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Quinta doença em crianças habitantes de Belém, Brasil

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Rev. Inst. Med. trop. São Paulo 31 (5): 359-362, setembro-outubro, 1989

FIFTH DISEAS E I N CHILDREN LIVIN G I N BELÉM , BRAZI L

M á r i o F . R . d e M I R A N D A (1) , A . C . L I N H A R E S (2 ) & J . A . S H I R L E Y (3 )

S U M M A R Y

A c u t e s e r a fro m tw o c h i l d r e n sufferin g f r o m a n i l l n e s s w i t h a n e r y t h e m a t o u s r a s h were p o s i t i v e fo r B 1 9 v i r us specifi c I g M a n t i b o d y , a s tested b y a c a p t u re r a d i o i m¬ m u n o a s s a y . T h e firs t p a t i e n t , a tw o y e a r ol d b o y , p r e s e n t e d w i t h a c u t a n e o u s r a s h of s i x d a y s d u r a t i o n , th e s e c o n d w a s a fou r y e a r ol d g i r l , siste r o f th e firs t p a t i e n t , w h o w a s e x a m i n e d a t th e s a m e t i m e a n d h a d a thre e d a y h i s t o r y o f c u t a n e o u s r a s h . K E Y W O R D S : F i f t h d i s e a s e ; B 19 ; C h i l d r e n; B r a z i l . I N T R O D U C T I O N H u m a n p a r v o v i r u s B 1 9 w a s firs t f o u n d i n s e r u m o f l a r g e ly s y m p t o m l e s s b l o o d d o n o r s6 a n d h a s s u b s e q u e n t l y b e e n a s s o c i a t e d w i th n o n s p e -cific febril e i l l n e s s 1 8, a p l a s t i c c r i s e s i n c h r o n i c h a e m o l y t i c a n a e m i a s2 7 9 17 a n d a c u t e a r t h r i t i s1 5 2 0. I n a d d i t i o n , h u m a n p a r v o v i r u s B 1 9 w a s s h o w n t o c a u s e e r y t h e m a i n f e c t i o s u m ( E I ) o r "fifth d i s e a s e " , a n a c u t e e x a n t h e m o f c h i l d h o o d4. I n B e l é m , B r a z i l, " r u b e l l a - l i k e i l l n e s s e s " ar e seen m o r e frequentl y d u r i n g th e firs t s i x m o n t h s of t h e y e a r i n c h i l d r e n a n d o c c a s i o n a l l y i n a d u l t s . A l t h o u g h r o u t i n e i n v e s t i g a t i o n s ar e car ried ou t fo r e v i d e n c e o f r u b e l l a , m e a s l e s , arbo v i r u s infectio n a n d othe r e x a n t h e m a t o u s d i s e a -ses, th e a e t i o l o g y r e m a i n s u n k n o w n i n a l a r g e p r o p o r t i o n o f c a s e s . B e c a u s e l o c a l facilitie s ar e n o t a v a i l a b l e , w e h a v e r e c e n t l y b e g u n s e n d i n g s e r a f r o m s u c h c a s e s t o E n g l a n d t o b e teste d for th e p r e s e n c e of specifi c I g M a n t i b o d y a g a i n s t B 1 9 v i r u s . O u r p r e l i m i n a r y r e p o r t d e a l s w i t h the firs t tw o c a s e s o f E I i n B e l é m , B r a z i l , i n v o l v i n g c h i l d r e n u n d e r fiv e y e a r s of a g e w h o se a c u t e s e r a wer e p o s i t i v e fo r th e p r e s e n c e o f a n t i B 1 9 v i r u s I g M a n t i b o d i e s . P A T I E N T S A N D M E T H O D S B o t h p a t i e n t s l i v e d i n B e l é m C i t y, n o r th B r a zil, w h i c h i s l o c a t e d i n th e e a s t e r n A m a z o n a t the c o n v e r g e n c e o f G u a m á a n d P a r á river s (10 " 30' 2 0 " S , 48°39' 3 0" W) . T he c l i m a t e i s of t r o p i c a l r a i n fores t ( K o p p e n ) t y p e, w i th a v e ry h e a v y r a i n -fall i n th e m o n t h s o f F e b r u a r y , M a r c h a n d A p r i l . T h e a n n u a l m e a n t e m p e r a t u r e r a n g e s fro m 2 4 to 28°C , a n d th e relativ e ai r h u m i d i t y i s a l w a y s h i g h , a b o u t 80 % t h r o u g h o u t th e y e a r . T h e tw o p a t i e n t s a t t e n d e d th e D e r m a t o l o g y U n i t o f th e A i r F o r c e H o s p i t al o f B e l ém i n M a r c h (1) H o s p i t a l d e A e r o n á u t i c a d e B e l é m , U n i d a de d e D e r m a t o l o g i a , B e l é m , P a r á , B r a s i l . (2) I n s t i t u t o E v a n d r o C h a g a s , F u n d a ç ã o S e r v i ç o s d e S a ú d e P ú b l i c a , B e l é m, P a r á , B r a s i l . (3) R e g i o n a l V i r u s L a b o r a t o r y , E a s t B i r m i n g h a m H o s p i t a l , B i r m i n g h a m , U K . A d d r e s s fo r c o r r e s p o n d e n c e : D r . A . C . L i n h a r e s . I n s t i t u t o E v a n d r o C h a g a s . A v . A l m i r a n t e B a r r o s o , 492 . C a i x a P o s t a l 112 8 C E P 6605 0 B e l é m . P a r á , B r a z i l .

(2)

1987, sufferin g f r o m a n i l l n e s s w i t h a n erythe -m a t o u s r a s h . T h e first , a twro y e a r ol d b o y , e x h i b i t e d o n c l i n i c a l e x a m i n a t i o n , a c u t a n e o us erup -tion o f s i x d a y s d u r a t i o n . O n e x a m i n a t i o n ther e w a s a m a c u l o p a p u l a r r a s h o n hi s face , anterio r t h o r a x a n d l i m b s ; o n h i s c h e e k s th e e r y t h e m a w a s diffuse , s l i g h t l y r a i s e d a n d e d e m a t o u s ; o n h i s t h o r a x a n d l i m b s a r e t i c u l a t e p a t t e r n w a s seen ( F i g . 1). T he s e c o n d p a t i e n t w a s a four y e a r old girl , sister o f the firs t p a t i e n t, w h o w a s e x a m i -n e d a t th e s a m e t i me a -n d h a d a three d a y h i s t o r y of a c u t a n e o u s r a s h . E x c e p t fo r m i n i m a l f a c i a l e r y t h e m a , th e e r u p t i o n s h o w ed th e s a m e p a t t e r n as d e s c r i b e d fo r he r brother . N o c o n s t i t u t i o n a l s y m p t o m s wer e r e c o r d e d i n eithe r case .

D u r i n g th e a c u t e p h a s e o f th e i l l n e s s , s e r u m s a m p l e s , f a e c a l s p e c i m e n s a n d t h r o a t s w a b s were t a k e n f r o m e a c h c h i l d . O n e m o n t h late r further s e r u m s a m p l e s wer e o b t a i n e d fro m b o t h c h i l d r e n . t i o u s m o n o n u c l e o s i s , t o x o p l a s m o s i s a n d a r b o v i r u s d i s e a s e s . I n a d d i t i o n . , b o t h f a e c a l a n d t h r o a t s w a b s wer e i n o c u l a t e d o n t o m o n o l a y e r c u l t u r e s o f V e r o a n d H e p 2 cell s a n d , i n t r a c e r e b r a l l y , i n t o s u c k l i n g m i c e ; b o t h s y s t e m s wer e o b s e r v e d d a i l y d u r i n g a p e r i o d o f tw o w e e k s fo r s i g n s o f v i r a l infection . R E S U L T S T h e a c u t e ser a f r o m b o t h c h i l d r e n wer e p o s i tive fo r B 1 9 v i r u s specifi c I g M a n t i b o d y , confi r m i n g a r e c e n t B 1 9 v i r u s infection . T h e r e w a s no e v i d e n c e of r u b e l l a, m e a s l e s , i n f e c t i o us m o n o n u c l e o s i s , t o x o p l a s m o s i s o r a r b o v i r u s infectio n d i s e a s e s i n eithe r c h i l d . O n e e n t e r o v i r u s isolat e ( p r o b a b l y c o x s a c k i e v i r us g r o u p A ) w as o b t a i n e d b y i n t r a c e r e b r a l m o u s e i n o c u l a t i o n o f a f a e c a l s u s p e n s i o n f r o m on e c h i l d . D I S C U S S I O N A s facilitie s wer e n o t a v a i l a b l e i n ou r l a b o r a

tory, a c u te ser a wer e sen t t o th e R u b e l l a D e p a r t m e n t , R e g i o n a l V i r u s L a b o r a t o r y , E a s t B i r m i n -g h a m H o s p i t a l , B i r m i n -g h a m , U K , w h e r e test s were c a r r i e d o u t fo r th e p r e s e n c e o f a n t i - B 1 9 v i r u s I g M a n t i b o d i e s . T h e m e t h o d u s e d w a s a c a p t u r e r a d i o i m m u n o a s s a y , M A C R I A , a s d e s c r i-b e d i-b y C O H E N e t a l5. B y u s i n g s t a n d a r d s e r o l o g i c a l p r o c e d u r e s , p a i r e d s e r u m s a m p l e s wer e als o teste d fo r th e p r e s e n c e o f a n t i b o d y fo r r u b e l l a , m e a s l e s , infec -A b r o a d s p e c t r u m o f a e t i o l o g i c a l a g e n t s i n the A m a z o n r e g i o n h a v e b e e n f o u n d t o b e ass o c i a t e d w i t h e x a n t h e m a t o u s i l l n e s s . A p a r t f r o m the frequen t o c c u r r e n c e o f r u b e l l a , m e a s l e s , i n fectious m o n o n u c l e o s i s , t o x o p l a s m o s i s a n d e n t e r o v i r a l infections , a r b o v i r u s e s m a y a l s o g i v e rise t o febril e d i s e a s e w i th e r y t h e m a t o u s m a c u -l o p a p u -l a r r a s h . W i t h r e s p e c t t o th e -l a t t e r v i r a -l a g e n t s , e p i d e m i c s o f O r o p o u c h e a n d M a y a r o f e v e r s a n d D e n g u e ( w i t h r a s h b e i n g c o m m o n l y seen) h a v e b e e n e x t e n s i v e l y reporte d i n ou r re -g i o n1 3' u -1 9.

(3)

T h e r e h a v e frequentl y b e e n c a s e s o f " r u b e l l a l i k e " illnesse s i n w h i c h a l l th e a b o v e m e n t i o n e d test s ar e c o n s i s t e n t ly n e g a t i v e , a nd thei r ae -t i o l o g y s-til l r e m a i n s -t o b e e l u c i d a -t e d , p a r -t i c u l a r l y i n c h i l d r e n . I t i s p o s s i b l e t h a t B 1 9 v i r u s is r e s p o n s i b l e fo r a p r o p o r t i o n o f s u c h u n d i a g -n o s e d cases . T h e tw o p a t i e n t s fro m B e l é m , B r a z i l , e x h i -bited c l i n i c a l features w h i c h wer e c o m p a t i b l e t o those g e n e r a l l y d e s c r i b e d for e r y t h e m a infectio -s u m3'8 1 6 . V i r o l o g i c al i n v e s t i g a t i o ns of s p e c i m e n s o b t a i n e d fro m thes e p a t i e n ts c o n f i r m e d a r e c e n t B 1 9 v i r us infectio n a s i n d i c a t ed b y th e p r e s e n c e of B 1 9 s p e c i f i c I g M a n t i b o d y . W e d i d i s o l a t e a n e n t e r o v i r u s s t r a i n ( p r o b a b l y c o x s a c k i e v i r u s g r o u p A ) fro m th e faece s fro m on e c h i l d b u t n o t from th e other . T h i s latte r f i n d i n g m a y n o t b e of s i g n i f i c a n ce i n th e a e t i o l o g y o f the a c u t e e x a n -t h e m a -t o u s d i s e a s e i n o u r c a s e s , a l -t h o u g h s u c h s y m p t o m s h a v e b e e n a s s o c i a t e d w i th th e c o x -s a c k i e v i r u -s g r o u p A1 1. T o ou r k n o w l e d g e , thi s i s th e firs t t i m e t h a t b o t h c l i n i c a l a n d l a b o r a t o r y e v i d e n c e h a ve b e e n o b t a i n e d fo r th e p r e s e n c e o f "fift h d i s e a s e " i n B r a z i l . B a s e d u p o n c l i n i c a l e v i d e n c e , on e o f u s ( M F R M ) h a s r e c o r d ed te n c a s e s ( F i g . 2 ) of e r y t h e m a i n f e c t i o s u m i n B e l é m f r o m 198 4 t o M a r c h 1987 i n b o t h th e B r a z i l i a n A i r F o r c e H o s p i t a l a n d h i s p r i v a t e c l i n i c . A ll p a t i e n t s wer e c h i l d r e n w i t h a g e s r a n g i n g fro m tw o t o e l e v e n y e a r s e x h i -b i t i n g th e c l a s s i c a l " s l a p p e d c h e e k" a p p e a r a n ce o n face , a n e x a n t h e m w i t h r e t i c u l a t e p a t t e r n o n l i m b s a n d / o r t r u n k a n d , s o m e t i m e s , lo w fever . W i t h th e e x c e p t i o n o f th e tw o c a s e s r e p o r t e d here, w h i c h wer e o b s e r v e d a m o n g b r o t h e r s , th e r e m a i n i n g e i g h t h a d n o k n o w n c o n t a c t . U n f o r t u

-n a t e l y , ser a fro m th e r e m a i -n i -n g e i g h t case s wer e n o t a v a i l a b l e fo r l a b o r a t o r y d i a g n o s i s o f B 1 9 v i r u s i n f e c t i o n . C l i n i c a l e v i d e n c e s u g g e s t s t h a t the diseas e o c c u r s m a i n l y d u r i n g th e firs t h a l f of th e y e a r , w h en th e h i g h e s t r a i n f a l l a n d h u m i d i t y ar e r e g i s t e r e d .

E x p e r i e n c e d d e r m a t o l o g i s t s i n B e l é m s u p -pose t h a t th e d i s e a s e m u s t b e o f recen t intr o d u c t i o n i n ou r r e g i o n , a s c a s e s l i k e thos e repo r ted her e h a v e n o t b e e n see n i n th e p a s t .

O u r p r e l i m i n a r y f i n d i n g s i n d i c a t e t h a t "fift h d i s e a s e " o c c u r s in th e A m a z o n r e g i on w i th a pos s i b l e s e a s o n a l p a t t e r n . F u r t h e r s t u d i e s s h o u l d be c o n d u c t e d i n o r d e r t o e v a l u a t e th e p u b l i c h e a l t h i m p o r t a n c e o f t h is disease . It i s i m p o r t a n t t h a t i t s h o u l d n o t b e m i s d i a g n o s e d as a n " a l l e r g y " , t h u s l e a d i n g t o th e u n w i s e u s e o f s t e r o i d s ; this w a s see n i n on e p a t i e n t o f ou r serie s w h o s e p e r i o d o f i l l n e s s h a d b e e n p r o l o n g e d a s a r e s u l t of c o r t i c o s t e r o i d t h e r a p y . S i n c e p a r v o v i r u s infectio n o f p r e g n a n t a n i m a l s c a n l e a d t o sever e fetal a b n o r m a l i t i e s a n d m a y c a u s e s p o n t a n e o u s a b o r t i o n , ther e i s a gr o w i n g interes t i n th e possibilit y t h a t h u m a n p a r v o virus m i g h t h a r m th e fetu s o r newborn . H u m a n p a r v o v i r u s h a s bee n s h o w n t o cros s th e p l a c e n t a Y E A R NR. O F C A S E S 1 9 8 4 1 1 9 8 5 5 1 9 8 6 1 1 9 8 7 3 T O T A L LO

I

JAN F E B MA R AP R MA Y J U N J U L AU 6 S E P O C T NO V DE C MONTHS F i g . 2 — M o n t h l y d i s t r i b u t i o n o f e a s e s w i t h t y p i c a l c l i n i c a l f e a t u r e s o f e r y t h e m a i n f e c t i o s u m . B e l é m , B r a z i l , 198 4 t o 1987 .

(4)

w h e n i n f e c t i o n o c c u r s i n p r e g n a n c y4 1 0 a n d i t h a s bee n s u g g e s t e d t h at B 1 9 v i r us i n f e c t i o n c a u -ses feta l los s eithe r b y s p o n t a n e o u s a b o r t i o n o r s t i l l - b i r t h1 2. H o w e v e r , ther e i s no e v i d e n c e s o far t h a t i m p l i c a t e s B 1 9 v i r u s w i t h c o n g e n i t a l de -fects. T h u s , h u m a n p a r v o v i r u s B 1 9 i n f e c t i o n s h o u l d b e c o n s i d e r ed a s an a l t e r n a t i ve d i a g n o s i s to r u b e l l a , p a r t i c u l a r l y i n p r e g n a n t w o m e n w h e re th e latte r i n f e c t i o n m a y h a v e s e r i o u s c o n s e -q u e n c e s fo r th e fetus . R E S U M O Q u i n t a d o e n ç a e m c r i a n ç a s h a b i t a n t e s d e B e-l é m , B r a s i e-l A m o s t r a s d e soro c o l h i d a s n a fase a g u d a d e d o e n ç a e x a n t e m á t i c a , a c o r n e n t e n d o d u a s c r i a n ¬ ç a s , r e v e l a r a m - s e p o s i t i v a s q u a n t o à p r e s e n ç a de I g M e s p e c í f i c a p a r a o v í r u s B 1 9 , a t r a v é s do m é t o d o d e r á d i o i m u n o e n s a i o p o r m e c a n i s -m o d e c a p t u r a. O p r i -m e i ro p a c i e n t e , u -m -m e n i n o de doi s a n o s , a p r e s e n t o u e r u p ç ã o c u t â n e a c o m seis d i a s d e d u r a ç ã o ; o s e g u n do fo i u m a m e n i n a de q u a t r o a n o s d e i d a d e , i r m ã d o p r i m e i r o p a -ciente e q u e fo i s u b m e t i d a a e x a m e à m e s m a é p o c a e m q u e s e p r o c e d e u à a v a l i a ç ã o c l í n i c a do i r m ã o , e q u e e x i b i a " r a s h " c u t â n e o q u e evo -l u í a h á três d i a s . A C K N O W L E D G E M E N T S We t h a n k D r s . R o n a l do B . d e F r e i t a s a n d Y v o n e G . M e n d es fo r their v a l u a b l e c o o p e r a t i o n . T h a n k s ar e also d ue to M r s . M a r g a r e te F . G a r c ia for t y p i n g th e m a n u s c r i p t . R E F E R E N C E S 1. A N D E R S O N , M . J . ; D A V I E S , L . R . ; H O D G S O N, J . ; JO¬ N E S , S . E .: M U T A R Z A, L .; P A T T I S O N , J . L .; S T R O N D . C . E . & W H I T E , J . M. — O c c u r r e n c e o f i n f e c t i o n w i t h a p a r v o v i r u s l i k e a g e n t i n c h i l d r e n w i t h s i c k l e cel l a n a e m i a d u r i n g a tw o y e a r p e r i o d . J . c l i n . P a t h . , 35: 744-749, 1982. 2. A N D E R S O N , M . J . ; L E W I S , E . ; K I D D, I . M. ; H A L L , S . M. & C O H E N , B . J . — A n o u t b r e a k o f e r y t h e m a i n f e c t i o¬ s u m a s s o c i a t e d w i t h h u m a n p a r v o v i r u s i n f e c t i o n . J . H y g. ( L o n d . ) , 93 : 85-93, 1984. 3. A Z U L A Y , R . D. — D e r m a t o l o g i a . R io de J a n e i r o , G u a n a ¬ b a r a K o o g a n , 1985 . 36 4 p. 4. B R O W N , T . ; A N A N D . A . ; R I T C H I E , L . D . ; C L E W L E Y , J . P . & R E I D , T . M. S . — I n t r a u t e r i ne p a r v o v i r u s i n f e c t i o n a s s o c i a t e d w i t h h y d r o p s fetalis . L a n c e t , 2 : 1033-1034, 1984. 5. C O H E N , B . J . ; M O R T I M E R , P . P . & P E R E I R A , M . S . — D i a g n o s t i c a s s a y w i t h m o n o c l o n a l a n t i b o d i e s fo r t h e h u m a n s e r u m p a r v o v i r u s - l i k e v i r u s ( S P L V ) . J . H y g . ( L o n d . ) , 91 : 113-130 , 1983. 6. C O S S A R T , Y . E .; C A N T, B . ; F I E L D, A . M. & W I D D O W S , D . — P a r v o v i r u s l i k e p a r t i c l e s i n h u m a n s e r a . L a n c e t , 1 : 71-73, 1975. 7. D U N C A N , J . R .; P O T T E R , C . G . ; C A P P E L L I N I , M . D . ; K U R T Z , J . B .; A N D E R S O N, M . J . & W H E T H E R A L L , D . J . — A p l a s t ic c r i s i s d ue to p a r v o v i r u s i n f e c t i o n i n p y r u v a t e k i n a s e d e f i c i e n c y . L a n c e t , 2 : 14-16 , 1983. 8. F I T Z P A T R I C K , T . B .; I S E N , A . Z .; W O L F F. K . ; F R E E D B E R G , I . M. & A U S T E N , K . F. — D e r m a t o l o gy i n g e n e r al m e d i c i n e . N e w Y o r k , M c G r a w H i l l B o o k , 1979 , 1944 p. 9. K E L L E H E R , J . 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