�
�
�
�
�������������������������������������������������������������������������������������������������
envahissent l’organisme �������� ����������� ������������� �������aires etc…) et ��� ����������
��������� ������������� ������������ ������������ �� ��� ���������� ��� ��������� ������ �������� ����
réalisée par deux mécanismes appelés l’immunité naturelle et l’immunité a�����������
L’immunité nat�����������������������������������������������������������������������������
���� ����������� ���������� ���� �����������par l’activation du système du complément, des
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������(LGL). L’immunité adaptative, au contraire, ajoute à l’immunité naturelle des propriétés de reconnaissance moléculaire et de mémoire qui amplifient considérablement la capacité de l’organisme à�s’adapter �� ���� ���������������
L’immunité adaptative repose������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
����������� ��� ��� �������� ������������ ��������� ���� ������� ���� ��� ����������� ��� ����������
������������ ��������� ����������������� ����� ��� ���������� ����� ���� ���� ��������� ��� ��� �������
�����������������
��� ���������������������
��������������������������
����������������������������������������������������������’immunité humorale spécifique. Elles
���������������������������������������������������������������������������������������������
d’un antigène, et une partie effectrice permettant que cette reconnaissance soit suivie d’effets
���������������������������. Ces molécules de l’immunité spécifique sont produites sous forme
���������������������������������������������������������������������������������������������
�������� ���� ������������ �� ����� ����� �� ����� ����������� ���� ��� ����� ���� ��������������
������������d’environ 150KD, en forme de lettre Y. Elles sont exprimées à la surface des
������������ �� ��� ���������� ���� ���� ������������� ���� ��� ����� ���������� ��� ������� ��������
������������������������������������������������������������������������������������������������
lourdes (H pour heavy) et deux chaînes légères (L pour light) kappa (κ) et lambda (λ) ��������
Introduction générale � � ���������������������������������������������� �
�����������������������������������les deux types de chaînes légères peuvent s’associer à chacune des cinq classes de chaînes lourdes (µ, δ, γ, ε et α) qui d������������������������������
IgM, IgD, IgG, IgA et IgE. Chaque isotype d’Ig comprend un site de reconnaissance spécifique de l’antigène qui est la combinaison des domaines variables des chaînes lourdes (V��������������
��������������������������������������(C) des chaînes lourdes confèrent à l’Ig sa propriété
����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������La synthèse d’Ig est assurée par trois complexes génétiques���
les loci Igκ (chromosome 6 chez la souris, 2 chez l’homme) et Igλ (chromosome 16 chez la
������������hez l’homme) qui codent les ����������������������������������������������������
����������������ez l’homme) qui code les ��������������������������������������������������
�������������������������������������
�
������������������������������������������������
Exemple d’une IgG1 de souris. Les chaînes lourdes sont représentées en rose foncé. Les chaînes légères sont en
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��
����L’organisation des loci des gènes des Ig ����������
�������������������������������������������������������������������������������������������
l’homme comme chez la souris, sont situés sur 3 chromosomes différents et caracté�������������
�������������������������������������������������Ig���Ig�����������������������������������
codant les chaînes lourdes. Nous détaillerons particulièrement l’organisation des gènes de ces
����������������������
�������������������������������������������
������ Le locus de la chaîne légère κ�����������
Ce locus est localisé sur le chromosome 6. Il comporte 174 segments de variabilité Vκ (dont 49 à 96 sont fonctionnels) et 5 segments Jκ (dont 4 sont fonctionnels). Ces segments codent po���
la rιgion variable�����������ne κ. La région constante de la chaîne κ est codée par un seul segment Cκ�������������
������ Le locus de la chaîne légère λ�����������
Il est situé sur le chromosome 16. Il possède 3 segments Vλ�et 5 segments Jλ (dont 3 sont
����������������������������Cλ (dont 2 à 3 sont fonctionnels). Les segments Jλ et Cλ sont
���������� ��������������: Jλ2�Cλ2�Jλ4�Cλ4 (Jλ4 et Cλ4 étant défectifs) et Jλ3�Cλ3�Jλ1�Cλ1 précédés de Vλ2�Vλ3�Vλ1��������������������������������������������������������������
légèreλ contre 95% exprimant κ. Ce ratio est différent de celui de l’homme (2/3 ������������
�
�
�����������Représentation schématique des loci des chaînes légères d’Ig chez la souri���
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������Le locus Igκ est situé sur le chromosome 6. Un seul segment constant Cκ code
�������������������������de la chaîne κ. La�région variable de la chaîne κ est codée par les segments Vκ et Jκ. ���
Le locus Igλ, situé sur le chromosome 16, est organisé en 4 paires de segments Jλ�Cλ et ne contient que 3 segments Vλ.�
�
�
�
�
���������������������������
���������������������������������������������������������������ome 12 et s’étend sur environ 2,2 mégabases. En 5’ �������������������������������������������������������������������������������
��������������������’est l’association d’un V, d’un D et d’un J qui va former la ré��������������
de la chaîne lourde. En 3’ �������������se trouve les gènes constants (Cµ, Cδ, Cγ3, Cγ1, Cγ2b, Cγ2a, Cε et Cα). Ces derniers��à l’exception de Cδ����������������������������������������������
���� ��� ������ ���� ������ ����� �������� ����������� �� �������� ����������� ���� �������������
�������������������ion d’attachement à la matrice «�������������������������������������������
sites d’hypersensibilité à la DNase (hs) qui corrèlent avec des activateurs transcriptionnels ou
��������������������������������������������������������������
��� �������sites hs situés en 5’ ����������������������������(5’ hs1, 2, 3a, 3b) �������������
�������������
��� �����������������������������������������������������������������génique qui s’étend sur
��������������������������������������������������
��� �����������������������������������������������������
��� L’élément Eµ situé entre J�����������������������������������������������
��� La région régulatrice 3’RR situées en aval de Cα ������������������������������������
���������������������������d’hypersensibilité à la DNase (hs5, 6, 7) possé������������������
��������������situés en aval de la 3’RR��������������������������������������������������
�
�������������������������������������������������������������������
��� ���� ������ ���� ��� ����������� ���� ��� ���������� ����� ��� ���� ��������� ���� ���� ���������� ��� ��������� �� ��� ���
������������codant la partie variable de l’Ig. Il comprend également 8 segments C���������������������������
�����������
�
��� ��������������
L’homme et la souris ont tous les deux environ 70 ml de sang par Kg de poids corporel. Leur
������������������������������������������������������������������������������������������
������ ��� ��������� ��������� ������������ ������� ����� ��� ������ ���� ����� ���� ������������
�������������������������������������������������: plus de neutrophiles chez l’homme (34������
��������������������������������������������������������������������75%) que chez l’homme
����53%), plus de monocytes chez l’homme (5������ ���� ����� ��� ������� �������� ��� �����
����������������������������������������������������������l) que chez l’homme (0,15�������������
������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������
�
�
��������������������������schématique d’un lymphocyte B.�
���Image en 3D d’une cellule B.���Image microscopique d’une �����������
������������������������������������������������������������������������������������
�
Chapitre1. La lymphopoïèse B �������������������������������������
�����������������������������������������
��� �������������������������������������������������������������������
������������
�Les lymphocytes sont caractérisés, à la différence des autres cellules de l’organisme, par une
��������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������l’antigène�������������
���� �������� �� ���� ����������� ���� ������������ �������� ���� ���� ���������� ��� ���� �������
l’adaptation de la� réponse immunitaire spécifique aux stimulations de l’organisme p���
l’environn������ ������������� L’identification des sous populations à chaque stade de
����������������������������
��� L’expression de diverses molécules de surface.�
��� L’état de réarrangement des gènes des chaînes lourdes et légères d’Ig.�
��� L’expression de récepteur (pré��������������������������������
����La phase précoce de la lymphopoïèse B (phase indépendante de l’antigène)�
���������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
��qui expriment une chaîne µ cytoplasmique et un substitut d’IgM membranaire avec une
���������������������B et λ5) et les cellules ������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������mais n’exprime pas encore le CD19. ���
�������� ���������� ��� ������������ ��� �������� ������ ������������������ ��� �������� ������
���������������������������������������������������������������������������������������������
fonctionnelle qui s’associe ����� ���� �������������� légère et l’hétéromère Igα/Igβ pour
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������expriment ensuite une chaîne μ
���������������������������������������������������������������������������������������������
s’associer à la chaîne lourde avec pour conséquence l’expression d’un BCR �����������������
��������: c’est le stade ����������. L’expression d’un���������������������������������������
�����������sa spécificité de reconnaissance à l’antigène. �
�
������������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� �������������� �������������� ��� ���� ��������� ��������� ��������� ��� �������� ���
�������������� ��� ��� ���������������� ���� ������������� �� ���� ��� ��������� ��� ��������� ���������
����������� ��� ����������) et l’expression de molécules d’adhérence indispensables à l’initiation des voies des signalisations ��������������������������
�
����La phase tardive de la lymphopoïèse B (phase dépendante de l’antigène)������
����������
La phase tardive de la lymphopoïèse B �� ����� ����� ���� �������� ������������ ���� ��������
����������������������������������������������������������������������������������������������La phase tardive �������� �� ��� ���������� ���� ��������� ����������s d’anticorps et des cellules B
����������������� ���. Elle nécessite un signal activateur délivré par l’antigène grâce à l’interaction d’un lymphocyte TCD4���������������������������������������������������������
������� ��������� ���� ��������� �� ���������� ���������� ���� ���������� ���������� ���� ��������� ��
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������
�����������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������es B immatures. Elles ont une forte expression d’IgM membranaire et peu ou pas d’expression d’IgD. Lorsqu’elles survivent à la sélection négative, elles deviennent
��������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������
�����������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������
- ���� ��������� � �� ��� ���� ������������ ���������� � �������������� ����� ��� ��������� ����
���������������������������������������������������������������������������������������
��������� ������������� ��������������� ����� ��� ������ �������� ��� ��� ����� ��� ���� ����������
��������������������������������������������������������������������
-� ������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
����������������
��� ����ontre avec l’antigène déclenche une réponse T������������ ��� ������� ���� ��������� ��
���������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������
-� ����������������������������������������������������������������������������������������
����������������������ffectrices de la réponse humorale contre l’antigène). �
-� ����������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������� ����������
�������������dépendante, après la rencontre avec l’antigène et la migration ���������������
��������� ����� ��� ���������� ��������� ��� ������ ��������� ���� ���������� ��������� ��������� ���
formation d’un centre germinatif (CG). Au sein de ces follicules, les lymphocytes B sont
��������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
����������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������
l’hypermu������� ���������� ��� ��� ��� ������������ ������������ ��� ��� ���������� ��������� ���
négative, et de l’induction de la différenciation des cellules B en plasmocytes ou en cellules
��������������������������������������������������
���������������������������������e d’une prolifération massive des centroblastes qui sont la cible de l’hypermutation somatique.�
�� ���� ����� ������� ��� ��� ����������� ���� ������������ ���� ����� ��� ������ ��� ��� ������������
������������
�������������������lymphocytaire B s’accompagne de modificati�����������������������
changement dans l’expression de molécules membranaires, d’une diminution progressive
���� ��� ��� ��������� ����� ������������� ���� ��� ���������������� ��� ��� ��������������
������������
�������������������������������������������������������������
�
���������������������������������������������������������������������������������������������������������������
����� ��� ������� ������������ ���� ��������� �� ������� �������������� ����� ���� ��������� �� ��� ���� ��������� �������������
��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
B se différencient en cellules B mémoires ou en plasmocytes secrétant des anticorps. D’après Kurosaki��������
�
��� ������������������������������������������������������������������
L’expression de marqueurs intracellulaires et membranaires� �������� ��� ���� ���� ����
caractéristiques du développement B. D’après la classification de Rolink/Melchers �����������
������������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������B perdent l’expression du CD117���������������
�����������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������l’hétérodimère Igα/Igβ�������������������������
����������������������������������������������������������������������������������������������
�� ��� ������������ ����� ��� ������ ��� ��� ����� ������ ���� ������������ ������� ������ ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������µ et deux chaînes légères κ ou λ associées aux molécules de transduction de signal Igα et Igβ). La cellule, à ce stade, est appelée «���
��������������������������������������������������������������������������������������������
�����������������������������������������������������������������������������������������������
��exprimer l’IgD.� ���� ��������� ��� ����� ��� ���� ��� ���������� ���������������������������
Lorsqu’elles sont soumise�� �� ���� ���������� ���������� ������ ����������� ���� ��������� ��� ���
�������������������������������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������������������������������������
���������������������������. Ce sont des cellules présentatrices d’antigènes per�����������
Elles acquièrent un phénotype différent selon la structure histologique qu’elles colonisent. Elles
������������������������������������������������������������������������������������������������
��������� ��� ����� ��� ���������� �������������������� ������ ���� ���� ��������� ��� ����� ���
��������������������������������������
�
�
�
�
�
�
��
��
��
�
�
�����������������������������������������������������������������������������������������������������
L’expression de chaque marqueur dans les ������������������������������������������������������������
�