ANEXOS

Artigo relacionados à tese

O tecido muscular possui como importante característica a capacidade de se contrair e de responder a estímulos nervosos. Em conjunto, são ancorados por tendões ou por aponeuroses aos ossos e recrutados para efetuar a locomoção, além da manutenção da postura. Desta forma, as funções musculo-esqueléticas tem sido um dos principais alvo de investigação por séculos no que tange principalmente doenças crônico-degenerativas. O processo de envelhecimento, inatividade e doenças como sepse, cancer e diabetes tipo 1 induz perda da massa e desencadeia uma série de prejuízos da atividade muscular promovendo risco aumentado de morte reconhecida pela primeira vez por Leonardo da Vinci 1500 (83). As descrições de Leonardo da Vinci comtemplaram riginalidade e a modernidade dos estudos anatômicos que são hoje claramente evidentes os desenhos catalogados no monumental Corpus da Coleção Real de Windsor (83).

Atualmente, as interações músculo-esqueléticas como atrofia muscular vem ganhando destaque deflagrando um processo investigativo de mecanismos que possam promover manutenção do tecido muscular associado respostas terapêuticas.

Diante deste cenário, além do estudo aqui apresentado no período de doutoramento contribui com inúmeros trabalhos que versam este tema. Neste sentido, Destaco o estudo ´´Targeted disruption of inducible nitric oxide synthase protects against aging, S-nitrosation, and insulin resistance in muscle of male mice´´. Este estudo foi publicado no periódico internacional DIABETES.

Neste trabalho nós exploramos o papel da sintase induzida do óxido nítrico (iNOS) na S-nitrosação de proteínas envolvidas nos primeiros passos da via de sinalização da insulina e resistência à insulina no músculo esquelético de ratos idosos. O envelhecimento aumentou a expressão da iNOS e a S-nitrosação das principais proteínas envolvidas na sinalização da insulina, reduzindo a sensibilidade à insulina no

músculo esquelético. Por outro lado, camundongos iNOS nulos envelhecidos foram protegidos da resistência à insulina induzida por S-nitrosação. Além disso, o tratamento farmacológico com um inibidor da iNOS e exercício agudo reduziu a nitrosação induzida pela iNOS e aumentou a sensibilidade à insulina no músculo de animais idosos (anexo 1).

Publicação:

 Targeted disruption of inducible nitric oxide synthase protects against aging, S- nitrosation, and insulin resistance in muscle of male mice. Ropelle ER, Pauli JR, Cintra DE, da Silva AS, De Souza CT, Guadagnini D, Carvalho BM, Caricilli AM, Katashima CK, Carvalho-Filho MA, Hirabara S, Curi R, Velloso LA, Saad MJ, Carvalheira JB. Diabetes. 2013 Feb;62(2):466-70. doi: 10.2337/db12-0339. Epub 2012 Sep 18.

Artigos publicados

Paralelamente, conforme anteriormente mencionado no período de doutoramento executei e contribui com diversos projetos que discutiram a fisiopatalogia no Sistema Nervoso Central e Muscular associados a resistência à insulina, obesidade, câncer, alzheimer e exercício físico nos mais amplos aspectos biológicos e moleculares. Abaixo destaco os estudos publicados que colaborei com demais colegas.

Artigo 1

 Hypothalamic S1P/S1PR1 axis controls energy homeostasis in Middle-Aged Rodents: the reversal effects of physical exercise. Silva VR, Katashima CK, Bueno Silva CG, Lenhare L, Micheletti TO, Camargo RL, Ghezzi AC, Camargo JA, Assis AM, Tobar N, Morari J, Razolli DS, Moura LP, Pauli JR, Cintra DE, Velloso LA, Saad MJ, Ropelle ER. Aging (Albany NY). 2016 Dec 26;9(1):142- 155. doi: 10.18632/aging.101138.

Artigo 2

 Alzheimer-associated Aβ oligomers impact the central nervous system to induce peripheral metabolic deregulation. Clarke JR, Lyra E Silva NM, Figueiredo CP, Frozza RL, Ledo JH, Beckman D, Katashima CK, Razolli D, Carvalho BM, Frazão R, Silveira MA, Ribeiro FC, Bomfim TR, Neves FS, Klein WL, Medeiros R, LaFerla FM, Carvalheira JB, Saad MJ, Munoz DP, Velloso LA, Ferreira ST, De Felice FG. EMBO Mol Med. 2015 Feb;7(2):190-210. doi: 10.15252/emmm.201404183.

Artigo 3

 Hypothalamic S1P/S1PR1 axis controls energy homeostasis.Silva VR, Micheletti TO, Pimentel GD, Katashima CK, Lenhare L, Morari J, Mendes MC, Razolli DS, Rocha GZ, de Souza CT, Ryu D, Prada PO, Velloso LA, Carvalheira JB, Pauli

JR, Cintra DE, Ropelle ER. Nat Commun. 2014 Sep 25;5:4859. doi: 10.1038/ncomms5859.

Artigo 4

 Exercise training decreases mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 expression and suppresses hepatic gluconeogenesis in obese mice. Souza Pauli LS, Ropelle EC, de Souza CT, Cintra DE, da Silva AS, de Almeida Rodrigues B, de Moura LP, Marinho R, de Oliveira V, Katashima CK, Pauli JR, Ropelle ER. J Physiol. 2014 Mar 15;592(6):1325-40. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264002. Epub 2014 Jan 6.

Artigo 5

 Diet-induced obesity induces endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in the amygdala of rats. Castro G, C Areias MF, Weissmann L, Quaresma PG, Katashima CK, Saad MJ, Prada PO. FEBS Open Bio. 2013 Sep 11;3:443-9. doi: 10.1016/j.fob.2013.09.002. eCollection 2013.

Artigo 6

 Sugar intake is correlated with adiposity and obesity indicators and sedentary lifestyle in Brazilian individuals with morbid obesity. Penatti MI, Lira FS, Katashima CK, Rosa JC, Pimentel GD. Nutr Hosp. 2012 Sep-Oct;27(5):1547- 53. doi: 10.3305/nh.2012.27.5.5923.

Artigo 7

 Targeted disruption of inducible nitric oxide synthase protects against aging, S-

nitrosation, and insulin resistance in muscle of male mice. Ropelle ER, Pauli JR,

Cintra DE, da Silva AS, De Souza CT, Guadagnini D, Carvalho BM, Caricilli AM, Katashima CK, Carvalho-Filho MA, Hirabara S, Curi R, Velloso LA, Saad MJ, Carvalheira JB. Diabetes. 2013 Feb;62(2):466-70. doi: 10.2337/db12-0339. Epub 2012 Sep 18.

Artigo 8

 Exercise training plays cardioprotection through the oxidative stress reduction in obese rats submitted to myocardial infarction. Barbosa VA, Luciano TF, Vitto MF, Cesconetto PA, Marques SO, Souza DR, Bom K, Pimentel GD, Katashima CK, Ropelle ER, Pinho RA, De Souza CT. Int J Cardiol. 2012 Jun 14;157(3):422-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.03.153. Epub 2012 Apr 10.

Artigo 9

 Analysis of the physical activity effects and measurement of pro-inflammatory cytokines in irradiated lungs in rats. Bianchi RC, Ropelle ER, Katashima CK, Carvalheira JB, Lopes LR, Andreollo NA. Acta Cir Bras. 2012 Mar;27(3):223-30.