Nutrição e Oncologia. Epidemiologia. Epidemiologia. Epidemiologia. Epidemiologia. Epidemiologia. Taxa de mortalidade por cancro.

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Nutrição e Oncologia

Paula Ravasco p.ravasco@fm.ul.pt

Unidade de Nutrição e Metabolismo, Instituto de Medicina Molecular Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Epidemiologia

Taxa de mortalidade por cancro

Mundialmente cerca de 10 milhões de pessoas diagnosticadas por ano. Existem 22 milhões de pessoas no mundo com cancro.

7,9 milhões de mortes em 2007

OMS IARC 2003

Epidemiologia

Incidência e mortalidade dos tipos de cancro mais comuns globalmente

Tipos de cancro mais incidentes no mundo:

Pulmão (12,3%) Mama (10,4%) Colorectal (9,4%)

Tipos de cancro com maior taxa de mortalidade: Pulmão (17,8%) Estômago (10,4%) Colorectal (8,8%) IARC 2003

Portugal

OMS

Epidemiologia

Os 10 cancros mais incidentes em Portugal, por sexo

Epidemiologia

Os 10 cancros mais mortais em Portugal por sexo

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Causas de cancro em países desenvolvidos e subdesenvolvidos

CDC

Etiologia

Carcinogénese

Iniciação Promoção Progressão

Fase pré-clínica Carcinogénese

Fase clínica

IARC, 2003

Cancro da boca, faringe e laringe

Epidemiologia

• 7º mais comum (5%)

• 7ª causa de morte por cancro

• 3x mais comum no homem

• Risco aumenta com a idade

• Taxa de sobrevivência: 50% a 5 anos

• Taxa incidência Portugal: 16.2/100 000 (2001)

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research, 2007 Relatório Oncológico Nacional, 2001

Cancro da boca, faringe e laringe

Factores protectores Factores de risco

Convincente Bebidas alcoólicas

Provável Vegetais não amiláceos Fruta

Alimentos com carotenóides

Limitado – Sugestivo Maté / bebidas quentes

Adaptado de World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research, 2007

Cancro da boca, faringe e laringe

Factores nutricionais protectores

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research, 2007

Vegetais não amiláceos

diminuição do risco com aumento da ingestão

28% risco por cada 50g/dia

Relação dose-resposta aparente

Cancro da boca, faringe e laringe

Factores nutricionais protectores

World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research, 2007 Fitoquímicos – antioxidantes, modulação de enzimas destoxificantes,

actividades antiproliferativas, modulação hormonal; Folato – síntese e metilação do DNA;

• Vegetais não amiláceos+fruta

• Vegetais crus

• Vegetais de folha verde

• Vegetais crucíferos

• Cenoura (caso-controlo)

• Tomate (caso-controlo)

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Cancro da boca, faringe e laringe

Factor de risco

Álcool

risco com ingestão independentemente do tipo de bebida

24% risco por bebida/semana

Relação dose-resposta curvilínea contínua

Metabolitos reactivos do álcool ex: acetaldeído - carcinogéneo; Interacção sinérgica com tabaco; Solvente para outros carcinogéneos;

Produção de prostaglandinas; peroxidação lipídica; geração de ERO’s

Cancro do esófago

Epidemiologia

• 8º mais comum (4%)

• 6ª causa de morte por cancro

• Incidência crescente nos EUA

• 4x mais comum nos países em desenvolvimento ou

sub-desenvolvidos

• Homem:mulher – 5:2

• Risco aumenta com a idade

• Sobrevida: 10% a 5 anos

• Taxa incidência Portugal: 4.7/100 000 (2001)

Cancro do esófago

Convincente Bebidas alcoólicas

Gordura corporal Provável Vegetais não amiláceos

Fruta

Alimentos com β–caroteno Alimentos com vitamina C

Maté /

Bebidas muito quentes

Limitado – Sugestivo Alimentos com fibra Alimentos com folato Alimentos com piridoxina (B6) Alimentos com vitamina E

Carne vermelha Carne processada

Cancro do esófago

Factores nutricionais protectores

Vegetais não amiláceos

31% risco por 50g/dia Relação dose-resposta aparente

• Vegetais não amiláceos+fruta

• Vegetais crus

• Vegetais de folha verde

• Vegetais crucíferos

• Vegetais allium – resultados díspares

• Tomate

Cancro do esófago

Factores nutricionais protectores

Fruta

risco 22% risco por 50g/dia Relação dose-resposta aparente

Cancro do esófago

Factor de risco

Álcool

risco com ingestão independentemente do tipo de bebida

4% risco por bebida/semana Relação dose-resposta aparente

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Cancro do esófago

Factor de risco

Gordura corporal

risco com IMC

55% risco por 5Kg/m2 Relação dose-resposta aparente

Alterações hormonais: insulina, IGF’s, estrogénios. Estado inflamatório crónico em indivíduos obesos

Ambiente que favorece a carcinogénese e desfavorece a apoptose

Cancro do pulmão

Epidemiologia

• O mais comum

• 1ª causa de morte por cancro

• Aumentar em alguns países sub-desenvolvidos

• Homem:mulher – 3:1

• Incidência aumenta com a idade

• Sobrevida: 10% a 5 anos

• Taxa incidência Portugal: 23.7/100 000 (2001)

Cancro do pulmão

Convincente Arsénio na água potável

Suplementos de β-caroteno

Provável Fruta

Alimentos com carotenóides Limitado – Sugestivo Vegetais não amiláceos

Alimentos com selénio Alimentos com quercetina Selénio Actividade física Carne vermelha Carne processada Gordura total Manteiga Suplementos de retinol Gordura corporal reduzida

Cancro do pulmão

Factores nutricionais protectores

Fruta

risco com aumento da ingestão

20% risco por porção/dia

Análise 8 coortes (430 000 indivíduos: 23% para grupos de >consumo

Relação dose-resposta aparente

Flavonóides: inibem CYP1A1 (associado a risco de cancro do pulmão)

Cancro do pulmão

Factores nutricionais protectores

Alimentos com carotenóides

2% por 1mg/dia Análise 7 coortes

400 000 indivíduos: 24% para grupos com > ingestão de β-criptoxantina

Estudos com β-caroteno sem evidência consistente

Cancro do pulmão

Factor de risco

Suplementos de

β-caroteno (em fumadores)

4 RCT’s: risco com intervenção 1 RCT: 17% para 20 mg de suplementação

Influência do genótipo GSTM1 (GST- enzima destoxificante): RR 6.01 em fumadores de mais de 42 cigarros/dia em relação a menos de 37 cigarros, sem este genótipo

Efeito protector das quantidades dietéticas de carotenóides invertido com suplementação com doses terapêuticas;

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Cancro do estômago

Epidemiologia

• 4º mais comum mundialmente

• 2/3 ocorre em homens

• 2º causa mais comum de morte por cancro

• Risco aumenta com a idade, em particular >50 anos

• Sobrevida aos 5 anos – 20%

• Taxa incidência Portugal: 26.7/100 000 (2001)

World Cancer Research Fund/ American Institute for Cancer Research, 2007 Relatório Oncológico Nacional, 2001

Cancro do estômago

Factores nutricionais

Convincente

Provável Vegetais não amiláceos Vegetais Allium Fruta

Sal

Alimentos salgados Limitado – Sugestivo Leguminosas

Alimentos com selénio Chili Carne processada Alimentos fumados Alimentos de origem animal grelhados ou assados no carvão

World Cancer Research Fund/ American Institute for Cancer Research, 2007

Cancro do estômago

Factores nutricionais protectores

Vegetais não amiláceos

~ 30% risco com o aumento da ingestão: vegetais folha verde, amarelos, tomate, vegetais crús

Vegetais Allium

~ 35% risco por 50g vegetais Allium/dia

Fruta

17% risco por 50g fruta/dia

Cancro do estômago

Factores de risco

Sal

18% risco por g sódio/dia

Alimentos salgados

5,2x risco por porção/dia

Sal: agressão duirecta mucosa gástrica. Aumenta a formação endógena de compostos N-nitroso.

Facilita a infecção por H. pylori

Cancro do pâncreas

Epidemiologia

• 13º mais comum mundialmente

• Mais frequente em homens do que mulheres

• Está a aumentar, am particular em países desenvolvidos

(3x do que países em desenvolvimento)

• 9º causa mais comum de morte por cancro, sendo

quase sempre fatal

• Sobrevida aos 5 anos – 4%

• Taxa incidência Portugal: 4.7/100 000 (2001)

Cancro do pâncreas

Convincente Gordura corporal

Provável Alimentos que contém folato Gordura abdominal Altura em adulto Limitado – Sugestivo Fruta

Actividade física

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Cancro do pâncreas

Factores nutricionais protectores

World Cancer Research Fund/ American Institute for Cancer Research, 2007 Insel, P., et al., American Dietetic Association, 2007

Alimentos ricos em folato

Cereais integrais Leguminosas Vegetais folha verde

Fígado Cereais integrais

Leguminosas Vegetais folha verde

Fígado

Síntese e reparação do DNA

DDR-400 ug

Cancro do pâncreas

Factores de risco

Gordura corporal

14% risco com aumento de 5 kg/m2

Gordura Abdominal

1,32x risco por aumento de 20 cm perímetro cintura

♀

1,74x risco por aumento de 20 cm

♂

Maior probabilidade de desenvolver resistência à insulina e hiperinsulinémia compensatória

Cancro colorectal

Epidemiologia

World Cancer Research Fund/ American Institute for Cancer Research, 2007 Relatório Oncológico Nacional, 2001

• 3º mais comum mundialmente

• Mais frequente em homens do que mulheres

• Mais frequente nos países desenvolvidos, mas cada vez mais

frequente em países em desenvolvimento

• 4º causa mais comum de morte por cancro, fatal em cerca de

metade dos casos

• Risco aumenta com a idade

• Sobrevida aos 5 anos – 50%

• Taxa incidência Portugal: Cólon 32.0/100 000 (2001) Recto 19.5/100 000(2001)

Cancro colorectal

Convincente Actividade física Carne vermelha Carne processada Bebidas alcoólicas (

♂

) Gordura corporal Gordura abdominal Altura atingida em adulto Provável Alimentos que contenham

fibra Alho Leite Cálcio

Bebidas alcoólicas (

♀

)

Limitado – Sugestivo Vegetais não amiláceos Fruta

Alimentos com folato Alimentos com selénio Peixe

Alimentos com vit. D Selénio

Alimentos com ferro Queijo

Alimentos com gordura animal

Alimentos com açúcar

Cancro colorectal

Factores protectores

Actividade física

risco com o aumento de actividade física

Cancro colorectal

Factores nutricionais protectores

Alimentos ricos em fibra

10% risco com a aumento 10g/dia

Fibra altera o conteúdo fecal, reduz o tempo de trânsito intestinal e aumenta o volume fecal. produção AGCC com fermentação:

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Cancro colorectal

Factores nutricionais protectores

Leite

15% risco em grupos de indivíduos com maior consumo de leite

Cancro colorectal

Factores nutricionais protectores

Norat, T, et al., J Natl Cancer Inst, 2005

Peixe

Estudo EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)

ingestão de peixe associado à diminuição do risco:

Risco de desenvolver cancro colorectal (10 anos) em indivíduos >50 anos: Risco de 1.86% em indivíduos com ingestão mais baixa de peixe

(<10g/dia) vs

1.28% em indivíduos com ingestão mais elevada de peixe (>80g/dia)

Cancro colorectal

Factores de risco

Carne vermelha

risco com o aumento da ingestão

Compostos N-nitroso. Ferro heme livre pode levar à produção de radicais livres

Carne processada

21% risco por 50g de carne/dia

Bebidas alcoólicas

9% do risco por 10g de etanol/dia

Cancro colorectal

Factores de risco

Gordura corporal

15% risco com aumento de 5 kg/m2

Gordura abdominal

5% risco por cada aumento de 2,5 cm

Cancro da mama

Epidemiologia

• O mais comum na mulher em todo o mundo (23%)

• Mais comum nos países desenvolvidos (3x)

• O risco duplica cada década até à menopausa

• Mais frequente em mulheres causasianas mas

mortalidade mais elevada em mulheres negras

• Taxa incidência Portugal: 45/100 000 (2001)

Cancro da mama

Pré-menopausa

Convincente Lactação Bebidas alcoólicas Provável Gordura corporal Altura atingida em adulto

Maior peso à nascença Limitado – Sugestivo Actividade física

Pós-menopausa

Convincente Lactação Bebidas alcoólicas Gordura corporal Altura atingida em adulto Provável Actividade física Gordura abdominal

Peso ganho em adulto Limitado – Sugestivo Gordura total da dieta

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Cancro da mama

Factores protectores

Actividade Física

Total Ocupacional Recreativa

risco com actividade intensa e regular

Cancro da mama

Factores de risco

Álcool

10% risco por 10g etanol/dia Relação dose-resposta aparente

World Cancer Research Fund/ American Institute for Cancer Research, 2007 Interferência com o

metabolismo dos estrogénios

Cancro da mama

Factores nutricionais de risco

Gordura corporal

(pós-menopausa)

13% risco por cada 5 kg/m2

1.05 risco por cada 8 cm perímetro

Gordura abdominal

Cancro da mama

Factores nutricionais de risco

Thiébaut, A. et al, J Natl Cancer Inst 2007

Outras evidências

Lípidos totais da dieta

Consumo mais elevado associado a risco aumentado

de cancro da mama no período pós-menopausa

Cancro da próstata

Epidemiologia

• 6º mais comum

• 2º mais comum no homem

• 6ª causa de morte por cancro no homem

• Mais comum nos países desenvolvidos (6x)

• Mais comum no Ocidente

• Risco aumenta com a idade, especialmente depois dos

40 anos

• Taxa incidência Portugal: 80.2/100 000 (2001)

Cancro da próstata

Convincente

Provável Alimentos com licopeno Alimentos com selénio Selénio (> 200 mcg/dia)

Dietas ricas em cálcio (> 1,5 g/dia) Limitado – Sugestivo Vegetais

Alimentos com vitamina E Alfa-tocoferol (50 mg/dia)

Carne processada Leite e produtos lácteos

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Cancro da próstata

Factores nutricionais protectores

World Cancer Reserch Fund / American Institute for Cancer Research, 2007 Giobannucci E. et al, Journal of the National Cancer Institute, 2002 Mahan L., Escott-Stump S., 2004

Licopeno

• Carotenóide presente em vegetais e frutos

• Melhor absorvido quando os alimentos são cozinhados, como molho de tomate

Health Professionals Follow-up Study (HPFH) • Diminuição do risco do cancro da próstata em 23%