Anti-hipertensores

Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs) e os antagonistas dos recetores da angiotensina (ARAs) são importantes moduladores do eixo renina- angiotensina-aldosterona e são utilizados no tratamento da HTA e da proteinúria.(19) Estes fármacos para além das ações referidas anteriormente, também melhoram a SAI em indivíduos diabéticos e previnem o aparecimento de DM em indivíduos não- diabéticos, através de uma ação vasodilatadora que melhora o fluxo sanguíneo para o pâncreas, promovendo a secreção de insulina e a sua distribuição para os vários tecidos.(19)

Estas classes de anti-hipertensores demonstraram diminuir a inflamação e a FH em vários estudos animais.(19) No caso dos ARAs, o telmisartan demonstrou em estudos humanos melhorar de maneira mais eficaz os níveis das transaminases hepáticas e a SAI relativamente ao valsartan, sendo que o telmisartan apresentou ainda uma ação antifibrótica.(19)

Na Figura 7 encontra-se esquematizado o tratamento da DFGNA.

Figura 7 Tratamento da Doença de Fígado Gordo Não Alcoólico Tratamento da Doença de Fígado Gordo Não Alcoólico Medidas não- farmacológicas Alteração do estilo de vida: Perda de peso gradual Adoção de uma dieta saudável Prática regular de atividade física Cirurgia bariátrica Transplante hepático Terapêutica farmacológica Dirigida aos vários componentes da síndrome metabólica que possam estar presentes Dirigida aos diferentes mecanismos fisiopatológicos da doença: Homeostase hepática metabólica Stress Oxidativo Inflamação Fibrose Apoptose

4 Discussão e Conclusões

A DFGNA define-se como a acumulação excessiva de lípidos no fígado (presença de esteatose em mais de 5% dos hepatócitos). Outras possíveis causas de esteatose, tais como o consumo excessivo de álcool, as hepatites virais ou outras, têm de ser previamente excluídas para que o diagnóstico da DFGNA possa ser feito.

Esta doença engloba um espetro de patologias que vão desde a esteatose hepática isolada até à EHNA, onde para além da esteatose existem também inflamação, BHC, dano e morte celular, podendo ser ou não acompanhadas de fibrose. Cerca de 30-40% dos casos de esteatose simples progridem para EHNA, a qual está associada a um pior prognóstico, evoluindo frequentemente para FH, cirrose, falência hepática, CHC e/ou morte. Estima-se que a EHNA se torne a principal causa de TH nos próximos anos. A DFGNA atinge cerca de 20-30% da população mundial, sendo atualmente a principal etiologia de DCHs em países desenvolvidos, tendo vindo a aumentar de forma exponencial a sua prevalência em todo o mundo nos últimos anos. Este aumento da prevalência tem acompanhado de forma similar o aumento da prevalência da SM, da adoção de um EV sedentário e de dietas hipercalóricas. A obesidade, a RAI, a DM2, a HTA e a dislipidemia são CSM que se encontram frequentemente associados à DFGNA, sendo esta considerada tradicionalmente a manifestação hepática da SM. Esta monografia pretendeu dar resposta à pergunta “Quais as novas abordagens terapêuticas no tratamento da DFGNA?”. O objetivo final deste documento era o de realizar uma revisão bibliográfica que permitisse a sistematização da informação existente acerca do tratamento da DFGNA.

O tratamento da DFGNA passa por combinar medidas não-farmacológicas com terapêutica farmacológica. Considerando que a maioria dos indivíduos com DFGNA tem excesso de peso, são obesos e/ou apresentam SM, a primeira opção de tratamento passa por uma alteração no EV acompanhada de perda de peso gradual, através da adoção de uma dieta saudável e da prática regular de AF. A CB é uma opção no caso de indivíduos com OM. O TH é o último recurso em caso de DHT.

Contudo, a adoção de medidas não-farmacológicas, como a dieta e o exercício físico, acabam por não ter sucesso na grande maioria dos casos, daí que seja essencial conjugar estas estratégias de alteração de comportamentos com uma abordagem farmacológica.

Tendo em conta que a SM está presente na maioria dos indivíduos com DFGNA, o tratamento desta doença passa em parte por tratar os vários CSM que possam estar presentes, nomeadamente a obesidade, a RAI, a DM2, a HTA e a dislipidemia. Outros fármacos utilizados no tratamento da DFGNA são dirigidos aos diferentes mecanismos fisiopatológicos da doença, atuando na homeostase hepática metabólica, no SO, na inflamação, na fibrose e/ou na apoptose.

Apesar do elevado número de fármacos estudados e de ensaios clínicos realizados, até ao momento ainda nenhum fármaco demonstrou possuir um benefício terapêutico suficientemente significativo para ser aprovado como terapêutica específica da DFGNA.

Tendo em conta a elevada prevalência da DFGNA e considerando a previsão de que esta continuará a aumentar nos próximos anos, o vazio terapêutico associado a esta doença torna-se um assunto problemático que necessita de resolução urgente.

Como tal, é importante melhorar a qualidade dos dados obtidos a partir dos MDNIs, de modo a ser possível fazer um screening mais eficaz, barato e abrangente da população, sem ser necessário recorrer tão frequentemente à BH. É também imperativo que se aprofunde ainda mais o conhecimento existente acerca da fisiopatologia da DFGNA, de modo a ser possível dirigir mais eficazmente a terapêutica, assim como descobrir novos alvos, sendo uma opção a considerar, a combinação sinérgica de várias terapêuticas. É ainda essencial que se identifique claramente quais os fatores de risco associados a esta patologia e os que conduzem a um pior prognóstico, de modo a ser possível adequar de uma maneira mais eficaz o tratamento a cada indivíduo, com o objetivo de impedir a progressão da doença ou mesmo proporcionar a regressão da mesma.

Acima de tudo, é imprescindível que a investigação em busca de novas abordagens no tratamento da DFGNA continue.

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