IMUNODEFICIÊNCIA
COMUM
VARIÁVEL
VARIÁVEL
Filipa Todo Bom 28 de Maio de 2011
Bronquiectasias - Etiologia
DPOC grave
100.000 habitantes
Causas locais e outras
Fibrose Quística Aspiração
Alterações congénitas Colagenoses e doenças sistémicas
Pós-infecciosas
Imunodeficiências significativas Imunodeficiências
selectivas
Como suspeitar?
Como diagnosticar?
Imunodeficiência comum variável
Epidemiologia
♂ = ♀
Idade média início sintomas
23 anos
Imunodeficiência comum variável
♂ 23 anos ♀ 28 anos
Atraso no diagnóstico (4 a 9 anos)
Epidemiologia
Prevalência
1:10.000 – 1:50.000
Imunodeficiência comum variável
Imunodeficiência primária mais comum nos adultos
Epidemiologia
Nos últimos anos > sobrevida
Imunodeficiência comum variável
Definição
Grupo heterogéneo de doenças
5 fenótipos
Característica comum: incapacidade de produzir Ac
Imunodeficiência comum variável
Característica comum: incapacidade de produzir Ac Aumento da susceptibilidade a infecções
Disfunção da imunidade humoral e celular Diagnóstico de exclusão
Genética
Maioria forma esporádica
10-20% hereditário - grande heterogeneidade
AD (80%)
Imunodeficiência comum variável
AD (80%) AR (20%)
Cromossomas 4q, 16q ou 6
Mutação de 4 genes candidatos
Codificam receptores de superfície nos linfocitos, com papel crucial na função e desenvolvimento células B
Imunologia
Defeitos de células T
↓ CD4+; N/↑ CD8+ Defeitos de células B
Imunodeficiência comum variável
Defeitos de células B
Defeitos de diferenciação Defeitos de função
Clínica
Infecções recorrentes do aparelho respiratório superior e
inferior
Otite média – 70%
Imunodeficiência comum variável
Sinusite crónica – 89% Bronquite
Pneumonia – 75-84%
Bactérias encapsuladas (H. Influenza, S. pneumoniae, M. Catharralis,
S. aureus, PSAE), M. pneumoniae
Infecções GI
Clínica
Imunodeficiência comum variável
Critérios de diagnóstico – provável
♂ ou ♀
↓↓ IgG + ↓↓ IgM ou IgA (2 DP abaixo da média)
e
Imunodeficiência comum variável
e
Início > 4 anos de idade Má resposta às vacinas
Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias
Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas
Imunodeficiência comum variável
Doenças infecciosas Neoplasias
Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias
Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas
Imunodeficiência comum variável
Antimaláricos Captopril Carbamazepina Corticóides Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Corticóides Sais de ouro Penicilamina Fenitoína Sulfasalazina
Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias
Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas
Imunodeficiência comum variável
Ataxia telangiectasia Hiper IgM Agamaglobulinémia ligada ao X Deficiência de transcobalamina Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Deficiência de transcobalamina Síndroma cromossoma 18q Monossomia 22 Trissomia 8 Trissomia 21 História clínica e familiar
Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias
Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas
Imunodeficiência comum variável
VIH Infecção congénita CMV Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Infecção congénita CMV
Infecção congénita Toxoplasma gondii Vírus Epstein-Barr
Determinação de Ag (ELISA e PCR)
Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias
Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas
Imunodeficiência comum variável
LLC Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas LLC LNH
Imunodeficiência com timoma História clínica
Biopsia MO Electroforese Exames de imagem
Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias
Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas
Imunodeficiência comum variável
Hipercatabolismo de Ig Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Hipercatabolismo de Ig Perdas excessivas de Ig (síndroma nefrótico, queimaduras graves, diarreia grave) História clínica Proteinúria
Na prática...
História clínica detalhada pessoal e familiar Hemograma completo
Função renal e hepática, albumina
Imunodeficiência comum variável
Urina II
Doseamento de IgG, IgM, IgA e subclasses IgG Ac específicos
Ag VIH e VHB; PCR VHC
Investigar doenças específicas TAC torácica
PFR
Citometria de fluxo (CD4+, CD8+,
CD19+,...) apenas para
Na prática…
Doseamento de IgG, IgM, IgA e subclasses IgG Em qualquer laboratório
Ac específicos
Imunodeficiência comum variável
Ac específicos
FML – Instituto de Medicina Molecular (Unidade de Imunologia Clínica)
Na prática…
Ac específicos
Streptococus pneumoniae – pneumo23®
IgG total + IgG específica
Imunodeficiência comum variável
IgG total + IgG2 específica
Tétano
IgG total + IgG1 e/ou IgG3 específica para
Na prática…
Ac específicos
Doseamentos
Imunodeficiência comum variável
1º 5 semanas 2º
Valorização?
↑ 3 – 4x
Complicações
Complicações
Imunodeficiência comum variável
Complicações
Doenças auto-imunes (20-30%)
Anemia hemolítica auto-imune PTI
Imunodeficiência comum variável
PTI Anemia perniciosa Tiroidite Dermatomiosite AR LES Psoríase ....
Complicações
Doença granulomatosa (até 20%)
Pulmão Fígado
Imunodeficiência comum variável
Fígado
Baço - esplenomegália Rins
...
Complicações
Alterações intestinais
DII
Má absorção
Imunodeficiência comum variável
Má absorção
Hiperplasia linfática nodular
Doença hepática (10%)
Hepatite C
Doença granulomatosa Cirrose biliar primária
Complicações
Neoplasias
LNH – linfoma MALT LH
Imunodeficiência comum variável
LH
Complicações
Pulmonares
Não infecciosas
Doenças obstrutivas (50 – 94%)
Imunodeficiência comum variável
Infecciosas
Bronquiectasias Doenças obstrutivas (50 – 94%)
Espessamento parede brônquica Enfisema Asma (9 – 15%) Doenças restritivas (40%) LIP (10%) BOOP UIP
Doença granulomatosa (até 20%) Linfoma pulmonar (raro)
Complicações
Bronquiectasias (17% a 76%) pior prognóstico
Infecções bacterianas recorrentes Colonização viral assintomática
Imunodeficiência comum variável
Colonização viral assintomática Inflamação desregulada
Polimorfismos genéticos
Diagnóstico e follow-up:
TCAR - inicial e cada 12-24 meses
Complicações
Bronquiectasias
Imunodeficiência comum variável
Maria Pia Bondioni et al, Pulmonary and Sinusal Changes in 45 Patients With Primary Immunodeficiencies: CT Evaluation . J Comput Assist Tomogr 2007;31:620Y628
51.8% alterações TCAR
77.7% LM (língula e LID) 64.2% BQ
Complicações
Bronquiectasias
Imunodeficiência comum variável
58% BQ
M. A. Martínez Garcia et al. Respiratory disorders in common variable immunodeficiency. Respiratory Medicine (2001) 95, 191–195
58% BQ
72.7% LIE; 63.6% língula PSAE e S. aureus
Complicações
Bronquiectasias
Imunodeficiência comum variável
Tratamento
Terapêutica de substituição com gamaglubulina ev ou sc
Imunodeficiência comum variável
↓Frequência e gravidade das infecções
Tratar complicações
Corticoterapia
Outros imunossupressores
Tratar infecções
↓Frequência e gravidade das infecções ↑ QV
“Evaluation of Immunoglobulin Levels and Infection Rate in Patients with Common Variable Immunodeficiency After Immunoglobulin Replacement Therapy”
Mahin Salehzadehaet al, J Microbiol Immunol Infect 2010;43(1):11–17
“Evaluation of Immunoglobulin Levels and Infection Rate in Patients with Common Variable Immunodeficiency After Immunoglobulin Replacement Therapy”
Mahin Salehzadehaet al, J Microbiol Immunol Infect 2010;43(1):11–17
Imunodeficiência comum variável
“Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors”
Stina Gregersen et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104:503–510
Imunodeficiência comum variável
“Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors”
Stina Gregersen et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104:503–510
Imunodeficiência comum variável
↓ significativa FEV1 e FEV1/FVC ↓ > quanto > score das BQ
