Vírus Entéricos. Prof. Dr. João Manuel Grisi Candeias Instituto de Biociências UNESP Depto de Microbiologia e Imunologia

Vírus Entéricos

Prof. Dr. João Manuel Grisi Candeias Instituto de Biociências – UNESP Depto de Microbiologia e Imunologia

Gastroenterites Virais

 3/4 das diarréias de origem infecciosa.

 segunda doença mais comum depois das infecções do trato respiratório superior.

 Em países em desenvolvimento é a principal causa de morte em crianças mal nutridas

Vírus encontrados no trato

gastrointestinal (1)

A. Associados com gastroenterites

 Rotavirus

 Adenovirus 40 41

 _Calicivirus

 Norovirus (antigo Vírus Norwalk) ou SRSV (Small Round Structured Viruses)

 Astrovirus

 _{SRV (Small Round Viruses)}  Coronavirus

Vírus encontrados no trato

gastrointestinal (2)

B. Encontrado no trato gastrointestinal, mas normalmente não associados com gastroenterites  Polio  Coxsackie A  Coxsackie B  Echo  Enterovirus 68-71  Hepatite A  Hepatite E  Adenovirus 1-39  Reovirus

C. Encontrado no trato gastrointestinal como agente de infecção oportunista

 CMV (citomegalovírus)

 HSV (herpes simplex)

 VZV (varicela-zoster)

Rotavirus

Propriedades Gerais

_{Classificação}

Genoma

 RNA de fita dupla segmentado

Gene coding assignments and three-dimensional structure of rotavirus particles. Double-stranded RNA segments separated on polyacrylamide gel (left) code for individual proteins, which are localized in the schematic of virus particle (center) or in different

protein shells of virus (right). Outer capsid proteins VP4 and VP7 are neutralization antigens, which induce neutralizing antibody; protein that makes up intermediate protein

Aspectos patogênicos e clínicos

 Tropismo por enterócitos do intestino delgado

 Replicação no epitélio colunar nas células apicais das microvilosidades

 Duodeno e jejuno (vômito)

 Perda de absorção de nutrientes e

consequente aumento da osmolaridade

 NSP4 dos Rotavirus Ca++ com liberação de íons Cl- =  entrada de íons Na+ e H₂O

Aspectos Clínicos

Dehydration is the primary cause of morbidity and mortality from diarrheal diseases. It can be reversed through oral rehydration therapy or, if more serious, through hospitalization and intravenous fluids. Although these therapies are effective, they are not readily available or widely

used in many parts of the developing world. Credit: Dr. D. Mahalanabis, World Health Organization

Epidemiologia

 50-80% de todos os casos de gastroenterite viral.

 endêmicos, mas responsáveis por surtos ocasionais.

 doença em todos os grupos etários, mas apenas casos severos em neonatos e crianças jovens.

 infecções assintomáticas comuns em adultos e crianças mais velhas.

 infecções sintomáticas comuns em pessoas de mais de 60 anos.

 >30% de mortalidade em crianças desnutridas, responsável por mais de meio milhão de mortes por ano.

Distribuição global estimada das 800.000 mortes anuais causadas por diarréia por rotavirus

Epidemiologia



_{80% da população tem anticorpos}

contra os rotavirus aos 3 anos.



_{mais frequente durante o inverno.}

Diagnóstico laboratorial

 Fezes (1011 vírus/g na infecção)

 Microscopia eletrônica  Detecção do Ag

 ensaios de aglutinação, ELISA (genotipagem), imunofluorescência

 Isolamento em células

 Detecção de RNA

 RT-PCR (genotipagem)

CV-1 cells infected with AmC-1 group C rotavirus. Indirect immunofluorescence [M. Battaglia and F.

Tratamento e Profilaxia

Rotavirus reassortant to generate oral live virus vaccine. RotaTeq is a polyvalent vaccine consisting of five human-bovine reassortants: four G serotypes (G1, G2, G3, G4) representing 80% of the G strains circulating worldwide, and one P serotype representing >75% of the P strains circulating worldwide.

Desenvolvimento de vacinas recombinantes e de DNA

• Vacina viva pentavalente por rearranjo da cepa bovina WC3 com proteinas de superfície viral correspondente aos rotavirus humanos

sorotipos G1, G2, G3, G4, e P8

Desenvolvido por:

Heaton et al. 2005 J Infect Dis 92:Suppl 1:S17-S21

Produzido por:

RotaTeq, Merck

•Testado por (fase III) :

Desenvolvimento de vacinas recombinantes e de DNA

• Atenuação de cepa virulenta humana G1P8. Base molecular da atenuação: ???????

Desenvolvido e produzido por:

GlaxoSmithKline - Rotarix

•Testado por (fase III) :

•Dennehy et al. 2005. Pediatr. Infect Dis. J. 24 (6), 481– 488 De Vos, et al. 2004. Pediatr. Infect Dis. J. 23 (Suppl. 10), S179–S182 Vesikari, et al. 2004. Pediatr. Infect Dis. J. 23 (10), 937– 943

Protege contra G9 e provavelmente contra outros sorotipos

Fase IV ????

Brasil a U$7.00 a dose

Adenovirus

 DNA de fita dupla

 Não-envelopados

 ± 50 sorotipos

humanos conhecidos

 classificados em 6 subgêneros: A - F

Síndromes clínicas

1. Faringite 1, 2, 3, 5, 7

2. Febre faringoconjunctival 3, 7

3. Doença respiratória dos recrutas 4, 7, 14, 21 4. Pneumonia 1, 2, 3, 7

5. Conjuntivite folicular 3, 4, 11

6. Ceratoconjuntivite epidêmica 8, 19, 37 7. Síndrome “pertussis-like” 5

8. Cistite aguda hemorrágica 11, 21 9. Gastroenterite infantil aguda 40, 41

10. Obstrução intestinal 1, 2, 5

11. Doença severa em pacientes com AIDS e imunocomprometidos 5, 34, 35

Aspectos patogênicos e clínicos

 Isolado de células primárias de adenóides

 Incubação: 3 a 10 dias

 Sintomas

 vômito e febre (mais leve que Rotavirus)

 diarréia (6 a 9 dias)

Epidemiologia

 2 a 22% de diarréia em crianças

 Vírus pode ser excretado por meses.

 A maioria tem anticorpos contra os

adenovirus entéricos por volta de 3 anos.

Diagnóstico laboratorial

 Fezes

 Microscopia eletrônica  Detecção do Ag

 ELISA

 Isolamento em células não eficiente

(fastidiosos). Graham 293, CaCo-2 e Hep-2

 Detecção de DNA

 PCR

Tratamento e Profilaxia

 Sintomático

 Reidratação

 Alteração na dieta

Calicivirus

Propriedades Gerais

 RNA fita simples +

 Não envelopados

 Resistente a pHs ácidos, tratamento com solventes e cloro

Aspectos patogênicos e clínicos

 Estudos com voluntários

 alargamento e achatamento das vilosidades

 _{hiperplasia das células da cripta}

 Incubação: 1 a 2 dias

 Sintomas

 Diarréia (sem muco e sangue)

 vômito

 náusea

Epidemiologia

 Infecta todas as faixas etárias.

 60-90% com Acs aos 5 anos de idade.

 Alta taxa de ataque em relatos de surtos em escolas, restaurantes, campos de recreação, cruzeiros e asilos.

 Associados com o consumo de água, frutos do mar e outros alimentos contaminados.

Diagnóstico laboratorial

 Fezes

 Visualização do vírus nas fezes

 microscopia eletrônica  Detecção do vírus  ELISA  Amplificação do RNA  RT-PCR  Sorologia

Tratamento e Profilaxia

 Sintomático

 Medidas higiênico sanitárias

Propriedades Gerais

 RNA de fita simples+

 Não-envelopados

 _{8 tipos humanos}

Aspectos patogênicos e clínicos

 Infecção de enterócitos maduros na face apical das vilosidades e em macrófagos da lamina

própria

 atrofia das vilosidades

 Incubação: 1 a 4 dias  Sintomas  diarréia (90%)  vômito (60%)  Dor abdominal  Leve desidratação

Epidemiologia

 2-10% dos casos de gastroenterites.

 60-90% com Acs aos 5 anos de idade.

 Comum haver infecções em escolas, creches, asilos e hospitais (nosocomiais).

Diagnóstico laboratorial

 Fezes

 Microscopia eletrônica (imunoeletromi-croscopia)

 Detecção do vírus

 ELISA

 RT-PCR

Tratamento e Profilaxia

 Sintomático

 Medidas higiênico sanitárias

Outros vírus associados à

diarréia

Coronavirus

 Vírus de RNA com a aparência de uma coroa

 Nem sempre associado a gastroenterites

Small Round Viruses

 Partículas de small virus-like particles com superfície lisa, 22-28nm de diâmetro

 Podem ser parvovirus, enterovirus, ou bacteriófagos cúbicos

 Ocasionalmente vistos nas fezes de casos endêmicos ou epidêmicos de gastroenterites