impactante para as autoridades

regulatórias e para as empresas farmacêuticas, os participantes do

seminário recomendaram fortemente que as discussões sejam conduzidas

num foro multidisciplinar envolvendo vários associados para assegurar

que todos os aspectos relacionados ao tema sejam cobertos.

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ASPECTOS TÉCNICOS

• ÁGUA PURIFICADA

(PW)

• AGUA INJETÁVEIS

(WFI)

CONDUTIVIDADE < 1,3 µS/cm (25°C) TOC < 500 ppb (0,5 ppm) CONTAGEM < 100 ufc / ml PATOGÊNICOS ausentes em 100 ml CONDUTIVIDADE < 1,3 µS/cm (25°C) TOC < 500 ppb (0,5 ppm) CONTAGEM < 10 ufc / 100 ml ENDOTOXINAS < 0,25 ue / ml PATOGÊNICOS ausentes em 100 ml

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DIFERENÇAS

PW

Endotoxinas não exigido

WFI

Endotoxinas < 0,25 UE / ml

Contagem < 100 ufc / ml

Contagem < 10 ufc / 100

ml

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ESCLARECIMENTOS

MÉTODO DE SEPARAÇÃO POR MEMBRANAS

OSMOSE REVERSA

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Por que Osmose Reversa ?

• É talvez a tecnologia mais integral disponível, para a

purificação de água, já que

rejeita

uma alta porcentagem

de todos os contaminantes contidos na água:

- material em suspensão, colóides

- materia orgânica

- compostos inorgânicos

- virus

- bactérias

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Membranas

• alimentação

permeado

concentrado

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SETORES DE UMA PLANTA

- PRETRATAMENTO

- TRATAMENTO

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OBJETIVO DO PRETRATAMENTO

ACONDICIONAR A ÁGUA DE

REPOSIÇÃO AO SETOR DE

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OBJETIVO DO TRATAMENTO

PURIFICAR A ÁGUA PRETRATADA

PERMITINDO ALCANÇAR OS LIMITES

IMPOSTOS PELAS NORMAS

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Alguns pontos críticos durante

o projeto

• CARACTERÍSTICA FISICOQUIMICA DA ÁGUA A TRATAR :

- pH, - Aluminio

- Condutividade - Arsênico

- TDS : total de sólidos dissolvidos - Fluor - Turbidez (sólidos em suspensão) - Cromo - Alcalinidade - Bromo - Dureza (calcio + magnesio) - Fósforo - Cloretos - Níquel - Sulfatos - Ferro - Nitratos - Cobre - Sílica - Orgânicos

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Algums pontos críticos durante

o projeto

• CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS DA ÁGUA A TRATAR :

- Contagem Total

- Coliformes

- Pseudomonas

- Escherichia Coli

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Pontos a considerar durante o

projeto

• QUANTIDADE DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA DIÁRIA

• QUANTIDADE DE HORAS DIÁRIAS DE TRABALHO

• PLANILHA DE CONSUMOS POR PONTO DE USO

• SIMULTANEIDADE DE CONSUMOS

• LOCALIZAÇÃO DOS PONTOS DE CONSUMO

• LOCALIZAÇÃO DA PLANTA DE GERAÇÃO DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA

VAZÃO DE PRODUÇÃO TAMANHO DO PRETRATAMENTO

TAMANHO DO TANQUE DE ACUMULAÇÃO

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ESQUEMA TIPICO DE PURIFICACION

I D E N O R I N G E N I E R I A

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ESQUEMA COM SANITIZAÇÃO A

QUENTE

T E C N O L O G I A E N A G U A S

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DESTILAÇÃO vs. OSMOSE REVERSA

• Até o momento a destilação necessita de um

pretratamento, fundamentalmente na

tecnologia de “múltiplo efeito”.

• Nesse sentido, a maioria dos fabricantes

solicitam água PW para alimentá-la.

• A diferença entre uma planta com tecnologia

de Osmose Reversa para produzir PW ou WFI,

é conceitualmente inexistente.

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Pretratamento de um Destilador

• É importante se ter bem claro que o

pretratamento que se realize na água de

alimentação a um destilador,

faz parte do

processo de obtenção de WFI.

• Nesse sentido, o sistema de pretratamento

deve ser incluido na Validação,

porque nele se

aplicam os mesmos critérios e conceitos que

do processo de destilação.

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SOMA DE QUALIFICAÇÕES

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VALIDAÇÃO

O

objetivo da Validação consiste em

estabelecer uma evidência

documentada de que um processo é

correto e que oferece todas as

garantias de qualidade, para que o

produto obtido terá os atributos de

qualidade exigidos

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PLANTA DE ÁGUA USP

- Requisito fundamental

: O sistema de

Geração de Água Purificada (PW) ou Injetável

(WFI), deve ser

VALIDÁVEL

o seja....

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SanRO-HS Estabilidade da

Produção

1500 1700 1900 2100 2300 2500 2700 2900 0 20 40 60 80 100 120 140 160

Number of 90C, 25 psig Heat Cycles

G PD @ 2 2 5 p s ig , 1 5 0 0 p p m N a C l, 2 5 C

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SanRO-HS Estabilidade da Rejeição

99.0% 99.2% 99.4% 99.6% 99.8% 100.0% 0 20 40 60 80 100 120 140 160

Number of 90C, 25 psig Heat Cycles

R e je c ti o n @ 2 2 5 p s ig , 1 5 0 0 p p m N a C l, 2 5 C

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0

20

40

60

80

100

120

140 65 70 75 80 85 90

Temperatura

Ti

emp

o

SANITIZAÇÃO A QUENTE



A Sanitização

depende da

temperatura e do

tempo, por exemplo:

• Sanitizar por 60

min. a 85 ºC, ou

• Sanitizar por 120

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